Биомаркеры остеоартрита суставов кисти: ключ к персонифицированному алгоритму лечебно-диагностической тактики

Введение. Остеоартрит суставов кисти (ОАСК) относится к малоизученным формам заболевания, в том числе не определены биомаркеры, обладающие диагностической и прогностической ценностью.

Цель – изучить роль ряда биомаркеров у пациентов с ОАСК.

Методы и материалы. В исследование были включены 52 женщины, страдающие ОАСК. У всех определяли уровень боли, утренней скованности и функциональных нарушений. Лабораторное обследование включало определение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), С-реактивного белка (СРБ), интерлейкин-1 бета (ИЛ-1β), остеокальцина, олигомерного матриксного белка (СОМР) и С-концевых телопептидов коллагена II типа в моче (uCTX-II). Всем женщинам были выполнены рентгенография суставов кисти и денситометрия.

Результаты. Было выявлено повышение уровня COMP в подгруппе возраста «50–65 лет», в то время как значения СОЭ, СРБ, ИЛ-1β, uCTX-II, COMP и остеокальцина в исследуемой группе находились в референсном диапазоне. Использование ИЛ-1β в диагностике ОАСК ограничено его крайне низкой концентрацией в крови, однако маркер может являться предиктором более тяжелого течения патологии у пациенток с ожирением. Значимых корреляционных связей между исследуемыми биомаркерами и функциональными параметрами не выявлено. В отличие от индекса массы тела (ИМТ) и минеральной плотности кости (МПК), возраст и менопауза не оказали существенного влияния на анализируемые параметры.

Выводы. Определение uCTX-II и COMP, возможно, целесообразно в диагностике не только ОАСК в целом, но и остеопоротического фенотипа ОАСК в частности.

1. O’Neill T. W., McCabe P. S., McBeth J. Update on the epidemiology, risk factors and disease outcomes of osteoarthritis // Best Practice Research Clinical Rheumatology. – 2018. – Vol. 32, № 2. – P. 312–326. http://dx.doi.org/10.1016/j.berh.2018.10.007.

2. Алексеева Л. И., Аношенкова О. Н., Долганова Н. Г. и др. Резолюция Совета экспертов от 20 мая 2023 г. «Вопросы безопасности лечения ревматологического пациента» // Современная ревматология. – 2023. – Т. 17, № 4. – С. 115–119. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2023-4-115-119.

3. Puig-Junoy J., Ruiz Zamora A. Socio-economic costs of osteoarthritis: A systematic review of cost-of-illness studies // Seminars in Arthritis and Rheumatism. – 2015. – Vol. 44, № 5. – P. 531–541. http://dx.doi.org/10.1016/j.semarthrit.2014.10.012.

4. Лила А. М., Мазуров В. И., Мартынов А. И. и др. Резолюция консенсуса экспертов Российской Федерации по диагностике и лечению остеоартрита 2022 // Современная ревматология. – 2022. – Т. 16, № 6. – С. 106–116. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2022-6-106-116.

5. Steinmetz J. D., Culbreth G. T., Haile L. M. et al. Global, regional, and national burden of osteoarthritis, 1990–2020 and projections to 2050: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021 // The Lancet Rheumatology. – 2023. – Vol. 5, № 9. – P. e508–522. http://dx.doi.org/10.1016/s2665-9913(23)00163-7.

6. Алексеева Л. И., Шарапова Е. П., Лила А. М. Остеоартрит суставов кистей: распространенность, факторы риска, фенотипы, диагностика, лечение // Современная ревматология. – 2022. – Т. 16, № 6. – С. 98–105. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2022-6-98-105.

7. Филатова Ю. С., Ильин М. В. Остеоартрит суставов кистей. Обзор клинических рекомендаций // Медицинский Совет. – 2022. – № 21. – С. 146–154. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-21-146-154.

8. Altman R., Alarcon G., Appelrouth D. et al. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hand // Arthritis Rheumatism. – 1990. – Vol. 33, № 11. – P. 1601–1610. http://dx.doi.org/10.1002/art.1780331101.

9. Haugen I. K., Felson D. T., Abhishek A. et al. 2023 EULAR classification criteria for hand osteoarthritis // Annals of the Rheumatic Diseases. – 2024. – Vol. 83, № 11. – P. 1428–1435. http://dx.doi.org/10.1136/ard-2023-225073.

