Топическая ПЭТ/КТ-диагностика рецидива медуллярного рака щитовидной железы: какой радиофармпрепарат предпочтительнее?

Введение. Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) характеризуется высоким риском рецидивов в послеоперационном периоде, для топической локализации которых стандартные методы визуализации недостаточно эффективны. Определение уровня кальцитонина и РЭА является ключевым тестом для мониторинга появления рецидивных опухолевых очагов, но не указывает на их локализацию. На основании накопленного мирового опыта установлено, что наиболее перспективными методами для определения местного рецидива и локализации метастазов МРЩЖ являются ПЭТ/КТ с [18F]-ДОФА и [68Ga]-DOTA-пептидами, однако данные об их сравнительной эффективности остаются противоречивыми.

Цель. Выполнить аналитическое сопоставление диагностических возможностей ПЭТ/КТ с [18F]-ДОФА и [68Ga]-DOTA-пептидами для топической диагностики рецидивных очагов и оценки опухолевой нагрузки при биохимическом рецидиве МРЩЖ.

Методы и материалы. Проведен ретроспективный анализ исследований 100 пациентов с биохимическим рецидивом МРЩЖ (уровень кальцитонина >10 пг/мл), прошедших ПЭТ/КТ с [68Ga]-DOTA-пептидами и/или с [18F]-ДОФА, включая исследование 31 пациента, которым выполнялось исследование с обоими радиофармацевтическими лекарственными препаратами (РФЛП). Анализ включал оценку количества и локализацию очагов, интенсивность накопления в них РФЛП, а также поиск корреляции между уровнем базального кальцитонина сыворотки крови и результатов ПЭТ/КТ.

Результаты. У 67 из 100 пациентов (67 %) с помощью ПЭТ/КТ были обнаружены рецидивные очаги. Прямое сравнение результатов ПЭТ/КТ с [68Ga]-DOTA-пептидами и [18F]-ДОФА у 31 пациента не выявило статистически значимых различий между двумя РФЛП в количестве обнаруженных очагов (критерий Уилкоксона – 1,667, p=0,096). Однако в единичных случаях наблюдались дискордантные результаты: у 2 пациентов [18F]-ДОФА выявил больше очагов (в лимфатических узлах, печени, костях), у 1 пациента [68Ga]-DOTA-пептиды показали более высокую контрастность очагов. При значениях базального кальцитонина сыворотки крови ниже 150 пг/мл опухолевые очаги были обнаружены почти у половины пациентов при ПЭТ/КТ как с [18F]-ДОФА (45 %), так и с [68Ga]-ДОТА-пептидами (42 %). Отмечалась лишь умеренная положительная корреляция уровня онкомаркера с количеством выявляемых очагов (коэффициента Спирмена 0,47 и 0,35, для [18F]-ДОФА и [68Ga]-ДОТА-пептидов соответственно, p<0,05) и суммарным объемом ПЭТ-позитивной опухолевой ткани (коэффициента Спирмена 0,39 и 0,26, для [18F]-ДОФА и [68Ga]-ДОТА-пептидов соответственно, p><0,05).

Выводы. ПЭТ/КТ с [18F]-ДОФА и [68Ga]-DOTA-пептидами являются эффективными и взаимодополняющими методами топической диагностики при биохимическом рецидиве МРЩЖ. В случаях распространенных форм МРЩЖ предпочтительно выполнение комплексного ПЭТ/КТ-исследования с применением обоих РФЛП, что обеспечит максимальную диагностическую точность и определит дальнейшую стратегию персонализированного лечения.

1. Schlumberger M., Bastholt L., Dralle H. et al. 2012 European Thyroid Association Guidelines for Metastatic Medullary Thyroid Cancer // Eur Thyroid J. – 2012. – Vol. 1, № 1. – P. 5–14. https://doi.org/10.1159/000336977.

2. Kim M., Kim B. H. Current Guidelines for Management of Medullary Thyroid Carcinoma // Endocrinol Metab. – 2021. – Vol. 36, № 3. – P. 514–524. https://doi.org/10.3803/EnM.2021.1082.

3. Ganeshan D., Paulson E., Duran C. et al. Current Update on Medullary Thyroid Carcinoma //American Journal of Roentgenology. – 2013. – Vol. 201, № 6. – P. W867–W876. https://doi.org/10.2214/AJR.12.10370.

4. Romero-Lluch A. R., Cuenca-Cuenca J. I., Guerrero-Vázquez R. et al. Diagnostic utility of PET/CT with 18F-DOPA and 18F-FDG in persistent or recurrent medullary thyroid carcinoma: the importance of calcitonin and carcinoembryonic antigen cutoff // Eur J Nucl Med Mol Imaging. – 2017. – Vol. 44, № 12. – P. 2004–2013. https://doi.org/10.1007/s00259-017-3759-4.

