Анализ качества жизни у пациентов с рассеянным склерозом в течение 3 лет после высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

Введение. К настоящему времени накоплены данные, указывающие на высокую эффективность метода ВИСТАТГСК и возможность сохранения и улучшения качества жизни пациентов после его применения.

Цель. Проанализировать динамику качества жизни с использованием стандартизованных инструментов его оценки у пациентов с РС в течение 3 лет после применения ВИСТ-АТГСК, участвовавших в программе клинической апробации метода.

Методы и материалы. В одноцентровое наблюдательное исследование включен 21 пациент (10 женщин, 11 мужчин) с достоверным диагнозом РС, которым проводили ВИСТ-АТГСК в ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. И. П. Павлова» Минздрава России в соответствии с протоколом клинической апробации. Распределение по типам течения РС: ремиттирующий (РРС) – 16 (76,2 %), вторично-прогрессирующий (ВПРС) – 4 (19 %), первично-прогрессирующий (ППРС) – 1 пациент (4,8 %). Оценку качества жизни (SF-36, FAMS, CSP-MS42, HADS) и степени выраженности инвалидизации (EDSS) у всех пациентов проводили до, через 12 и 36 месяцев после ВИСТ-АТГСК.

Результаты. Через 3 года после ВИСТ-АТГСК зафиксировано значимое уменьшение слабости, чувства постоянной усталости и быстрой утомляемости при нагрузках. Уровень тревоги уменьшился более чем у 50 % пациентов. Выявлена прямая зависимость динамики клинических характеристик и данных шкал опросника SF-36; при этом через 36 месяцев отмечалось улучшение всех параметров шкалы.

Заключение. Оценка показателей опросников качества жизни позволяет подтвердить эффективность и значимость терапии не только с точки зрения объективных клинико-радиологических параметров, необходимых для доказательной базы метода лечения, но и с позиции пациента, что в условиях хронического прогрессирующего процесса является неотъемлемым фактором для назначения терапевтического вмешательства.

1. Fassas A., Anagnostopoulos A., Kazis A. et al. Peripheral blood stem cell transplantation in the treatment of progressive multiple sclerosis. ‒ P. first results of a pilot study // Bone Marrow Transplant. ‒ 1997. ‒ Vol. 20, № 8. ‒ P. 631‒8. DOI: 10.1038/sj.bmt.1700944. PMID: 9383225.

2. Полушин А. Ю., Залялов Ю. Р., Тотолян Н. А., Кулагин А. Д., Скоромец А. А. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной транлантацией гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе: современный взгляд на метод (обзор литературы) // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. ‒ 2021. ‒ Т. 28, № 4. ‒ С. 9–21. DOI: 10.24884/1607-4181-2021-28-4-9-21.

3. Giedraitiene N., Gasciauskaite G., Kaubrys G. Impact of autologous HSCT on the quality of life and fatigue in patients with relapsing multiple sclerosis //Sci Rep. ‒ 2022. ‒ Vol. 12, № 1. ‒ P. 15404. DOI: 10.1038/s41598-022-19748-7. PMID: 36100664; PMCID: PMC9470541.

4. Roberts F., Hobbs H., Jessop H. et al. Rehabilitation before and after autologous haematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) for patients with multiple sclerosis (MS): consensus guidelines and recommendations for best clinical practice on behalf of the Autoimmune Diseases Working Party, Nurses Group, and Patient Advocacy Committee of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) // Front Neurol. ‒ 2020. ‒ Vol. 11. ‒ P. 556141. DOI: 10.3389/fneur.2020.556141. PMID: 33362684; PMCID: PMC7759663.

5. Шевченко Ю. Л., Кузнецов А. Н., Ионова Т. И. и др. Мониторинг параметров качества жизни у больных рассеянным склерозом при проведении высокодозной иммуносупрессивной терапии с трансплантацией кроветворных стволовых клеток // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н. И. Пирогова. ‒ 2012. ‒ Т. 7, № 3. ‒ С. 7‒10.

6. Полушин А. Ю., Залялов Ю. Р., Гавриленко А. Н. и др. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе: предварительные клинические результаты апробации метода // Российский неврологический журнал. ‒ 2022. ‒ Т. 27, № 5. ‒ С. 25‒35. DOI: 10.30629/2658-7947-2022-27-5-25-35.

7. Sharrack B., Saccardi R., Alexander T. et al. Autologous haematopoietic stem cell transplantation and other cellular therapy in multiple sclerosis and immune­mediated neurological diseases: updated guidelines and recommendations from the EBMT Autoimmune Diseases Working Party (ADWP) and the Joint Accreditation Committee of EBMT and ISCT (JACIE) // Bone Marrow Transplant. ‒ 2020. ‒ Vol. 55, № 2. ‒ P. 283‒306. DOI: 10.1038/s41409-019-0684-0.

8. Krokavcova M., van Dijk J. P., Nagyova I. et al. Perceived health status as measured by the SF­36 in patients with multiple sclerosis: a review //Scand J Caring Sci. ‒ 2009. ‒ Vol. 23, № 3. ‒ P. 529–38. DOI: 10.1111/j.1471-6712.2008.00633х.

