Preview

Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова

Расширенный поиск

Факторы прогноза и эффективность терапии первой линии хронического лимфолейкоза: результаты 10-летнего наблюдения

https://doi.org/10.24884/1607-4181-2020-27-3-80-96

Полный текст:

Аннотация

Введение. Биологическая гетерогенность хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) отражается в скорости прогрессирования, потребности в терапии и ответе на проводимое лечение. Анализ факторов прогноза способствует улучшению качества лечения и рациональному распределению ресурсов здравоохранения.

Методы и материалы. Из наблюдаемых 890 пациентов с документированной стадией ХЛЛ лечение получали 405 (45,5 %). В 1-й линии 173 пациента получили интенсивные режимы (FCR или BR), 6 – таргетные препараты, 226 – все остальные режимы. В качестве прогностических маркеров анализировали исходную стадию заболевания, мутационный статус IGHV, del17p c комплексным кариотипом или без него.

Результаты. Иммунохимиотерапевтические режимы показали высокую эффективность при условии выполнения запланированного объема лечения. Комбинация таких прогностических параметров, как исходная стадия ХЛЛ, мутационный статус IGHV и наличие del17p и (или) комплексного кариотипа, позволяет отчетливо выделить группу пациентов с неблагоприятным прогнозом, для которой целесообразно использовать либо интенсивные программы, либо таргетную терапию в 1-й линии.

Об авторах

О. Б. Калашникова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Калашникова Ольга Борисовна, врач-гематолог гематологического отделения поликлиники с КДЦ

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.

Авторы подтверждают, что соблюдены права людей, принимавших участие в исследовании, включая получение информированного согласия в тех случаях, когда оно необходимо, и правила обращения с животными в случаях их использования в работе. Подробная информация содержится в Правилах для авторов.



М. О. Иванова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Иванова Мария Олеговна, кандидат медицинских наук, зав. гематологическим отделением поликлиники с КДЦ

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.

Авторы подтверждают, что соблюдены права людей, принимавших участие в исследовании, включая получение информированного согласия в тех случаях, когда оно необходимо, и правила обращения с животными в случаях их использования в работе. Подробная информация содержится в Правилах для авторов.



Н. П. Волков
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Волков Никита Павлович, врач-гематолог отделения онкологии № 2 (химиотерапии и ТКМ) НИИ ДОГиТ им Р. М. Горбачёвой

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.

Авторы подтверждают, что соблюдены права людей, принимавших участие в исследовании, включая получение информированного согласия в тех случаях, когда оно необходимо, и правила обращения с животными в случаях их использования в работе. Подробная информация содержится в Правилах для авторов.



Е. В. Кондакова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Кондакова Елена Викторовна, кандидат медицинских наук, врач-гематолог отделения онкологии № 2 (химиотерапии и ТКМ) НИИ ДОГ и Т им. Р. М. Горбачёвой

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.

Авторы подтверждают, что соблюдены права людей, принимавших участие в исследовании, включая получение информированного согласия в тех случаях, когда оно необходимо, и правила обращения с животными в случаях их использования в работе. Подробная информация содержится в Правилах для авторов.



Е. А. Измайлова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Измайлова Екатерина Андреевна, врач-генетик лаборатории трансплантологии и молекулярной гематологии НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачёвой

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.

Авторы подтверждают, что соблюдены права людей, принимавших участие в исследовании, включая получение информированного согласия в тех случаях, когда оно необходимо, и правила обращения с животными в случаях их использования в работе. Подробная информация содержится в Правилах для авторов.



И. М. Бархатов
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Бархатов Ильдар Мунерович, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела клинической онкологии, зав. лабораторией трансплантологии и молекулярной гематологии НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачёвой

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.

Авторы подтверждают, что соблюдены права людей, принимавших участие в исследовании, включая получение информированного согласия в тех случаях, когда оно необходимо, и правила обращения с животными в случаях их использования в работе. Подробная информация содержится в Правилах для авторов.



Т. Л. Гиндина
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Гиндина Татьяна Леонидовна, доктор медицинских наук, зав. лабораторией цитогенетики и диагностики генетических заболеваний НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачёвой

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.