10. Lennerová T., Pavelka K., Šenolt L. Biomarkers of hand osteoarthritis // Rheumatology International. – 2017. – Vol. 38, № 5. – P. 725–735. http://dx.doi.org/10.1007/s00296-017-3864-5.

11. Kraus V. B., Karsdal M. A. Clinical monitoring in osteoarthritis: Biomarkers // Osteoarthritis and Cartilage. – 2022. – Vol. 30, № 9. – P. 1159–1173. http://dx.doi.org/10.1016/j.joca.2021.04.019.

12. Saberi Hosnijeh F., Runhaar J., van Meurs J. B. J. et al. Biomarkers for osteoarthritis: Can they be used for risk assessment? A systematic review // Maturitas. – 2015. – Vol. 82, № 1. – P. 36–49. http://dx.doi.org/10.1016/j.maturitas.2015.04.004.

13. Van Spil W. E., Welsing P. M. J., Bierma-Zeinstra S. M. A. et al. The ability of systemic biochemical markers to reflect presence, incidence, and progression of early-stage radiographic knee and hip osteoarthritis: data from CHECK // Osteoarthritis and Cartilage. – 2015. – Vol. 23, № 8. – P. 1388–1397. http://dx.doi.org/10.1016/j.joca.2015.03.023.

14. Udomsinprasert W., Mookkhan N., Tabtimnark T. et al. Cartilage oligomeric matrix protein as a potential biomarker for knee osteoarthritis // Bone Joint Research. – 2024. – Vol. 13, № 6. – P. 261–271. http://dx.doi.org/10.1302/2046-3758.136.bjr-2023-0180.r1.

15. Akinmade A., Oginni L. M., Adegbehingbe O. O. et al. Serum cartilage oligomeric matrix protein as a biomarker for predicting development and progression of knee osteoarthritis // International Orthopaedics. – 2021. – Vol. 45, № 3. – P. 551–557. http://dx.doi.org/10.1007/s00264-021-04943-4.

16. Мазуров В. И., Лила А. М., Алексеева Л. И. и др. Мультиморбидность при остеоартрите и плейотропные эффекты симптоматических средств замедленного действия. Резолюция международного мультидисциплинарного совета экспертов // Современная ревматология. – 2023. – Т. 17, № 5. – С. 123–131. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2023-5-123-131.

17. Алексеева Л. И. Остеоартрит и остеопороз – две противоположности или одно целое? // Opinion Leader. – 2018. – № 1. – С. 32–36.

18. Nagy E., Nagy-Finna C., Popoviciu H. V. et al. Soluble Biomarkers of Osteoporosis and Osteoarthritis, from Pathway Mapping to Clinical Trials: An Update // Clinical Interventions in Aging. – 2020. – Vol. 15. – P. 501–518. http://dx.doi.org/10.2147/cia.s242288.

19. Косинская Н. С., Рохлин Д. Г. Рабочая классификация и общая характеристика поражений костно-суставного аппарата. – Л. : Медгиз, 1961.

20. Kanis J. A. Assessment of osteoporosis at the primary health-care level. Technical Report. – Sheffield : WHO Collaborating Centre, University of Sheffield, 2007.

21. Pearle A. D., Scanzello C. R., George S. et al. Elevated high-sensitivity C-reactive protein levels are associated with local inflammatory findings in patients with osteoarthritis // Osteoarthritis and Cartilage. – 2007. – Vol. 15, № 5. – P. 516– 523. http://dx.doi.org/10.1016/j.joca.2006.10.010.

22. Choi J., Joseph L., Pilote L. Obesity and C-reactive protein in various populations: a systematic review and meta-analysis // Obesity Reviews. – 2013. – Vol. 14, № 3. – P. 232–244. http://dx.doi.org/10.1111/obr.12003.

23. Firdous S. Correlation of CRP, fasting serum triglycerides and obesity as cardiovascular risk factors // Journal of the College of Physicians and Surgeons Pakistan. – 2014. – Vol. 24, № 5. – P. 308–313.

24. Courties A., Kouki I., Soliman N. et al. Osteoarthritis year in review 2024: Epidemiology and therapy // Osteoarthritis and Cartilage. – 2024. – Vol. 32, № 11. – P. 1397–1404. http://dx.doi.org/10.1016/j.joca.2024.07.014.

