uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2022-29-1-46-53uzspbgmu-868Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSЭкспрессия гена FABP4 в подкожной и висцеральной жировой ткани у пациентов с ожирением и сахарным диабетом II типаFABP4 gene expression in subcutaneous and visceral adipose tissue in patients with obesity and type 2 diabetes mellitushttps://orcid.org/0000-0002-6972-7924ДрачеваК. В.DrachevaK. V.

Драчева Ксения Владимировна - аспирант, лаборант лаборатории медицинской генетики Отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий Научно-исследовательского центра, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова; лаборант-исследователь лаборатории молекулярной генетики человека, ПИЯФ им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт».

Санкт-Петербург; Гатчина.

Kseniia V. Dracheva - Postgraduate Student, Laboratory Assistant at the Laboratory of Medical Genetics of the Department of Molecular, Genetic, and Nanobiological Technologies of the Research Center, Pavlov University; Laboratory Assistant at the Laboratory of Human Molecular Genetics, Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute».

Saint Petersburg; Gatchina.

fatal-ks@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5115-3259ПобожеваИ. А.PobozhevaI. A.

Побожева Ирина Александровна - младший научный сотрудник лаборатории медицинской генетики Отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий научно-исследовательского центра, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова; младший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека, ПИЯФ им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт».

Санкт-Петербург; Гатчина.

Irina A. Pobozheva - Junior Research Fellow at the Laboratory of Medical Genetics of the Department of Molecular, Genetic, and Nanobiological Technologies of the Research Center, Pavlov University; Junior Research Fellow at the Laboratory of Human Molecular Genetics, Petersburg Nuclear Physics Institute named by B. P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute».

Saint Petersburg; Gatchina.

perhaps_to_be@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6042-322XАнисимоваК. А.AnisimovaK. A.

Анисимова Кристина Александровна - врач-хирург, хирургическое отделение № 2 НИИ хирургии и неотложной медицины.

Санкт-Петербург.

Kristina A. Anisimova - Surgeon, Surgical Department № 2 of the Research Institute of Surgery and Emergency Medicine, Pavlov University.

Saint Petersburg.

anisimova-k-a@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0050-3746ХамидЗ. М.HamidZ. M.

Хамид Зарина Михайловна - врач-хирург, хирургическое отделение № 2 НИИ хирургии и неотложной медицины.

Санкт-Петербург.

Zarina M. Hamid - Surgeon, Surgical Department № 2 of the Research Institute of Surgery and Emergency Medicine, Pavlov University.

Saint Petersburg.

zarina.hamid@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1561-2662СапожниковаА. П.SapojnikovaA. P.

Сапожникова Антонина Павловна – лаборант.

Гатчина.

Antonina P. Sapojnikova - Laboratory Assistant, Petersburg Nuclear Physics Institute named by B. P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute».

Gatchina.

sapogniktos@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5306-5332БаландовС. Г.BalandovS. G.

Баландов Станислав Георгиевич - кандидат медицинских наук, зав. хирургическим отделением № 2.

Санкт-Петербург.

Stanislav G. Balandov - Cand. of Sci. (Med.), Head of the Surgical Department № 2, Pavlov University.

Saint Petersburg.

vesikaada@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7283-079XВасилевскийД. И.VasilevskyD. I.

Василевский Дмитрий Игоревич - доктор медицинских наук, профессор кафедры хирургии факультетской с курсом лапароскопической хирургии и сердечно-сосудистой хирургии.

Санкт-Петербург.

Dmitry I. Vasilevsky - Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Faculty Surgery with a Course of Laparoscopic Surgery and Cardiovascular Surgery, Pavlov University.

Saint Petersburg.

vasilevsky1969@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7431-6014ПчелинаС. Н.PchelinaS. N.

Пчелина Софья Николаевна - доктор биологических наук, руководитель Отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий Научно-исследовательского центра, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова; заведующая лабораторией молекулярной генетики человека, ПИЯФ им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт».

Санкт-Петербург; Гатчина.

Sofya N. Pchelina - Dr. of Sci. (Biol.), Head of the Department of Molecular, Genetic, and Nanobiological Technologies of the Research Center, Pavlov University; Head of the Laboratories of Human Molecular Genetics, Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute».