Авторы подтверждают, что соблюдены права людей, принимавших участие в исследовании, включая получение информированного согласия в тех случаях, когда оно необходимо, и правила обращения с животными в случаях их использования в работе. Подробная информация содержится в Правилах для авторов.



Е. В. Бабенко
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Бабенко Елена Витальевна, зав. отделением криоконсервации с лабораторией контроля качества гемопоэтических клеток НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачёвой

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.

Авторы подтверждают, что соблюдены права людей, принимавших участие в исследовании, включая получение информированного согласия в тех случаях, когда оно необходимо, и правила обращения с животными в случаях их использования в работе. Подробная информация содержится в Правилах для авторов.



А. Д. Кулагин
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Кулагин Александр Дмитриевич, доктор медицинских наук, зав. кафедрой гематологии, трансфузиологии, трансплантологии ФПО, и. о. директора НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачёвой
Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.

Авторы подтверждают, что соблюдены права людей, принимавших участие в исследовании, включая получение информированного согласия в тех случаях, когда оно необходимо, и правила обращения с животными в случаях их использования в работе. Подробная информация содержится в Правилах для авторов.



И. С. Моисеев
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Моисеев Иван Сергеевич, доктор медицинских наук, доцент кафедры гематологии, трансфузиологии, трансплантологии ФПО, зам. директора НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачёвой по научным вопросам

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.

Авторы подтверждают, что соблюдены права людей, принимавших участие в исследовании, включая получение информированного согласия в тех случаях, когда оно необходимо, и правила обращения с животными в случаях их использования в работе. Подробная информация содержится в Правилах для авторов.



Н. Б. Михайлова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Михайлова Наталья Борисовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры гематологии, трансфузиологии, трансплантологии ФПО, руководитель отдела клинической онкологии НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачёвой

Санкт-Петербург


Конфликт интересов:

Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов.

Авторы подтверждают, что соблюдены права людей, принимавших участие в исследовании, включая получение информированного согласия в тех случаях, когда оно необходимо, и правила обращения с животными в случаях их использования в работе. Подробная информация содержится в Правилах для авторов.



Список литературы

1. Rozman C., Montserrat E. Chronic lymphocytic leukemia // N. Engl. J. Med. – 1995. – Vol. 333, № 16. – P. 1052–1057. Doi: 10.1056/NEJM199510193331606.

2. B-cell prolymphocytic leukaemia / D. Catovsky, H. K. Muller-Hermelink, E. Montserrat, N. L. Harris. In: Harris N. L., Stein H., Vardiman J. W., eds. World Health Organization Classification of Tumours Pathology and Genetics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. – Lyon, France: IARC Press, 2001. – P. 131–132.

3. Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer statistics, 2007 // CA Cancer J. Clin. – 2007. – Vol. 57, № 1. – Р. 43–66. Doi: 10.3322/canjclin.57.1.43.

4. Sant M., Allemani C., Tereanu C. et al. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project // Blood. – 2010. – Vol. 116, № 19. – Р. 3724–3734. Doi: 10.1182/blood-2010-05-282632.

5. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. – М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019.

6. Rai K. R., Sawitsky A., Cronkite E. P. et al. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia // Blood. – 1975. – Vol. 46, № 2. – Р. 219–234. Doi: 10.1182/blood-2016-08-737650.

7. Binet J. L., Auquier A., Dighiero G. et al. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from a multivariate survival analysis // Cancer. – 1981. – Vol. 48, № 1. – P. 198– 206. Doi: 10.1002/1097-0142(19810701)48:1<198::aid-cn-cr2820480131>3.0.co;2-v

8. Ballman K. V. Biomarker: Predictive or Prognostic? // J. Clin. Oncol. – 2015. – Vol. 33, № 33. – Р. 3968–3971. Doi: 10.1200/JCO.2015.63.3651.

9. Döhner H., Stilgenbauer S., Benner A. et al. Genomic aberrations and survival in chronic lymphocytic leukemia // N. Engl. J. Med. – 2000. – Vol. 343, № 26. – Р. 1910–1916. Doi: 10.1056/NEJM200012283432602.

