Факторы риска и распространенность инсультов у пациентов с рассеянным склерозом

Введение. Представление о повышенной частоте инсультов у пациентов с рассеянным склерозом (РС) нуждается в уточнении в связи с общими патогенетическими аспектами и рисками иммунотерапии.

Цель – оценить факторы риска, частоту и ошибки диагностики инсультов у больных РС для последующей оптимизации превентивных мер.

Методы и материалы. Выполнена оценка распространенности инсультов, факторов их риска и гипердиагностики в кросс-секционном ретроспективном исследовании 563 пациентов с РС с возрастным цензом ≥ 40 лет.

Результаты. Исследуемая когорта была репрезентативной по гендерному соотношению и вариантам РС. Распространенность инсультов у больных РС в когорте старше 40 лет составила 1,78 %. У 9/10 инсульты были ишемическими и у 1/10 – венозный ишемический инсульт с геморрагией. Ошибочная диагностика инсульта при клинической манифестации РС составила 1,95 %. Частота факторов риска инсульта у пациентов с РС была ниже приводимых в публикациях данных для общей популяции, а наиболее значимыми факторами были ишемическая болезнь сердца (OR=23,9) и артериальная гипертензия (OR=7,2).

Выводы. Распространенность инсультов у пациентов с РС может быть ниже, чем в общей популяции. Невысокая частота артериальной гипертензии (25,4 %), ишемической болезни сердца (3,4 %), курения (10,7 %), сахарного диабета (3,2 %), ожирения (9,1 %) – могут влиять на низкие риски инсультов при РС. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца – наиболее значимые факторы риска инсульта при РС.

1. Murtonen A., Kurki S., Hänninen K. et al. Common comorbidities and survival in MS: Risk for stroke, type 1 diabetes and infections // Mult Scler Relat Disord. ‒ 2018. ‒ Vol. 19. ‒ P. 109‒114. DOI: 10.1016/j.msard.2017.10.019. PMID: 29190573.

2. Hong Y., Tang H. R., Ma M. et al. Multiple sclerosis and stroke: a systematic review and meta­analysis // BMC Neurol. ‒ 2019. ‒ Vol. 19, № 1. ‒ P. 139. DOI: 10.1186/s12883-019-1366-7. PMID: 31234793; PMCID: PMC6591845.

3. Yang F., Hu T., He K. et al. Multiple sclerosis and the risk of cardiovascular diseases: A Mendelian randomization study // Front Immunol. ‒ 2022. ‒ Vol. 13. ‒ P. 861885. DOI: 10.3389/fimmu.2022.861885. PMID: 35371017; PMCID: PMC8964627.

4. Schoeps V. A., Waubant E., Singh N. Stroke Outcomes and hyperacute treatment utilization in multiple sclerosis // Mult Scler Relat Disord. ‒ 2023. ‒ Vol. 69. ‒ P. 104444. DOI: 10.1016/j.msard.2022.104444. PMID: 36493560.

5. Christiansen C. F., Christensen S., Farkas D. K. et al. Risk of arterial cardiovascular diseases in patients with multiple sclerosis: a population­based cohort study // Neuroepidemiology. ‒ 2010. ‒ Vol. 35, № 4. ‒ P. 267‒274. DOI: 10.1159/000320245.

6. Roshanisefat H., Bahmanyar S., Hillert J. et al. Multiple sclerosis clinical course and cardiovascular disease risk – Swedish cohort study // Eur J of Neurol. 2014. ‒ Vol. 21, № 11. ‒ P. 1353‒1388. DOI: 10.1111/ene.12518.

7. Doskas T., Dardiotis E., Vavougios G. D. et al. Stroke risk in multiple sclerosis. ‒ P. a critical appraisal of the literature // Int J Neurosci. ‒ 2023. ‒ Vol. 133, № 10. ‒ P. 1132‒1152. DOI: 10.1080/00207454.2022.2056459. PMID: 35369835.

8. Wang H., Zhang S., Xie L. et al. Neuroinflammation and peripheral immunity: Focus on ischemic stroke // Int Immunopharmacol. ‒ 2023. ‒ Vol. 120. ‒ P. 110332. DOI: 10.1016/j.intimp.2023.110332. PMID: 37253316.

