Preview

Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова

Расширенный поиск

Анализ факторов риска и эффективности Дефибротида для лечения синдрома обструкции синусоидов/веноокклюзионной болезни печени после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых

https://doi.org/10.24884/1607-4181-2020-27-4-62-70

Полный текст:

Аннотация

Введение. Синдром обструкции синусоидов (СОС)/веноокклюзионная болезнь печени (ВОБ) — одно из фатальных осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).

Целью исследования является оценка факторов риска и эффективности применения Дефибротида при СОС/ ВОБ у детей и взрослых после аллоТГСК.

Методы и материалы. В исследование включены 76 пациентов НИИДОГИТ им. Р. М. Горбачёвой после аллоТГСК, у которых в период с 2001 по 2019 г. было выявлено развитие СОС/ВОБ печени. В возрасте до 18 лет наблюдали 25 (32,9 %) пациентов, 51 (68,1 %) пациент — 18 лет и старше. Из них 17 пациентов получили Дефибротид в дозе 25 мг/кг в сутки, медиана длительности терапии составила 21 день.

Результаты. Однолетняя общая выживаемость (ОВ) была значимо выше при достижении частичного и полного ответа на терапию — 45 %, чем при отсутствии ответа — 0 % в общей группе (р = 0,001). По результатам многофакторного анализа аллоТГСК от неродственного донора ОР 2,040 (95 % ДИ 1,112 — 3,744, р = 0,021), наличие острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) ОР 0,496 (95 % ДИ 0,272 — 0,903, р = 0,022), степень СОС/ВОБ ОР 2,423 (95 % ДИ 1,298 — 4,524, р = 0,005) статистически значимо влияли на 1-летнюю ОВ. При применении Дефибротида и сопроводительной терапии 1-летняя ОВ не различалась в группе взрослых и детей (n=76) и составила 53 и 54 % соответственно (Р = 0,86). В многофакторном анализе аллоТГСК от неродственного донора — ОР 8,172 (95 % ДИ 2,176 — 30,696, р = 0,002) и СОС/ВОБ 2 — 3-й степени — ОР 9,077 (95 % ДИ 2,425 — 33,978, р = 0,001) — статистически значимо влияли на 1-летнюю ОВ в педиатрической группе.

Заключение. Обнаружение неблагоприятных факторов риска позволит сделать диагностику СОС/ВОБ более своевременной и безотлагательно начать терапию, что имеет ключевое значение для эффективного лечения данного осложнения аллоТГСК.

Об авторах

М. М. Канунников
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Канунников Михаил Михайлович = врач-гематолог, НИИДОГиТ им. Р.М. Горбачёвой.

Санкт-Петербург.


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.



Ж. З. Рахманова
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Рахманова Жемал Зарифовна - врач-педиатр, НИИДОГиТ им. Р.М. Горбачёвой.

Санкт-Петербург.


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.



М. В. Барабанщикова
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Барабанщикова Мария Владимировна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела детской онкологии, гематологии и трансплантологии, НИИДОГиТ им. Р.М. Горбачёвой.

Санкт-Петербург.


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.



Н. В. Левковский
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Левковский Никита Вячеславович – студент.

Санкт-Петербург.


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.



А. И. Вафина
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Вафина Алия Ильсуровна – студентка.

Санкт-Петербург.


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.



О. В. Паина
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Паина Олеся Владимировна - кандидат медицинских наук, заведующая отделением трансплантации костного мозга для детей № 1 клиники, НИИДОГиТ им. Р.М. Горбачёвой.

Санкт-Петербург.


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.



Т. А. Быкова
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Быкова Татьяна Александровна - кандидат медицинских наук, заведующая отделением трансплантации костного мозга для детей c орфанными заболеваниями клиники НИИДОГиТ им. Р.М. Горбачёвой.

Санкт-Петербург.


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.



Е. В. Семенова
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Семенова Елена Владимировна - доктор медицинских наук, профессор кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, декан Педиатрического факультета.

Санкт-Петербург.


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.



О. В. Голощапов
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Голощапов Олег Валерьевич - заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии клиники НИИДОГиТ им. Р.М. Горбачёвой.

Санкт-Петербург.


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.



Е. В. Морозова
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Морозова Елена Владиславовна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии.

Санкт-Петербург.


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.



И. С. Моисеев
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Моисеев Иван Сергеевич - доктор медицинских наук, доцент, заместитель директора по научной работе, НИИДОГиТ им. Р. М. Горбачёвой.

Санкт-Петербург.


