Ассоциации однонуклеотидного варианта rs2228145 гена IL6R с особенностями клинического течения гипертрофической кардиомиопатии

Введение. Исследование модифицируемых факторов кардиометаболического риска (фКМР), влияющих на клинический фенотип гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП), на сегодняшний день является актуальным. Известно, что гены-модификаторы способны влиять на течение и прогрессирование симптоматики при ГКМП. В то же время анализ ассоциаций однонуклеотидного варианта гена рецептора интерлейкина-6 (IL6R) с особенностями клинического течения ГКМП остается малоизученной областью.

Цель – исследовать ассоциации ОНВ rs2228145 гена IL6R с ГКМП, с наличием сопутствующей гипертонической болезни (ГБ) при ГКМП, возрастом постановки диагноза и концентрациями С-реактивного белка (СРБ) и интерлейкина-6 (ИЛ-6) в сыворотке крови.

Методы и материалы. Анализ ОНВ rs2228145 гена IL6R проводился у 218 пациентов с ГКМП старше 18 лет (53 [35,3; 64] года) и у 200 человек из группы сравнения (общая популяция).

Результаты. Обнаружено, что генотип СС в группе пациентов с ГКМП встречался чаще, чем в общей популяции (р=0,005). Носительство СС генотипа rs2228145 ассоциируется с увеличением риска ГКМП в 3,64 раза (ОШ=3,64; 95 % ДИ: 1,44–9,15, р=0,005). Генотип СС rs2228145 гена IL6R чаще встречался у пациентов с ГКМП в сочетании с ГБ (n=134), чем у пациентов с ГКМП без ГБ (14,9 % против 2,4 %, p=0,003) и был ассоциирован с увеличением риска ГБ у пациентов с ГКМП в 7,29 раза (ОШ=7,29; 95 % ДИ (1,62–32,85), р=0,003) по сравнению с генотипом АА. Аллель С чаще встречался в группе ГКМП в сочетании с ГБ по сравнению с группой ГКМП без ГБ (35,4 % против 25,6 %, p=0,03) и ассоциировался с увеличением риска ГБ у пациентов с ГКМП в 1,6 раза (ОШ=1,6; 95 % ДИ (1,04–2,45), р=0,03). У пациентов с ГКМП в сочетании с ГБ старше 45 лет (n=119) носителей генотипа СС возраст появления критериев заболевания и постановки диагноза был младше, чем у носителей генотипов АА и АС (59 [54,5;62] лет против 63 [57,3;69,8] лет, p=0,03). Концентрации СРБ и ИЛ-6 были выше у пациентов с ГКМП в возрасте 45 лет и старше в сочетании с избыточной массой тела (ИзбМТ) или ожирением (ОЖ), чем у пациентов с ГКМП того же возраста и с нормальной массой тела (2,9 [1,28; 4,23] мг/л против 1,4 [0,3; 2,42] мг/л (р=0,04) и 1,42 [0,89; 3,37] пг/мл против 0,19 [0,11; 0,74] пг/мл (р=0,004) соответственно).

Заключение. Носительство СС генотипа варианта rs2228145 гена IL6R увеличивает риск ГКМП в 3,64 раза. Носительство генотипа СС ОНВ rs2228145 гена IL6R ассоциировано с увеличением риска ГБ у пациентов с ГКМП в 7,29 раз, а носительство аллеля С – с увеличением риска ГБ у пациентов с ГКМП в 1,6 раза. У пациентов с ГКМП старше 45 лет при наличии сопутствующей ГБ и носительстве генотипа СС, диагноз устанавливался на 4 года раньше, чем у носителей генотипов АА и АС. У пациентов с ГКМП в возрасте 45 лет и старше в сочетании с ИзбМТ или ОЖ концентрация СРБ и ИЛ-6 в сыворотке крови выше, чем у лиц с нормальной массой тела того же возраста.

1. Ommen S. R., Ho C. Y., Asif I. M. et al. 2024 AHA/ACC/ AMSSM/HRS/PACES/SCMR Guideline for the Management of Hypertrophic Cardiomyopathy: A Report of the American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical Practice Guidelines // Circulation. – 2024. – Vol. 149, № 23. – P. e1239–e1311. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001250.

2. Canepa M., Fumagalli C., Tini G. et al. Temporal trend of age at diagnosis in hypertrophic cardiomyopathy: an analysis of the international sarcomeric human cardiomyopathy registry // Circ Heart Fail. – 2020. – Vol. 13, № 7. – P. e007230. https://doi.org/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.120.007230.

3. Efthimiadis G. K., Parcharidou D., Pagourelias E. D. et al. Prevalence and clinical outcomes of incidentally diagnosed hypertrophic cardiomyopathy // Am J Cardiol. – 2010. – Vol. 105, № 10. – P. 1445–1450. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2009.12.066.

4. Ho C. Y., Day S. M., Ashley E. A. et al. Genotype and lifetime burden of disease in hypertrophic cardiomyopathy: insights from the sarcomeric human cardiomyopathy registry (SHaRe) // Circulation. – 2018. – Vol. 138, № 14. – P. 1387–1398. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.033200.

5. Lopes L. R., Losi M. A., Sheikh N. et al. Association between common cardiovascular risk factors and clinical phenotype in patients with hypertrophic cardiomyopathy from the European Society of Cardiology (ESC) EurObservational Research Programme (EORP) Cardiomyopathy/Myocarditis registry // Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. – 2022. – Vol. 9, № 1. – P. 42–53. https://doi.org/10.1093/ehjqcco/qcac006.

6. Arbelo E., Protonotarios A., Gimeno J. R. et al. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies // Eur Heart J. – 2023. – Vol. 44, № 37. – P. 3503–3626. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad194.