9. Cao Y., Yue X., Jia M., Wang J. Neuroinflammation and anti-inflammatory therapy for ischemic stroke // Heliyon. ‒ 2023. ‒ Vol. 9, № 7. ‒ P. e17986. DOI: 10.1016/j.heliyon.2023.e17986. PMID: 37519706; PMCID: PMC10372247.

10. Coveney S., McCabe J. J., Murphy S. et al. Anti­inflammatory therapy for preventing stroke and other vascular events after ischaemic stroke or transient ischaemic attack // Cochrane Database Syst Rev. ‒ 2020. ‒ Vol. 5, № 5. ‒ P. CD012825. DOI: 10.1002/14651858.CD012825.pub2. PMID: 32392374; PMCID: PMC7261652.

11. Сиверцева С. А., Приленская А. М., Сиверцев М. Ю. и др. Риск развития ишемического инсульта у больных рассеянным склерозом // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. ‒ 2018. ‒ Т. 118, № 8, Вып. 2. ‒ С. 88‒94. DOI: 10.17116/jnevro201811808288. PMID: 30160674.

12. D’haeseleer M., Cambron M., Vanopdenbosch L., De Keyser J. Vascular aspects of multiple sclerosis // The Lancet Neurology. ‒ 2011. ‒ Vol. 10, № 7. ‒ P. 657‒666. DOI: 10.1016/S1474-4422(11)70105-3.

13. Solomon A. J., Bourdette D. N., Cross A. H. et al. The contemporary spectrum of multiple sclerosis misdiagnosis: A multicenter study // Neurology. ‒ 2016. ‒ Vol. 87, № 13. ‒ P. 1393‒9. DOI: 10.1212/WNL.0000000000003152. PMID: 27581217; PMCID: PMC5047038.

14. Solomon A. J., Naismith R. T., Cross A. H. Misdiagnosis of multiple sclerosis, Impact of the 2017 McDonald criteria on clinical practice // Neurology. ‒ 2019. ‒ Vol. 92. ‒ P. 26‒33. DOI: 10.1212/WNL.0000000000006583.

15. Brownlee W. J., Hardy T. A., Fazekas F., Miller D. H. Diagnosis of multiple sclerosis: progress and challenges // Lancet. ‒ 2017. ‒ Vol. 389, № 10076. ‒ P. 1336‒1346. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)30959-X.

16. Thompson A. J., Banwell B. L., Barkhof F. et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald Criteria // Lancet Neurol. ‒ 2018. ‒ Vol. 17, № 2. ‒ P. 162‒173. DOI: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2.

17. Feigin V. L., Brainin M., Norrving B. et al. World Stroke Organization (WSO): Global Stroke Fact Sheet 2022 // Int J Stroke. ‒ 2022. ‒ Vol. 17, № 1. ‒ P. 18‒29. DOI: 10.1177/17474930211065917. PMID: 34986727.

18. Cree B. A. C., Oksenberg J. R., Hauser S. L. Multiple sclerosis: two decades of progress // The Lancet Neurology. ‒ 2022. ‒ Vol. 21, № 3. ‒ P. 211–214. DOI: 10.1016/S1474-4422(22)00040-0.

19. Неофидов Н. А., Тотолян Н. А., Шумилина М. В., Скоромец А. А., Евдошенко Е. П. Влияние сердечнососудистых заболеваний на течение рассеянного склероза (обзор литературы) // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. ‒ 2019. ‒ Т. 26, № 3. ‒ С. 31–42. DOI: 10.24884/1607-4181-2019-26-3-31-42.

20. Yang J. H., Rempe T., Whitmire N. et al. Therapeutic Advances in Multiple Sclerosis // Front. Neurol. ‒ 2022. ‒ Vol. 13. ‒ P. 824926. DOI: 10.3389/fneur.2022.824926.

21. Cree B. A. C., Hartung H. P., Barnett M. New drugs for multiple sclerosis: new treatment Algorithms // Curr Opin Neurol. ‒ 2022. ‒ Vol. 35. ‒ P. 262–270. DOI: 10.1097/WCO.0000000000001063.

