КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ ФАКТОРА ТРАНСКРИПЦИИ NEUROD1 В РАЗЛИЧНЫХ ТИПАХ АДЕНОМ ГИПОФИЗА

Сведения о роли факторов транскрипции в патогенезе аденом гипофиза крайне противоречивы.

Целью исследования явилось изучение роли фактора транскрипции NeuroD1 в различных типах аденом гипофиза.

Материал и методы. Выполнено сравнительное клинико-морфологическое исследование с иммуногистохимическим анализом и конфокальной микроскопией экспрессии фактора транскрипции NeuroD1 6 гормонов аденогипофиза и Ki-67 в 40 различных аденомах гипофиза и 9 нормальных аденогипофизах.

Результаты исследования. NeuroD1 экспрессировался во всех случаях и типах аденом, уровень его экспрессии в 40 аденомах достоверно отличался от такового в нормальном гипофизе (р=0,006), при этом NeuroD1 во всех опухолях был выше, чем в норме.

Заключение. NeuroD1 играет одну из ключевых ролей в патогенезе аденом гипофиза вне зависимости от их гормонального статуса.

1. Lloyd R. V., Osamura R. Y., Kloppel G., Rosai J. (Eds.): World Health Organization Classification of Tumors of Endocrine Organs. 4th Edition. – Lyon: IARC Press, 2017. – 355 p.

2. Suhardja A., Kovacs K., Rutka J. Role of transcription factors in the pathogenesis of pituitary adenomas: a review // J. Neurooncol. – 2001. – № 55. – Р. 185–193.

3. Asa S. L. Tumors of the pituitary gland. AFIP Atlas of Tumor Pathology. – Washington: ARP Press, 2011. – 283 р.

4. Takahashi Y., Bando H., Iguchi G. A Novel Clinical Entity «Anti-PIT-1 Antibody Syndrome» – Autoimmunity against a Transcription Factor // Rinsho Byori. – 2015. – № 63 (4). – Р. 491–497. PMID: 26536783.

5. Jullien N., Roche C., Brue T. et al. Dose-dependent dual role of PIT-1 (POU1F1) in somatolactotroph cell proliferation and apoptosis // PLoS One. – 2015. – № 10 (3). – Р. e0120010. URL: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0120010.

6. Mete O., Lopes M. B. Overview of the 2017 WHO Classification of Pituitary Tumors // Endocr. Pathol. URL: https://doi.org/10.1007/s12022-017-9498-z.

7. Al-Brahim N. Y. Y., Asa S. L. My approach to pathology of the pituitary gland // J. Clin. Pathol. – 2006. – № 59. – Р. 1245–1253.

8. Oyama K., Sanno N., Teramoto A. et al. Expression of neuro D1 in human normal pituitaries and pituitary adenomas // Mod. Pathol. – 2001. – № 14 (9). – Р. 892–829.

9. Lloyd R. V., Jin L., Chandler W. F. et al. Pituitary specific transcription factor messenger ribonucleic expression in adenomatous and nontumorous human pituitary tissues // Lab. Invest. – 1993. – № 69 (5). – Р. 570–575.

10. Osamura R. Y., Tahara S., Kurotani R. et al. Contributions of immunohistochemistry and in situ hybridization to the functional analysis of pituitary adenomas // J. Histochem. Cytochem. – 2000. – № 48 (4). – Р. 445–458.

11. Lamolet B., Pulichino A. M., Lamonerie T. et al. A pituitary cell-restricted T box factor, Tpit, activates POMC transcription in cooperation with Pitx homeoproteins // Cell. – 2001. – № 104 (6). – Р. 849–859.

12. Cooper O., Ben-Shlomo A., Bonert V. et al. Silent corticogonadotroph adenomas: clinical and cellular characteristics and long-term outcomes // Horm Cancer. – 2010. – № 1 (2). – Р. 80–92.

13. Ferretti E., Di Stefano D., Zazzeroni F. et al. Human pituitary tumours express the bHLH transcription factors NeuroD1 and ASH1 // J. of Endocrinological Investigation. – 2003. – № 26 (10). – Р. 957–965.

14. Poulin G., Turgeon B., Drouin J. NeuroD1/beta2 contributes to cell-specific transcription of the proopiomelanocortin gene // Moll. Cell. Biol. – 1997. – № 17 (11). – Р. 6673–6682.

15. Takiguchi T., Koide H., Nagano H. et al. Multihormonal pituitary adenoma concomitant with Pit-1 and Tpit lineage cells causing acromegaly associated with subclinical Cushing’s disease: a case report // BMC Endocr. Disord. – 2017. – № 17 (1). – Р. 54. doi: 10.1186/s12902-017-0203-5.

16. Fratticci A., Grieco F. A., Spilioti C. et al. Differential expression of neurogenins and NeuroD1 in human pituitary tumours // J. Endocrinol. – 2007. – № 194 (3). – Р. 475–484.

17. Tateno T., Izumiyama H., Doi M. et al. Differential gene expression in ACTH-secreting and non-functioning pituitary tumors // Eur. J. Endocrinol. – 2007. – № 157. – Р. 717–724.

18. Bell G. I., Polonsky K. S. Diabetes mellitus and genetically programmed defects in beta-cell function // Nature. – 2001. – № 414. – Р. 788–791.

19. Cerf M. E. Transcription factors regulating beta-cell function // Eur. J. Endocrinol. – 2006. – № 155. – Р. 671–679.

20. Lee J. E., Hollenberg S. M., Snider L. et al. Conversion of Xenopus ectoderm into neurons by NeuroD, a basic helix-loophelix protein // Science. – 1995. – № 268. – Р. 836–844.

21. Malecki M. T., Jhala U. S., Antonellis A. et al. Mutations in NEUROD1 are associated with the development of type 2 diabetes mellitus // Nat. Genet. – 1999. – № 23. – Р. 323–328.

22. Sharma A., Moore M., Marcora E. et al. The NeuroD1/ BETA2 sequences essential for insulin gene transcription colocalize with those necessary for neurogenesis and p300/CREB binding protein binding // Moll. Cell. Biol. – 1999. – № 19. – Р. 704–713.

23. Moates J. M., Nanda S., Cissell M. A. et al. BETA2 activates transcription from the upstream glucokinase gene promoter in islet beta-cells and gut endocrine cells // Diabetes. – 2003. – № 52. – Р. 403–408.

24. The basic helix-loop-helix protein BETA2 interacts with p300 to coordinate differentiation of secretin-expressing enteroendocrine cells / H. Mutoh, F. J. Naya, M. J. Tsai, A. B. Leiter // Genes Dev. – 1998. – № 12. – Р. 820–830.

25. Konishi Y., Ohkawa N., Makino Y. et al. Transcriptional regulation of mouse type 1 inositol 1,4,5-trisphosphate receptor gene by NeuroD-related factor // J. Neurochem. – 1999. – № 72. – Р. 1717–1724.

26. Liu M., Pereira F. A., Price S. D. et al. Essential role of BETA2/NeuroD1 in development of the vestibular and auditory systems // Genes. Dev. – 2000. – № 14. – Р. 2839–2854.