10. Bieging K. T., Attardi L. D. Deconstructing p53 transcriptional networks in tumor suppression // Trends. Cell. Biol. – 2012. – Vol. 22, № 2. – Р. 97–106. Doi: 10.1016/j.tcb.2011.10.006.

11. Landau D. A., Tausch E., Taylor-Weiner A. N. et al. Mutations driving CLL and their evolution in progression and relapse // Nature. – 2015. – Vol. 526, № 7574. – Р. 525–530. Doi: 10.1038/nature15395.

12. Hallek M., Cheson B. D., Catovsky D. et al. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL // Blood. – 2018. – Vol. 131, № 25. – Р. 2745–2760. Doi: 10.1182/blood-2017-09-806398.

13. International CLL-IPI working group. An international prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL-IPI): a meta-analysis of individual patient data // Lancet Oncol. – 2016. – Vol. 17, № 6. – Р. 779–790. Doi: 10.1016/S1470-2045(16)30029-8.

14. Zenz T., Mertens D., Küppers R. et al. From pathogenesis to treatment of chronic lymphocytic leukaemia // Nat. Rev. Cancer. – 2010. – Vol. 10, № 1. – Р. 37–50. Doi: 10.1038/nrc2764.

15. Hamblin T. J., Davis Z., Gardiner A. et al. Unmutated Ig V(H) genes are associated with a more aggressive form of chronic lymphocytic leukemia // Blood. – 1999. – Vol. 94, № 6. – Р. 1848–1854.

16. Damle R. N., Wasil T., Fais F. et al. Ig V gene mutation status and CD38 expression as novel prognostic indicators in chronic lymphocytic leukemia // Blood. – 1999. – Vol. 94, № 6. – Р. 1840–1847.

17. Thompson P. A., Tam C. S., O’Brien S. M. et al. Fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab treatment achieves long-term disease-free survival in IGHV-mutated chronic lymphocytic leukemia // Blood. – 2016. – Vol. 127, № 3. – Р. 303–309. Doi: 10.1182/blood-2015-09-667675.

18. Baliakas P., Jeromin S., Iskas M. et al. Cytogenetic complexity in chronic lymphocytic leukemia: definitions, associations, and clinical impact // Blood. – 2019. – Vol. 133, № 11. – Р. 1205–1216. Doi: 10.1182/blood-2018-09-873083.

19. Rai K. R., Peterson B. L., Appelbaum F. R. et al. Flu da rabine compared with chlorambucil as primary therapy for chronic lymphocytic leukemia // N. Engl. J. Med. – 2000. – Vol. 343, № 24. – Р. 1750–1757. Doi: 10.1056/NEJM200012143432402.

20. Knauf W. U., Lissitchkov T., Aldaoud A. et al. Benda-mustine compared with chlorambucil in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukaemia: updated results of a randomized phase III trial // Br. J. Haematol. – 2012. – Vol. 159, № 1. – Р. 67–77. Doi: 10.1111/bjh.12000.

21. Hallek M., Fischer K., Fingerle-Rowson G. et al. Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a randomised, open-label, phase 3 trial // Lancet. – 2010. – Vol. 376, № 9747. – Р. 1164–1174. Doi: 10.1016/S0140-6736(10)61381-5.

22. Tsiara S., Christou L., Konstantinidou P. et al. Severe autoimmune hemolytic anemia following fludarabine therapy in a patient with chronic lymphocytic leukemia // Am. J. Hematol. – 1997. – Vol. 54, № 4. – Р. 342.

23. Gonzalez H., Leblond V., Azar N. et al. Severe autoimmune hemolytic anemia in eight patients treated with flu darabine // Hematol. Cell. Ther. – 1998. – Vol. 40, № 3. – Р. 113–118.

24. Martell R. E., Peterson B. L., Cohen H. J. et al. Analysis of age, estimated creatinine clearance and pretreatment hematologic parameters as predictors of fludarabine toxicity in patients treated for chronic lymphocytic leukemia: a CAL-GB (9011) coordinated intergroup study // Cancer Chemother Pharmacol. – 2002. – Vol. 50, № 1. – Р. 37–45. Doi: 10.1007/s00280-002-0443-5.

