Preview

Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова

Расширенный поиск

СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА: ОТ АМИЛОИДА К ПОИСКУ НОВЫХ МИШЕНЕЙ

https://doi.org/10.24884/1607-4181-2014-21-1-6-10

Полный текст:

Аннотация

Болезнь Альцгеймера - нейродегенеративное заболевание, одним из наиболее важных факторов риска развития которого является возраст. Показано, что с увеличением продолжительности жизни человека в развитых странах, а также с увеличением доли пожилых людей в популяции БА стала самой распространенной формой среди деменций разного типа. Несмотря на огромный объем накопленных за последнее время данных, этиология заболевания остается неясной. В данный момент не существует эффективных фармакологических препаратов, способных предотвратить или, по крайней мере, замедлить развитие болезни, которая обычно кончается смертельным исходом в течение 5-9 лет после постановки диагноза. В обзоре представлены наиболее перспективные разработки лекарственных средств, находящиеся на стадии клинических испытаний.

Об авторах

Д. И. Родин
НИЦ «Курчатовский институт» Петербургского института ядерной физики имени Б.П. Константинова; Институт экспериментальной медицины
Россия


А. Л. Шварцман
НИЦ «Курчатовский институт» Петербургского института ядерной физики имени Б.П. Константинова; Институт экспериментальной медицины
Россия


С. В. Саранцева
НИЦ «Курчатовский институт» Петербургского института ядерной физики имени Б.П. Константинова; Институт экспериментальной медицины
Россия


Список литературы

1. Aisen P.S., Saumier D., Briand R. et al. A phase II study targeting amyloid-beta with 3APS in mild-to-moderate Alzheimer disease // Neurology. - 2006. - Vol. 67. - P. 1757-1763.

2. Bard F. et al. Peripherally administered antibodies against amyloid в-peptide enter the central nervous system and reduce pathology in a mouse model of Alzheimer disease // Nat. Med. -2000. - № 6. - Р. 916-919.

3. Becker R.E. & Greig H.H. Increasing the success rate for Alzheimer's disease drug discovery and development // Expert Opin. Drug Discov. - 2012. - № 4. - Р. 367-370.

4. Becker R.E. & Greig N.H. Why so few drugs for Alzheimer's disease? Are methods failing drugs? // Curr. Alzheimer Res. -2010. - № 7. - Р. 27-35.

5. Becker R.E., Greig H.H. & Giacobini E. Why do so many drugs for Alzheimer's disease fail in development? Time for new methods and new practices? // J. Alzheimers Dis. - 2008. -№ 15. - Р. 303-325.

6. Beher D., Clarke E.E., Wrigley J.D. et al. Selected nonsteroidal anti-inflammatory drugs and their derivatives target g-secretase at a novel site: evidence for an allosteric mechanism // J. Biol. Chem. - 2004. - № 279. - Р. 43419-43426.

7. Blennow K. et al. Effect of immunotherapy with bapineuzumab on cerebrospinal fluid biomarkers levels in patients with mild to moderate Alzheimer disease // Arch. Neurol. - 2012. -№ 69. - Р. 1002- 1010.

8. Boche D., Denham N., Holmes C. & Nicoll J.A. Neuropathology after active Aв42 immunotherapy: implications for Alzheimer's disease pathogenesis // Acta Neuropathol. - 2010. -№ 120. - Р. 369-384.

9. Braak H., Braak E. Frequency of stages of Alzheimer-related lesions in different age categories // Neurobiol. Aging. - 1997. - № 18 (4). - Р. 351-357.

10. Brookmeyer R. et al., Forecasting the global burden of Alzheimer's disease // Alzheimers Dement. - 2007. - № 3 (3). -Р. 186-191.

11. Business Wire. Pfizer announces topline results of first of four studies in bapineuzumab phase 3 program. Business Wire. URL: http://www.businesswire.com/news/home/20120723006412/en/Pfizer-Announces-Topline-Results-Studies-Bapineuzumab-Phase (2012).

12. Choi Y.H., Yon G.H., Hong K.S. et al. In vitro BACE-1 inhibitory phenolic components from the seeds of Psoralea corylifolia // Planta Med. - 2008. - Vol. 74. - P. 1405-1408.

13. Citron M. Strategies for disease modification in Alzheimer's disease // Nature Rev. Neuroscie. - 2004. - Vol. 5. -P. 677-685.

14. Dodel R. et al. Intravenous immunoglobulin for treatment of mild-to-moderate Alzheimer's disease: a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-finding trial // Lancet Neurol. - 2013. - № 12. - Р. 233-243.

15. Doody R.S. Therapeutic standards in Alzheimer disease // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. - 1999. - Vol. 13. - Suppl. -P. 20-26.

