Preview

Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова

Расширенный поиск

Экспрессия гена FABP4 в подкожной и висцеральной жировой ткани у пациентов с ожирением и сахарным диабетом II типа

https://doi.org/10.24884/1607-4181-2022-29-1-46-53

Полный текст:

Аннотация

Введение. Ожирение ассоциировано с высоким риском развития таких заболеваний, как метаболический синдром, сахарный диабет II типа (СД2), сердечно-сосудистая патология. Специфический липидный шаперон FABP4 — белок, связывающий жирные кислоты, —является важным для функционирования жировой ткани белком, который при этом входит в число секретируемых жировой тканью адипоцитокинов.

Целью исследования явилось изучение экспрессии гена FABP4 в подкожной и висцеральной жировой ткани (ПЖТ и ВЖТ) у пациентов с ожирением и СД2.

Методы и материалы. Образцы ПЖТ и ВЖТ были получены при проведении бариатрических операций (N=43, ИМТ>35): 21 пациент с СД2, 22 — без СД2; а также у лиц без ожирения при плановых операциях на брюшной полости (контрольная группа, N=15, ИМТ<30). Уровень мРНК гена FABP4 оценивали методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. Было продемонстрировано, что уровень мРНК гена FABP4 в ПЖТ и ВЖТ снижен при ожирении независимо от манифестации СД2 (p<0,01). Наблюдалась отрицательная корреляция между уровнем мРНК гена FABP4 в жировой ткани и показателем ИМТ (для ПЖТ: r=—0,327, p = 0,016; для ВЖТ: r=—0,304, p = 0,024).

Заключение. Уровень экспрессии гена FABP4 в ЖТ может выступать как маркер дисфункции ЖТ при ожирении.

Об авторах

К. В. Драчева
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова Национального исследовательского центра „Курчатовский институт“
Россия

Драчева Ксения Владимировна - аспирант, лаборант лаборатории медицинской генетики Отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий Научно-исследовательского центра, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова; лаборант-исследователь лаборатории молекулярной генетики человека, ПИЯФ им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт».

Санкт-Петербург; Гатчина.


Конфликт интересов:

Конфликт интересов отсутствует



И. А. Побожева
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова Национального исследовательского центра „Курчатовский институт“
Россия

Побожева Ирина Александровна - младший научный сотрудник лаборатории медицинской генетики Отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий научно-исследовательского центра, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова; младший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека, ПИЯФ им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт».

Санкт-Петербург; Гатчина.


Конфликт интересов:

Конфликт интересов отсутствует



К. А. Анисимова
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Анисимова Кристина Александровна - врач-хирург, хирургическое отделение № 2 НИИ хирургии и неотложной медицины.

Санкт-Петербург.


Конфликт интересов:

Конфликт интересов отсутствует



З. М. Хамид
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Хамид Зарина Михайловна - врач-хирург, хирургическое отделение № 2 НИИ хирургии и неотложной медицины.

Санкт-Петербург.


Конфликт интересов:

Конфликт интересов отсутствует



А. П. Сапожникова
Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова Национального исследовательского центра „Курчатовский институт“
Россия

Сапожникова Антонина Павловна – лаборант.

Гатчина.


Конфликт интересов:

Конфликт интересов отсутствует



С. Г. Баландов
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Баландов Станислав Георгиевич - кандидат медицинских наук, зав. хирургическим отделением № 2.

Санкт-Петербург.


Конфликт интересов:

Конфликт интересов отсутствует



Д. И. Василевский
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Василевский Дмитрий Игоревич - доктор медицинских наук, профессор кафедры хирургии факультетской с курсом лапароскопической хирургии и сердечно-сосудистой хирургии.

Санкт-Петербург.


Конфликт интересов:

Конфликт интересов отсутствует



С. Н. Пчелина
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова Национального исследовательского центра „Курчатовский институт“
Россия

Пчелина Софья Николаевна - доктор биологических наук, руководитель Отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий Научно-исследовательского центра, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова; заведующая лабораторией молекулярной генетики человека, ПИЯФ им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт».

Санкт-Петербург; Гатчина.


Конфликт интересов:

Конфликт интересов отсутствует



В. В. Мирошникова
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова Национального исследовательского центра „Курчатовский институт“
Россия

Мирошникова Валентина Вадимовна - кандидат биологических наук, заведующая лабораторией медицинской генетики Отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий Научно-исследовательского центра, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова; старший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека, ПИЯФ им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт».

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8.