25. Leporrier M., Reman O., Troussard X. Pure red-cell aplasia with fludarabine for chronic lymphocytic leukaemia // Lancet. – 1993. – Vol. 342, № 8870. – Р. 555.

26. Cuneo A., Marchetti M., Barosi G. et al. Appropriate use of bendamustine in first-line therapy of chronic lymphocytic leukemia. Recommendations from SIE, SIES, GITMO Group // Leuk. Res. – 2014. – Vol. 38, № 11. – Р. 1269–1277. Doi: 10.1016/j.leukres.2014.06.017.

27. Eichhorst B., Fink A. M., Bahlo J. et al. First-line chemoimmunotherapy with bendamustine and rituximab versus fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab in patients with advanced chronic lymphocytic leukaemia (CLL10): an international, open-label, randomised, phase 3, non-inferiority trial // Lancet Oncol. – 2016. – Vol. 17, № 7. – Р. 928–942. Doi: 10.1016/S1470-2045(16)30051-1.

28. Nikitin E., Kisilichina D., Zakharov O. et al. Randomised Comparison Of FCRLite And ClbR (Chlorambucil Plus Rituximab) Regimens In Elderly Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia // Hematologica. – 2013. – Vol. 98, № 1. – Р. 473.

29. Foon K. A., Mehta D., Lentzsch S. et al. Long-term results of chemoimmunotherapy with low-dose fludarabine, cyclophosphamide and high-dose rituximab as initial treatment for patients with chronic lymphocytic leukemia // Blood. – 2012. – Vol. 119, № 13. – Р. 3184–3185. Doi: 10.1182/blood-2012-01-408047.

30. Shvidel L., Shtalrid M., Bairey O. et al. Conventional dose fludarabine-based regimens are effective but have excessive toxicity in elderly patients with refractory chronic lymphocytic leukemia // Leuk. Lymphoma. – 2003. – Vol. 44, № 11. – Р. 1947–1950. Doi: 10.1080/1042819031000110991.

31. Goede V., Fischer K., Busch R. et al. Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions // N. Engl. J. Med. – 2014. – Vol. 370, № 12. – Р. 1101–1110. Doi: 10.1056/NEJMoa1313984.

32. Byrd J. C., Furman R. R., Coutre S. E. et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia // N. Engl. J. Med. – 2013. – Vol. 369, № 1. – Р. 32–42. Doi: 10.1056/NEJMoa1215637.

33. Stilgenbauer S., Eichhorst B., Schetelig J. et al. Venetoclax for Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia With 17p Deletion: Results From the Full Population of a Phase II Pivotal Trial // J. Clin. Oncol. – 2018. – Vol. 36, № 19. – Р. 1973–1980. Doi: 10.1200/JCO.2017.76.6840.

34. Byrd J. C., Furman R. R., Coutre S. E. et al. Ibrutinib Treatment for First-Line and Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Final Analysis of the Pivotal Phase Ib/II PCYC-1102 Study // Clin. Cancer Res. – 2020. – Vol. 26, № 15. – Р. 3918–3927. Doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2856.

35. Farooqui M. Z., Valdez J., Martyr S. et al. Ibrutinib for previously untreated and relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia with TP53 aberrations: a phase 2, single-arm trial // Lancet Oncol. – 2015. – Vol. 16, № 2. – Р. 169–176. Doi: 10.1016/S1470-2045(14)71182-9.

36. Stilgenbauer S., Eichhorst B., Schetelig J. et al. Venetoclax for Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia With 17p Deletion: Results From the Full Population of a Phase II Pivotal Trial // J. Clin. Oncol. – 2018. – Vol. 36, № 19. – Р. 1973–1980. Doi: 10.1200/JCO.2017.76.6840.

37. Стадник Е. А., Никитин Е. А., Бидерман Б. В. и др. Ретроспективное сравнение эффективности и токсичности режимов лечения FC и FCR у первичных больных В-клеточным хроническим лимфолейкозом // Онкогематология. – 2008. – Т. 1, № 2. – С. 39–46.