5. Малов А. А., Яркова Н. А., Акуленко С. В., Улитина Е. П. Тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы под контролем ультразвукового сканирования: ее использование и значение в клинической практике // Медицинский альманах. – 2022. – № 2 (71). – С. 103–114.

6. Газизова Д. О., Бельцевич Д. Г. Современный взгляд на проблему диагностики и лечения медуллярного рака щитовидной железы // Эндокринная хирургия. – 2013. – № 3. – С. 4–21. https://doi.org/10.14341/serg201334-21.

7. Liu Z., Zhou W., Han R. et al. Cytology versus calcitonin assay in fine-needle aspiration biopsy wash-out fluid (FNAB-CT) in diagnosis of medullary thyroid microcarcinoma // Endocrine. – 2021. – Vol. 74, № 2. – P. 340–348. https://doi.org/10.1007/s12020-021-02759-1.

8. Wang L., Kou H., Chen W. et al. The Diagnostic Value of Ultrasound in Medullary Thyroid Carcinoma: A Comparison With Computed Tomography // Technol Cancer Res Treat. –2020. – Vol. 19. – P. 1–6. https://doi.org/10.1177/1533033820905832.

9. Uhrig M., Delorme S. Bildgebung beim medullären Schilddrüsenkarzinom // Radiologe. – 2019. – Vol. 59, № 11. – P. 992–1001. https://doi.org/10.1007/s00117-019-0575-9.

10. Giovanella L., Treglia G., Iakovou I. et al. EANM practice guideline for PET/CT imaging in medullary thyroid carcinoma // Eur J Nucl Med Mol Imaging. – 2020. – Vol. 47, № 1. – P. 61–77. https://doi.org/10.1007/s00259-019-04458-6.

11. Haddad R. I., Bischoff L., Applewhite M. et al. NCCN Guidelines® Insights: Thyroid Carcinoma, Version 1.2025: Featured Updates to the NCCN Guidelines® // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. – 2025. – Vol. 23, № 7. – P. e250033. https://doi.org/10.6004/jnccn.2025.0033.

12. Treglia G., Rufini V., Piccardo A., Imperiale A. Update on Management of Medullary Thyroid Carcinoma: Focus on Nuclear Medicine // Seminars in Nuclear Medicine. – 2023. – Vol. 53, № 4. – P. 481–489. https://doi.org/10.1053/j.semnuclmed.2023.01.003.

13. Tuncel M., Kılıçkap S., Süslü N. Clinical impact of 68Ga-DOTATATE PET-CT imaging in patients with medullary thyroid cancer //Ann Nucl Med. – 2020. – Vol. 34, № 9. – P. 663–674. https://doi.org/10.1007/s12149-020-01494-3.

14. Lee S. W., Shim S. R., Jeong S. Y., Kim S. J. Comparison of 5 Different PET Radiopharmaceuticals for the Detection of Recurrent Medullary Thyroid Carcinoma: A Network Meta-analysis // Clin Nucl Med. – 2020. – Vol. 45, № 5. – P. 341– 348. https://doi.org/10.1097/RLU.0000000000002940.

15. Kauhanen S., Schalin-Jäntti C., Seppänen M. et al. Complementary Roles of 18 F-DOPA PET/CT and 18 F-FDG PET/CT in Medullary Thyroid Cancer // J Nucl Med. – 2011. – Vol. 52, № 12. – P. 1855–1863. https://doi.org/10.2967/jnumed.111.094771.

16. Treglia G., Cocciolillo F., Di Nardo F. et al. Detection Rate of Recurrent Medullary Thyroid Carcinoma Using Fluorine-18 Dihydroxyphenylalanine Positron Emission Tomography // Academic Radiology. – 2012. – Vol. 19, № 10. – P. 1290–1299. https://doi.org/10.1016/j.acra.2012.05.008.

17. Tsentr N. V., Zyryanova A. A., Rusnak M. A., Ryzhkova D. V. Diagnostic capabilities of PET/CT with 18F-DOPA in biochemical recurrence of medullary thyroid carcinoma: a retrospective study // Lučevaâ diagn ter. – 2024. – Vol. 15, № 1. – P. 87–95. https://doi.org/10.22328/2079-5343-2024-15-1-87-95.

18. Severskaya N. V., Choinzonov E. L., Reshetov I. V. et al. Draft of clinical guidelines for the diagnosis and treatment of medullary thyroid cancer in adult patients // Endo Serg. – 2023. – Vol. 16, № 3. – P. 5–23. https://doi.org/10.14341/serg12794.

