СТАБИЛИЗАЦИЯ РЕМИССИИ ПРИ ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОПИОИДОВ: ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ И ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

В современной наркологии существует проблема недостаточной эффективности фармакотерапии для стабилизации ремиссии при зависимости от опиоидов. Эффективность существующих фармакотерапевтических подходов к решению этой проблемы различается от пациента к пациенту. Одним из основных лекарственных средств, применяемых в России для стабилизации ремиссии при зависимости от опиоидов, является налтрексон. Основной причиной недостаточной эффективности налтрексона для лечения опиоидной зависимости является проблема комплаенса. Для улучшения эффективности можно использовать три подхода: 1) применение пролонгированных форм налтрексона; 2) комбинация налтрексона с другими фармакологическими препаратами, позволяющими снизить симптомы, приводящие к рецидиву; 3) фармакогенетический анализ, обеспечивающий стратификацию пациентов по эффективности фармакотерапии. Целью обзора является анализ возможностей повышения эффективности фармакологических методов стабилизации ремиссии при зависимости от опиоидов путем комбинированной фармакотерапии и фармакогенетического анализа для развития персонализированного подхода к фармакотерапии.

1. Анохина И. П. Основные биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ // Вопросы наркол. – 2013. – № 6. – С. 40–59.

2. Кибитов А. О. Фармакогенетика болезней зависимости от психоактивных веществ // Наркология. – 2015. – № 11. – С. 61–74.

3. Кибитов А. О., Анохина И. П. Генетические основы этиологии и патогенеза болезней зависимости от психоактивных веществ // Наркология. – 2016. – № 6. – С. 84–104.

4. Крупицкий Е. М., Блохина Е. А. Применение пролонгированных форм налтрексона для лечения зависимости от опиатов // Вопросы наркол. – 2010. – № 4. – С. 32–43.

5. Крупицкий Е. М. и др. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности комбинированной терапии налтрексоном и гуанфацином для стабилизации ремиссии при опийной наркомании // Журн. неврол. и психиатрии им. С. С. Корсакова. – 2015. – № 10. – С. 39–46.

6. Крупицкий Е. М. и др. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности применения имлантируемой формы налтрексона пролонгированного действия (продетоксона) для профилактики рецидива опийной наркомании // Вопросы наркол. – 2012. – № 6. – С. 3–27.

7. Крупицкий Е. М. и др. Стабилизация ремиссий у больных опийной наркоманией имплантом налтрексона: фармакогенетический аспект // Журн. неврол. и психиатрии им. C. C. Корсакова. – 2015. – Т. 115. – № 4–2. – С. 14–23.

8. Кукес В. Г. и др. Проблемы клинической фармакогенетики на современном этапе // Клин.мед. – 2007. – Т. 85. – № 2. – С. 58–63.

9. Сиволап Ю. П., Савченков В. А. Злоупотребление опиоидами и опиоидная зависимость. – М.: Медицина, 2005. – Т. 301. – № 2.

10. Batman A. M. et al. The selective dopamine uptake inhibitor, D-84, suppresses cocaine self-dministration, but does not occasion cocaine-like levels of generalization // Eur. Journ. of pharmacology. – 2010. – Vol. 648. – № 1. – P. 127–132.

11. Bauer I. E. et al.The role of opioidergic genes in the treatment outcome of drug addiction pharmacotherapy: A systematic review // Am. Journ. on Addictions. – 2015. – Vol. 24. – № 1. – P. 15–23.

12. Bond C. et al. Singlenucleotide polymorphism in the human mu opioid receptor gene alters вendorphin binding and activity: possible implications for opiate addiction // Proceedings of the National Academy of Sciences. – 1998. – Vol. 95. – № 16. – P. 9608–9613.

13. Buhler K. M. et al.Common single nucleotide variants underlying drug addiction: more than a decade of research // Addiction biology. – 2015. – Vol. 20. –№ 5. – P. 845–871.

14. Falzone T. L. et al. Absence of dopamine D4 receptors results in enhanced reactivity to unconditioned, but not conditioned, fear // Eur. J. of Neuroscience. – 2002. – Vol. 15. – № 1. – P. 158–164.

15. Gerfen C. R. et al.D1 and D2 dopamine receptor-regulated gene expression of striatonigral and striatopallidal neurons // Science. – 1990. – Vol. 250. –№ 4986. – P. 1429–1432.

16. Gish E. C. et al. Lofexidine, anб2-receptor agonist for opioid detoxification // Annals of Pharmacotherapy. – 2010. – Vol. 44. – № 2. – P. 343–351.

17. Heshmati M., Russo S. J. Anhedonia and the brain reward circuitry in depression // Current Behavioral Neuroscience Reports. – 2015. – Vol. 2. – № 3. – P. 146–153.

