Preview

Учёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова

Расширенный поиск

Научно-практический рецензируемый журнал

«Учёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова» – официальный н­аучный журнал ПСПбГМУ, публикующий статьи по проблемам медицинской науки, практики и преподавания.

Решением Высшей Аттестационной Комиссии (ВАК) Министерства образования и науки РФ журнал «Учёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова» включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, выпускаемых в Российской Федерации, в которых рекомендована публикация основных результатов диссертационных исследований на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук.

Текущий выпуск

Том 33, № 1 (2026)
Скачать выпуск PDF

ИСТОРИЯ И СОВРЕМЕННОСТЬ

11-18 84
Аннотация

В статье рассматриваются заграничные научные командировки профессорско-преподавательского состава Женского медицинского института в начале XX в. на основе материалов институционального делопроизводства и неопубликованных архивных источников. Особое внимание уделяется участию женщин-врачей в международной научной мобильности и условиям их включения в эти процессы. Анализируются цели, направления и формы зарубежных поездок, а также институциональные механизмы их поддержки. Показано, что Женский медицинский институт выступал важным центром международных научных контактов и играл значимую роль в интеграции женщин-врачей в зарубежное научное сообщество, одновременно способствуя укреплению позиций российской медицины на международной арене.

ОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИ

19-29 104
Аннотация

Цель – анализ источников литературы по вопросам мониторинга и наблюдения пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в повседневной врачебной практике с применением методов машинного обучения.

Методы и материалы. Для подготовки обзора осуществлялся поиск научных публикаций в таких базах данных, как PubMed, Web of Science, Scopus, CyberLeninka, eLibrary и Google Scholar. Стратегия поиска включала использование ключевых слов на русском и английском языках: «diseases of the gastrointestinal tract», «gastroenterological diseases», «artificial intelligence», «machine learning», «deep learning», «patient monitoring», «remote monitoring», «болезни желудочно-кишечного тракта», «гастроэнтерологические заболевания», «искусственный интеллект», «машинное обучение», «глубокое обучение», «наблюдение за пациентами», «мониторинг». Включение оригинальных исследований в период 2015–2025 гг. основано на независимой оценке авторами.

Результаты. Из 594 публикаций после скрининга в окончательный анализ включено 9 исследований, отвечающих критериям включения.

Заключение. ИИ обеспечивает современные подходы к мониторингу, диагностике и прогнозированию осложнений болезней ЖКТ. Созданные на его основе решения отличаются высокой точностью диагностики и прогнозирования, нередко превосходящей классические клинические шкалы, и формируют фундамент интеллектуальных систем поддержки принятия решений врачами.

30-39 123
Аннотация

У пациентов, получивших огнестрельное ранение, в 82,5 % развиваются инфекционные осложнения, что является одной из основных причин летальности. Повышенная восприимчивость пациентов с огнестрельными ранениями к инфекциям обусловлена подавленным состоянием иммунной системы, которое развивается после ранения. Иммунологические нарушения являются последствиями травмы и представляют серьезную проблему в комплексном лечении инфекционных осложнений. Общий иммунный ответ на множественную травму представляет собой многоуровневый комплекс нейрогормональных, клеточных и гемодинамических факторов, приводящих вначале к чрезмерной активации иммунной системы, а затем, вследствие ее истощения, к иммуносупрессии, вплоть до иммунопаралича. Иммунопаралич характеризуется снижением способности антигенпрезентирующих клеток (макрофагов и дендритных клеток) выполнять антигенпрезентирующую функцию, обеспечивающую адекватный ответ на патогены и резкое снижение Т-клеток, прежде всего Т-хелперов, осуществляющих регуляцию клеточного звена иммунитета. Активация иммунокомпетентных и функционально с ними связанных клеток в ответ на травму приводит к гиперпродукции эндогенных провоспалительных биорегуляторов, играющих ведущую роль в развитии системной воспалительной реакции, органной и полиорганной недостаточности. Гиперактивация иммунитета, в конечном счете, приводит к истощению секреторной активности и гибели иммунокомпетентных клеток, способствуя развитию иммуносупрессии. Депрессия иммунитета является непосредственной причиной снижения защитных сил организма и присоединения инфекций, вызванных условно-патогенными, как правило, антибиотико-резистентными микроорганизмами. Таким образом, сохранение и восстановление иммунной функции является важной стратегией, которая наряду с противодействием чрезмерной продукции медиаторов воспаления может существенно улучшить результаты лечения пациентов с огнестрельными ранениями.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫ

40-47 114
Аннотация

Введение. Актуальность проблемы пролежней не уменьшается, несмотря на достижения современной медицины. Пролежни являются серьезной медицинской, социальной и экономической проблемой, оказывая существенное влияние на качество жизни.

