ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ГИПЕРТРОФИЧЕСКОЙ КАРДИОМИОПАТИИ И РОЛЬ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ В ИНТРОННОЙ И ПРОМОТОРНОЙ ОБЛАСТЯХ ГЕНА АЛЬФА-ГАЛАКТОЗИДАЗЫ А

Отражена важность своевременной диагностики саркомерной и несаркомерной гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП). Приведены результаты фенотипического и генотипического скринингов, направленных на выявление фенокопий ГКМП и, в частности, болезни Фабри в структуре, гипертрофии левого желудочка неясного генеза у пациентов Северо-Западного региона России. Проанализировано влияние полиморфных вариантов в интронных и промоторных регионах гена GLA на особенности клинического течения и наличие экстракардиальных проявлений.

гипертрофический фенотип, сарко-мерная ГКМП, несаркомерная ГКМП, болезнь Фабри, полиморфизмы, hypertrophic phenotype, sarcomeric hypertrophic cardiomyopathy, non sarcomeric hypertrophic cardiomyopathy, Fabry disease, polymorphisms

1. Гудкова А.Я. Клинико-морфологические сопоставления и механизмы гипертрофии при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии: дис.. д-ра мед. наук. -СПб., 2006. - 380 c.

2. Семернин Е., Полякова А., Крутиков А. и др. Системные формы амилоидоза в когорте пациентов с рефрактерной хронической сердечной недостаточностью в Санкт-Петербурге // Редкие орфанные заболевания и врожденные пороки развития: современные возможности диагностики, профилактики, лечения и реабилитации. -СПб., 2014. - С. 204-218.

3. Туральчук М.В., Новик Г., Гудкова А.Я. Гипертрофическая кардиомиопатия в структуре врожденных полиорганных синдромов у пациентов раннего детского возраста // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - Т. 10. -№ 3. - С. 166- 169.

4. Bono C., Nuzzo D., Albeggiani G. et al. Genetic screening of Fabry patients with EcoTILLING and HRM technology // BMC Res Notes. - 2011. - Vol. 4. - Р. 323.

5. Chimenti C., Pieroni M., Morgante E. et al. Prevalence of Fabry disease in female patients with late-onset hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 1047-1053.

6. Elliott P., Baker R., Pasquale F. et al. Prevalence of Anderson-Fabry disease in patients with hypertrophic cardiomyopathy: the European Anderson-Fabry Disease survey // Heart. - 2011. - Vol. 97. - № 23. - Р. 1957-1960.

7. Ferreira S., Reguenga C., Oliveira J. P. The Modulatory Effects of the Polymorphisms in GLA 5'-Untranslated Region Upon Gene Expression Are Cell-Type Specific // JIMD. Reports DOI 10.1007/8904_2015_424.

8. Hwu W.L., Chien Y.H., Lee N.C. et al. Newborn screening for Fabry disease in Taiwan reveals a high incidence of the later-onset GLA mutation c. 936 + 919G>A (IVS4 + 919G>A) // Hum Mutat. - 2009. - Vol. 30. - № 10. - Р. 1397-1405.

9. Monserrat L., Gimeno-Blanes J. R., Marэn F. et al. Prevalence of Fabry Disease in a Cohort of 508 Unrelated Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - Vol. 50. - № 25. - Р. 2399-2403.

10. Nakao S., Takenaka T., Maeda M. et al. An atypical variant of Fabry's disease in men with left ventricular hypertrophy // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 333. - P. 288-293.

11. Ommen S.R., Nishimura R.A., Edwards W. D. Fabry disease: a mimic for obstructive hypertrophic cardiomyopathy? // Heart. - 2003. - № 89. - P. 929-930.

12. Perry M. Elliott*, Aris Anastasakis, Michael A. Borger et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy // European Heart J. - 2014. -Vol. 35. - Р. 2733-2779.

13. Pisani A., Imbriaco M., Zizzo C. et al. A classical phenotype of Anderson-Fabry disease in a female patient with intronic mutations of the GLA gene: a case report // BMC Cardiovasc Disord. - 2012. - Vol. 12. - P. 39.

14. Ries M., Gal A. Genotype-phenotype correlation in Fabry disease. Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS // Oxford PharmaGenesis. - 2006. - Ch. 34.

15. Sachdev B., Takenaka T., Teraguchi H. et al. Prevalence of Anderson-Fabry disease in male patients with late onset hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. - 2002. - Vol. 105. -P. 1407- 1411.

16. Saifudeen Z., Desnick R. J., Ehrlich M. A mutation in the 5' untranslated region of the human alpha-galactosidase A gene in high-activity variants inhibits specific protein binding // FEBS Lett. - 1995. - Vol. 371. - № 2. - Р. 181-184.

17. Samuelsson K., Kostulas K., Vrethem M. et al. Idiopathic Small Fiber Neuropathy: Phenotype, Etiologies, and the Search for Fabry Disease // J. Clin. Neurol. - 2014. - Vol. 10. - № 2. -Р. 108-118.

18. Solovyov K.V., Grudinina N.A., Semernin E.N. et al. Transthyretin Gene V30M, H90N, and (del 9) Mutations in Cardiomyopathy Patients from St. Petersburg // Russian Journal of Genetics. - 2011. - Vol. 47. - № 4. - P. 477-482.

19. Tanislav C., Kaps M., Rolfs A. et al. Frequency of Fabry disease in patients with small-fibre neuropathy of unknown aetiology: a pilot study // Eur. J. Neurol. - 2011. - Vol. 18. -№ 4. - Р. 631-636.

20. Tazi J., Bakkour N., Stamm S. Alternative splicing and disease // Biochim Biophys Acta. - 2009. - Vol. 1792. - № 1. - Р. 14-26.

21. Wilkinson J.D. et al. The Pediatric Cardiomyopathy Registry: 1995-2007 // Prog. Pediatr. Cardiol. - 2008. - Vol. 25. - № 1. - P. 31-36.