Приверженность антиретровирусной терапии больных ВИЧ-инфекцией с синдромом зависимости от опиоидов, получающих курсовое лечение налтрексоном

Введение. Оптимальная приверженность антиретровирусной терапии (АРВТ) – ключевой фактор достижения неопределяемой вирусной нагрузки ВИЧ (ВН ВИЧ). Среди людей с синдромом зависимости от опиоидов (СЗО) уровень приверженности для подавления виремии недостаточный. Лечение СЗО способствует повышению приверженности АРВТ и эффективности лечения ВИЧ-инфекции.

Цель – оценить приверженность АРВТ у больных ВИЧ-инфекцией с СЗО, получающих лечение налтрексоном в пероральной или имплантируемой лекарственных формах, и сопоставить данные, полученные с помощью Опросника оценки приверженности (ООП), электронного мониторинга приема препаратов (ЭМПП), и ВН ВИЧ в динамике.

Методы и материалы. 200 больных с ВИЧ-инфекцией (стадия IV A–IV Б) и СЗО после курса детоксикации были распределены на две группы (по 100 в каждой), где получали терапию пероральной (ПН) или имплантируемой (ИН) формой налтрексона в течение 48 недель одновременно с назначением АРВТ. Показатели приверженности АРВТ: 1) индекс приверженности (ИП) (данные ООП); 2) ЭМПП – соотношение числа фактических открытий к числу открытий, которые должны быть сделаны (% «правильных открытий»); 3) динамика уровня ВН ВИЧ.

Результаты. Приверженность АРВТ по ИП и ЭМПП значимо выше у пациентов, завершивших терапию СЗО налтрексоном по сравнению с досрочно прервавшими (92,4±15,17 vs 89,32±21,33, p<0,001 и 73,3±22,0 % vs 65,10±32,1 %, p=0,038 соответственно). Установлена значимая корреляция между ИП и ЭМПП (r=0,78, p=0,0001); и умеренная каждого метода в отдельности с разницей ВН ВИЧ в динамике (ИП, r=0,306, p=0,0002; ЭМПП, r=0,305, p=0,0002).

Заключение. Стабилизация ремиссии СЗО способствует повышению приверженности АРВТ и улучшению исходов лечения ВИЧ-инфекции. Результаты демонстрируют согласованность показателей объективного и субъективного методов оценки приверженности АРВТ у пациентов с ВИЧ-инфекцией и СЗО.

1. Федеральная служба государственной статистики. Здравоохранение. Заболеваемость населения социально значимыми болезнями. URL: https://rosstat.gov.ru/folder/13721 (дата обращения: 9.06.25).

2. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2023 году: Государственный доклад. М. : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2024. – 364 С. ББК 5.1.1(Рос)1 О11. ISBN 978–5–7508–2132–7. URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/fbc/sd3prfszlc9c2r4xbmsb7o3us38nrvpk/Gosudarstvennyy-doklad-_O-sostoyanii-sanitarno_epidemiologicheskogo-blagopoluchiya-naseleniya-v-RossiyskoyFederatsii-v-2023-godu_..pdf. (дата обращения: 9.06.25).

3. Boyd M. A., Boffito M., Castagna A., Estrada V. Rapid initiation of antiretroviral therapy at HIV diagnosis: definition, process, knowledge gaps // HIV medicine. – 2019. – Vol. 20, № 1. – P. 3–11. https://doi.org/10.1111/hiv.12708.

4. Reynolds N. R. Adherence to antiretroviral therapies: state of the science // Curr HIV. – 2004. – Vol. 2, № 3. – P. 207–214. https://doi.org/10.2174/1570162043351309.

5. Uhlmann S., Wood E., Zhang R. et al. Methadone maintenance therapy promotes initiation of antiretroviral therapy among injection drug users // Addiction. – 2010. – Vol. 105, № 5. – P. 907–913. https://doi.org/10.1111/j.13600443.2010.02905.x.

6. Westergaard R. P., Ambrose B. K., Mehta S. H. et al. Provider and clinic-level correlates of deferring antiretroviral therapy for people who inject drugs: a survey of North American HIV providers // Journal of the International AIDS Society. – 2012. – Vol. 15, № 1. – P. 10. https://doi.org/10.1186/1758-2652-15-10.

7. McNamara K. F., Biondi B. E., Hernández-Ramírez R. U. et al. A Systematic Review and Meta-Analysis of Studies Evaluating the Effect of Medication Treatment for Opioid Use Disorder on Infectious Disease Outcomes // Open Forum Infectious Diseases. – 2021. – Vol. 8, № 8. – ofab289. https://doi.org/10.1093/ofid/ofab289.

8. Springer S. A., Di Paola A., Azar M. M. et al. Extended-Release Naltrexone Improves Viral Suppression Among Incarcerated Persons Living with HIV with Opioid Use Disorders Transitioning to the Community: Results of a Double-Blind, Placebo-Controlled Randomized Trial // J Acquir Immune Defic Syndr. – 2018. – Vol. 78, № 1. – P. 43–53. https://doi.org/10.1097/QAI.0000000000001634.