Цель – оценка эффективности применения PRP у пациентов с пролежнями.

Методы и материалы. В статье представлено рандомизированное контролируемое исследование (n=100). Оценка состояния раневого дефекта проводилась по шкале Бейтс-Дженсена (BWAT). Критериями оценки являлись: длительность существования, площадь раневого дефекта, доля пациентов с полностью зажившей раневой поверхностью и с неполностью зажившей раневой поверхностью, процент площади зажившей раневой поверхности, время до полного заживления, скорость закрытия области раны, частота осложнений; общая эпителизированная площадь, качество рубца после заживления.

Результаты. Группы были клинически сопоставимы по возрасту, полу, локализации, степени пролежней, по исходной площади раны и длительности существования дефекта (p>0,05 для всех показателей). PRP-терапия достоверно ускоряет заживление: среднее время заживления – 4,5±0,3 недели против 6,6±0,5 недели в контроле (p=0,001). Полное заживление достигнуто у 60 % пациентов в группе PRP против 36 % в контрольной группе (p=0,016; ОШ=2,67). Скорость закрытия раны в группе PRP составила 4,73±2,51 см2/неделю против 1,14±2,02 см2/неделю в контроле (p<0,001). Медиана сокращения площади раны – 100 % в группе PRP против 19,5 % в контроле (p<0,001). Частота осложнений значительно ниже при использовании PRP: отсутствие осложнений – у 55 % против 30 % (p=0,009).

Заключение. PRP-терапия достоверно ускоряет заживление. Полное заживление достигнуто у 60 % пациентов в группе PRP против 36 % в контрольной группе (p=0,016; ОШ=2,67). Ни один случай в группе PRP не сопровождался увеличением площади раны по итогу лечения, тогда как в контроле – 30 % (p<0,001). Частота осложнений значительно ниже при использовании PRP: отсутствие осложнений – у 55 % против 30 % (p=0,009); сочетание некроза и инфекции – у 6 % против 30 % (ОШ=0,15). Качество рубца после заживления лучше в группе PRP.

48-57 95
Аннотация

Несмотря на то, что поражения дорсальных отделов моста мозга встречаются довольно редко, они имеют достаточно четко очерченные клинические проявления, ядром которых является одно- или двустороннее поражение ядер лицевого и отводящего нервов, и медиального продольного пучка, что вызывает глазодвигательные нарушения и прозопарез. Наличие дополнительно других очаговых неврологических симптомов зависит от объема поражения и вовлеченных соседних структур моста мозга. В статье приводятся современные литературные данные о состоянии этой проблемы и описывается 3 клинических случая, при которых возникало различное по этиологии поражение этой маленькой зоны.

58-64 96
Аннотация

Введение. Пациенты со злокачественными новообразованиями (ЗНО) на фоне хронической болезни почек (ХБП) 3–5 (додиализных) стадий представляют собой отдельную, сложную в лечении группу. Диагностика и специализированное противоопухолевое лечение у таких больных сопряжены со значительными трудностями. В настоящее время в отечественной литературе отсутствуют данные о частоте и структуре заболеваемости солидными ЗНО у пациентов с додиализной ХБП.

Цель – оценить частоту выявления солидной онкопатологии и риск ее развития у лиц с ХБП 3–5 стадий на примере популяции Санкт-Петербурга.

