Прогностическая ценность ASCA и ANCA при воспалительных заболеваниях кишечника

Введение. Серологическая диагностика воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) представляет собой дополнительный инструмент не только при проведении дифференциальной диагностики, но и индивидуальном прогнозировании клинического течения и долгосрочных исходов болезни Крона (БК) и язвенного колита (ЯК).

Цель. Оценить встречаемость и возможности определения антител к Saccharomyces cerevisiae (ASCA) и антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA) в прогнозировании клинических исходов ВЗК.

Методы и материалы. В исследование был включен 71 пациент с БК, 26 – ЯК и 21 – неклассифицируемым колитом (НК). Группу сравнения составили 35 пациентов с другими заболеваниями ЖКТ (синдром раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д), целиакией, аутоиммунным гастритом (АИГ)), контрольную группу – 24 условно здоровых лиц. Измерение содержания антител к ASCA классов IgA и IgG проводилось методом ИФА (ORGENTEC Diagnostika GmbH, Германия), ANCA класса IgG – методом нРИФ тест-системы Granulocyte Mosaic (EUROIMMUN AG, Германия).

Результаты. Встречаемость ASCA классов IgА и IgG у пациентов с БК составила 25 % и 38 %, что достоверно выше по сравнению с пациентами с ЯК (0 % и 3,8 %), НК (5 % и 5 %) и АИГ (0 % и 5,3 %) соответственно (p<0,05). Серопозитивность по ANCA IgG у пациентов с ЯК составила 54 %, что значительно выше, чем у пациентов с БК, НК, АИГ – 9,9 %, 9,5 % и 5,3 % соответственно (p<0,05). У пациентов с СРК-Д и контрольной группы ASCA классов IgА и IgG и ANCA IgG обнаружено не было. Сочетание серопозитивности по ASCA классов IgA и/или IgG при отрицательном результате определения ANCA IgG обладает большей диагностической чувствительностью (ДЧ) в дифференциальной диагностике БК с ЯК, чем изолированное определение ASCA IgA (39,5 % vs. 25,3 %) при диагностической специфичности (ДС) – 95,8 % и 96,5 % соответственно. Показано, что ДЧ комбинированного обнаружения ANCA класса IgG при отрицательных результатах ASCA классов IgA и IgG была сопоставима с изолированным определением ANCA IgG – 52,5 % vs. 53,8 %, в то время как ДС повышалась до 94,6 %. Серопозитивность по ASCA служит неблагоприятным прогностическим маркером дебюта БК до 40 лет, стенозирующей и пенетрирующей форм заболевания, а также потребности в хирургическом лечении. Более высокие титры ANCA IgG отмечались у пациентов с тяжелой атакой ЯК (320 [320;640]) по сравнению с легкой атакой (40 [40;80], p<0,05).

Выводы. ASCA и ANCA являются высокоспецифичными маркерами БК и ЯК, комбинированное определение которых позволяет повысить эффективность серологического обследования не только при проведении дифференциальной диагностики, но и персонифицированном прогнозировании клинического течения ВЗК.

1. Saeid Seyedian S., Nokhostin F., Dargahi Malamir M. A review of the diagnosis, prevention, and treatment methods of inflammatory bowel disease // Journal of Medicine and Life. – 2019. – Vol. 12, № 2. – P. 113–122.

2. Nuij V. J. A. A., Zelinkova Z., Rijk M. C. M. et al. Phenotype of inflammatory bowel disease at diagnosis in the Netherlands // Inflammatory Bowel Diseases. – 2013. – Vol. 19, № 10. – P. 2215–2222.

3. Kovács M. New serological markers in pediatric patients with inflammatory bowel disease // World Journal of Gastroenterology. – 2014. – Vol. 20, № 17. – P. 4873.

4. Кузнецова Д.А., Лапин С.В., Щукина О.Б. Диагностическая и прогностическая значимость серологических маркеров воспалительных заболеваний кишечника (обзор литературы) // Альманах клинической медицины. – 2020. – Т. 48, № 6. – С. 364–374.

5. McGonagle D., McDermott M. F. A proposed classification of the immunological diseases // PLoS Medicine. – 2006. – Vol. 3, № 8. – P. e297.

6. Padoan A., Musso G., Contran N., Basso D. Inflammation, autoinflammation and autoimmunity in inflammatory bowel diseases // Current Issues in Molecular Biology. – 2023. – Vol. 45, № 7. – P. 5534–5557.

7. Александрова Е. Н., Новиков А. А., Лукина Г. В. и др. Клиническое значение антител при воспалительных заболеваниях кишечника // Терапевтический архив. – 2021. – Т. 93, № 2. – С. 228–235.

8. Tesija Kuna A. Serological markers of inflammatory bowel disease // Biochemia Medica. – 2013. –P. 28–42.

9. Wang Z.-Z., Shi K., Peng J. Serologic testing of a panel of five antibodies in inflammatory bowel diseases: Diagnostic value and correlation with disease phenotype // Biomedical Reports. – 2017. – Vol. 6, № 4. – P. 401–410.

