ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БЕЛКОВ PROX1, CD133 И CD38 В ГЛИОБЛАСТОМАХ ВЕНТРИКУЛЯРНО-СУБВЕНТРИКУЛЯРНОЙ ЗОНЫ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ
Б. Э. Гальковский,
Л. Б. Митрофанова,
Ю. С. Лахина,
Д. А. Гуляев,
В. Ю. Чиркин,
Н. А. Митрофанов,
И. В. Чистова https://doi.org/10.24884/1607-4181-2020-27-1-75-85
Аннотация
Введение. Глиобластома (ГБМ) – одна из самых злокачественных опухолей. На текущий момент варианты лечения ГБМ ограничены, а показатели выживаемости пациентов за последние десятилетия значительно не изменились.
Цель – сравнительное изучение экспрессии белков Prox1, CD38 и CD133 в ГБМ, контактирующих (ВСВЗ+) и не контактирующих с вентрикулярно-субвентрикулярной зоной (ВСВЗ–).
Методы и материалы. Иммуногистохимическое исследование с антителами к Prox1, Ki-67, СD38, СD133 и морфометрический анализ фрагментов ГБМ 10 пациентов ВСВЗ+ и 8 пациентов ВСВЗ–.
Результаты. Медиана числа CD133+-клеток в ВСВЗ+ и ВСВЗ– ГБМ составила 34,5 и 10 % соответственно. CD38+- клетки были обнаружены во всех ВСВЗ+ ГБМ и только в 1 ВСВЗ– ГБМ. PROX1 экспрессировался в 34,6 % клеток ВСВЗ– ГБМ и в 79 % ВСВЗ+ ГБМ. Медиана продолжительности жизни была статистически значимо больше в группе ГБМ ВСВЗ–, чем в ГБМ ВСВЗ+ (6 против 4 месяцев). Были обнаружены прямые корреляционные связи между числом CD38+- и СD133+-клеток (r=0,596), между локализацией опухоли и числом CD133+-клеток (r=0,760), обратные корреляционные связи между продолжительностью жизни и локализацией опухоли (r=–0,607), а также числом CD38+- (r=–0,755) и CD133+-клеток (r=–0,630). При проведении регрессионного анализа числа CD133+-клеток было связано с продолжительностью жизни линейной функцией.
Выводы. ГБМ ВСВЗ+ имеют больше CD133+- и CD38+-клеток и обладают меньшей медианой выживаемости по сравнению с ГБМ ВСВЗ–.
Ключевые слова
иммуногистохимия,
глиобластома,
CD38,
CD133,
PROX1,
вентрикуло-субвентрикуляная зона,
таргетная терапия
При поддержке: Авторы выражают благодарность медицинскому лабораторному технику Виктории Геннадьевне Миренбург за проведение иммуногистохимических реакций, ординатору 2-го года обучения патолого-анатомического отделения НМИЦ им. В. А. Алмазова Ольге Андреевне Мартыновой за помощь в обработке полученных данных.
Об авторах
Б. Э. Гальковский
ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России
Россия
Россия
врач-патологоанатом, очный аспирант 2-го года обучения ИМО
197341, Россия, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2
Л. Б. Митрофанова
ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России
Россия
Россия
доктор медицинских наук, профессор кафедры патологии ИМО, главный научный сотрудник НИЛ патоморфологии
197341, Россия, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2
Ю. С. Лахина
ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России
Россия
Россия
Врач-лаборант НИЛ интегративных нейрохирургических технологий
197341, Россия, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2
Д. А. Гуляев
ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России
Россия
Россия
доктор медицинских наук, руководитель НИЛ интегративных нейрохирургических технологий, врач-нейрохирург
197341, Россия, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2
В. Ю. Чиркин
ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России
Россия
Россия
Кандидат медицинских наук, врач-нейрохирург
197341, Россия, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2
Н. А. Митрофанов
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
Россия
Россия
кандидат медицинских наук, доцент кафедры рентгенологии и радиационной медицины, врач-рентгенолог
И. В. Чистова
ГБОУ ВПО "СЗГМУ им. И.И. Мечникова" Минздрава России
Россия
Конфликт интересов:
Россия
кандидат медицинских наук, ассистент кафедры неврологии им. акад. С. Н. Давиденкова, врач-невролог
Конфликт интересов:
Список литературы
1. Louis D. N., Cancer L., Al E. WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. – 4th ed. – Lyon: International Agency For Research On Cancer, 2016.
