Особенности эндокринного статуса у подростков с рассеянным склерозом

Введение. Рядом авторов показаны изменения гормонального статуса у взрослых с рассеянным склерозом (РС) в сравнении со здоровыми добровольцами. В детской популяции такие исследования немногочисленны, проведены на небольших выборках, а их результаты неоднозначны и противоречат друг другу, что указывает на необходимость дальнейших исследований в данной области.
Цель. Определение особенностей эндокринного статуса у подростков с РС в сравнении со здоровыми детьми и взрослыми пациентами с РС, оценка взаимосвязи уровней гормонов гипофиза, щитовидной железы, кортизола и половых гормонов с активностью и тяжестью течения РС у подростков и взрослых.
Материалы и методы. Основную группу составили 33 пациента с педиатрическим РС подросткового возраста, группу сравнения – 22 взрослых с РС, группу контроля – 26 здоровых подростков. Всем участникам определяли концентрацию пролактина, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, адренокортикотропного гормона, тиреотропного гормона, тироксина (Т4) общего, Т4 свободного, трийодтиронина, кортизола, тестостерона, дигидротестостерона, эстрадиола, 17-ОН прогестерона. У пациентов с РС дополнительно оценены клинические и МРТ-характеристики заболевания.
Результаты. Уровень пролактина у взрослых и подростков с РС достоверно выше, чем в группе контроля. У подростков с исходно более высоким уровнем кортизола отмечена более низкая степень выраженности двигательных нарушений (r=-0,59, p<0,001) и инвалидизации по расширенной шкале статуса инвалидизации (РШСИ) (r=-0,49, p=0,004). Похожая зависимость получена для 17ОН-прогестерона: у подростков с более высоким уровнем данного гормона отмечался более низкий уровень инвалидизации по РШСИ (r=-0,36, p=0,04). У взрослых пациентов с РС отмечена умеренная обратная взаимосвязь (r=-0,47, p=0,03) между уровнем 17ОН-прогестерона и степенью выраженности мозжечковых нарушений. У подростков с обострением РС отмечался более высокий уровень пролактина (p=0,04) и более низкий уровень 17ОН-прогестерона (p=0,02), чем в фазе ремиссии.
Выводы. У подростков и взрослых с РС уровень пролактина достоверно выше, чем в контрольной группе подростков. Впервые показана обратная взаимосвязь между базальным уровнем эндогенных стероидных гормонов и тяжестью инвалидизации по ряду функциональных систем у подростков и взрослых. Продемонстрировано изменение уровня пролактина и 17ОН-прогестерона в фазе обострения РС у подростков, что позволяет рассматривать оба показателя как потенциальную мишень для разработки лабораторных маркеров реактивации болезни.

1. Гусев Е. И., Бойко А. Н., Столяров И. Д. Рассеянный Склероз. Москва : Реал Тайм, 2009.

2. Гусев Е. И. Рассеянный склероз. Клиническое руководство / под ред. Е. И. Гусева, И. А. Завалишина, А. Н. Бойко. Москва : Реал Тайм, 2011.

3. Brola W., Steinborn B. Pediatric multiple sclerosis – current status of epidemiology, diagnosis and treatment // Neurol Neurochir Pol. – 2020. – Vol. 54, № 6. – P. 508–517. https://doi.org/10.5603/PJNNS.a2020.0069.

4. Ельчанинова Е. Ю., Смагина И. В. Педиатрический рассеянный склероз // Неврологический журнал. – 2017. – Т. 22, № 2. – С. 64–71. https://doi.org/10.18821/1560-9545-2017-22-2-64-71.

5. Deiva K. Pediatric onset multiple sclerosis // Rev Neurol. – 2020. – Vol. 176, № 1–2. – P. 30–36. https://doi.org/10.1016/j.neurol.2019.02.002.