10. Schulte-Pelkum J., Radice A., Norman G. L. et al. Novel clinical and diagnostic aspects of antineutrophil cytoplasmic antibodies // Journal of Immunology Research. – 2014. – Vol. 2014. – P. 1–12.

11. Lee W.-I., Subramaniam K., Hawkins C. A. et al. The significance of ANCA positivity in patients with inflammatory bowel disease // Pathology. – 2019. – Vol. 51, № 6. – P. 634–639.

12. Yorulmaz E., Adalı G., Yorulmaz H. et al. The correlation between new serological markers and disease phenotype and activation in inflammatory bowel disease // Middle East Journal of Digestive Diseases. – 2022. – Vol. 14, № 3. – P. 294–303.

13. Main J., McKenzie H., Yeaman G. R. et al. Antibody to Saccharomyces cerevisiae (bakers’ yeast) in Crohn’s disease // BMJ. – 1988. – Vol. 297, № 6656. – P. 1105–1106.

14. Saxon A., Shanahan F., Landers C. et al. A distinct subset of antineutrophil cytoplasmic antibodies is associated with inflammatory bowel disease // Journal of Allergy and Clinical Immunology. – 1990. – Vol. 86, № 2. – P. 202–210.

15. Rump J.A., Schölmerich J., Gross V. et al. A new type of Perinuclear Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA) in active ulcerative colitis but not in Crohn’s Disease // Immunobiology. – 1990. – Vol. 181, № 4–5. – P. 406–413.

16. Shor D. B., Orbach H., Boaz M. et al. Gastrointestinal-associated autoantibodies in different autoimmune diseases // American journal of clinical and experimental immunology. – 2012. – Vol. 1, № 1. – P. 49–55.

17. Mitsuyama K. Antibody markers in the diagnosis of inflammatory bowel disease // World Journal of Gastroenterology. – 2016. – Vol. 22, № 3. – P. 1304.

18. Saibeni S., Folli C., de Franchis R. et al. Diagnostic role and clinical correlates of anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA) and anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (p-ANCA) in Italian patients with inflammatory bowel diseases // Digestive and Liver Disease. – 2003. – Vol. 35, № 12. – P. 862–868.

19. Forcione D. G. Anti-Saccharomyces cerevisiae antibody (ASCA) positivity is associated with increased risk for early surgery in Crohn’s disease // Gut. – 2004. – Vol. 53, № 8. – P. 1117–1122.

20. Damoiseaux J. G. M. C., Bouten B., Linders A. M. L. W. et al. Diagnostic value of anti-Saccharomyces cerevisiae and antineutrophil cytoplasmic antibodies for inflammatory bowel disease: high prevalence in patients with celiac disease // Journal of Clinical Immunology. – 2002. – Vol. 22, № 5. – P. 281–288.

21. Kotze L. M. da S., Nisihara R. M., Utiyama S. R. da R. et al. Antibodies anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) do not differentiate Crohn’s disease from celiac disease // Arquivos de Gastroenterologia. – 2010. – Vol. 47, № 3. – P. 242–245.

22. Kaul A., Hutfless S., Liu L. et al. Serum anti-glycan antibody biomarkers for inflammatory bowel disease diagnosis and progression: A systematic review and meta-analysis // Inflammatory Bowel Diseases. – 2012. – Vol. 18, № 10. – P. 1872–1884.

23. Papp M., Altorjay I., Dotan N. et al. New serological markers for inflammatory bowel disease are associated with earlier age at onset, complicated disease behavior, risk for surgery, and NOD2/CARD15 genotype in a Hungarian IBD cohort // The American Journal of Gastroenterology. – 2008. – Vol. 103, № 3. – P. 665–681.

24. Zhang Z., Li C., Zhao X. et al. Anti-saccharomyces cerevisiae antibodies associate with phenotypes and higher risk for surgery in Crohn’s disease: a meta-analysis // Digestive Diseases and Sciences. – 2012. – Vol. 57, № 11. – P. 2944–2954.

25. Щукина О. Б. Дифференциально-диагностические и прогностические критерии клинических форм болезни Крона: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. СПб.: Адмирал, 2017. – 37 с.

26. Prideaux L., De Cruz P., Ng S. C. et al. Serological antibodies in inflammatory bowel dis-ease: a systematic review // Inflammatory Bowel Diseases. – 2012. – Vol. 18, № 7. – P. 1340–1355.

27. Харитонов А. Г., Кондрашина Э. А., Барановский А. Ю. и др. Антитела к цитоплазме нейтрофилов как маркер неблагоприятного течения неспецифического язвенного колита. Медицинская иммунология. – 2010. – Т. 12, № 6. – С. 537–546.

28. Papp M. Utility of serological markers in inflammatory bowel diseases: Gadget or magic? // World Journal of Gastroenterology. – 2007. – Vol. 13, № 14. – P. 2028.

29. Vasiliauskas E., Plevy S., Landers C. et al. Perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibodies in patients with Crohn’s disease define a clinical subgroup // Gastroenterology. – 1996. – Vol. 110, № 6. – P. 1810–1819.