Ранняя форма митохондриальной эпилептической энцефалопатии, обусловленной первичным дефицитом коэнзима Q10

Эпилептические энцефалопатии (ЭЭ) – группа генетических моногенных заболеваний, ведущим признаком которых является труднокурабельная эпилепсия с дебютом в раннем возрасте и развитие нейрокогнитивного дефицита. Благодаря развитию молекулярно-генетических методов диагностики идентифицировано более 90 наследственных форм ЭЭ, большее число которых открыто за последнюю декаду. ЭЭ могут быть связаны с нарушением молекулярной функции транспортеров нейронов (потенциал-зависимые и лиганд-зависимые переносчики), нарушениями обмена веществ, хромосомными болезнями. Среди моногенных ЭЭ выделяют группу заболеваний, при которых повреждение головного мозга и развитие эпилепсии обусловлено наследственными нарушениями митохондриальных функций. Учитывая большое разнообразие форм митохондриальных дисфункций, отсутствие специфических проявлений, различный возраст манифестации, диагностика этой группы заболеваний не является рутинным процессом и требует генетических методов исследования, в том числе расширенных методов ДНК-диагностики (полно-экзомные/-геномные, панели генов). С созданием новых препаратов, корригирующих митохондриальные нарушения, своевременная диагностика митохондриальных дисфункций, определение генетического нарушения способствуют своевременному началу патогенетического лечения, выбору антиэпилептического препарата, что может снизить риск летальности и степень инвалидизации пациента. Мы описываем случай ранней неонатальной эпилепсии в структуре наследственной недостаточности коэнзима Q10. Однако, к сожалению, поздно начатая специальная энерготропная терапия и тяжелое течение болезни привели к раннему летальному исходу. Наследственные дефекты коэнзима Q являются редкой генетической патологией. В этой связи для врачей, ведущих больного, обнаружение именного этого дефекта было скорее всего «неожидаемой» находкой. Учитывая сложность выполнения и длительность проводимого полноэкзомного исследования, тяжесть фенотипа и отсрочку энерготропной терапии, течение заболевания у ребенка оказалось крайне неблагоприятным. Представление клинического случая, по нашему мнению, будет иметь важное значение для практикующих врачей, редко сталкивающимися с данным видом патологи.

1. Stenton S. L., Prokisch H. Genetics of mitochondrial diseases: Identifying mutations to help diagnosis // EBioMedicine. – 2020. – Vol. 56. – P. 102784. DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102784.

2. Tan J., Wagner M., Stenton S. L. et al. Lifetime risk of autosomal recessive mitochondrial disorders calculated from genetic databases // EBioMedicine. – 2020. – Vol. 54. – P. 102730.

3. Wesol-Kucharska D., Rokicki D., Jezela-Stanek A. Epilepsy in mitochondrial diseases-current state of knowledge on aetiology and treatment // Children. – 2021. – Vol. 8. – P. 532. DOI: 103390.

4. Lim A., Thomas R. H. The mitochondrial epilepsies // Eur. J. Paediatr. Neurol. – 2020. – Vol. 24. – P. 47–52.

5. Fisher R. S., Cross J. H., French J. A. et al. Operational classification of seizure types by the International League against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commissionfor Classification and Terminology // Epilepsia. – 2017. – Vol. 58. – P. 522–530.

6. Marbois B., Gin P., Gulmezian M., Clarke C. F. The yeast Coq4 polypeptide organizes a mitochondrial protein complex essential for coenzyme Q biosynthesis // Biochim. Biophys. Acta. – 2009. – Vol. 1791, № 1. – P. 69–75.

7. Gherardi G., Corbioli G., Ruzza F., Rizzuto R. CoQ10 and resveratrol effects to ameliorate aged-related mitochondrial dysfunctions // Nutrients. – 2022. – Vol. 14. – P. 4326. DOI: 10.3390/nu14204326.

8. Sifuentes-Franco S., Sanchez-Marcias D. C., Carrillo-Ibarra S. et al. Antioxidant and Anti-Inflammatory Effects of Coenzyme Q10 Supplementation on Infectious Diseases // Healthcare. – 2022. – Vol. 10, № 3. – P. 487. DOI: 10.3390/healthcare10030487.

9. Wang S., Jain A., Novales N. A. et al. Predicting and Understanding the Pathology of Single Nucleotide Variants in Human COQ Genes // Antioxidants. – 2022. – Vol. 11. – P. 2308. DOI: 10.3390/antiox11122308.

10. Alcázar-Fabra M., Rodríguez-Sánchez F., Trevisson E., Brea-Calvo G. Primary Coenzyme Q deficiencies: A literature review and online platform of clinical features to uncover genotype-phenotype correlations // Free Radical Biology and Medicine. – 2021. – Vol. 167, № 1. – P. 141–180.

11. Wang Y., Hekimi S. The efficacy of coenzyme Q10 treatment in alleviating the symptoms of primary coenzyme Q10 deficiency: a systematic review // J Cell Mol Med. – 2022. – Vol. 26, № 17. – P. 4635–4644. DOI: 10.1111/jcmm.17488.

12. Wesół-Kucharska D., Rokicki D., Jezela-Stanek A. Epilepsy in mitochondrial diseases – current state of knowledge on aetiology and treatment // Children. – 2021. – Vol. 8. – P. 532. DOI: 10.3390/children8070532.

13. Campisi L., La Motta C. The use of the Coenzyme Q10 as a food supplement in the management of fibromyalgia: a critical review // Antioxidants. – 2022. – Vol. 11, №10. – P. 1969. DOI: 10.3390/antiox11101969.

14. Chung W. K., Martin K., Jalas C. et al. Mutations in COQ4, an essential component of coenzyme Q biosynthesis, cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy // J Med Genet. – 2015. – Vol. 52. – P. 627–35.

15. Bosch A. M., Kamsteeg E.-J., Rodenburg R. J. et al. Coenzyme Q10 deficiency due to a COQ4 gene defect causes childhoodonset spinocerebellar ataxia and stroke-like episodes // Mol. Geneticsvand metabolism Report. – 2018. – Vol. 17. – P. 19–21.

16. Brea-Calvo G., Haack T. B., Karall D. et al. COQ4 Mutations cause a broad spectrum of mitochondrial disorders associated with CoQ10 deficiency // The American J of Human genetics. – 2015. – Vol. 96. – P. 309–317.

17. Ticci C., Sicca F., Ardissone A.et al. Mitochondrial epilepsy: A cross-sectional nationwide Italian survey // Neurogenetics. – 2020. – Vol. 2. – P. 87–96.

18. Loprione P., Gomes F., Montano V. et al. Mitochondrial epilepsy, a challenge for neurologists // Inf J. Ned Sci. – 2022. – Vol. 23. – P. 13216. DOI: 103390.

19. Sondheimer N., Newson S., Cameron J. M. et al. Novel recessive mutations in COQ4 cause severe infantile cardiomyopathy and encephalopathy associated withCoQ10 deficiency // Mol Genetics and Metabolism Report. – 2017. – Vol. 12. – P. 23–27.

20. Yu M. H., Tsang M. H., Lai S. et al. Primary coenzyme Q10 deficiency-7: expanded phenotypic spectrum and a founder mutation in southern Chinese // NPJ Genom Med. – 2019. – Vol. 4. – P. 18. DOI: 10.1038/s41525-019-009s.