Методы и материалы. Проведено ретроспективное популяционное исследование. На основании данных нефрологического регистра г. Санкт-Петербурга на 31.12.2018 г. была сформирована группа пациентов с додиализной ХБП 3–5 стадий (n=3046). Данные по онкологической заболеваемости (новые случаи солидных ЗНО в 2019 г., n=20028) получены из Санкт-Петербургского медицинского информационно-аналитического центра. В 2019 г. население города составляло 5328890 человек. Методом перекрестного сопоставления баз данных идентифицированы пациенты, имеющие оба диагноза. Для оценки риска рассчитано отношение шансов (ОШ) с использованием пакета SPSS Statistics 22.

Результаты. Среди 20028 пациентов с впервые выявленными солидными ЗНО в 2019 г. у 20 (0,1 %) была диагностирована додиализная ХБП 3–5 стадий. Наиболее часто встречались опухоли желудочно-кишечного тракта и мочевыделительной системы: рак ободочной кишки (15 %), предстательной железы (20 %), желудка (10 %) и поджелудочной железы (10 %). Общий риск развития солидной онкопатологии у пациентов с ХБП 3–5 стадий был статистически значимо выше, чем в общей популяции: ОШ=1,759.

Выводы. У пациентов с додиализными стадиями ХБП риск развития солидных злокачественных новообразований значимо повышен. Наиболее высокие показатели риска отмечены для опухолей абдоминальной локализации.

65-74 83
Аннотация

TECAR-терапия – современная технология контактной диатермии, основанная на передаче высокочастотной электромагнитной энергии и достижении контролируемого и направленного прогревания тканей организма. Проведена комплексная оценка эффективности применения TECAR-терапии у 28 пациентов (10 мужчин, 18 женщин, в возрасте от 45 до 72 лет) с сахарным диабетом второго типа и клиническими проявлениями периферической нейропатии. Проведен курс из 10 процедур TECAR-терапии с воздействием по точкам акупунктуры. Осуществлена оценка выраженности проявлений полинейропатии (сенсорный, моторный компонент, нейропатическая боль, сенситивная атаксия) до лечения и через 30 дней после курса TECAR. Полученные результаты демонстрируют эффективность TECAR в коррекции проявлений диабетической периферической нейропатии, в частности уменьшение нейропатической боли, уменьшение сенсорного дефицита, уменьшение проявлений сенситивной атаксии (p<0,05).

75-83 90
Аннотация

Ведение. Исследования последних лет подтверждают эффективность позитронно-эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ) с мечеными лигандами ингибиторов белка активации фибробластов (ФАПИ) для визуализации злокачественных (ЗО) и доброкачественных образований (ДО).

Цель – оценка информативности двухфазной ПЭТ/КТ с 68Ga-ФАПИ-04 у пациентов с очаговыми поражениями печени различной этиологии.

Методы и материалы. Обследовано 62 пациента с очаговыми поражениями печени различной этиологии с целью их дифференциальной диагностики (20/62 пациентов) и стадирования до лечения (42/62 больных). ПЭТ/КТ с 68Ga-ФАПИ-04 выполняли в 2 фазы: I фаза (ПЭТ/КТ20) – через 20 мин после введения 68Ga-ФАПИ-04 (брюшная полость); II фаза (ПЭТ/КТ60) – через 60 мин по протоколу «все тело». Обработка полученных результатов включала визуальный анализ изображений и расчет максимального значения стандартизированного показателя захвата (SUV maх) над областью очагов.

Результаты. В ходе комплексного клинико-лучевого обследования установлено 128 очагов в печени. В проекции объемных образований печени гиперфиксация РФЛП при ПЭТ/КТ20 обнаружена в 109 (85,2 %) из 128 очагов: в 18 из 25 ДО и в 91 из 103 ЗО. Сходное количество ФАПИ-позитивных очагов было установлено при ПЭТ/КТ60: 18 из 25 очагов ДО и 93 из 103 ЗО. При визуальной и количественной оценке данных двухфазной ПЭТ/КТ с 68Ga-ФАПИ-04 чувствительность, специфичность и диагностическая точность в дифференциальной диагностике очаговых поражений печени как в I фазу, так и во II фазу исследования существенно не различались и составили 88,3 %, 28 %, 76,6 % и 90,3 %, 28 %, 78,1 % соответственно при визуальном анализе и 73,8 %, 64,0 %, 74,2 % и 68 %, 72 %, 71,6 % соответственно при количественной оценке интенсивности накопления 68Ga-ФАПИ-04 очагах в печени.