25. Gersing A. S., Schwaiger B. J., Nevitt M. C. et al. Is Weight Loss Associated with Less Progression of Changes in Knee Articular Cartilage among Obese and Overweight Patients as Assessed with MR Imaging over 48 Months? Data from the Osteoarthritis Initiative // Radiology. – 2017. – Vol. 284, № 2. – P. 508–520. http://dx.doi.org/10.1148/radiol.2017161005.

26. Jiang L., Xie X., Wang Y. et al. Body mass index and hand osteoarthritis susceptibility: an updated metaanalysis // International Journal of Rheumatic Diseases. – 2016. – Vol. 19, № 12. – P. 1244–1254. http://dx.doi.org/10.1111/1756-185x.12895.

27. Алексеева Л. И., Таскина Е. А., Кашеварова Н. Г. Остеоартрит: эпидемиология, классификация, факторы риска и прогрессирования, клиника, диагностика, лечение // Современная ревматология. – 2019. – Т. 13, № 2. – С. 9–21. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2019-2-9-21.

28. Funck-Brentano T., Nethander M., Movérare-Skrtic S. et al. Causal Factors for Knee, Hip, and Hand Osteoarthritis: A Mendelian Randomization Study in the Biobank // Arthritis Rheumatology. – 2019. – Vol. 71, № 10. – P. 1634–1641. http://dx.doi.org/10.1002/art.40928.

29. Salis Z., Driban J. B., McAlindon T. E. et al. Association of Weight Loss and Weight Gain With Structural Defects and Pain in Hand Osteoarthritis: Data From the Osteoarthritis Initiative // Arthritis Care Research. – 2024. – Vol. 76, № 5. – P. 652–663. http://dx.doi.org/10.1002/acr.25284.

30. Punzi L., Ramonda R., Oliviero F. et al. Value of C reactive protein in the assessment of erosive osteoarthritis of the hand // Annals of the Rheumatic Diseases. – 2005. – Vol. 64, № 6. – P. 955–957. http://dx.doi.org/10.1136/ard.2004.029892.

31. Chen H. C., Shah S., Stabler T. V. et al. Biomarkers associated with clinical phenotypes of hand osteoarthritis in a large multigenerational family: the CARRIAGE family study // Osteoarthritis and Cartilage. – 2008. – Vol. 16, № 9. – P. 1054–1059. http://dx.doi.org/10.1016/j.joca.2007.12.010.

32. Wen L., Shin M. H., Kang J. H. et al. The value of high-sensitivity C-reactive protein in hand and knee radiographic osteoarthritis: data from the Dong-gu Study // Clinical Rheumatology. – 2018. – Vol. 37, № 4. – P. 1099–1106. http://dx.doi.org/10.1007/s10067-017-3921-1.

33. Dolzani P., Assirelli E., Pulsatelli L. et al. Systemic inflammation and antibodies to citrullinated peptides in hand osteoarthritis // Clinical and Experimental Rheumatology. – 2011. – Vol. 29, № 6. – P. 1006–1009.

34. Liu H., Luo T., Tan J. et al. ‘Osteoimmunology’ Offers New Perspectives for the Treatment of Pathological Bone Loss // Current Pharmaceutical Design. – 2017. – Vol. 23, № 41. – P. 6272–6278. http://dx.doi.org/10.2174/1381612823666170511124459.

35. Koh J. M., Khang Y. H., Jung C. H. et al. Higher circulating hsCRP levels are associated with lower bone mineral density in healthy pre- and postmenopausal women: evidence for a link between systemic inflammation and osteoporosis // Osteoporosis International. – 2005. – Vol. 16, № 10. – P. 1263–1271. http://dx.doi.org/10.1007/s00198-005-1840-5.

36. Schett G., Kiechl S., Weger S. et al. High-Sensitivity C-Reactive Protein and Risk of Nontraumatic Fractures in the Bruneck Study // Archives of Internal Medicine. – 2006. – Vol. 166, № 22. – P. 2495–2501. http://dx.doi.org/10.1001/archinte.166.22.2495.