22. Alsbrook D. L., Di Napoli M., Bhatia K. et al. Neuroinflammation in acute ischemic and hemorrhagic stroke // Curr Neurol Neurosci Rep. ‒ 2023. ‒ Vol. 23, № 8. ‒ P. 407‒431. DOI: 10.1007/s11910-023-01282-2. PMID: 37395873; PMCID: PMC10544736.

23. Zietz A., Gorey S., Kelly P. J. et al. Targeting inflammation to reduce recurrent stroke // Int J Stroke. ‒ 2024. ‒ Vol. 19, № 4. ‒ P. 379‒387. DOI: 10.1177/17474930231207777. PMID: 37800305.

24. Sabidó M., Venkatesh S., Hayward B. et al. Subcutaneous Interferon-β1a does not increase the risk of stroke in patients with multiple sclerosis: analysis of pooled clinical trials and post-marketing surveillance // Adv Ther. ‒ 2018. ‒ Vol. 35, № 11. ‒ P. 2041‒2053. DOI: 10.1007/s12325-018-0790-1. PMID: 30255416; PMCID: PMC6224000.

25. Elkind M. S. V., Veltkamp R., Montaner J. et al. Natalizumab in acute ischemic stroke (ACTION II). ‒ P. A randomized, placebo-controlled trial // Neurology. ‒ 2020. ‒ Vol. 95, № 8. ‒ P. e1091‒e1104. DOI: 10.1212/WNL.0000000000010038. PMID: 32591475; PMCID: PMC7668547.

26. Dang C., Lu Y., Li Q. et al. Efficacy of the sphingosine-1-phosphate receptor agonist fingolimod in animal models of stroke: an updated meta­analysis // Int J Neurosci. ‒ 2021. ‒ Vol. 131, № 1. ‒ P. 85‒94. DOI: 10.1080/00207454.2020.1733556. PMID: 32148137.

27. Bai P., Zhu R., Wang P. et al. The efficacy and safety of fingolimod plus standardized treatment versus standardized treatment alone for acute ischemic stroke: A systematic review and meta-analysis // Pharmacol Res Perspect. ‒ 2022. ‒ Vol. 10, № 3. ‒ P. e00972. DOI: 10.1002/prp2.972. PMID: 35585652; PMCID: PMC9117458.

28. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/171_2?y­-sclid=ltcqf8rgf3778660909 (accessed: 20.07.24).

29. Tsao C. W., Aday A. W., Almarzooq Z. I. et al. American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart Disease and Stroke Statistics-2023 Update: A Report From the American Heart Association // Circulation. ‒ 2023. ‒ Vol. 147, № 8. ‒ P. e93‒e621. DOI: 10.1161/CIR.0000000000001123.

30. GBD 2019 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 // Lancet Neurol. ‒ 2021. ‒ Vol. 20, № 10. ‒ P. 795‒820. DOI: 10.1016/S1474-4422(21)00252-0. PMID: 34487721; PMCID: PMC8443449.

31. Fan J., Li X., Yu X. et al. Global burden, risk factors analysis, and prediction study of ischemic stroke, 1990-2030 // Neurology. ‒ 2023. ‒ Vol. 101, № 2. ‒ P. e137‒e150. DOI: 10.1212/WNL.0000000000207387.

32. Гнедовская Е. В, Кравченко М. А., Прокопович М. Е. и др. Распространенность факторов риска цереброваскулярных заболеваний у жителей мегаполиса в возрасте 40-59 лет (клинико-эпидемиологическое исследование) // Анналы неврологии. ‒ 2016. ‒ Т. 10, №3. ‒ С. 11‒18.

33. Максимова М. Ю., Сазонова В. Ю. Факторы риска, связанные с развитием основных подтипов ишемического инсульта, у мужчин в возрасте от 45 до 74 лет // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвыпуски. ‒ 2022. ‒ Т. 122, № 12‒2. ‒ С. 5–11. DOI:10.17116/jnevro20221221225

34. Hedström A. K., Hillert J., Brenner N. et al. DRB1-environment interactions in multiple sclerosis etiology. ‒ P. results from two Swedish case­control studies // J Neurol Neurosurg Psychiatry. ‒ 2021. ‒ Vol. 92, № 7. ‒ P. 717‒722. DOI: 10.1136/jnnp-2020-325676. PMID: 33687974; PMCID: PMC8223646.