6. Fisher K., Cuascut F., Rivera V., Hutton G. Current advances in pediatric onset multiple sclerosis // Biomedicines. – 2020. – Vol. 8, № 4. – P. 71. https://doi.org/10.3390/biomedicines8040071.

7. Langille M., Rutatangwa A., Francisco C. Pediatric Multiple Sclerosis: A Review // Adv Pediatr. – 2019. – Vol. 66. – P. 209–229. https://doi.org/10.1016/j.yapd.2019.03.003.

8. Santoro J., Waltz M., Aaen G. et al. Pediatric Multiple Sclerosis Severity Score in a large US cohort // Neurology. – 2020. – Vol. 95, № 13. – P. e1844–e1853. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000010414.

9. Harding K. E., Liang K., Cossburn M. et al. Long-term outcome of paediatric-onset multiple sclerosis: a population-based study // J Neurol Neurosurg Psychiatry. – 2013. – Vol. 84, № 2. – P. 141–7. https://doi.org/10.1136/jnnp-2012-303996.

10. Ysrraelit M., Gaitan M., Lopez A., Correale J. Impaired hypothalamic-pituitaryadrenal axis activity in patients with multiple sclerosis // Neurology. – 2008. – Vol. 71. – P. 1948–54. https://doi.org/10.1212/01.wnl.0000336918.32695.6b.

11. Then Bergh F., Kümpfel T., Trenkwalder C. et al. Dysregulation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis is related to the clinical course of MS // Neurology. – 1999. – Vol. 53. – P. 772–7. https://doi.org/10.1212/WNL.53.4.772.

12. Murgia F., Giagnoni F., Lorefice L. et al. Sex Hormones as Key Modulators of the Immune Response in Multiple Sclerosis: A Review // Biomedicines. – 2022. – Vol. 10, № 12. – P. 3107. https://doi.org/10.3390/biomedicines10123107.

13. Ysrraelit M. C., Correale J. Impact of sex hormones on immune function and multiple sclerosis development // Immunology. – 2019. – Vol. 156, № 1. – P. 9–22. https://doi.org/10.1111/imm.13004.

14. Turkoglu R., Giris M., Gencer M. et al. Serum prolactin levels in multiple sclerosis, neuromyelitis optica, and clinically isolated syndrome patients // Noro Psikiyatr Ars. – 2016. – Vol. 53. – P. 353–6. https://doi.org/10.5152/npa.2016.16979.

15. Moshirzadeh S., Ghareghozli K., Harandi A. A., Pakdaman H. Serum prolactin level in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis during relapse // J Clin Neurosci. – 2012. – Vol. 19. – P. 622–3. https://doi.org/10.1016/j.jocn.2011.07.032.

16. Wei W., Liu L., Cheng Z. L., Hu B. Increased plasma/ serum levels of prolactin in multiple sclerosis: a meta-analysis // Postgrad Med. – 2017. – Vol. 129. – P. 605–10. https://doi.org/10.1080/00325481.2017.1282297.

17. Huppke B., Ellenberger D., Rosewich H. et al. Clinical presentation of pediatric multiple sclerosis before puberty // Eur J Neurol. – 2014. – Vol. 21. – P. 441–6. https://doi.org/10.1111/ene.12327.

18. Bykova O. V., Khachatryan L. G., Goltsova N. G. et al. Serum prolactin level in patients with pediatric multiple sclerosis // New Armenian Medical Journal. – 2016. – Vol. 10, № 3. – P. 58–64.

19. Wang C., Greenberg B. Pediatric multiple sclerosis: from recognition to practical clinical management // Neurol Clin. – 2018. – Vol. 36. – P. 135–49. https://doi.org/10.1016/j.ncl.2017.08.005.

20. Abe J., Jafarpour S., Vu M. H. et al. Impact of endocrine dysregulation on disability and non-motor symptoms in pediatric onset multiple sclerosis // Front. Neurol. – 2023. – Vol. 14. – P. 1304610. https://doi.org/10.3389/fneur.2023.1304610.

