Особенности проведения и оценка эффективности афереза стволовых клеток периферической крови у детей со злокачественными новообразованиями: результаты одноцентрового исследования

Аферез стволовых клеток периферической крови (СКПК) является эффективным и более безопасным по сравнению с миелоэксфузией методом получения гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) у пациентов со злокачественными новообразованиями (ЗНО) для последующей высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Актуальными вопросами остаются оптимизация использования метода у детей раннего возраста в аспектах повышения эффективности и снижения рисков ассоциированных осложнений. В статье представлен одноцентровой ретроспективный анализ аферезов СКПК у детей с онкологическими заболеваниями. В исследование включены 97 пациентов, которым выполнено 138 аферезов СКПК. Медиана возраста составила 2 года 11 месяцев, медиана массы тела – 16,05 кг. Мобилизацию СD34+ клеток проводили филграстимом, в 2 случаях использовали плериксафор. Ко дню афереза медиана числа CD34+ клеток составила 100,5 (10,5–1032) клеток/мкл. Абсолютное число CD34+ клеток в результате 1 сеанса варьировала от 0,38 до 71,91, медиана – 4,8·106/кг. Факторами, влияющими на эффективность афереза СКПК, были меньшая масса тела (р=0,039), меньшее количество курсов предшествующей противоопухолевой терапии (р=0,002), большее число ГСК (CD34/45) в 1 мкл периферической крови по результатам мобилизации (р=0,001). Осложнений, связанных с процедурой афереза, зафиксировано не было. Адекватная подготовка и должный объем сопроводительной терапии с учетом прогнозирования всех рисков позволяет предотвратить осложнения и выполнить аферез СКПК с удовлетворительным результатом.

1. Sergeenko K. A., Dokuchaeva Y. Y., Kostareva I. O. et al. High-dose chemotherapy with autologous hemopoietic stem cell transplantation in children with retinoblastoma. Literature review and case series // Cellular Therapy and Transplantation. – 2022. – Vol. 11, № 1. – P. 6–12. http://doi.org/10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-1-6-12.

2. Ussowicz M., Mielcarek-Siedziuk M., Musiał J. et al. Melphalan, Etoposide, and Carboplatin Megatherapy with Autologous Stem Cell Transplantation in Children with Relapsing or Therapy-Resistant Extracranial Germ-Cell Tumors – A Retrospective Analysis // Cancers. – 2020. – Vol. 12, № 12. – P. 3841. https://doi.org/10.3390/cancers12123841.

3. Диникина Ю. В., Моргачева Д. А., Смирнова А. Ю. и др. Опыт применения интенсивных режимов химиотерапии с аутологичной трансплантацией стволовых клеток у детей со злокачественными опухолями группы высокого риска // Российский журнал персонализированной медицины. – 2022. – Т. 2, № 1. – С. 104–116. https://doi.org/10.18705/2782-3806-2022-2-1-104-116.

4. Степанян Н. Г., Сидорова Н. В., Рубанская М. В. и др. Оптимизация методов сбора периферических гемопоэтических стволовых клеток у детей с онкологическими заболеваниями: обзор литературы // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2020. – Т. 7, № 2. – С. 78–85. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-2-78-85.

5. Моталкина М. С., Кулева С. А., Алексеев С. М. и др. Мобилизация гемопоэтических стволовых клеток: прошлое, настоящее и будущее // Педиатр. – 2016. – Т. 7, № 2. – С. 96–0103. http://doi.org/10.17816/PED7296-103.

6. Porfyriou E., Letsa S., Kosmas C. Hematopoietic stem cell mobilization strategies to support high-dose chemotherapy: A focus on relapsed/refractory germ cell tumors // World J Clin Oncol. – 2021. – Vol. 12, № 9. – P. 746–766. http://doi.org/10.5306/wjco.v12.i9.746.