16. Eli Lilly and Company. Lilly announces detailed results of phase 3 Solanezumab EXPEDITIONS studies following a presentation of the independent analyses by the Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS) // Eli Lilly and Company. URL: http://newsroom.lilly.com/releasedetail.cfm?releaseid=711933 (2012).

17. Eli Lilly and Company. Lilly halts development of semagacestat for Alzheimer's disease based on preliminary results of phase III clinical trials // Eli Lilly and Company. URL: http://newsroom.lilly.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=499794 (2010).

18. Ferreira S.T. & Klein W.L. The Aв oligomer hypothesis for synapse failure and memory loss in Alzheimer's disease // Neurobiol. Learn. Mem. - 2011. - № 96. - Р. 529-543.

19. Ferris S.H. Evaluation of memantine for the treatment of Alzheimer's disease // Expert Opin. Pharmacother. - 2003. -Vol. 4. - P. 2305-2313.

20. Galimberti D., Fenoglio C. and Scarpini E. Inflammation in neurodegenerative disorders: friend or foe? // Curr. Aging. Sci. - 2008. - № 1. - Р. 30-41.

21. Gelinas D.S., DaSilva K., Fenili D. et al. Immunotherapy for Alzheimer's disease // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2004. -Vol. 101. - Suppl. 2. - P. 4657-4662.

22. Giacobini E. & Becker R.E. One hundred years after discovery of Alzheimer's disease. A turning point for therapy? // J. Alzheimers. Dis. - 2007. - № 12. - Р. 37-52.

23. Gilman S., Koller M., Black R.S. Clinical effects of Ab immunization (AN1792) in patients with AD in an interrupted trial // Neurology. - 2005. - Vol. 64. - P. 1553- 1562.

24. Goedert M., Spillantini M. A century of Alzheimer's disease // Neurobiol. Aging. - 1997. - № 18 (4). - Р. 351-357.

25. Hardy J., Selkoe D.J. The amyloid hypothesis of Alzheimer's disease: progress and problems on the road to therapeutics. An updated summary of the amyloid hypothesis // Science. -2002. - Vol. 297. - P. 353-356.

26. Hardy J.A. & Higgins G.A. Alzheimer's disease: the amyloid cascade hypothesis // Science. - 1992. - № 256. -Р. 184- 185.

27. Hardy J. Alzheimer disease: the amyloid cascade hypothesis: an update and reappraisal // J. Alzheimers. Dis. - 2006. -№ 9. - Р. 151-153.

28. Hardy J. Testing times for the «amyloid cascade hypothesis» // Neurobiol. Aging. - 2002. - № 6. - Р. 1073-1074.

29. Henley D.B., May P.C., Dean R.A. & Siemers E.R. Development of semagacestat (LY450139), a functional gamma-secretase inhibitor, for the treatment of Alzheimer's disease // Exp. Opin. Pharmacother. - 2009. - № 10. - Р. 1657-1674.

30. Huang W., Yu H., Sheng R., Li J., Hu Y. Identification of pharmacophore model, synthesis and biological evaluation of N-phenyl-1-arylamide and N-phenylbenzenesulfonamide derivatives as BACE 1 inhibitors // Bioorg. Med. Chem. - 2008. -Vol. 16. - P. 10190-10197.

31. Iwata N., Tsubuki M., Takaki Y. et al. Identification of the major Abeta1-42-degrading catabolic pathway in brain parenchyma: suppression leads to biochemical and pathological deposition // Nature Med. - 2000. - Vol. 6. - P. 143- 150.

32. Kanemitsu H., Tomiyama T., Mori H. Human neprilysin is capable of degrading amyloid beta peptide not only in the monomeric form but also the pathological oligomeric form // Neuroscie Let. - 2003. - Vol. 350. - P. 113-116.

33. Kukar T., Prescott S., Eriksen J.L. et al. Chronic administration of R-flurbiprofen attenuates learning impairments in transgenic amyloid precursor protein mice // BMC Neurosci. - 2007. - № 8. - Р. 54.

34. Lannfelt L. et al. Safety, efficacy, and biomarker findings of PBT2 in targeting Aв as a modifying therapy for Alzheimer's disease: a phase IIa, double-blind, randomised, placebo-controlled trial // Lancet Neurol. - 2008. - № 9. - Р. 779-786.

35. Laras Y., Garino C., Dessolin J. et al. New N(4)-substituted piperazine naphthamide derivatives as BACE-1 inhibitors // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. - 2009. - Vol. 24. - P. 181-187.

36. Leung D., Abbenante G., Fairlie D.P. Protease inhibitors: current status and future prospects // J. Med. Chem. -2000. - Vol. 43. - P. 305-341.

