Периостин как предиктор неконтролируемого течения астмы и снижения показателей функции легких у пациентов разных возрастных групп

Введение. Неконтролируемая бронхиальная астма (БА) повышает риск госпитализаций, будущих обострений и снижает качество жизни; факторы, определяющие вероятность достижения контроля, активно изучаются.

Методы и материалы. В открытое проспективное исследование включили 104 пациента трех групп: дети (6 — 11 лет, n = 38), подростки (14—17 лет, n = 35), взрослые (25 — 50 лет, n = 31). Критерии включения: стаж диагноза БА >12 месяцев, неконтролируемая астма, >14 дней без острой респираторной инфекции. На визите 1 выполняли сбор анамнеза, исследование функции внешнего дыхания (ФВД), взятие сыворотки крови и назального браш-биоптата для исследования периостина. Корректировали базисную терапию и возможные факторы риска неконтролируемой БА. С интервалом 6 месяцев проводили еще 2 визита. Статистическая обработка включала в себя ANOVA (критерий Краскела — Уоллиса) и коэффициент Пирсона. Различия считали значимыми при р<0,05.

Результаты. Контроля БА достигли 75 % пациентов группы «Дети», 70,6 % из группы «Подростки» и 53,6 % из группы «Взрослые». Факторы риска недостижения контроля: ожирение, неатопический фенотип, объем формированного выдоха за 1 с (ОФВ1) <65 % от нормы. Концентрация периостина сыворотки значимо выше у пациентов, не достигших контроля БА, Me [Q25; Q75]=32,9 [28,6; 39,1] нг/мл. Назальные концентрации периостина были максимальными в группе «Подростки»: 9,8 [4,8; 11,2] нг/мл. Уровень назального периостина и низкий ОФВ1 имеют умеренную обратную корреляцию (r= —0,61).

Заключение. Содержание периостина в сыворотке и в назальном эпителии может использоваться для оценки эффективности лечения и долгосрочных рисков потери контроля БА.

1. Федеральные клинические рекомендации. Бронхиальная астма. М.: РРО, 2019. 97 с.

2. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (2020 update). 2020. URL: www.ginasthma.org (дата обращения: 30.08.2020).

3. Castro-Rodriguez J. A., Saglani S., Rodriguez-Martinez C. E. et al. The relationship between inflammation and remodeling in childhood asthma: A systematic review // Pediatr Pulmonol. - 2018. - Vol. 53, № 6. - P. 824-835. Doi: 10.1002/ppul.23968.

4. Papi A., Brightling C., Pedersen S. E. Asthma // Lancet. - 2018. - Vol. 391, № 10122. - P. 783-800. Doi: 10.1016/S0140-6736(17)33311-1.

5. Papadopoulos N. G., Arakawa H., Carlsen K. H. et al. International consensus on (ICON) pediatric asthma // Allergy. - 2012. -Vol. 67. - P. 976-97. Doi: 10.1111/j.1398-9995.2012.02865.x.

6. Ray A., Camiolo M., Fitzpatrick A. et al. Are We Meeting the Promise of Endotypes and Precision Medicine in Asthma? // Physiol. Rev. - 2020. - Vol. 100, № 3. - P. 983-1017. Doi: 10.1152/physrev.00023.2019.

7. Многоликая бронхиальная астма. диагностика, лечение и профилактика / под ред. Г. Б. Федосеева, В. И. Трофимова, М. А. Петровой. - СПб.: Нордмедиздат, 2011. - C. 343.

8. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 5-е изд., перераб. и доп. - М.: Оригинал-макет, 2017. - C. 160.

9. Камаев А. В., Макарова И. В., Трусова О. В. Критерии отбора педиатрических пациентов для базисной терапии омализумабом как главный фактор долгосрочного поддержания контроля тяжелой бронхиальной астмы // Педиатрия: Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2018. - Т. 97, № 2. - С. 61-67.

10. Rabe K. F, Adachi M., Lai C.K. et al. Worldwide severity and control of asthma in children and adults. - the global asthma insights and reality surveys // J AllergyClin-Immunol. - 2004. - Vol. 114, № 1. - P. 40-7.