9. Hays R. D., Sherbourne C. D., Mazel R. M. User’s Manual for Medical Outcomes Study (MOS) Core measures of health-related quality of life. Santa Monica, Calif.: RAND Corporation, MR-162-RC, 1995. URL: https://www.rand.org/pubs/monograph_reports/MR162.html (accessed 20.10.2022).

10. Hays R. D., Morales L. S. The RAND-36 measure of health-related quality of life // Ann Med. ‒ 2001. ‒ Vol. 33, № 5. ‒ P. 350‒7. DOI: 10.3109/07853890109002089. PMID: 11491194.

11. Cella D. F., Dineen K., Arnason B. et al. Validation of the functional assessment of multiple sclerosis quality of life instrument // Neurology. ‒ 1996. ‒ Vol. 47, № 1. ‒ P. 129‒39. DOI: 10.1212/wnl.47.1.129. PMID: 8710066.

12. Новик А. А., Ионова Т. И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / под ред. акад. РАМН Ю. Л. Шевченко. М.: Изд-во Национального медико-хирургического центра им. Н. И. Пирогова, 2021.

13. Zigmond A. S., Snaith R. P. The hospital anxiety and depression scale // Acta Psychiatr Scand. ‒ 1983. ‒ Vol. 67. ‒ P. 361–70. DOI: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.

14. Рубрикатор клинических рекомендаций. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/739_1 (дата обращения 20.07.24).

15. Neurostatus. URL: www.neurostatus.net (accessed: 20.07.24).

16. Lakens D. Calculating and reporting effect sizes to facilitate cumulative science: a practical primer for t­tests and ANOVAs // Front. Psychol. ‒ 2013. ‒ Vol. 4. DOI: 10.3389/fpsyg.2013.00863.

17. Laureys G., Willekens B., Vanopdenbosch L. et al. A Belgian consensus protocol for autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis // Acta Neurol Belg. ‒ 2018. ‒ Vol. 118, № 2. ‒ P. 161‒168. DOI: 10.1007/S13760-018-0905-0. PMID: 29536270.

18. Burman J., Tolf A., Hоgglund H., Askmark H. Autologous haematopoietic stem cell transplantation for neurological diseases // J Neurol Neurosurg Psychiatry. ‒ 2018. ‒ Vol. 89, № 2. ‒ P. 147‒155. DOI: 10.1136/jnnp-2017-316271.

19. Сизикова С. А., Лисуков И. А., Кулагин А. Д. и др. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток при аутоиммунных заболеваниях // Терапевтический архив. ‒ 2002. ‒ Т. 74, № 7. ‒ P. 22–26.

20. Шевченко Ю. Л., Новик А. А., Кузнецов А. Н., Афанасьев Б. В. и др. Аутологичная трансплантация кроветворных стволовых клеток при рассеянном склерозе: результаты исследования Российской кооперативной группы клеточной терапии // Неврологический журнал. ‒ 2008. ‒ Т. 13, № 2. ‒ С. 11–18.

21. Полушин А. Ю., Лопатина Е. И., Цынченко А. А. и др. Качество жизни больных рассеянным склерозом после высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток // Российский неврологический журнал. ‒ 2024. ‒ Т. 29, № 1. ‒ С. 25‒35. DOI: 10.30629/2658-7947-2024-29-1-25-35.

22. Riise T., Mohr D. C., Munger K. L. et al. Stress and the risk of multiple sclerosis // Neurology. ‒ 2011. ‒ Vol. 76, № 22. ‒ P. 1866-71. DOI: 10.1212/WNL.0b013e31821d74c5.

23. Полушин А. Ю., Залялов Ю. Р., Тотолян Н. А., Кулагин А. Д., Скоромец А. А. Высокодозная иммуносупрессивная терапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе: перспективы снижения рисков // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. ‒ 2022. ‒ Т. 16, № 3. ‒ С. 53–64. DOI: 10.54101/ACEN.2022.3.7.

24. Bose G., Atkins H. L., Bowman M., Freedman M. S. Autologous hematopoietic stem cell transplantation improves fatigue in multiple sclerosis // Mult Scler. ‒ 2019. ‒ Vol. 25, № 13. ‒ P. 1764‒1772. DOI: 10.1177/1352458518802544. PMID: 30251913.

25. Boffa G., Signori A., Massacesi L. et al. Hematopoietic stem cell transplantation in people with active secondary progressive multiple sclerosis // Neurology. ‒ 2023. ‒ Vol. 100, № 11. ‒ P. e1109‒e1122. DOI: 10.1212/WNL.0000000000206750.

26. Mariottini A., De Matteis E., Cencioni M. T., Muraro P. A. Haematopoietic stem cell transplantation for the treatment of multiple sclerosis: recent advances // Curr Neurol Neurosci Rep. ‒ 2023. ‒ Vol. 23, № 9. ‒ P. 507‒520. DOI: 10.1007/s11910-023-01290-2.