2. Ostrom Q. T., Gittleman H., Liao P. et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2007–2011 // Neuro-Oncology. – 2014. – Vol. 16 (suppl. 4). – P. iv1–iv63. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4193675/ (дата обращения: 04.03.2019).
3. Stupp R., Mason W. P., van den Bent M. J. et al. Radiotherapy plus Concomitant and Adjuvant Temozolomide for Glioblastoma // New England Journal of Medicine. – 2005. – Vol. 352, № 10. – Р. 987–996. URL: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa043330?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub %3dwww.ncbi.nlm.nih.gov (дата обращения: 19.11.2019).
4. Eriksson M., Kahari J., Vestman A. et al. Improved Treatment of Glioblastoma – Changes in Survival over Two Decades at a Single Regional Centre // Acta Oncologica. – 2019. – Vol. 58, № 3. – Р. 334–341. URL: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/0284186X.2019.1571278 (дата обращения: 19.11.2019).
5. Mistry A. M., Dewan M. C., WhiteDzuro G. A. et al. Decreased Survival in Glioblastomas Is Specific to Contact with the Ventricular-Subventricular Zone, Not Subgranular Zone or Corpus Callosum // Journal of Neuro-Oncology. – 2017. – Vol. 132, № 2. – Р. 341–349. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5771712/ (дата обращения: 19.11.2019).
6. Mistry A. M., Wooten D. J., Davis L. T. et al. Ventricular-Subventricular Zone Contact by Glioblastoma is Not Associated with Molecular Signatures in Bulk Tumor Data // Scientific Reports. – 2019. – Vol. 9, № 1. URL: https://www.nature.com/articles/s41598-018-37734-w (дата обращения: 19.11.2019).
7. Xu X., Wan X., Wei X. PROX1 Promotes Human Glioblastoma Cell Proliferation and Invasion via Activation of the Nuclear Factor-κB Signaling Pathway // Molecular Medicine Reports. – 2016. – Vol. 15, № 2. – Р. 963–968. URL: https://www.spandidos-publications.com/mmr/15/2/963 (дата обращения: 05.09.2019).
8. Никифорова З. Н., Кудрявцев И. А., Арноцкая Н. Е. и др. Опухолевые Стволовые Клетки Мультиформной Глиобластомы // Успехи молекулярной онкологии. – 2016. – Т. 3, № 1. – С. 26–33.
9. Li Z. CD133: a Stem Cell Biomarker and beyond // Experimental Hematology & Oncology. – 2013. – Vol. 2, № 1. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3701589/ (дата обращения: 19.11.2019).
10. Levy A., Blacher E., Vaknine H. et al. CD38 Deficiency in the Tumor Microenvironment Attenuates Glioma Progression and Modulates Features of Tumor-Associated Microglia/Macrophages // Neuro-Oncology. – 2012. – Vol. 14, № 8. – Р. 1037–1049. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3408254/ (дата обращения: 19.11.2019).
11. deSouza R. M., Shaweis H., Han C. et al. Erratum: Has the survival of patients with glioblastoma changed over the years? // British Journal of Cancer. – 2016. – Vol. 114, № 12. – Р. e20–e20. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4815808/ (дата обращения: 19.11.2019).
12. Schindelin J., ArgandaCarreras I., Frise E. et al. Fiji: an Open-source Platform for Biological-image Analysis // Nature Methods. – 2012. – Vol. 9, № 7. – Р. 676–682. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22743772 (дата обращения: 30.04.2019).
13. Sanai N., Nguyen T., Ihrie R. A. et al. Corridors of Migrating Neurons in the Human Brain and Their Decline during Infancy // Nature. – 2011. – Vol. 478, № 7369. – Р. 382–386. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3197903/ (дата обращения: 22.11.2019).
