МОДИФИКАЦИИ ГЕНОВ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ТИПАХ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЛИМФОЛЕЙКОЗА

Генетические факторы не только вносят вклад в развитие хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), но и могут оказывать влияние на характер течения патологического процесса. Обследовали 30 больных ХЛЛ с доброкачественным и прогрессирующим течением заболевания. У пациентов определяли распространенность генетических полиморфизмов в генах врожденного иммунного ответа. Протестировано 19 полиморфных локусов в 14 генах. Об наружено, что при доброкачественном течении ХЛЛ статистически значимо чаще встречались мутантные аллели генов фактора некроза опухоли (TNF) (G-308A), толлподобного рецептора (toll-like receptor - TLR) TLR9 (T-1237C) и TLR2 (Arg753Gln) (OR: 4,70, p = 0,05 и OR: 8,33, р = 0,03 и OR: 5,50, р = 0,05 соответственно). Напротив, сочетание нормальных гомозигот данных генов многократно увеличивало риск развития прогрессирующей формы заболевания. Можно связать наличие полиморфизма генов TNF в полиморфном локусе -308, TLR2-753, TLR9-1237 с характером клинического течения ХЛЛ и рекомендовать использовать данные маркеры в качестве ранних дополнительных диагностических и прогностических критериев неблагоприятной формы лейкозного процесса с целью оптимизации химиотерапии.

хронический лимфолейкоз, полиморфизм генов, иммунный ответ, цитокины, толлподобные рецепторы, chronic lymphocytic leukemia, gene polymorphism, immune response, cytokines, Toll-like receptor

1. Батожаргалова Б. Ц. Клинико-эпидемиологические, генетические и этнические особенности бронхиальной астмы у подростков Забайкалья: дис.. д-ра мед. наук. - М., 2013. - 284 с.

2. Воропаева Е. Н. Клиническое значение делеции гена CCR5 у больных неходжкинскими злокачественными лимфомами / Е. Н. Воропаева, Н. В. Скворцова, М. И. Воевода, З. В. Тарновский // Бюллетень СО РАМН. - 2011. -№ 2. - С. 26-30.

3. Иванов А. М., Камилова Т. А., Никитин В. Ю. и др. Полиморфизм рецепторов врожденного иммунитета // Вестник Росс. военно-мед. акад. - 2009. - № 1. - С. 172-84.

4. Овсепян В. А., Росин В. А., Баранчикова С. В. Возможная ассоциация полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с хромосомными нарушениями при хроническом лимфолейкозе // Вестник гематол. - 2013. - № 9 (2). - С. 40-41.

5. Росин В. А. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков CYP1A1, GSTM1, GSTT1, GSTP1 у больных хроническим лимфолейкозом: автореф. дис. канд. мед. наук. - СПб., 2010. - 22 с.

6. Bidwell J., Keen L., Gallagher G. et al. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line database // Genes Immun. -1999. - № 1 (1). - Р. 3-19.

7. Binet J. L., Auquier A., Dighiero G. et al. A new Prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from a multivariate survival analysis // Cancer. - 1981. -№ 48 (1). - Р. 198-206.

8. Cerhan J. R., Wang S., Maurer M. J. et al. Prognostic significance of host immune gene polymorphisms in follicular lymphoma survival // Blood. - 2007. -№ 109 (12). - Р. 5439-5446.

9. Chen G.-B., Xu Y., Xu H.-M. et al. Practical and theoretical considerations in study design for detecting gene-gene interactions using MDR and GMDR approaches // PLoS ONE. - 2011. - № 6 (2). - Р. e16981.

10. El-Omar E. M., Ng M. T., Hold G. L. Polymorphisms in Toll-like receptor genes and risk of cancer // Oncogene. -2008. - № 27 (2). - Р. 244-252.

11. Forrest M. S., Skibola C. F., Lightfoot T. J. et al. Polymorphisms in innate immunity genes and risk of non-Hodgkin lymphoma // Br. J. Haematol. - 2006. - № 134 (2). - Р. 180-183.

12. Kutikhin A. G. Association of polymorphism in TLR genes and in genes of the Toll-like receptor signaling pathway with cancer risk // Hum. Immunol. - 2011. - № 72 (11). -Р. 1095- 116.

13. Lou X. Y., Chen G.-B., Yan L. et al. A generalized combinatorial approach for detecting gene-by-gene and geneby-environment interactions with application to nicotine dependence // Am. J. Hum. Genet. - 2007. - № 80 (6). -Р. 1125- 1137.

14. Morton L. M., Wang S. S., Cozen W. et al. Etiologic heterogeneity among non-Hodgkin lymphoma subtypes // Blood. - 2008. - № 112 (13). - Р. 5150-5160.

15. National Center for Biotechnology Information. URL: http:// www. ncbi. nlm. nih. gov/.

16. National Human Genome Research Institute. URL: https:// www. genome. gov/.

17. Purdue M. P., Lan Q., Wang S. S. et al. A pooled investigation of Toll-like receptor gene variants and risk of non-Hodgkin lymphoma // Carcinogenesis. - 2009. - № 30 (2). -Р. 275-281.

18. Ritchie M. D., Hahn L. W., Roodi N. et al. Multifactor-Dimensionality Reduction reveals high-order interactions among estrogen-metabolism genes in sporadic breast cancer // Am. J. Hum. Genet. - 2001. - № 69 (1). - Р. 138-147.

19. Vangsted A., Klausen T. W., Vogel U. Genetic mutations in multiple myeloma I: effect on risk of multiple myeloma // Eur. J. Haematol. - 2012. - № 88 (1). - Р. 8-30.