ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ РЕФРАКТЕРНОЙ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК С ПОМОЩЬЮ НИЗКИХ ДОЗ ИНТЕРЛЕЙКИНА-2

Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (хрРТПХ) - тяжелое осложнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК). Пациенты с рефрактерной формой хрРТПХ имеют ограниченные опции лечения и плохой прогноз. В пилотном исследовании мы оценили эффективность терапии интерлейкином-2 (ИЛ-2) по 1 млн МЕ 3 р./неделю у 16 пациентов с этим осложнением после аллоТГСК. Согласно критериям Национального института здоровья (NIH), 11 пациентов имели тяжелую хрРТПХ, 5 - средней степени тяжести, и до начала терапии они получили от 1 до 3 линий лечения хрРТПХ. Медиана длительности лечения ИЛ-2 составила 2,5 месяца (диапазон 1-8). Частота клинического ответа составила 44 %, у 2 пациентов отмечен полный регресс РТПХ. Улучшение индекса Карновского или уменьшение суммы баллов хрРТПХ, т. е. объективный ответ, также наблюдалось у 44 % пациентов. Общая выживаемость в исследуемой группе с медианой наблюдения в 14 месяцев составила 62,5 %; 12,5 % пациентов составили группу трансплантационной летальности и 25 % умерли в рецидиве основного заболевания.

аллогенная ТГСК, хроническая реакция «трансплантат против хозяина», облитерирующий бронхиолит, интерелейкин-2, allogeneic HSCT, chronic graft-versus-host disease, bronchiolitis obliterans, interleukin-2

1. Ahmed S.S., Wang X.N., Norden J. et al. Identification and validation of biomarkers associated with acute and chronic graft versus host disease // Bone Marrow Transplant. - 2015. - № 14. doi: 10.1038/bmt.2015.191. [Epub ahead of print].

2. Allen J.L., Fore M.S., Wooten J. et al. B cells from patients with chronic GVHD are activated and primed for survival via BAFF-mediated pathways // Blood. - 2012. - Vol. 20. - № 120 (12). - Р. 2529-2536.

3. Ayuk F., Veit R., Zabelina T. et al. Prognostic factors for survival of patients with newly diagnosed chronic GVHD according to NIH criteria // Ann. Hematol. - 2015. - № 94 (10). - Р. 1727-1732.

4. Bensinger W.I., Martin P.J., Storer B. et al. Transplantation of bone marrow as compared with peripheral-blood cells from HLA-identical relatives in patients with hematologic cancers // N. Engl. J. Med. - 2001. - № 18. - № 344 (3). - Р. 175-181.

5. Brkic S., Tsoi M.S., Mori T. et al. Cellular interactions in marrow-grafted patients. III. Normal interleukin 1 and defective interleukin 2 production in short-term patients and in those with chronic graft-versus-host disease // Transplantation. - 1985. -№ 39 (1). - Р. 30-35.

6. Eapen M., Logan B.R., Confer D.L. et al. Peripheral blood grafts from unrelated donors are associated with increased acute and chronic graft-versus-host disease without improved survival // Biol. Blood Marrow. Transplant. - 2007. - № 13 (12). -Р. 1461- 1468.

7. Filipovich A.H., Weisdorf D., Pavletic S. et al. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report // Biol. Blood Marrow Transplant. - 2005. - № 11 (12). - Р. 952-956.

8. Fiuza-Luces C., Simpson R.J., Ramirez M. et al. Physical function and quality of life in patients with chronic GvHD: a summary of preclinical and clinical studies and a call for exercise intervention trials in patients // Bone Marrow. Transplant. - 2015. - Sep 14. doi: 10. 1038/bmt. 2015. 195. [Epub ahead of print].

9. Koreth J., Matsuoka K., Kim H.T. et al. Interleukin-2 and regulatory T cells in graft-versus-host disease // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 1. - № 365 (22). - Р. 2055-2066.

10. Lee S.J., Wolff D., Kitko C. et al. Measuring therapeutic response in chronic graft-versus-host disease. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: IV. The 2014 Response Criteria Working Group report // Biol. Blood Marrow. Transplant. -2015. - № 21 (6). - Р. 984-999.

11. Matsuoka K., Koreth J., Kim H.T. et al. Low-dose interleukin-2 therapy restores regulatory T cell homeostasis in patients with chronic graft-versus-host disease // Sci. Transl. Med. - 2013. - Vol. 3. - № 5 (179). - Р. 179ra43.

12. Miroux C., Morales O., Ouaguia L. et al. Corticosteroids do not reverse the inhibitory effect of cyclosporine on regulatory T-cell activity in contrast to mycophenolate mofetil // Transplant. Proc. - 2012. - № 44 (9). - Р. 2834-2839.

13. Ruutu T., Gratwohl A., de Witte T. et al. Prophylaxis and treatment of GVHD: EBMT-ELN working group recommendations for a standardized practice // Bone Marrow Transplant. - 2014. - № 49 (2). - Р. 168-173.

14. Vigorito A.C., Campregher P.V., Storer B.E. et al. Evaluation of NIH consensus criteria for classification of late acute and chronic GVHD // Blood. - 2009. - Vol. 16. - № 114 (3). -Р. 702-708.

15. Vogtenhuber C., Bucher C., Highfill S.L. et al. Constitutively active Stat5b in CD4+ T cells inhibits graft-versus-host disease lethality associated with increased regulatory T-cell potency and decreased T effector cell responses // Blood. - 2010. - Vol. 22. - № 116 (3). - Р. 466-474.

16. Zhang P., Tey S.K., Koyama M. et al. Induced regulatory T cells promote tolerance when stabilized by rapamycin and IL-2 in vivo // J. Immunol. - 2013. - Vol. 15. - № 191 (10). - Р. 5291-303.