Saint Petersburg; Gatchina.

sopchelina@hotmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3160-2314МирошниковаВ. В.MiroshnikovaV. V.

Мирошникова Валентина Вадимовна - кандидат биологических наук, заведующая лабораторией медицинской генетики Отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий Научно-исследовательского центра, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова; старший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека, ПИЯФ им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт».

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8.

Valentina V. Miroshnikova - Cand. of Sci. (Biol.), Head of the Laboratory of Medical Genetics of the Department of Molecular, Genetic, and Nanobiological Technologies of the Research Center, Pavlov University; Senior Research Fellow at the Laboratory of Human Molecular Genetics, Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute».

6-8, L'va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022.

v.v.mirosh@gmail.comПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова Национального исследовательского центра „Курчатовский институт“РоссияPavlov University; Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»Russian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPavlov UniversityRussian FederationПетербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова Национального исследовательского центра „Курчатовский институт“РоссияPetersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»Russian Federation2022140420222914653Copyright © Драчева К.В., Побожева И.А., Анисимова К.А., Хамид З.М., Сапожникова А.П., Баландов С.Г., Василевский Д.И., Пчелина С.Н., Мирошникова В.В., 20222022Драчева К.В., Побожева И.А., Анисимова К.А., Хамид З.М., Сапожникова А.П., Баландов С.Г., Василевский Д.И., Пчелина С.Н., Мирошникова В.В.Dracheva K.V., Pobozheva I.A., Anisimova K.A., Hamid Z.M., Sapojnikova A.P., Balandov S.G., Vasilevsky D.I., Pchelina S.N., Miroshnikova V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/868Введение

Введение. Ожирение ассоциировано с высоким риском развития таких заболеваний, как метаболический синдром, сахарный диабет II типа (СД2), сердечно-сосудистая патология. Специфический липидный шаперон FABP4 — белок, связывающий жирные кислоты, —является важным для функционирования жировой ткани белком, который при этом входит в число секретируемых жировой тканью адипоцитокинов.

Целью исследования явилось изучение экспрессии гена FABP4 в подкожной и висцеральной жировой ткани (ПЖТ и ВЖТ) у пациентов с ожирением и СД2.

Методы и материалы

Методы и материалы. Образцы ПЖТ и ВЖТ были получены при проведении бариатрических операций (N=43, ИМТ>35): 21 пациент с СД2, 22 — без СД2; а также у лиц без ожирения при плановых операциях на брюшной полости (контрольная группа, N=15, ИМТ<30). Уровень мРНК гена FABP4 оценивали методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты

Результаты. Было продемонстрировано, что уровень мРНК гена FABP4 в ПЖТ и ВЖТ снижен при ожирении независимо от манифестации СД2 (p<0,01). Наблюдалась отрицательная корреляция между уровнем мРНК гена FABP4 в жировой ткани и показателем ИМТ (для ПЖТ: r=—0,327, p = 0,016; для ВЖТ: r=—0,304, p = 0,024).

Заключение

Заключение. Уровень экспрессии гена FABP4 в ЖТ может выступать как маркер дисфункции ЖТ при ожирении.

Introduction

Introduction. Obesity is associated with a high risk of developing concomitant diseases such as: metabolic syndrome, type 2 diabetes mellitus (DM2), cardiovascular pathology. FABP4 (fatty acid binding protein) is the specific lipid chaperone and an important protein for the function of adipose tissue and is one of the adipocytokines secreted by adipose tissue.

The objective of the study was to investigate the FABP4 gene expression in subcutaneous and visceral adipose tissue (SAT and VAT) in patients with obesity and DM2.

Methods and materials

Methods and materials. SAT and VAT samples were obtained during bariatric surgery (N=43, BMI>35): obese with DM2 (N=21), obese without DM2 (N=22). Samples for the control group without obesity (N=15, BMI<30) were obtained during planned operations on the abdominal cavity. FABP4 mRNA level was estimated by real-time PCR.

Results

Results. It has been demonstrated that the mRNA level of the FABP4 gene in SAT and VAT is reduced in obesity, regardless of the manifestation of DM2 (p<0.01). A negative correlation was observed between the mRNA level of the FABP4 gene in adipose tissue and the BMI index (for SAT: r=—0.327, p = 0.016; for VAT: r=—0.304, p = 0.024).