7. Sevilla J., González-Vicent M., Madero L., Díaz M. A. Peripheral blood progenitor cell collection in low-weight children // J Hematother Stem Cell Res. – 2002. – Vol. 11, № 4. – P. 633–42. http://doi.org/10.1089/15258160260194776.

8. Schmitz N., Linch D. C., Dreger P. et al. Randomised trial of fi lgrastim- mobilised peripheral blood progenitor cell transplantation versus autologous bone-marrow transplantation in lymphoma patients // Lancet. – 1996. – Vol. 347, № 8998. – P. 353–7. http://doi.org/10.1016/s0140-6736, № 96)90536-x.

9. Курникова Е. Е., Хамин И. Г., Щукин В. В. и др. Аферез гемопоэтических стволовых клеток крови у детей с экстремально низкой массой тела, как это делаем мы: опыт НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2020. – Т. 19, № 2. – С. 152–159. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2020-19-2-152-159.

10. Оспанова М. Е., Рамильева И. Р., Турганбекова А. А. Гемопоэтические стволовые клетки // Клиническая медицина Казахстана. – 2011. – № 1(20). – С. 78–82.

11. Michon B., Moghrabi A., Winikoff R. et al. Complications of apheresis in children // Transfusion. – 2007. – Vol. 47, № 10. – P. 1837–42. http://doi.org/10.1111/j.1537-2995.2007.01405.x.

12. Курникова Е. Е., Кумукова И. Б., Гуз И. В. и др. Результаты мобилизации, афереза и аутореинфузии гемопоэтических стволовых клеток у детей с нейробластомой: роль мониторинга количества CD34+ клеток в периферической крови // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2017. – Т. 16, № 1. – P. 28–39. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2017-16-1-28-39.

13. Cesaro S., Tintori V., Nesi F. et al. A prospective study on the effi-cacy of mobilization of autologous peripheral stem cells in pediatric oncohematology patients // Transfusion. – 2013. – Vol. 53, № 7. – P. 1501–1509. http://doi.org/10.1111/j.1537-2995.2012.03911.x.

14. Kim H. C.Therapeutic pediatric apheresis// J Clin Apher.– 2000. – Vol. 15, № 1–2. – P. 129–57. http://doi.org/10.1002/(sici)1098-1101(2000)15:1/2<129::aid-jca7>3.0.co;2-h.

15. Salazar-Riojas R., García-Lozano J. A., Valdés-Galván M. et al. Effective collection of peripheral blood stem cells in children weighing 20 kilogram or less in a single large-volume apheresis procedure // J Clin Apher. – 2015. – Vol. 30, № 5. – P. 281–7. http://doi.org/10.1002/jca.21375.

16. Even-Or E., Grunspan A., Swerdlow Y. et al. Peripheral blood stem-cell harvest using percutaneous arterial lines in children // Pediatr Blood Cancer. – 2013. – Vol. 60, № 6. – P. 946–8. http://doi.org/10.1002/pbc.24369. PMID: 23109232.

17. Truong T. H., Prokopishyn N. L., Luu H. et al. Predictive factors for successful peripheral blood stem cell mobilization and collection in children // J Clin Apher. – 2019. – Vol. 34, № 5. – P. 598–606. http://doi.org/10.1002/jca.21738. PMID: 31390093.

18. Takaue Y., Kawano Y., Abe T. et al. Collection and transplantation of peripheral blood stem cells in very small children weighing 20 kg or less // Blood. – 1995. – Vol. 86, № l. – P. 372–80.

19. Delaney M., Capocelli K. E., Eder A. F. et al. An international survey of pediatric apheresis practice // J Clin Apher. – 2014. – Vol. 29, № 2. – P. 120–6. http://doi.org/10.1002/jca.21301. PMID: 24105856.

20. Delgado J., Fernandez-Jimenez M. C., Martinez A. et al. Analysis of factors affecting PBPC collection in low-weight children with malignant disorders // Cytotherapy. – 2004. – Vol. 6, № 1. – P. 43–9. http://doi.org/10.1080/14653240310004566. PMID: 14985166.