9. Foster J., Brewer C., Steele T. Naltrexone implants can completely prevent early (1-month) relapse after opiate detoxification: a pilot study of two cohorts totalling 101 patients with a note on naltrexone blood levels // Addict Biol. – 2003. – Vol. 8, № 2. – P. 211–217. https://doi.org/10.1080/1355621031000117446.

10. Krupitsky E., Nunes E. V., Ling W. et al. Injectable extended-release naltrexone for opioid dependence: a double-blind, placebo-controlled, multicentre randomised trial // Lancet. – 2011. – Vol. 377, № 9776. – P. 1506–1513. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60358-9.

11. Krupitsky E., Zvartau E., Blokhina E. et al. Randomized trial of long-acting sustained-release naltrexone implant vs oral naltrexone or placebo for preventing relapse to opioid dependence // Arch Gen Psychiatry. – 2012. – Vol. 69, № 9. – P. 973–981. https://doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2012.1a.

12. Крупицкий Е. М., Звартау Э. Э., Блохина Е. А. Применение различных лекарственных форм налтрексона для лечения зависимости от опиоидов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. – 2011. – Т. 111, № 11, Вып. 2. – С. 66–72.

13. Методы оценки, контроля и повышения приверженности антиретровирусной терапии. Методическое пособие для Медицинских специалистов по вопросам приверженности пациентов с ВИЧ-инфекцией АРВ терапии. Акулова М. В. Фонд развития МСП, 2016 г. URL: metody_ocenki_prvverzhennosti_spdfund_2016.pdf (дата обращения: 26.05.25).

14. Baumgartner S. L., Buffkin D. E., Rukavina E. et al. A Novel Digital Pill System for Medication Adherence Measurement and Reporting: Usability Validation Study // JMIR Hum Factors. – 2021. – Vol. 8, № 4. – e30786. https://doi.org/10.2196/30786.

15. Bischof J. J., Chai P., Mohamed Y. et al. MyTPill: study protocol for a cross-over randomised controlled trial comparing novel strategies to monitor antiretroviral adherence among HIV+ prescription opioid users // BMJ Open. – 2023. – Vol. 13, № 1. – e062805. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2022-062805.

16. Ailinger R. L., Black P. L., Lima-Garcia N. Use of electronic monitoring in clinical nursing research // Clinical nursing research. – 2008. – Vol. 17, № 2. – P. 89–97. https://doi.org/10.1177/1054773808316941.

17. Walsh J. C., Mandalia S., Gazzard B. G. Responses to a 1 month self-report on adherence to antiretroviral therapy are consistent with electronic data and virological treatment outcome // AIDS (London, England). – 2002. – Vol. 16, № 2. – P. 269–277. https://doi.org/10.1097/00002030-20020125000017.

18. Maggiolo F., Ripamonti D., Arici C. et al. Simpler regimens may enhance adherence to antiretrovirals in HIV-infected patients // HIV Clin Trials. – 2002. – Vol. 3, № 5. – P. 371–378. https://doi.org/10.1310/98b3-pwg8-pmyw-w5bp.

19. Chesney M. A., Ickovics J. R., Chambers D. B. et al. Self-reported adherence to antiretroviral medications among participants in HIV clinical trials: the AACTG adherence instruments. Patient Care Committee & Adherence Working Group of the Outcomes Committee of the Adult AIDS Clinical Trials Group (AACTG) // AIDS Care. – 2000. – Vol. 12, № 3. – P. 255–266. https://doi.org/10.1080/09540120050042891.

20. Rhead R., Masimirembwa C., Cooke G. et al. Might ART Adherence Estimates Be Improved by Combining Biomarker and Self-Report Data? // PLoS ONE. – 2016. – Vol. 11, № 12. – e0167852. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0167852.

21. About ACTG. URL: https://actgnetwork.org/aboutthe-actg/ (дата обращения: 23.06.25).

22. Reynolds N. R., Sun J., Nagaraja H. N. et al. Optimizing measurement of self-reported adherence with the ACTG Adherence Questionnaire: a cross-protocol analysis // J Acquir Immune Defic Syndr. – 2007. – Vol. 46, № 4. – Р. 402–409. https://doi.org/10.1097/qai.0b013e318158a44f.

23. Buscher A., Hartman C., Kallen M. A., Giordano T. P. Validity of self-report measures in assessing antiretroviral adherence of newly diagnosed, HAART-naïve, HIV patients // HIV Clin Trials. – 2011. – Vol. 12, № 5. – P. 244–254. https://doi.org/10.1310/hct1205-244.

24. Mannheimer S. B., Mukherjee R., Hirschhorn L. R. et al. The CASE adherence index: A novel method for measuring adherence to antiretroviral therapy // AIDS care. – 2006. – Vol. 18, № 7. – P. 853–861. https://doi.org/10.1080/09540120500465160.

25. Fanucchi L., Springer S. A., Korthuis P. T. Medications for Treatment of Opioid Use Disorder among Persons Living with HIV // Curr HIV/AIDS Rep. – 2019. – Vol. 16, № 1. – P. 1–6. https://doi.org/10.1007/s11904-019-00436-7.