37. Marcade M., Bourdin J., Loiseau N. et al. Etazolate, a neuroprotective drug linking GABA(A) receptor pharmacology to amyloid precursor protein processing // J. Neurochem. - 2008. - № 106. - Р. 392-404.

38. Mayeux R., Stern Y. Epidemiology of Alzheimer disease // Cold Spring. Harb. Perspect. Med. - 2012. - № 2 (8).

39. Mullane K. & Williams M. Alzheimer's therapeutics: continued clinical failures question the validity of the amyloid hypothesis - but what lies beyond? // Biochem. Pharmacol. -2013. - № 85. - Р. 289-305.

40. Muller U.C., Zheng H. Physiological functions of APP family proteins // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2012. -№ 2 (2). - Р. a006288.

41. Nussbaum R., Ellis C. Alzheimer's disease and Parkinson's disease // N. Engl. J. Med. - 2003. - № 348 (14). - Р. 1356-1364.

42. Prince M., Prina M., Guerchet M. World Alzheimer Report 2013. Journey of Caring An analysis of long-term care for dementia. URL: http://www.alz.co.uk/research/world-report-2013.

43. Reddy V.P., Zhu X., Perry G. and Smith M.A. Oxidative stress in diabetes and Alzheimer's disease // J. Alzheimers. Dis. - 2009. - № 16. - Р. 763-774.

44. Relkin N. et al. 18-Month study of intravenous immunoglobulin for treatment of mild Alzheimer disease // Neurobiol. Aging. - 2009. - № 30 (11). - Р. 1728-1736.

45. Salloway S. et al. A phase 2 randomized trial of ELND005, scyllo-inositol, in mild to moderate Alzheimer Disease // Neurology. - 2011. - № 77. - Р. 1253-1262.

46. Samuels S., Davis K. Experimental approaches to cognitive disturbance in Alzheimer's disease // Harv. Rev. Psychiatry. -1998. - № 6 (1). - Р. 11-22.

47. Sarantseva S., Timoshenko S., Bolshakova O. et al. Apolipoprotein E-mimetics inhibit neurodegeneration and restore cognitive functions in a transgenic Drosophila model of Alzheimer's disease // PLOS One. - 2009. - № 7 (4). -Р. e8191.

48. Saura C.A., Choi S.-Y., Beglopoulos V. et al. Loss of presenilin function causes impairments of memory and synaptic plasticity followed by age-dependent neurodegeneration // Neuron. - 2004. - Vol. 42. - P. 23-36.

49. Schenk D., Barbour R., Dunn W. Immunization with amyloidbeta attenuates Alzheimer-disease-like pathology in PDAPP mouse // Nature. - 1999. - Vol. 400. - P. 173-177.

50. Shimmyo Y., Kihara T., Akaike A. et al. Epigallocatechin-3-gallate and curcumin suppress amyloid beta-induced betasite APP cleaving enzyme-1 upregulation // Neuroreport. -2008. - Vol. 19. - P. 1329-1333.

51. Stefani M. and Liguri G. Cholesterol in Alzheimer's disease: unresolved questions // Curr. Alzheimer. Res. - 2009. - № 6. -Р. 15-29.

52. Townsend M., Cleary J.P., Mehta T. et al. Orally available compound prevents deficits in memory caused by the Alzheimer Amyloid-b oligomers // Ann. Neurol. - 2006. - Vol. 60. -P. 668-676.

53. Townsend K.P. and Pratico D. Novel therapeutic opportunities for Alzheimer's disease: focus on nonsteroidal anti-inflammatory drugs // FASEB J. - 2005. - № 19. -Р. 1592-1601.

54. Walker J.R. et al. Enhanced proteolytic clearance of plasma Aв by peripherally administered neprilysin does not result in reduced levels of brain Aв in mice // J. Neurosci. -2013. - № 33. - Р. 2457-2464.

55. Xia W., Wong S.T., Hanlon E. & Morin P. r-Secretase modulator in Alzheimer's disease: shifting the end // J. Alzheimers. Dis. - 2012. - № 31. - Р. 685-696.


Для цитирования:


Родин Д.И., Шварцман А.Л., Саранцева С.В. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА: ОТ АМИЛОИДА К ПОИСКУ НОВЫХ МИШЕНЕЙ. Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова. 2014;21(1):6-10. https://doi.org/10.24884/1607-4181-2014-21-1-6-10

For citation:


Rodin D.I., Schvarzman A.L., Saranzeva S.V. Modern approach in the therapy of Alzheimer's disease. The Scientific Notes of the Pavlov University. 2014;21(1):6-10. (In Russ.) https://doi.org/10.24884/1607-4181-2014-21-1-6-10

Просмотров: 313


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1607-4181 (Print)
ISSN 2541-8807 (Online)