Конфликт интересов:

Конфликт интересов отсутствует



Список литературы

1. Bays H. E., Toth P P, Kris-Etherton P M. et al. Obesity, adiposity, and dyslipidemia: a consensus statement from the National Lipid Association // Journal of clinical lipidology. - 2013. - Vol. 7, № 4. - P 304-383. Doi: 10.1016/j.jacl.2013.04.001.

2. Васюкова О. В., Окороков П. Л. Роль специфических шаперонов в патогенезе ожирения и ассоциированных с ним заболеваний // Проблемы эндокринологии. - 2012. -Т. 58, № 4. - C. 48-53. Doi: 10.14341/probl201258448-53.

3. Hotamisligil G. S., Bernlohr D. A. Metabolic functions of FABPs-mechanisms and therapeutic implications // Nature Reviews Endocrinology. - 2015. - Vol. 11, № 10. - P. 592-605. Doi: 10.1038/nrendo.2015.122.

4. Kucharski M., Kaczor U. Fatty Acid binding protein 4 (FABP4) and the body lipid balance // Folia Biologica (Krakow). - 2017. - Vol. 65, № 4. - P 181-186. Doi: 10.5551/jat.48710

5. Agardh H. E., Folkersen L., Ekstrand J. et al. Expression of fatty acid-binding protein 4/aP2 is correlated with plaque instability in carotid atherosclerosis // J. Intern. Med. - 2011. - Vol. 269. - P. 200-210. Doi: 10.1111/j.1365-2796.2010.02304.x

6. Furuhashi M., Hiramitsu S., Mita T. et al. Reduction of serum FABP4 level by sitagliptin, a DPP-4 inhibitor, in patients with type 2 diabetes mellitus // J Lipid Res. - 2015. -Vol. 56. - P. 2372-2380. Doi: 10.1194/jlr.M059469.

7. Xu A., Tso A. W., Cheung B. M. et al. Circulating adipocytefatty acid binding protein levels predict the development of the metabolic syndrome: a 5-year prospective study // Circulation. - 2007. - № 115. - P. 1537-1543. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.647503.

8. Ohyama Y., Iso T., Masuda K., Tamura S. et al. Serum fatty acid binding protein 4 is an early marker for acute myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol. 61. -P. E191. Doi: 10.1016/S0735-1097(13)60192-8.

9. Rodnguez-Calvo R., Girona J., Alegret J. M. et al. Role of the fatty acid-binding protein 4 in heart failure and cardiovascular disease // J. Endocrinol. - 2017. - Vol. 233. -P. R173-R184. Doi: 10.1530/JOE-17-0031.

10. Hobaus C., Herz C. T., Pesau G. et al. FABP4 and cardiovascular events in peripheral arterial disease // Angiology. - 2018. 69:424-430. Doi:10.1177/0003319717728226.

11. Prentice K. J., Saksi J., Robertson L. T. et al. A hormone complex of FABP4 and nucleoside kinases regulates islet function // Nature. - 2021. - Vol. 600, № 7890. - P. 720-726. Doi: 10.1038/s41586-021-04137-3.

12. Miroshnikova V. V., Polyakova E. A., Pobozheva I. A. et al. FABP4 and omentin-1 gene expression in epicardial adipose tissue from coronary artery disease patients // Genetics and molecular biology. - 2021. - Vol. 44. Doi: 10.1590/1678-4685-GMB-2020-0441.

13. Fatty acid binding protein expression in different human adipose tissue depots in relation to rates of lipolysis and insulin concentration in obese individuals / R. M. Fisher, A. Thorne, A. Hamsten, P Arner // Mol. Cell. Biochem. -2002. - Vol. 239. - P. 95-100. Doi:

14. Terra X., Quintero Y., Auguet T. et al. FABP4 is associated with inflammatory markers and metabolic syndrome in morbidly obese women // Eur. J. Endocrinol. - 2011. -Vol. 164. - P. 539-547. Doi: 10.1530/EJE-10-1195.

15. FABP4 attenuates PPARy and adipogenesis and is inversely correlated with PPARy in adipose tissues / T. Garin-Shkolnik, A. Rudich, G. S. Hotamisligil, M. Rubinstein // Diabetes. -2014. - Vol. 63. - P. 900-911. Doi: 10.2337/db13-0436.

16. Grzegorczyk E. A., Harasim-Symbor E., Lukaszuk B. Lack of pronounced changes in the expression of fatty acid handling proteins in adipose tissue and plasma of morbidly obese humans // Nutr. Diabetes. - 2018. - Vol. 8. - P. 3. Doi: 10.1038/s41387-017-0013-x.