18. Hyman S. M. et al. A stresscoping profile of opioid dependent individuals entering naltrexone treatment: a comparison with healthy controls // Psychology of Addictive Behaviors. – 2009. – Vol. 23. – № 4. – P. 613.

19. Kiive E. et al. Effect of б 2Aadrenoceptor C1291G genotype and maltreatment on hyperactivity and inattention in adolescents // Progress in Neuro Psychopharmacology and Biological Psychiatry. – 2010. – Vol. 34. – № 1. – P. 219– 224.

20. Krupitsky E. M. et al.Effects of citalopram treatment of protracted withdrawal (syndrome of anhedonia) in patients with heroin addiction // Addictive Disorders & Their Treatment. – 2002. – Vol. 1. – № 1. – P. 29–33.

21. Krupitsky E. et al. Anhedonia, depression, anxiety, and craving in opiate dependent patients stabilized on oral naltrexone or an extended release naltrexone implant // The Am. J. of Drug and Alcohol Abuse. – 2016. – Vol. 42. – № 5. – P. 614–620.

22. Krupitsky E. et al. Injectable extended release naltrexone for opioid dependence: a double blind, placebocontrolled, multicentre randomised trial // The Lancet. – 2011. – Vol. 377. – № 9776. – P. 1506–1513.

23. Krupitsky E. M. et al. Naltrexone with or without fluoxetine for preventing relapse to heroin addiction in St. Petersburg, Russia // Journal of Substance Abuse Treatment. – 2006. – Vol. 31. – № 4. – P. 319–328.

24. Lachowicz J. E., Sibley D. R. Molecular characteristics of mammalian dopamine receptors // Pharmacology & toxicology. – 1997. – Vol. 81. –№ 3. – P. 105–113.

25. MartinSoelch C. Is depression associated with dysfunction of the central reward system? // Biochemical Society Transactions. – 2009. – Vol. 37. – P. 313–317.

26. Mattay V. S. et al. Catechol Omethyltransferase val158met genotype and individual variation in the brain response to amphetamine // Proceedings of the National Academy of Sciences. – 2003. – Vol. 100. – № 10. – P. 6186–6191.

27. Nestby P. et al. Bremazocine reduces unrestricted free choice ethanol selfadministration in rats without affecting sucrose preference // Psychopharmacology. – 1999. – Vol. 142. – № 3. – P. 309–317.

28. Nestler E. J. Molecular mechanisms of drug addiction // J. Neurosci. – 1992. – Vol. 12. –№ 7. – P. 2439–2450.

29. Parsian A., Zhang Z. H. Human dopamine transporter gene polymorphism (VNTR) and alcoholism // Am. J. of Medical Genetics. – 1997. – Vol. 74. –№ 5. – P. 480–482.

30. Patriquin M. A. et al.Addiction pharmacogenetics: a systematic review of the genetic variation of the dopaminergic system // Psychiatric Genetics. – 2015. – Vol. 25. –№ 5. – P. 181–193.

31. Proulx C. D. et al.Reward processing by the lateral habenula in normal and depressive behaviors // Nature Neuroscience. – 2014. – Vol. 17. – P. 1146–1152.

32. Schank J. R. et al. Dopamine вhydroxylase knockout mice have alterations in dopamine signaling and are hypersensitive to cocaine // Neuropsychopharmacology. – 2006. – Vol. 31. – № 10. – P. 2221–2230.

33. Sinha R. et al.Effects of lofexidine on stress-induced and cueinduced opioid craving and opioid abstinence rates: preliminary findings // Psychopharmacology. – 2007. – Vol. 190. – № 4. – P. 569–574.

34. Spanagel R. Convergent functional genomics in addiction research a translational approach to study candidate genes and gene networks / R. Spanagel// In silico pharmacology. – 2013. – Vol. 1. – № 1. – P. 1.

35. Stein D. J. Depression, anhedonia, and psychomotor symptoms: the role of dopaminergic neurocircuitry // CNSSpectrums. – 2008. – Vol. 13. – №7. – P. 561–565.

36. Valdman A. V. Zvartau E. E. Systems of reinforcement and drug dependence // Drug and Alcohol Dependence. – 1982. – Vol. 10. –№ 4. – P. 295–301.

37. Valenta J. P. et al.мOpioid receptors in the stimulation of mesolimbic dopamine activity by ethanol and morphine in LongEvans rats: a delayed effect of ethanol // Psychopharmacology. – 2013. – Vol. 228. – № 3. – P. 389–400.

38. Vereczkei A. et al. Multivariate Analysis of Dopaminergic Gene Variants as Risk Factors of Heroin Dependence // PLoS ONE. – 2013. – Vol. 8. –№6. – Р. e66592.

39. Whitton A. E. et al.Reward processing dysfunction in major depression, bipolar disorder and schizophrenia // Current Opinion in Psychiatry. – 2015. – Vol. 28. – № 1. – P. 7–12.