Заключение. Повышенная аккумуляция 68Ga-ФАПИ-04 наблюдалась в большинстве очагов в печени в обе фазы сканирования независимо от их природы. Выполнение двухфазного ПЭТ/КТ исследования нецелесообразно, т. к. не повышает информативность метода в дифференциальной диагностике природы новообразований. Расчет показателя SUVmax способствует повышению специфичности ПЭТ/КТ с 68Ga-ФАПИ-04 в идентификации злокачественного поражения печени.

84-93 97
Аннотация

Введение. Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) характеризуется высоким риском рецидивов в послеоперационном периоде, для топической локализации которых стандартные методы визуализации недостаточно эффективны. Определение уровня кальцитонина и РЭА является ключевым тестом для мониторинга появления рецидивных опухолевых очагов, но не указывает на их локализацию. На основании накопленного мирового опыта установлено, что наиболее перспективными методами для определения местного рецидива и локализации метастазов МРЩЖ являются ПЭТ/КТ с [18F]-ДОФА и [68Ga]-DOTA-пептидами, однако данные об их сравнительной эффективности остаются противоречивыми.

Цель. Выполнить аналитическое сопоставление диагностических возможностей ПЭТ/КТ с [18F]-ДОФА и [68Ga]-DOTA-пептидами для топической диагностики рецидивных очагов и оценки опухолевой нагрузки при биохимическом рецидиве МРЩЖ.

Методы и материалы. Проведен ретроспективный анализ исследований 100 пациентов с биохимическим рецидивом МРЩЖ (уровень кальцитонина >10 пг/мл), прошедших ПЭТ/КТ с [68Ga]-DOTA-пептидами и/или с [18F]-ДОФА, включая исследование 31 пациента, которым выполнялось исследование с обоими радиофармацевтическими лекарственными препаратами (РФЛП). Анализ включал оценку количества и локализацию очагов, интенсивность накопления в них РФЛП, а также поиск корреляции между уровнем базального кальцитонина сыворотки крови и результатов ПЭТ/КТ.

Результаты. У 67 из 100 пациентов (67 %) с помощью ПЭТ/КТ были обнаружены рецидивные очаги. Прямое сравнение результатов ПЭТ/КТ с [68Ga]-DOTA-пептидами и [18F]-ДОФА у 31 пациента не выявило статистически значимых различий между двумя РФЛП в количестве обнаруженных очагов (критерий Уилкоксона – 1,667, p=0,096). Однако в единичных случаях наблюдались дискордантные результаты: у 2 пациентов [18F]-ДОФА выявил больше очагов (в лимфатических узлах, печени, костях), у 1 пациента [68Ga]-DOTA-пептиды показали более высокую контрастность очагов. При значениях базального кальцитонина сыворотки крови ниже 150 пг/мл опухолевые очаги были обнаружены почти у половины пациентов при ПЭТ/КТ как с [18F]-ДОФА (45 %), так и с [68Ga]-ДОТА-пептидами (42 %). Отмечалась лишь умеренная положительная корреляция уровня онкомаркера с количеством выявляемых очагов (коэффициента Спирмена 0,47 и 0,35, для [18F]-ДОФА и [68Ga]-ДОТА-пептидов соответственно, p<0,05) и суммарным объемом ПЭТ-позитивной опухолевой ткани (коэффициента Спирмена 0,39 и 0,26, для [18F]-ДОФА и [68Ga]-ДОТА-пептидов соответственно, p><0,05).

Выводы. ПЭТ/КТ с [18F]-ДОФА и [68Ga]-DOTA-пептидами являются эффективными и взаимодополняющими методами топической диагностики при биохимическом рецидиве МРЩЖ. В случаях распространенных форм МРЩЖ предпочтительно выполнение комплексного ПЭТ/КТ-исследования с применением обоих РФЛП, что обеспечит максимальную диагностическую точность и определит дальнейшую стратегию персонализированного лечения.