38. Зуховицкая Е., Фиясь А., Чайковская О. Клиническая эффективность комбинации бендамустин + ритуксимаб в первой линии терапии хронического лимфолейкоза, а также у пациентов с рецидивом заболевания // Журн. ГрГМУ. – 2015. – Т. 1, № 49. – С. 114–116.

39. Никитин Е. А., Дмитриева Е. А., Пантелеев М. А. и др. Ибрутиниб в лечении рефрактерного хронического лимфолейкоза // Клин. онкогематология. – 2017. – Т. 10, № 3. – С. 271–281.

40. Ибрутиниб в лечении рецидивов хронического лимфолейкоза / Е. А. Стадник, Н. С. Тимофеева, В. В. Стругов, А. Ю. Зарицкий // Клин. онкогематология. – 2018. – Т. 11, № 1. – С. 42–49.

41. Избранные вопросы онкогематологии / под ред. акад. И. В. Поддубной. В 2 т. Т. 2. Хронический лимфолейкоз. – М.: Буки Веди, 2017. – 85 с.

42. Hallek M., Cheson B. D., Catovsky D. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines // Blood. – 2008. – Vol. 111, № 12. – P. 5446–5456. Doi: 10.1182/blood-2007-06-093906.

43. Cheson B., Fisher R., Barrington S. et al. Recommendations for Initial Evaluation, Staging and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma – the Lugano Classification // J. Clin. Oncol. – 2014. – Vol. 32. – P. 3059–3068.

44. Rosenquist R., Ghia P., Hadzidimitriou A. et al. Immunoglobulin gene sequence analysis in chronic lymphocytic leukemia: updated ERIC recommendations // Leukemia. – 2017. – Vol. 31, № 7. – Р. 1477–1481. Doi: 10.1038/leu.2017.125.

45. Kaplan E. L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations // J. Am. Statis. Assn. – 1958. – Vol. 53, № 282. – Р. 457–481.

46. Rai K. R., Han T. Prognostic factors and clinical staging in chronic lymphocytic leukemia // Hematol. Oncol. Clin. North. Am. – 1990. – Vol. 4, № 2. – Р. 447–456.

47. Ahn I. E., Farber C. M., Davids M. S. et al. Early progression of disease as a predictor of survival in chronic lymphocytic leukemia // Blood Adv. – 2017. – Т. 1, № 25. – С. 2433–2443. Doi: 10.1182/bloodadvances.2017011262.

48. World Health Organization. URL: https://www.who.int/publications/data/gho/data/themes/topics/indica-tor-groups/indicator-group-details/GHO/life-expectancy-and-healthy-life-expectancy, as of 08/2020 (дата обращения: 12.08.2020).

49. Weide R., Feiten S., Chakupurakal G. et al. Survival improvement of patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) in routine care 1995-2017 // Leuk. Lymphoma. – 2020. – Vol. 61, № 3. – Р. 557–566. Doi: 10.1080/10428194.2019.1680840.


Для цитирования:


Калашникова О.Б., Иванова М.О., Волков Н.П., Кондакова Е.В., Измайлова Е.А., Бархатов И.М., Гиндина Т.Л., Бабенко Е.В., Кулагин А.Д., Моисеев И.С., Михайлова Н.Б. Факторы прогноза и эффективность терапии первой линии хронического лимфолейкоза: результаты 10-летнего наблюдения. Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова. 2020;27(3):80-96. https://doi.org/10.24884/1607-4181-2020-27-3-80-96

For citation:


Kalashnikova О.B., Ivanova M.O., Volkov N.P., Kondakova E.V., Izmailova E.A., Barhatov I.M., Gindina T.L., Babenko E.V., Kulagin A.D., Mikhailova N.B., Moiseev I.S. Prognostic factors and effectiveness of the first-line therapy for chronic lymphocytic leukemia: results of 10-year follow-up. The Scientific Notes of the Pavlov University. 2020;27(3):80-96. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1607-4181-2020-27-3-80-96

Просмотров: 153


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1607-4181 (Print)
ISSN 2541-8807 (Online)