Conclusion

Conclusion. The expression level of FABP4 gene in AT can act as a marker of AT dysfunction in obesity.

FABP4ожирениесахарный диабет II типажировая тканьFABP4obesitytype 2 diabetes mellitusadipose tissueИсследование поддержано грантом РФФИ № а 20-01500502.This work was supported by the grant from the Russian foundation for basic research RFBR № а 20-015-00502.ReferencesBays H. E., Toth P P, Kris-Etherton P M. et al. Obesity, adiposity, and dyslipidemia: a consensus statement from the National Lipid Association // Journal of clinical lipidology. - 2013. - Vol. 7, № 4. - P 304-383. Doi: 10.1016/j.jacl.2013.04.001.Bays H. E., Toth P. P., Kris-Etherton P. M., Abate N., Aronne L. J., Brown W. V., Samuel V. T. Obesity, adiposity, and dyslipidemia: a consensus statement from the National Lipid Association // Journal of clinical lipidology. 2013; 7(4):304-383. Doi: 10.1016/j.jacl.2013.04.001.Васюкова О. В., Окороков П. Л. Роль специфических шаперонов в патогенезе ожирения и ассоциированных с ним заболеваний // Проблемы эндокринологии. - 2012. -Т. 58, № 4. - C. 48-53. Doi: 10.14341/probl201258448-53.Vasyukova O. V., Okorokov P. L. The role of specific chaperons in pathogenesis of obesity and related diseases // Problems of Endocrinology. 2012;58(4):48-53. Doi: 10.14341/probl201258448-53. (In Russ.).Hotamisligil G. S., Bernlohr D. A. Metabolic functions of FABPs-mechanisms and therapeutic implications // Nature Reviews Endocrinology. - 2015. - Vol. 11, № 10. - P. 592-605. Doi: 10.1038/nrendo.2015.122.Hotamisligil G. S., Bernlohr D. A. Metabolic functions of FABPs—mechanisms and therapeutic implications // Nature Reviews Endocrinology. 2015;11(10):592-605. Doi: 10.1038/nrendo.2015.122.Kucharski M., Kaczor U. Fatty Acid binding protein 4 (FABP4) and the body lipid balance // Folia Biologica (Krakow). - 2017. - Vol. 65, № 4. - P 181-186. Doi: 10.5551/jat.48710Kucharski M., Kaczor U. Fatty Acid binding protein 4 (FABP4) and the body lipid balance // Folia Biologica (Krakow). 2017;65(4):181-186. Doi: 10.5551/jat.48710.Agardh H. E., Folkersen L., Ekstrand J. et al. Expression of fatty acid-binding protein 4/aP2 is correlated with plaque instability in carotid atherosclerosis // J. Intern. Med. - 2011. - Vol. 269. - P. 200-210. Doi: 10.1111/j.1365-2796.2010.02304.xAgardh H. E., Folkersen L., Ekstrand J., Marcus D., Swedenborg J., Hedin U., Gabrielsen A., Paulsson-Berne G. Expression of fatty acid-binding protein 4/aP2 is correlated with plaque instability in carotid atherosclerosis // J Intern Med. 2011;(269):200-210. Doi: 10.1111/j.1365-2796.2010.02304.x.Furuhashi M., Hiramitsu S., Mita T. et al. Reduction of serum FABP4 level by sitagliptin, a DPP-4 inhibitor, in patients with type 2 diabetes mellitus // J Lipid Res. - 2015. -Vol. 56. - P. 2372-2380. Doi: 10.1194/jlr.M059469.Furuhashi M., Hiramitsu S., Mita T., Fuseya T., Ishimura S., Omori A., Matsumoto M., Watanabe Y., Hoshina K., Tanaka M. et al. Reduction of serum FABP4 level by sitagliptin, a DPP-4 inhibitor, in patients with type 2 diabetes mellitus // J Lipid Res. 2015;(56):2372-2380. Doi: 10.1194/jlr.M059469Xu A., Tso A. W., Cheung B. M. et al. Circulating adipocytefatty acid binding protein levels predict the development of the metabolic syndrome: a 5-year prospective study // Circulation. - 2007. - № 115. - P. 1537-1543. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.647503.Xu A., Tso A. W., Cheung B. M., Wang Y., Wat N. M., Fong C. H., Yeung D. C. Y., Janus E. D., Sham P. C., Lam K. S. L. Circulating adipocytefatty acid binding protein levels predict the development of the metabolic syndrome: a 5-year prospective study // Circulation. 2007;(115):1537-1543. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.647503Ohyama Y., Iso T., Masuda K., Tamura S. et al. Serum fatty acid binding protein 4 is an early marker for acute myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. - Vol. 61. -P. E191. Doi: 10.1016/S0735-1097(13)60192-8.Ohyama Y., Iso T., Masuda K., Tamura S., Murata M., Iijima T., Goto K., Funada R., Koitabashi N., Takama N. et al. Serum fatty acid binding protein 4 is an early marker for acute myocardial infarction // J Am Coll Cardiol. 2013;(61):E191. Doi: 10.1016/S0735-1097(13)60192-8.Rodnguez-Calvo R., Girona J., Alegret J. M. et al. Role of the fatty acid-binding protein 4 in heart failure and cardiovascular disease // J. Endocrinol. - 2017. - Vol. 233. -P. R173-R184. Doi: 10.1530/JOE-17-0031.Rodriguez-Calvo R., Girona J., Alegret J. M., Bosquet A., Ibarretxe D., Masana L. Role of the fatty acid-binding protein 4 in heart failure and cardiovascular disease // J Endocrinol 2017;(233):R173-R184. Doi: 10.1530/JOE-17-0031.Hobaus C., Herz C. T., Pesau G. et al. FABP4 and cardiovascular events in peripheral arterial disease // Angiology. - 2018. 69:424-430. Doi:10.1177/0003319717728226.Hobaus C., Herz C. T., Pesau G., Wrba T., Koppensteiner R., Schernthaner G. H. FABP4 and cardiovascular events in peripheral arterial disease // Angiology. 2018;(69):424-430. Doi: 10.1177/0003319717728226.Prentice K. J., Saksi J., Robertson L. T. et al. A hormone complex of FABP4 and nucleoside kinases regulates islet function // Nature. - 2021. - Vol. 600, № 7890. - P. 720-726. Doi: 10.1038/s41586-021-04137-3.Prentice K. J., Saksi J., Robertson L. T., Lee G. Y., Inouye K. E., Eguchi K., Hotamisligil G. S. A hormone complex of FABP4 and nucleoside kinases regulates islet function // Nature. 2021;600(7890):720-726. Doi: 10.1038/s41586-021-04137-3.Miroshnikova V. V., Polyakova E. A., Pobozheva I. A. et al. FABP4 and omentin-1 gene expression in epicardial adipose tissue from coronary artery disease patients // Genetics and molecular biology. - 2021. - Vol. 44. Doi: 10.1590/1678-4685-GMB-2020-0441.Miroshnikova V. V., Polyakova E. A., Pobozheva I. A., Panteleeva A. A., Razgildina, N. D., Kolodina, D. A., Baranova E. I. FABP4 and omentin-1 gene expression in epicardial adipose tissue from coronary artery disease patients // Genetics and molecular biology. 2021:44. Doi: 10.1590/1678-4685-GMB-2020-0441.Fatty acid binding protein expression in different human adipose tissue depots in relation to rates of lipolysis and insulin concentration in obese individuals / R. M. Fisher, A. Thorne, A. Hamsten, P Arner // Mol. Cell. Biochem. -2002. - Vol. 239. - P. 95-100. Doi:Fisher R. M., Thorne A., Hamsten A., Arner P. Fatty acid binding protein expression in different human adipose tissue depots in relation to rates of lipolysis and insulin concentration in obese individuals // Mol Cell Biochem. 2002;(239):95-100. Doi:Terra X., Quintero Y., Auguet T. et al. FABP4 is associated with inflammatory markers and metabolic syndrome in morbidly obese women // Eur. J. Endocrinol. - 2011. -Vol. 164. - P. 539-547. Doi: 10.1530/EJE-10-1195.Terra X., Quintero Y, Auguet T., Porras J. A., Hernandez M., Sabench F. FABP4 is associated with inflammatory markers and metabolic syndrome in morbidly obese women // Eur J Endocrinol. 