17. Clemente-Postigo M., Queipo-Ortuno M. I., Fernandez-Garcia D. et al. Adipose tissue gene expression of factors related to lipid processing in obesity // PLoS One. - 2011. -Vol. 6, № 9. - E24783. Doi: 10.1371/journal.pone.0024783.

18. Queipo-OrtunoM. I., EscoteX., Ceperuelo-Mallafre V et al. FABP4 Dynamics in Obesity: Discrepancies in Adipose Tissue and Liver Expression Regarding Circulating Plasma Levels // Plos One. - 2012. - Vol. 7. - P. E4860. Doi: 10.1371/journal.pone.0048605.

19. Zhao Y. X., Zhu H. J., Pan H. et al. Comparative pro-teome analysis of epicardial and subcutaneous adipose tissues from patients with or without coronary artery disease // Int. J. Endocrinol. - 2019. - P. 6976712. Doi: 10.1155/2019/6976712.

20. Oliva-Olivera W., Coin-Araguez L., Lhamyani S. et al. Adipogenic impairment of adipose tissue-derived mesenchymal stem cells in subjects with metabolic syndrome: possible protective role of FGF2 // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. jc. - 2016. - P. 2256. Doi: 10.1210/jc.2016-2256. Doi: 10.1210/jc.2016-2256.

21. Thompson K. J., Austin R. G., Nazari S. S. et al. Altered fatty acid-binding protein 4 (FABP 4) expression and function in human and animal models of hepatocellular carcinoma // Liver International. - 2018. - Vol. 38, № 6. - P. 1074-1083. Doi: 10.1111/liv.13639.

22. Graupera I., Coll M., Pose E. et al. Adipocyte fatty-acid binding protein is overexpressed in cirrhosis and correlates with clinical outcomes // Sci Rep. - 2017. - Vol. 7. - P. 1829. Doi: 10.1038/s41598-017-01709-0.

23. Dahlstrom E. H., Saksi J., Forsblom C. et al. The low-expression variant of FABP4 is associated with cardiovascular disease in type 1 diabetes // Diabetes. - 2021. -Vol. 70, № 10. - P. 2391-2401. Doi: 10.2337/db21-0056.

24. Elmasri H., Karaaslan C., Teper Y. et al. Fatty acid binding protein 4 is a target of VEGF and a regulator of cell proliferation in endothelial cells // The FASEB Journal. - 2009. -Vol. 23, № 11. - P. 3865-3873. Doi: 10.1096/fj.09-134882.

25. Thomou T., Mori M. A., Dreyfuss J. M. et al. Adipose-derived circulating miRNAs regulate gene expression in other tissues // Nature. - 2017. - Vol. 542, № 7642. -P. 450-455. Doi: 10.1038/nature22319.

26. Characteristics and roles of exosomes in cardiovascular disease / Y. Zhang, Y. Hu W., L. Zheng, Q. Wang // DNA and cell biology. - 2017. - Vol. 36, № 3. - P. 202-211. Doi: 10.1089/dna.2016.3496.

27. Ferrante S. C., Nadler E. P., Pillai D. K. et al. Adipocyte-derived exosomal miRNAs: a novel mechanism for obesity-related disease // Pediatric research. - 2015. - Vol. 77, № 3. - P 447-454. Doi: 10.1038/pr.2014.202


Рецензия

Для цитирования:


Драчева К.В., Побожева И.А., Анисимова К.А., Хамид З.М., Сапожникова А.П., Баландов С.Г., Василевский Д.И., Пчелина С.Н., Мирошникова В.В. Экспрессия гена FABP4 в подкожной и висцеральной жировой ткани у пациентов с ожирением и сахарным диабетом II типа. Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова. 2022;29(1):46-53. https://doi.org/10.24884/1607-4181-2022-29-1-46-53

For citation:


Dracheva K.V., Pobozheva I.A., Anisimova K.A., Hamid Z.M., Sapojnikova A.P., Balandov S.G., Vasilevsky D.I., Pchelina S.N., Miroshnikova V.V. FABP4 gene expression in subcutaneous and visceral adipose tissue in patients with obesity and type 2 diabetes mellitus. The Scientific Notes of the Pavlov University. 2022;29(1):46-53. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1607-4181-2022-29-1-46-53

Просмотров: 33


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1607-4181 (Print)
ISSN 2541-8807 (Online)