94-107 93
Аннотация

Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (ЦАДАСИЛ) выделена из группы заболеваний с поражением мелких церебральных сосудов, и основной ее особенностью считается развитие инсульта в отсутствие общеизвестных сердечно-сосудистых факторов риска инсульта. Тем не менее, у пациентов с ЦАДАСИЛ такие факторы риска могут встречаться как коморбидные состояния. Исследован 71 пациент с генетически подтвержденным диагнозом ЦАДАСИЛ, 31 из них выполнено клиническое, лабораторное, молекулярно-генетическое, инструментальное и нейровизуализационное обследование и у 60 исследованы варианты полиморфизмов в тромбофилических генах для определения их возможной значимости в развитии церебральных сосудистых событий. Исследование генов тромбофилии также выполнено в группах сравнения, включивших 45 пациентов с лакунарными или малыми инсультами и/или церебральной микроангиопатией и в референтной группе, которую составили 309 человек, направленных в лабораторию генетических исследований для обследования на тромбофилии. Результаты исследования продемонстрировали наличие у пациентов с ЦАДАСИЛ сопутствующих факторов риска инсульта: артериальной гипертензии (61,3 %), дислипидемии (64,5 %), ожирения (22,6 %), сахарного диабета (12,9 %), курения (35,5 %). Другие коморбидные состояния включали сердечно-сосудистые нарушения, включая расстройства сердечной проводимости (81,8 %), признаки дисплазии соединительной ткани (церебральных сосудов) (50,0 %), мигрень (74,2 %); аутоиммунный тиреоидит (22,6 %). Анализ вариантов полиморфизмов в протромботических генах не выявил значимых различий в группах обследованных (p>0,05). У 78,3 % пациентов с ЦАДАСИЛ выявлено одновременное наличие 2–4 патологических аллелей, а также более часто встречался патологический вариант 103 G>T в гене активированного фактора свертывания XIII F13A (p<0,05), кодирующего фибриназу, по сравнению с референтной группой, что требует дальнейшего изучения в качестве дополнительных немодифицируемых факторов риска инсульта у пациентов с ЦАДАСИЛ.

108-114 79
Аннотация

Введение. В основе современного понимания механизмов управления движением лежит теория Н. А. Бернштейна, описывающая иерархическую структуру регуляции двигательной деятельности, и служит фундаментальной основой для анализа нейропсихомоторных функций. Изучение двигательной сферы у людей с нарушениями интеллекта представляет собой особый интерес и в то же время сложность ввиду того, что при данном заболевании наблюдаются поражения коры головного мозга, патологическая инертность корковых процессов, нарушение нейродинамики и снижение функциональности сенсорных систем, что существенно влияет на формирование двигательных паттернов. Актуальной является оценка функционального состояния уровней построения движения данной нозологической группы, многомерность анализа двигательной функции, которая представляется возможной через конфирматорный факторный анализ данной теоретической концепции.

Методы и материалы. В исследовании приняли участие 160 детей в возрасте 12 лет на момент начала исследования и 16 лет на момент его окончания, которые были разделены на 4 группы: 2 группы лиц с нарушением интеллекта и 2 группы  лиц  с  нормотипичным  развитием.  В  рамках  уровневой  теории  Н. А. Бернштейна  была  сформирована модель, включающая 18 нейропсихомоторных проб, распределенных по 13 тестовым исследованиям, и через программу Jamovi 2.6.44 проведен конфирматорный факторный анализ.

Результаты. Наибольшие трудности в организации движения у лиц с нарушением интеллекта выявлены на уровне B, то есть синергии движения на таламо-паллидарном уровне охватывают более глубокий круг возможных двигательных проблем.

Выводы. Лица с интеллектуальными нарушениями имеют более высокие показатели суммарной тяжести по всем факторам, что может отражать качественно иной (слабый) механизм регуляции двигательных действий относительной лиц с нормотипичным развитием.

115-125 121
Аннотация

Введение. Использование универсальных референсных интервалов биохимических показателей без учета возраста может приводить к систематическим ошибкам интерпретации результатов у пациентов пожилого и старческого возраста, особенно в условиях многопрофильного стационара.

Целью исследования явилась разработка возраст-зависимых референсных интервалов для ключевых биохимических показателей – креатинина, мочевины и общего белка у пациентов многопрофильного стационара.