2011;(164):539-547. Doi: 10.1530/EJE-10-1195.FABP4 attenuates PPARy and adipogenesis and is inversely correlated with PPARy in adipose tissues / T. Garin-Shkolnik, A. Rudich, G. S. Hotamisligil, M. Rubinstein // Diabetes. -2014. - Vol. 63. - P. 900-911. Doi: 10.2337/db13-0436.Garin-Shkolnik T., Rudich A., Hotamisligil G. S., Rubinstein M. FABP4 attenuates PPARy and adipogenesis and is inversely correlated with PPARy in adipose tissues // Diabetes. 2014;(63):900-911. Doi: 10.2337/db13-0436.Grzegorczyk E. A., Harasim-Symbor E., Lukaszuk B. Lack of pronounced changes in the expression of fatty acid handling proteins in adipose tissue and plasma of morbidly obese humans // Nutr. Diabetes. - 2018. - Vol. 8. - P. 3. Doi: 10.1038/s41387-017-0013-x.Grzegorczyk E. A., Harasim-Symbor E., Lukaszuk B., Harasiuk D., Choromanska B., Mysliwiec P., Zendzian-Piotrowska M., Chabowski A. Lack of pronounced changes in the expression of fatty acid handling proteins in adipose tissue and plasma of morbidly obese humans // Nutr Diabetes. 2018;(8):3. Doi: 10.1038/s41387-017-0013-x.Clemente-Postigo M., Queipo-Ortuno M. I., Fernandez-Garcia D. et al. Adipose tissue gene expression of factors related to lipid processing in obesity // PLoS One. - 2011. -Vol. 6, № 9. - E24783. Doi: 10.1371/journal.pone.0024783.Clemente-Postigo M., Queipo-Ortuno M. I., Fernandez-Garcia D., Gomez-Huelgas R., Tinahones F. J., Cardona F. Adipose tissue gene expression of factors related to lipid processing in obesity // PLoS One. 2011;6(9):E24783. Doi: 10.1371/journal.pone.0024783.Queipo-OrtunoM. I., EscoteX., Ceperuelo-Mallafre V et al. FABP4 Dynamics in Obesity: Discrepancies in Adipose Tissue and Liver Expression Regarding Circulating Plasma Levels // Plos One. - 2012. - Vol. 7. - P. E4860. Doi: 10.1371/journal.pone.0048605.Queipo-Ortuno M. I., Escotё X., Ceperuelo-Mallafre V, GarridoSanchez L., Miranda M., Clemente-Postigo M., Pёrez-Pёrez R., Peral B., Cardona F., Fernandez-Real J. M. et al. FABP4 Dynamics in Obesity: Discrepancies in Adipose Tissue and Liver Expression Regarding Circulating Plasma Levels // Plos One. 2012;(7):E4860. Doi: 10.1371/journal.pone.0048605.Zhao Y. X., Zhu H. J., Pan H. et al. Comparative pro-teome analysis of epicardial and subcutaneous adipose tissues from patients with or without coronary artery disease // Int. J. Endocrinol. - 2019. - P. 6976712. Doi: 10.1155/2019/6976712.Zhao Y. X., Zhu H. J., Pan H., Liu X. M., Wang L. J., Yang H., Li N., Gong F. Y., Sun W., Zeng Y. Comparative proteome analysis of epicardial and subcutaneous adipose tissues from patients with or without coronary artery disease // Int J Endocrinol. 2019:6976712. Doi: 10.1155/2019/6976712.Oliva-Olivera W., Coin-Araguez L., Lhamyani S. et al. Adipogenic impairment of adipose tissue-derived mesenchymal stem cells in subjects with metabolic syndrome: possible protective role of FGF2 // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. jc. - 2016. - P. 2256. Doi: 10.1210/jc.2016-2256. Doi: 10.1210/jc.2016-2256.Oliva-Olivera W., Coin-Araguez L., Lhamyani S., Clemente-Postigo M., Alcaide Torres J., Bernal-Lopez M. R., Tinahones F. J. Adipogenic impairment of adipose tissue-derived mesenchymal stem cells in subjects with metabolic syndrome: possible protective role of FGF2. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2016:2256. Doi: 10.1210/jc.2016-2256.Thompson K. J., Austin R. G., Nazari S. S. et al. Altered fatty acid-binding protein 4 (FABP 4) expression and function in human and animal models of hepatocellular carcinoma // Liver International. - 2018. - Vol. 38, № 6. - P. 1074-1083. Doi: 10.1111/liv.13639.Thompson K. J., Austin R. G., Nazari S. S., Gersin K. S., Iannitti D. A., McKillop I. H. Altered fatty acid-binding protein 4 (FABP 4) expression and function in human and animal models of hepatocellular carcinoma // Liver International. 2018;38(6):1074-1083. Doi: 10.1111/liv.13639.Graupera I., Coll M., Pose E. et al. Adipocyte fatty-acid binding protein is overexpressed in cirrhosis and correlates with clinical outcomes // Sci Rep. - 2017. - Vol. 7. - P. 1829. Doi: 10.1038/s41598-017-01709-0.Graupera I., Coll M., Pose E., Elia C., Piano S., Sola E., Blaya D., Huelin P., Sole C., Moreira R. et al. Adipocyte fatty-acid binding protein is overexpressed in cirrhosis and correlates with clinical outcomes // Sci Rep. 2017;(7):1829. Doi: 10.1038/s41598-017-01709-0.Dahlstrom E. H., Saksi J., Forsblom C. et al. The low-expression variant of FABP4 is associated with cardiovascular disease in type 1 diabetes // Diabetes. - 2021. -Vol. 70, № 10. - P. 2391-2401. Doi: 10.2337/db21-0056.Dahlstrom E. H., Saksi J., Forsblom C., Uglebjerg N., Mars N., Thorn L. M., Groop P. H. (). The low-expression variant of FABP4 is associated with cardiovascular disease in type 1 diabetes // Diabetes. 2021;70(10):2391-2401. Doi: 10.2337/db21-0056Elmasri H., Karaaslan C., Teper Y. et al. Fatty acid binding protein 4 is a target of VEGF and a regulator of cell proliferation in endothelial cells // The FASEB Journal. - 2009. -Vol. 23, № 11. - P. 3865-3873. Doi: 10.1096/fj.09-134882.Elmasri H., Karaaslan C., Teper Y., Ghelfi E., Weng M., Ince T. A., Cataltepe S. Fatty acid binding protein 4 is a target of VEGF and a regulator of cell proliferation in endothelial cells // The FASEB Journal. 2009;23(11):3865-3873. Doi: 10.1096/fj.09-134882.Thomou T., Mori M. A., Dreyfuss J. M. et al. Adipose-derived circulating miRNAs regulate gene expression in other tissues // Nature. - 2017. - Vol. 542, № 7642. -P. 450-455. Doi: 10.1038/nature22319.Thomou T., Mori M. A., Dreyfuss J. M., Konishi M., Sakaguchi M., Wolfrum C., Kahn C. R. Adipose-derived circulating miRNAs regulate gene expression in other tissues // Nature. 2017;542(7642):450-455. Doi: 10.1038/nature22319.Characteristics and roles of exosomes in cardiovascular disease / Y. Zhang, Y. Hu W., L. Zheng, Q. Wang // DNA and cell biology. - 2017. - Vol. 36, № 3. - P. 202-211. Doi: 10.1089/dna.2016.3496.Zhang Y., Hu Y. W., Zheng L., Wang Q. Characteristics and roles of exosomes in cardiovascular disease // DNA and cell biology. 2017;36(3):202-211. Doi: 10.1089/dna.2016.3496.Ferrante S. C., Nadler E. P., Pillai D. K. et al. Adipocyte-derived exosomal miRNAs: a novel mechanism for obesity-related disease // Pediatric research. - 2015. - Vol. 77, № 3. - P 447-454. Doi: 10.1038/pr.2014.202Ferrante S. C., Nadler E. P., Pillai D. K., Hubal M. J., Wang Z., Wang J. M., Freishtat R. J. Adipocyte-derived exo-somal miRNAs: a novel mechanism for obesity-related disease // Pediatric research. 2015;77(3):447-454. Doi: 10.1038/pr.2014.202.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.