7. Jia X., Meng L., Tang W. et al. Impact of the gene polymorphisms in the renin-angiotensin system on cardiomyopathy risk: a meta-analysis // PLoS One. – 2024. – Vol. 19, № 1. – P. e0295626. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0295626.

8. DeGoma E., Walsh J., Georgakis M. K. Human genetics informing drug development in cardiovascular disease: interleukin-6 signaling as a case study // Circ Genom Precis Med. – 2025. – Vol. 18, № 4. – P. e005103. https://doi.org/10.1161/CIRCGEN.124.005103.

9. Topchieva L. V., Korneva V. A., Kurbatova I. V. The relationship of the carriership of allelic variations in rs2228145 (A > C) of the IL6R gene with the levels of VCAM1 and ICAM1 gene transcripts in patients with essential hypertension // Vavilovskii Zhurnal Genet Selektsii. – 2020. – Vol. 24, № 1. – P. 96–101. https://doi.org/10.18699/VJ20.600.

10. Sarwar N., Butterworth A. S., Freitag D. F. et al. Interleukin-6 receptor pathways in coronary heart disease: a collaborative meta-analysis of 82 studies // Lancet. – 2012. – Vol. 379, № 9822. – P. 1205–1213. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)61931-4.

11. Jiang C. Q., Lam T. H., Liu B. et al. Interleukin-6 receptor gene polymorphism modulates interleukin-6 levels and the metabolic syndrome: GBCS-CVD // Obesity (Silver Spring). – 2010. – Vol. 18, № 10. – P. 1969–1974. https://doi.org/10.1038/oby.2010.31.

12. Zhang M., Bai Y., Wang Y. et al. Cumulative evidence for associations between genetic variants in interleukin 6 receptor gene and human diseases and phenotypes // Front Immunol. – 2022. – Vol. 13. – P. 860703. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.860703.

13. Бежанишвили Т. Г., Гудкова А. Я., Давыдова В. Г. и др. Факторы кардиометаболического риска и их связь с полиморфным вариантом rs2228145 гена рецептора интерлейкина-6 у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией // Российский кардиологический журнал. – 2020. – Т. 25, № 10. – С. 4098. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4098.

14. Клинические рекомендации. Гипертрофическая кардиомиопатия. 2025. https://cr.minzdrav.gov.ru/ (дата обращения: 21.08.26).

15. Ingles J., Burns C., Bagnall R. D. et al. Nonfamilial hypertrophic cardiomyopathy: prevalence, natural history, and clinical implications // Circ Cardiovasc Genet. – 2017. – Vol. 10, № 2. – P. e001620. https://doi.org/10.1161/CIRCGENETICS.116.001620.

16. Бежанишвили Т. Г., Гудкова А. Я. Клинико-демографические характеристики, распространенность факторов кардиометаболического риска и особенности течения гипертрофической кардиомиопатии в различных возрастных группах. Часть вторая // Терапия. – 2025. – Т. 11, № 8. – С. 52–63. https://doi.org/10.18565/therapy.2025.8.52-63.

17. Severinsen T., Gudmundsdottir H. L., Axelsson Raja A. et al. Validity of a hypertrophic cardiomyopathy diagnosis in adult patients in the Danish National Patient Register // Clin Epidemiol. – 2024. – Vol. 16. – P. 743–751. https://doi.org/10.2147/CLEP.S467341.

18. Nielsen S. K., Hansen F. G., Rasmussen T. B. et al. Patients with hypertrophic cardiomyopathy and normal genetic investigations have few affected relatives // J Am Coll Cardiol. – 2023. – Vol. 82, № 18. – P. 1751–1761. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2023.08.041.

19. Aslam F., Haque A., Foody J., Shirani J. The frequency and functional impact of overlapping hypertension on hypertrophic cardiomyopathy: a single-center experience // J Clin Hypertens (Greenwich). – 2010. – Vol. 12, № 4. – P. 240–245. https://doi.org/10.1111/j.1751-7176.2009.00251.x.

20. Wang Z., Zheng Y., Ruan H. et al. The impact of hypertension on the prognosis of patients with hypertrophic cardiomyopathy: a single-center retrospective study // PeerJ. –2023. – Vol. 11. – P. e14614. https://doi.org/10.7717/peerj.14614.

21. Zhang Y., Liu M. H., Zhang M. et al. Different clinical characteristics and outcomes of hypertrophic cardiomyopathy with and without hypertension: seeking the truth // J Geriatr Cardiol. – 2023. – Vol. 20, № 2. – P. 109–120. https://doi.org/10.26599/1671-5411.2023.02.007.

22. Harper A. R., Goel A., Grace C. et al. Common genetic variants and modifiable risk factors underpin hypertrophic cardiomyopathy susceptibility and expressivity // Nat Genet. – 2021. – Vol. 53, № 2. – P. 135–142. https://doi.org/10.1038/s41588-020-00764-0.

23. Arikan S., Demirel K. Investigation of the relationship between IL-6, IL-6R and CXCL5 polymorphisms and obesity in Denizli Province of Turkey // Genet Appl. – 2022. – Vol. 6, № 2. – P. 41–50. https://doi.org/10.31383/ga.vol6iss2ga04.

24. Zach D. K., Schwegel N., Santner V. et al. Low-grade systemic inflammation and left ventricular dysfunction in hypertensive compared to non-hypertensive hypertrophic cardiomyopathy // Int J Cardiol. – 2024. – Vol. 399. – P. 131661. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2023.131661.

25. Petrásová D., Bertková I., Petrásová M. et al. Biomarkers associated with obesity and overweight in the Roma population residing in eastern Slovakia // Cent Eur J Public Health. – 2014. – Vol. 22 Suppl. – P. S18–21. https://doi.org/10.21101/cejph.a3896.