11. Камаев А. В., Макарова И. В., Пащенко Н. А. и др. Контроль над тяжелым течением бронхиальной астмы у детей: изменения за последние 5 лет // Педиатр. - 2010. -Т. 1, № 1. - С. 49-53.

12. Hekking P. P., Wener R. R., Amelink M. et al. The prevalence of severe refractory asthma // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2015. - Vol. 135, № 4. -P. 896-902. Doi. 10.1016/j.jaci.2014.08.042.

13. Arron J. R, Izuhara K. Asthma biomarkers: what constitutes a ‘gold standard'? // Thorax. - 2015. - Vol. 70, № 2. - P. 105-107. Doi: 10.1136/thoraxjnl-2014-206069.

14. Izuhara K., Nunomura S., Nanri Y. et al. Periostin: an emerging biomarker for allergic diseases // Allergy. - 2019. -Vol. 74. - P. 2116e28.

15. Noguchi T., Nakagome K., Kobayashi T. et al. Periostin upregulates the effector functions of eosinophils // J. Allergy Clin. Immunol. - 2016. - Vol. 138. - P. 1449-14452.

16. Matsumoto H. Role of serum periostin in the management of asthma and its comorbidities // Respiratory Investigation. Doi: 10.1016/j.resinv.2020.02.003.

17. Bousquet J., Hellings P. W, Agache I. et al. ARIA 2016: Care pathways implementing emerging technologies for predictive medicine in rhinitis and asthma across the life cycle // Clin. Transl. Allergy. - 2016. - Vol. 6. - P. 47. Doi: 10.1186/s13601-016-0137-4.

18. Holgate S. T., Wenzel S., Postma D. S. et al. Asthma // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2015. - Vol. 1, № 1. - Р. 15025. Doi: 10.1038/nrdp.2015.25.

19. Implications of adopting the Global Lungs Initiative 2012 all-age reference equations for spirometry / P. H. Quanjer, D. J. Brazzale, P. W. Boros, J. J. Pretto // Eur. Respir. J. - 2013. - Vol. 42, № 4. - P. 1046-1054. Doi: 10. 1183/09031936.00195512.

20. РАДАР. Аллергический ринит у детей: рекомендации и алгоритм при детском аллергическом рините. - М.: Оригинал-макет, 2015. - C. 80.

21. Chipps B. E., Haselkorn T., Paknis B. et al. More than a decade follow-up in patients with severe or difficult-to-treat asthma. The Epidemiology and Natural History of Asthma. -Outcomes and Treatment Regimens (TENOR) II // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2018. - Vol. 141, № 5. -P. 1590-1597. Doi: 10.1016/j.jaci.2017.07.014.

22. Bitsko M. J., Everhart R. S., Rubin B. C. The Adolescent with Asthma. Paediatr // Respir. Rev. - 2013. Doi: 10.1016/j.prrv.2013.07.003.

23. Burgess J. K., Jonker M. R., Berg M. et al. Periostin: contributor to abnormal airway epithelial function in asthma? // Eur. Respir. J. - 2020. - Р. 2001286. Doi: 10. 1183/13993003.01286-2020. PMID: 32907887.

24. Stokes A. B., Kieninger E., Schogler A. et al. Comparison of three different brushing techniques to isolate and culture primary nasal epithelial cells from human subjects // Experimental lung research. - 2014. - Vol. 40, № 7. - P. 327332. Doi: 10.3109/01902148.2014.925987.

25. Nasal lavage mediator profile and cellular composition of nasal brushing material during latex challenge tests / M. Raulf-Heimsoth, C. Wirtz, F. Papenfuss, X. Baur // Clinical and experimental allergy // Journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology. -2000. - Vol. 30, № 1. - P. 110-121. Doi: 10.1046/j.1365-2222.2000.00690.x.

26. Nejman-Gryz P., Gorska K., Paplinska-Goryca M. et al. Periostin and Thymic Stromal Lymphopoietin-Poten-tial Crosstalk in Obstructive Airway Diseases // Journal of clinical medicine. - 2020. - Vol. 9, № 11. - P. 3667. Doi: 10.3390/jcm9113667.

27. James A., Janson C., Malinovschi A. et al. Serum periostin relates to type-2 inflammation and lung function in asthma: data from the large population based cohort Swedish GA(2)LEN // Allergy. - 2017. - Vol. 72. - P. 1753e60.