14. GonzalezPerez O. Neural Stem Cells in the Adult Human Brain // Biological and Biomedical Reports. – 2012. – Vol. 2, № 1. – P. 59–69. URL: https://www.semanticscholar.org/paper/Neural-stem-cells-in-the-adult-human-brain.-Gonzalez-Perez/6e6185d06e11b04ee4570d1b34368d9df1a7b245 (дата обращения: 05.09.2019).
15. Altmann C., Keller S., Schmidt M. H. H. The Role of SVZ Stem Cells in Glioblastoma // Cancers. – 2019. – Vol. 11, № 4. – Р. 448. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6521108/ (дата обращения: 22.11.2019).
16. Schiffer D., Annovazzi L., Casalone C. et al. Glioblastoma: Microenvironment and Niche Concept // Cancers. – 2018. – Vol. 11, № 1. – Р. 5. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6357107/ (дата обращения: 20.12.2019).
17. Costa F., Toscani D., Chillemi A. et al. Expression of CD38 in Myeloma Bone Niche: a Rational Basis for the Use of Anti-CD38 Immunotherapy to Inhibit Osteoclast Formation // Oncotarget. – 2017. – Vol. 8, № 34. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5593586/ (дата обращения: 16.05.2019).
18. Aulakh S., Manna A., Schiapparelli P. et al. CD38-targeted Therapy in Glioblastoma: a Step forward // Journal of Clinical Oncology. – 2018. – Vol. 36, № 15 (suppl). – Р. e14030–e14030. URL: https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.e14030 (дата обращения: 22.11.2019).
19. Deaglio S., Morra M., Mallone R. et al. Human CD38 (ADP-Ribosyl Cyclase) Is a Counter-Receptor of CD31, an Ig Superfamily Member // The Journal of Immunology. – 1998. – Vol. 198, № 1. – Р. 395–402. URL: https://www.jimmunol.org/content/160/1/395.long (дата обращения: 05.09.2019).
20. Aarhus R., Graeff R. M., Dickey D. M. et al. ADP-ribosyl Cyclase and CD38 Catalyze the Synthesis of a Calcium-mobilizing Metabolite from NADP+ // Journal of Biological Chemistry. – 1995. – Vol. 270, № 51. – Р. 30327–30333.
21. Blacher E., Ben Baruch B., Levy A. et al. Inhibition of Glioma Progression by a Newly Discovered CD38 Inhibitor // International Journal of Cancer. – 2014. – Vol. 136, № 6. – Р. 1422–1433. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ijc.29095 (дата обращения: 22.11.2019).
22. Chen L., Diao L., Yang Y. et al. CD38-Mediated Immunosuppression as a Mechanism of Tumor Cell Escape from PD-1/PD-L1 Blockade // Cancer Discovery. – 2018. – Vol. 8, № 9. – Р. 1156–1175. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6205194/ (дата обращения: 22.11.2019).
23. Role of Human CD38/ADP Ribosyl Cyclase for Cell Migration / M. Hashii, S. Amina, O. Lopatina, H. Higashida // Neuroscience Research. – 2010. – Vol. 68. – P. e135. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168010210023874?via %3Dihub (дата обращения: 22.11.2019).
24. Kroonen J., Nassen J., Boulanger Y.G. et al. Human Glioblastoma-initiating Cells Invade Specifically the Subventricular Zones and Olfactory Bulbs of Mice after Striatal Injection // International Journal of Cancer. – 2010. – Vol. 129, № 3. – Р. 574–585. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ijc.25709 (дата обращения: 22.11.2019).
25. Liu X., Chen L., Jiang Z. et al. Malignant Behaviorial Characteristics of CD133+/− Glioblastoma Cells from a Northern Chinese Population // Experimental and Therapeutic Medicine. – 2012. – Vol. 5, № 1. – Р. 65–72. URL: https://www.spandidos-publications.com/10.3892/etm.2012.747 (дата обращения: 26.11.2019).
26. Brown D. V., Filiz G., Daniel P. M. et al. Expression of CD133 and CD44 in Glioblastoma Stem Cells Correlates with Cell Proliferation, Phenotype Stability and Intra-tumor Heterogeneity. Harrison J. K., editor // PLOS One. – 2017. – Vol. 12, № 2. – Р. e0172791. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5328356/ (дата обращения: 22.11.2019).