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.



Л. С. Зубаровская
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Зубаровская Людмила Степановна - доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела детской онкологии, гематологии и трансплантологии, НИИДОГиТ им. Р.М. Горбачёвой.

Санкт-Петербург.


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.



Список литературы

1. Duell T., Van Lint M. T., Ljungman P et al. Health and functional status of long-term survivors of bone marrow transplantation // Annals of Internal Medicine. - 1997. -Vol. 3, №126. - P. 184-192. Doi: 10.7326/0003-4819-126-3-199702010-00002.

2. McDonald G. B., Sharma P., Matthews D. E. et al. Venocclusive disease of the liver after bone marrow transplantation: diagnosis, incidence, and predisposing factors // Hepatology. - 1984. -Vol. 4. - P. 116-122. Doi: 10.1002/hep.1840040121.

3. McDonald G. B., Hinds M. S., Fisher L. D. et al. Veno-occlusive disease of the liver and multiorgan failure after bone marrow transplantation: A cohort study of 355 patients // Annals of Internal Medicine., 1993. - Vol. 4, № 118. - P 255267. Doi: 10.7326/0003-4819-118-4-199302150-00003.

4. Baker C. C., Butzner J. D., Anderson R. A. et al. Incidence, survival and risk factors for the development of veno-occlusive disease in pediatric hematopoietic stem cell transplant recipients // Bone Marrow Transplantation. 2003. -Vol. 1, № 32. - P. 79-87. Doi: 10.1038/sj.bmt.1704069.

5. McKoy J. M., Angelotta C., Bennett C. L. et al. Gemtu-zumab ozogamicin-associated sinusoidal obstructive syndrome (SOS): An overview from the research on adverse drug events and reports (RADAR) project // Leukemia Research. - 2007. - Vol. 5, № 31. - P. 599-604. Doi: 10.1016/j.leukres.2006.07.005.

6. Carreras E. How I manage sinusoidal obstruction syndrome after haematopoietic cell transplantation // British Journal of Haematology. - 2015. - Vol. 4, № 168. - P. 481-491. Doi: 10.1111/bjh.13215.

7. Corbacioglu S., Carreras E., Ansari M. et al. Diagnosis and severity criteria for sinusoidal obstruction syndrome/ veno-occlusive disease in pediatric patients: A new classification from the European society for blood and marrow transplantation // Bone Marrow Transplantation. - 2018. - Vol. 2, № 53. - P. 138-145. Doi: 10.1038/bmt.2017.161.

8. Coppell J. A., Richardson P. G., Soiffer R. et al. Hepatic Veno-Occlusive Disease following Stem Cell Transplantation // Incidence, Clinical Course, and Outcome. Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2010. - Vol. 2, № 16. -P. 157-168. Doi: 10.1016/j.bbmt.2009.08.024.

9. Baker D. E., Kendra D. Formulary Drug Reviews Defibrotide // Hosp Pharm. - 2016. - Vol. 10, № 51. - P. 847-854. Doi: 10.1310/hpj5110-847.

10. Possible role of defibrotide in endothelial cell protection / M. Corsi, M. Parise, G. Gaja, M. E. Ferrero // Int J Tissue React. - 1993. - Vol. 4, № 15. - P. 157-161. PMID: 8188455.

11. Bracht F., Schror K. Isolation and identification of aptamers from defibrotide that act as thrombin antagnists in vitro. Biochemical and Biophysical Research Communications. - 1994. - Vol. 2, № 200. - P. 933-937. Doi: 10.1006/bbrc.1994.1539.

12. Defibrotide reduces procoagulant activity and increases fibrinolytic properties of endothelial cells / A. Falanga, A. Vignoli, M. Marchetti, T. Barbui // Leukemia. - 2003. -Vol. 8, № 17. -P. 1636-1642. Doi: 10.1038/sj.leu.2403004.

13. Palmer K. J., Goa K. L. Defibrotide: A Review of its Pharmacodynamic and Pharmacokinetic Properties, and Therapeutic Use in Vascular Disorders // Drugs. - 1993. - Vol. 2, № 45. - P. 259-294. Doi: 10.2165/00003495-19934502000007.

14. Eissner G., Multhoff G., Gerbitz A. et al. Fludarabine induces apoptosis, activation, and allogenicity in human endothelial and epithelial cells: Protective effect of defibrotide // Blood. - 2002. -Vol. 1, № 100. - P. 334-340. Doi: 10.1182/blood.v100.1.334.