Методы  и  материалы.  Работа  выполнена  на  базе  клинико-диагностической  лаборатории  Городской  многопрофильной больницы № 2 г. Санкт-Петербурга с использованием ретроспективного анализа данных за 2024 г. В исследование включено более 5500 пациентов, разделенных на три возрастные группы: 35–59, 60–74 и 75 лет и старше. Определение аналитических показателей проводилось на анализаторе Abbott Architect c8000 стандартными методами. Для расчета референсных интервалов применялись усовершенствованный метод Хоффманна, Kosmic-модель с учетом ковариат.

Результаты. Полученные интервалы показали значимое смещение границ относительно референсов производителя, особенно у лиц пожилого и старческого возраста. С возрастом выявлено повышение уровней креатинина и мочевины и снижение общего белка (p < 0,01 для всех показателей). Результаты подтверждают необходимость внедрения возрастно-специфических референсных интервалов в лабораторную практику.

Заключение. Использование адаптированных значений позволит повысить точность интерпретации биохимических данных, снизить риск диагностических ошибок и обеспечить соответствие стандарту ISO 15189.

126-132 86
Аннотация

Введение. В работе представлена стратегия создания модульной наноплатформы для таргетной терапии на основе химически модифицированных наноалмазов. Рассматривается подход, позволяющий конструировать биосовместимые носители с возможностью селективной доставки терапевтических агентов.

Цель. Синтез и изучение модифицированного наноалмаза ND-PEG4-N3, содержащего реакционноспособную азидную группу (–N3), для последующего использования в качестве основы таргетной терапии.

Методы и материалы. Для ковалентного присоединения лиганда использовали реакцию этерификации Штеглиха. Успешная функционализация поверхности подтверждена методами ЯМР CP/MAS, ИК-Фурье спектроскопии и РФЭС. Цитотоксичность индивидуальных наноалмазов и ND-PEG4-N3 исследована на клеточной линии HEK293.

Результаты. Наличие азидной группы обеспечивает возможность последующего селективного конъюгирования с лигандами-мишенями через реакцию азид-алкинового циклоприсоединения. Полученные данные подтверждают успешную химическую модификацию поверхности наноалмазов.

Заключение. Результаты работы подтверждают, что ND-PEG4-N3 является перспективной и биосовместимой основой для разработки биомедицинских материалов, обладающей необходимым функциональным потенциалом для создания систем таргетной терапии.

НАБЛЮДЕНИЯ ИЗ ПРАКТИКИ

133-141 75
Аннотация

Токсоплазмозное поражение центральной нервной системы является довольно частым осложнением течения ВИЧ-инфекции и связано главным образом с поражением головного мозга. В то же время в литературе имеется значительно меньшее число описаний токсоплазмозного миелита или энцефаломиелита. В статье представлен редкий случай развития энцефаломиелита у пациентки 53 лет с впервые выявленной ВИЧ-инфекцией в стадии выраженного иммунодефицита. У нее дополнительно развились гематологические побочные эффекты от проводимой специфической противотоксоплазмозной терапии, которые были успешно купированы. Несмотря на позднее начало этиотропной терапии, удалось добиться клинического, лабораторного и нейровизуализационного улучшения к 51-м суткам этиотропного лечения.

142-147 92
Аннотация

В статье представлен клинический случай пациента с мультифокальным поражением головного мозга на фоне септического состояния. Рассматриваются диагностические трудности, особенности нейровизуализации в динамике, а также патофизиологические механизмы развития тромботической микроангиопатии и септической эмболизации. Подчеркивается важность междисциплинарного подхода для своевременной диагностики инфекционного эндокардита и его неврологических осложнений.

148-152 84
Аннотация

В данной статье представлен алгоритм действий врача при врожденном стридоре у малыша на основе клинического случая. Стридор у новорожденных и детей первого года жизни — это симптом, который чаще всего связан с врожденными аномалиями верхних дыхательных путей. Наиболее распространенной причиной этого состояния является ларингомаляция, которая составляет от 45 % до 75 % всех случаев врожденного стридора. Представленный клинический пример подчеркивает важность ранней диагностики.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.