37. Pasco J. A., Kotowicz M. A., Henry M. J. et al. High-Sensitivity C-Reactive Protein and Fracture Risk in Elderly Women // JAMA. – 2006. – Vol. 296, № 11. – P. 1349–1355. http://dx.doi.org/10.1001/jama.296.11.1353.

38. Балабанова Р. М. Остеоартроз или остеоартрит? Современное представление о болезни и ее лечении // Современная ревматология. – 2013. – Т. 7, № 3. – С. 67–70. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2013-276.

39. Ma C. A., Rajandran S. N., Liu J. et al. The association of plasma IL-1Ra and related cytokines with radiographic severity of early knee osteoarthritis // Osteoarthritis and Cartilage Open. – 2020. – Vol. 2, № 2. – P. 100046. http://dx.doi.org/10.1016/j.ocarto.2020.100046.

40. Azizieh F. Y., Shehab D., Al Jarallah K. et al. Circulatory pattern of cytokines, adipokines and bone markers in postmenopausal women with low BMD // Journal of Inflammation Research. – 2019. – Vol. 12. – P. 99–108. http://dx.doi.org/10.2147/jir.s203590.

41. Щербаков В. И., Скосырева Г. А., Рябиченко Т. И. и др. Цитокины и регуляция метаболизма глюкозы и липидов при ожирении // Ожирение и метаболизм. – 2022. – Т. 19, № 3. – С. 317–323. https://doi.org/10.14341/omet12863.

42. Gløersen M., Steen Pettersen P., Neogi T. et al. Associations of Body Mass Index With Pain and the Mediating Role of Inflammatory Biomarkers in People With Hand Osteoarthritis // Arthritis Rheumatology. – 2022. – Vol. 74, № 5. – P. 810–817. http://dx.doi.org/10.1002/art.42056.

43. Свинцицкая И. С., Аганов Д. С., Раймуев К. В. и др. Остеоартрит: современные аспекты патогенеза, акцент на низкоинтенсивное воспаление // Современная ревматология. – 2025. – Т. 19, № 2. – С. 119–126. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2025-2-119-126.

44. Roux C. H., Foltz V., Maheu E. et al. MRI and serum biomarkers correlate with radiographic features in painful hand osteoarthritis // Clinical and Experimental Rheumatology. – 2016. – Vol. 34, № 6. – P. 991–998.

45. Jung M., Christgau S., Lukoschek M. et al. Increased Urinary Concentration of Collagen Type II C-Telopeptide Fragments in Patients with Osteoarthritis // Pathobiology. – 2004. – Vol. 71, № 2. – P. 70–76. http://dx.doi.org/10.1159/000074419.

46. Aslam I., Perjar I., Shi X. A. et al. Associations Between Biomarkers of Joint Metabolism, Hand Osteoarthritis, and Hand Pain and Function: The Johnston County Osteoarthritis Project // The Journal of Rheumatology. – 2014. – Vol. 41, № 5. – P. 938–944. http://dx.doi.org/10.3899/jrheum.130904.

47. Verma P., Dalal K. Serum cartilage oligomeric matrix protein (COMP) in knee osteoarthritis: A novel diagnostic and prognostic biomarker // Journal of Orthopaedic Research. – 2013. – Vol. 31, № 7. – P. 999–1006. http://dx.doi.org/10.1002/jor.22324.

48. Mouritzen U., Christgau S., Lehmann H. J. et al. Cartilage turnover assessed with a newly developed assay measuring collagen type II degradation products: influence of age, sex, menopause, hormone replacement therapy, and body mass index // Annals of the Rheumatic Diseases. – 2003. – Vol. 62, № 4. – P. 332–336. http://dx.doi.org/10.1136/ard.62.4.332.

49. Kord-Varkaneh H., Djafarian K., Khorshidi M. et al. Association between serum osteocalcin and body mass index: a systematic review and meta-analysis // Endocrine. – 2017. – Vol. 58, № 1. – P. 24–32. http://dx.doi.org/10.1007/s12020-017-1384-4.

50. Jia L., Cheng M. Correlation analysis between risk factors, BMD and serum osteocalcin, CatheK, PINP, β-crosslaps, TRAP, lipid metabolism and BMI in 128 patients with postmenopausal osteoporotic fractures // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. – 2022. – Vol. 26, № 21. – P. 7955–7959. http://dx.doi.org/10.26355/eurrev_202211_30147.