15. Palomo M., Diaz-Ricart M., Rovira M., et al. Defibrot-ide Prevents the Activation of Macrovascular and Microvas-cular Endothelia Caused by Soluble Factors Released to Blood by Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2011. -Vol. 4, № 17. - P. 497-506. Doi: 10.1016/j.bbmt.2010.12.141.

16. Richardson P. G., Carreras E., Iacobelli M. The use of defibrotide in blood and marrow transplantation // Blood Advances. 2018. - Vol. 2, № 12. - P. 1495-1509. Doi: 10.1182/bloodadvances.2018023168.

17. MohtyM., MalardF., AbecasisM. et al. Prophylactic, preemptive, and curative treatment for sinusoidal obstruction syndrome/veno-occlusive disease in adult patients: a position statement from an international expert group // Bone Marrow Transplantation. - 2020. - Vol. 3, № 55. - P. 485-495. Doi: 10.1038/s41409-019-0705-z

18. Richardson P. G., Riches M. L., Kernan N. et al. Phase 3 trial of defibrotide for the treatment of severe veno-occlusive disease and multi-organ failure // Blood. - 2016. - Vol. 13, № 127. - P. 1656-1665. Doi: 10.1182/blood-2015-10-676924.

19. Richardson P. G., Ho V. T., Cutler C. et al. Hepatic Veno-Occlusive Disease after Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Novel Insights to Pathogenesis, Current Status of Treatment, and Future Directions // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2013. - Vol. 1, № 19. - P. 20122014. Doi: 10.1016/j.bbmt.2012.10.023.

20. Corbacioglu S., Jabbour E. J., Mohty M. Risk Factors for Development of and Progression of Hepatic Veno-Occlusive Disease/Sinusoidal Obstruction Syndrome // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2019. - Vol. 7, № 25. -P. 1271-1280. Doi: 10.1016/j.bbmt.2019.02.018.

21. Kernan N. A., Grupp S., Smith A. R. et al. Final results from a defibrotide treatment-IND study for patients with hepatic veno-occlusive disease/sinusoidal obstruction syndrome // British Journal of Haematology. - 2018. - Vol. 1.6 (181). - P. 816-827. Doi: 10.1111/bjh.15267.

22. Strouse C., Richardson P., Prentice G. et al. Defib-rotide for Treatment of Severe Veno-Occlusive Disease in Pediatrics and Adults: An Exploratory Analysis Using Data from the Center for International Blood and Marrow Transplant Research // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2016. - Vol. 7, № 22. - P. 1306-1312. Doi: 10.1016/j.bbmt.2016.04.011

23. Corbacioglu S., Carreras E., Mohty M. et al. Defib-rotide for the Treatment of Hepatic Veno-Occlusive Disease: Final Results From the International Compassionate-Use Program // Biology of Blood and Marrow Transplantation. -2016. - Vol. 10, № 22. - P. 1874-1882. Doi: 10.1016/j.bbmt.2016.07.001

24. Dignan F. L., Wynn R. F., Hadzic N. et al. BCSH/ BSBMT guideline. - Diagnosis and management of veno-occlusive disease (sinusoidal obstruction syndrome) following haematopoietic stem cell transplantation // British Journal of Haematology. - 2013. - Vol. 4, № 163. - P. 444-457. Doi: 10.1111/bjh.12558.


Дополнительные файлы

Для цитирования:


Канунников М.М., Рахманова Ж.З., Барабанщикова М.В., Левковский Н.В., Вафина А.И., Паина О.В., Быкова Т.А., Семенова Е.В., Голощапов О.В., Морозова Е.В., Моисеев И.С., Зубаровская Л.С. Анализ факторов риска и эффективности Дефибротида для лечения синдрома обструкции синусоидов/веноокклюзионной болезни печени после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых. Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова. 2020;27(4):62-70. https://doi.org/10.24884/1607-4181-2020-27-4-62-70

For citation:


Kanunnikov M.M., Rakhmanova Zh.Z., Barabanshikova M.V., Levkovsky N.V., Wafina A.I., Paina O.V., Bykova T.A., Semenova Е.V., Goloshapov О.V., Morozova E.V., Mоiseev I.S., Zubarovskaya L.S. Risk factors analysis and defibrotide efficacy in the treatment of children and adults with sinusoidal obstructive syndrome/veno-occlusive liver disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. The Scientific Notes of the Pavlov University. 2020;27(4):62-70. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1607-4181-2020-27-4-62-70

Просмотров: 84


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1607-4181 (Print)
ISSN 2541-8807 (Online)