19. Bozkurt M. F., Virgolini I., Balogova S. et al. Guideline for PET/CT imaging of neuroendocrine neoplasms with 68Ga-DOTA-conjugated somatostatin receptor targeting peptides and 18F–DOPA // Eur J Nucl Med Mol Imaging. – 2017. – Vol. 44, № 9. – P. 1588–1601. https://doi.org/10.1007/s00259-017-3728-y.

20. Asa S., Sonmezoglu K., Uslu-Besli L. et al. Evaluation of F-18 DOPA PET/CT in the detection of recurrent or metastatic medullary thyroid carcinoma: comparison with GA-68 DOTA-TATE PET/CT // Ann Nucl Med. – 2021. – Vol. 35, № 8. – P. 900–915. https://doi.org/10.1007/s12149-021-01627-2.

21. Archier A., Heimburger C., Guerin C. et al. 18F-DOPA PET/CT in the diagnosis and localization of persistent medullary thyroid carcinoma // Eur J Nucl Med Mol Imaging. – 2016. – Vol. 43, № 6. – P. 1027–1033. https://doi.org/10.1007/s00259-015-3227-y.

22. Santhanam P., Taïeb D. Role of 18 F-FDOPA PET/ CT imaging in endocrinology // Clin Endocrinol. – 2014. – Vol. 81, № 6. – P. 789–798. https://doi.org/10.1111/cen.12566.

23. Tsentr N. V., Ertman A. E., Ryzhkova D. V. PET/CT with various radiopharmaceuticals in the complex diagnosis of medullary thyroid carcinoma: a review // Lučevaâ diagn ter. – 2023. – Vol. 14, № 2. – P. 31–41. https://doi.org/10.22328/2079-5343-2023-14-2-31-41.

24. Chan D. L., Hayes A. R., Karfis I. et al. Dual [68Ga] DOTATATE and [18F]FDG PET/CT in patients with metastatic gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms: a multicentre validation of the NETPET score // Br J Cancer. – 2023. – Vol. 128, № 4. – P. 549–555. https://doi.org/10.1038/s41416-022-02061-5.

25. Hoegerle S., Altehoefer C., Ghanem N. et al. 18F DOPA positron emission tomography for tumour detection in patients with medullary thyroid carcinoma and elevated calcitonin levels // Eur J Nucl Med. – 2001. – Vol. 28, № 1. – P. 64–71. https://doi.org/10.1007/s002590000404.

26. Park H., Park S.Y., Park J. et al. Prognostic Value of Preoperative Serum Calcitonin Levels for Predicting the Recurrence of Medullary Thyroid Carcinoma // Front Endocrinol. – 2021. – Vol. 12. – P. 1–8. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.749973.

27. Cohen R., Campos J. M., Salaün C. et al. Preoperative Calcitonin Levels Are Predictive of Tumor Size and Postoperative Calcitonin Normalization in Medullary Thyroid Carcinoma // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. – 2000. – Vol. 85, № 2. – P. 919–919. https://doi.org/10.1210/jcem.85.2.6556.

28. Radiopharmaceuticals: A Guide to PET/CT and PET/ MRI. Springer International Publishing; 2020 / Calabria F., Schillaci O., eds. URL: https://link.springer.com/10.1007/978-3-030-27779-6 (accessed: 05.12.2022).

29. Рыжкова Д. В., Тихонова Д. Н., Гринева Е. Н. Методы ядерной медицины в диагностике нейроэндокринных опухолей // Сибирский онкологический журнал. – 2013. – Vol. 1, № 6. – P. 56–63.

30. Gubbi S., Koch C. A., Klubo-Gwiezdzinska J. Peptide Receptor Radionuclide Therapy in Thyroid Cancer // Front Endocrinol. – 2022. – Vol. 13. – P. 1–16. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.896287.

31. Shi M., Jakobsson V., Greifenstein L. et al. Alphapeptide receptor radionuclide therapy using actinium-225 labeled somatostatin receptor agonists and antagonists // Front Med. – 2022. – Vol. 9. – P. 1–18. https://doi.org/10.3389/fmed.2022.1034315.

32. Hofland J., Brabander T., Verburg F. A. et al. Peptide Receptor Radionuclide Therapy // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. – 2022. – Vol. 107, № 12. – P. 3199–3208. https://doi.org/10.1210/clinem/dgac574.

33. Grossrubatscher E., Fanciulli G., Pes L. et al. Advances in the Management of Medullary Thyroid Carcinoma: Focus on Peptide Receptor Radionuclide Therapy // JCM. – 2020. – Vol. 9, № 11. – P. 1–15. https://doi.org/10.3390/jcm9113507.