21. Thompson A. J., Banwell B. L., Barkhof F. et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria // Lancet Neurol. – 2018. – Vol. 17, № 2. – P. 162–173. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30470-2.

22. Krupp L. B., Tardieu M., Amato M. P. et al. International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group criteria for pediatric multiple sclerosis and immune-mediated central nervous system demyelinating disorders: revisions to the 2007 definitions // Mult Scler. – 2013. – Vol. 19, № 10. – P. 1261–7. https://doi.org/10.1177/1352458513484547.

23. Клинические рекомендации Рассеянный склероз. Всероссийское общество неврологов. 2022. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/739_1 (дата обращения: 02.11.24).

24. Дедов И. И., Мельниченко Г. А., Фадеев В. В. Эндокринология: учебник. Москва : Литтерра, 2015.

25. Сертификаты качества лаборатории Инвитро. URL: https://www.invitro.ru/about/ (дата обращения: 02.11.24).

26. Evangelopoulos M. E., Nasiri-Ansari N., Kassi E. et al. Methylprednisolone stimulated gene expression (GILZ, MCL-1) and basal cortisol levels in multiple sclerosis patients in relapse are associated with clinical response // Sci ReP. – 2021. – Vol. 11, № 1. – P. 19462. https://doi.org/10.1038/s41598-021-98868-y.

27. Ribbons K. A., McElduff P., Boz C. et al. Male Sex Is Independently Associated with Faster Disability Accumulation in Relapse-Onset MS but Not in Primary Progressive MS // PLoS One. – 2015. – Vol. 10, № 6. – P. e0122686.

28. Azar S. T., Yamout B. Prolactin secretion is increased in patients with multiple sclerosis // Endocr Res. – 1999. – Vol. 25, № 2. – P. 207–14. https://doi.org/10.1080/07435809909066142.

29. Nicot A. Gender and sex hormones in multiple sclerosis pathology and therapy // Front Biosci (Landmark Ed). – 2009. – Vol. 14, № 12. – P. 4477–515. https://doi.org/10.2741/3543.

30. Ramos-Martinez E., Ramos-Martínez I., Molina-Salinas G. et al. The role of prolactin in central nervous system inflammation // Rev Neurosci. – 2021. – Vol. 32, № 3. – P. 323–340. https://doi.org/10.1515/revneuro-2020-0082. PMID: 33661585.

31. Wei W., Liu L., Cheng Z. L., Hu B. Increased plasma/ serum levels of prolactin in multiple sclerosis: a meta-analysis // Postgrad Med. – 2017. – Vol. 129, № 6. – P. 605–610. https://doi.org/10.1080/00325481.2017.1282297.

32. Pereira W. L., Flauzino T., Alfieri D. F. et al. Prolactin is Not Associated with Disability and Clinical Forms in Patients with Multiple Sclerosis // Neuromolecular Med. – 2020. – Vol. 22, № 1. – P. 73–80. https://doi.org/10.1007/s12017-019-08565-3.

33. Finkelsztejn A., Brooks J. B., Paschoal F. M. Jr., Fragoso Y. D. What can we really tell women with multiple sclerosis regarding pregnancy? A systematic review and meta-analysis of the literature // BJOG. – 2011. – Vol. 118, № 7. – P. 790–7. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.2011.02931.x.

34. Gautam S., Bhattarai A., Shah S. et al. The association of multiple sclerosis with thyroid disease: A meta-analysis // Mult Scler Relat Disord. – 2023. – Vol. 80. – P. 105103. https://doi.org/10.1016/j.msard.2023.105103.

35. Zhang M., Zhan X. L., Ma Z. Y. et al. Thyroid hormone alleviates demyelination induced by cuprizone through its role in remyelination during the remission period // Exp Biol Med (Maywood). – 2015. – Vol. 240, № 9. – P. 1183–96. https://doi.org/10.1177/1535370214565975.