27. Mistry A. M., Hale A. T., Chambless L. B. et al. Influence of Glioblastoma Contact with the Lateral Ventricle on Survival: a Meta-analysis // Journal of Neuro-Oncology. – 2016. – Vol. 131, № 1. – Р. 125–133. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5262526/ (дата обращения: 08.12.2019).
28. Hartmann C., Hentschel B., Wick W. et al. Patients with IDH1 Wild Type Anaplastic Astrocytomas Exhibit Worse Prognosis than IDH1-mutated Glioblastomas, and IDH1 Mutation Status Accounts for the Unfavorable Prognostic Effect of Higher Age: Implications for Classification of Gliomas // Acta Neuropathologica. – 2010. – Vol. 120, № 6. – Р. 707–718. URL: https://link.springer.com/article/10.1007 %2Fs00401-010-0781-z (дата обращения: 25.11.2019).
29. Yan H., Parsons D. W., Jin G. et al. IDH1 and IDH2 Mutations in Gliomas // New England Journal of Medicine.– 2009. – Vol. 360, № 8. – Р. 765–773. URL: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0808710 (дата обращения: 05.09.2019).
30. Tateishi K., Yamamoto T. IDH-Mutant Gliomas. Brain and Spinal Tumors – Primary and Secondary [Working Title]. – 2019 Feb 23. URL: https://www.intechopen.com/online-first/idh-mutant-gliomas (дата обращения: 08.12.2019).
31. Khrunin A. V., Khokhrin D. V., Filippova I. N. et al. A Genome-Wide Analysis of Populations from European Russia Reveals a New Pole of Genetic Diversity in Northern Europe. Oleksyk T. K., editor // PLoS ONE. – 2013. – Vol. 8, № 3. - P. e58552. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3591355/ (дата обращения: 05.12.2019).
32. Chen N., Yu T., Gong J. et al. IDH1/2 Gene Hotspot Mutations in Central Nervous System Tumours: Analysis of 922 Chinese Patients // Pathology. – 2016. – Vol. 48, № 7. – Р. 675–683. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0031302516397707?via %3Dihub (дата обращения: 08.12.2019).
33. Korshunov A., Casalini B., Chavez L. et al. Integrated molecular characterization of IDH -mutant glioblastomas // Neuropathology and Applied Neurobiology. – 2018. – Vol. 45, № 2. – Р. 108–118. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/nan.12523 (дата обращения: 08.12.2019).
34. Glumac P. M., LeBeau A. M. The Role of CD133 in Cancer: a Concise Review // Clinical and Translational Medicine. – 2018. – Vol. 7, № 1. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6035906/ (дата обращения: 26.11.2019).
Рецензия
Для цитирования:
Гальковский Б.Э., Митрофанова Л.Б., Лахина Ю.С., Гуляев Д.А., Чиркин В.Ю., Митрофанов Н.А., Чистова И.В. ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ БЕЛКОВ PROX1, CD133 И CD38 В ГЛИОБЛАСТОМАХ ВЕНТРИКУЛЯРНО-СУБВЕНТРИКУЛЯРНОЙ ЗОНЫ И ИХ ВЛИЯНИЕ НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ. Учёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова. 2020;27(1):75-85. https://doi.org/10.24884/1607-4181-2020-27-1-75-85
For citation:
Galkovsky B.E., Mitrofanova L.B., Lakhina I.S., Gulyaev D.A., Chirkin V.Y., Mitrofanov N.A., Chistova I.V. IMMUNOHISTOCHEMICAL STUDY OF PROTEINS PROX1, CD133 AND CD38 IN GLIOBLASTOMAS OF THE VENTRICULARSUBVENTRICULAR ZONE AND THEIR EFFECT ON THE LIFE EXPECTANCY OF PATIENTS. The Scientific Notes of the Pavlov University. 2020;27(1):75-85. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1607-4181-2020-27-1-75-85
Просмотров:
901
Послать статью по эл. почте 