uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2023-30-2-30-39uzspbgmu-980Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSМесто аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в первой полной ремиссии при Ph-позитивном остром лимфобластном лейкозе у взрослыхPlace of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in the First Complete Remission in Ph-positive Acute Lymphoblastic Leukemia in Adultshttps://orcid.org/0000-0002-2953-4300АфанасьеваК. С.AfanasevaK. S.

Афанасьева Ксения Сергеевна, врач-гематолог отделения трансплантации костного мозга для взрослых клиники НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачёвой, аспирант кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии с курсом детской онкологии факультета послевузовского образования им. проф. Б. В. Афанасьева

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Afanaseva Kseniia S., Hematologist of the Department of Bone Marrow Transplantation for Adults of the Clinic of the R.M. Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantology, Pavlov University, Postgraduate Student of the Department of Hematology, Transfusiology and Transplantology with the Course of Pediatric Oncology of the Faculty of Postgraduate Education named after Prof. B. V. Afanasyev

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

afanasevaksenya11@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-2814-7683CмирноваА. Г.SmirnovaA. G.

Cмирнова Анна Геннадьевна, кандидат медицинских наук, заведующая поликлиническим отделением со стационаром дневного пребывания для взрослых клиники НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачёвой

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Smirnova Anna G., Cand. of Sci. (Med.), Head of the Out-patient Department with a Day Care Facility for Adults of the Clinic of the R.M. Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantology

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

dr.annasmirnova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7762-0107ВласоваЮ. Ю.VlasovaYu. Yu.

Власова Юлия Юрьевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии с курсом детской онкологии факультета послевузовского образования им. проф. Б. В. Афанасьева, заведующая отделением трансплантациикостного мозга для взрослых клиники НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачёвой

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Vlasova Yulia Yu., Cand. of Sci. (Med.), Assistant of the Department of Hematology, Transfusiology and Transplantology with the Course of Pediatric Oncology of the Faculty of Postgraduate Education named after Prof. B. V. Afanasyev

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

jj_vlasova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4332-0114МоисеевИ. С.MoiseevI. S.

Моисеев Иван Сергеевич, доктор медицинских наук, профессор кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии с курсом детской онкологии факультета послевузовского образования им. проф. Б. В. Афанасьева, заместитель директора по науке НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Moiseev Ivan S., Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Hematology, Transfusiology and Transplantology with the Course of Pediatric Oncology of the Faculty of Postgraduate Education named after Prof. B. V. Afanasyev

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

moisiv@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2446-8092БондаренкоС. Н.BondarenkoS. N.

Бондаренко Сергей Николаевич, доктор медицинских наук, доцент кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии с курсом детской онкологии факультета послевузовского образования им. проф. Б. В. Афанасьева, заместитель директора по лечебной работе клиники НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Bondarenko Sergey N., Dr. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Hematology, Transfusiology and Transplantology with the Course of Pediatric Oncology of the Faculty of Postgraduate Education named after Prof. B. V. Afanasyev, Pavlov University, Deputy Director for Medical Work of the Clinic of the R.M. Gorbacheva Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantology

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

dr.sergeybondarenko@gmail.comФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPavlov UniversityRussian Federation2023290820233023039Copyright © Афанасьева К.С., Cмирнова А.Г., Власова Ю.Ю., Моисеев И.С., Бондаренко С.Н., 20232023Афанасьева К.С., Cмирнова А.Г., Власова Ю.Ю., Моисеев И.С., Бондаренко С.Н.Afanaseva K.S., Smirnova A.G., Vlasova Y.Y., Moiseev I.S., Bondarenko S.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/980Введение

Введение. Ph-позитивный ОЛЛ представляет собой группу высокого риска В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). С внедрением ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) получены противоречивые данные об эффективности алло-ТГСК в первой полной ремиссии заболевания.

Цель

Цель. Оценить эффективность алло-ТГСК в первой полной ремиссии Ph-позитивного ОЛЛ у взрослых пациентов после индукции ремиссии с применением непрерывного химиотерпевтического воздействия в комбинации с ИТК первого поколения.

Методы и материалы

Методы и материалы. В ретроспективный анализ включены 74 пациента с медианой возраста 32 года (диапазон 18–59) после алло-ТГСК в первой полной ремиссии и 58 пациентов с медианой возраста 39 лет (диапазон 18–65), достигших  первой  полной  ремиссии  после  консервативной  терапии.  91  %  и  83  %  пациентов  получали  иматиниб в качестве ИТК в индукции ремиссии в группах алло-ТГСК и консервативной терапии соответственно. Медиана времени выполнения алло-ТГСК составила 7 месяцев (диапазон 2–33). 36 пациентов (49 %) имели положительный статус минимальной остаточной болезни до алло-ТГСК. 18 пациентам (14 %) после 40 лет выполнена алло-ТГСК в первой полной ремиссии.

Результаты

Результаты. Выполнение алло-ТГСК приводит к улучшению результатов общей выживаемости (ОВ) и безрецидивной выживаемости (БРВ), которые на 9 месяцев от достижения первой полной ремиссии составляют 70,1 (95 % ДИ 56,4–88,6) в группе алло-ТГСК против 45,1 (95 % ДИ 33,4–61,0) в консервативной группе, р=0,025 и 63,3 % (95 % ДИ 47,6–84,1) в группе алло-ТГСК против 44,8 % (95 % ДИ 33,2–60,4) в группе консервативной терапии, р=0,04 соответственно. Выполнение алло-ТГСК в группе пациентов после 40 лет не способствует улучшению 5-летней ОВ и БРВ и составляет 57,2 % (95 % ДИ 30,0–84,4) против 59,8 % (95 % ДИ 36,9–82,7), р=0,69 и 42,6 % (95 % ДИ 14,0–71,2) против 50,9 % (95 % ДИ 29,5–72,3), р=0,88 соответственно.

Выводы

Выводы. Алло-ТГСК, выполненная до 9 месяцев от достижения первой полной ремиссии после индукции с включением иматиниба, является предпочтительным методом консолидации ремиссии в группе пациентов с 18 до 40 лет. Для пациентов старше 40 лет в первой полной ремиссии оптимальной терапией является консервативный подход в комбинации с ИТК.

Introduction

Introduction. Ph-positive acute lymphoblastic leukemia (ALL) is a high risk group of B-lineage acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). Since tyrosine kinase inhibitors (TKIs) were introduced, controversial data have been obtained on the efficacy of allogeneic hematopoietic stem cell (allo-HSCT) in the first complete remission.

The objective was to evaluate the efficacy of allo-HSCT in the first complete remission of Ph-positive ALL in adult patients after remission induction with continuous chemotherapeutic exposure in combination with TKIs.

Methods and materials

Methods and materials. The retrospective analysis included 74 patients with a median age of 32 years (range 18–59) after allo-HSCT in the first complete remission and 58 patients with a median age of 39 years (range 18–65) in the first complete remission after conservative therapy. Ninety-one per cent and 83 % of patients received imatinib as TKIs in remission induction in the allo-HSCT and conservative therapy groups, respectively. The median time from the first complete remission to allo-HSCT was 7 months (range 2–33). Thirty-six patients (49 %) had positive minimal residual disease (MRD) status prior to allo-HSCT. Eighteen patients (14 %) over 40 years underwent allo-HSCT in the first complete remission.

Results

Results. Allo-HSCT improves overall survival (OS) and relapse-free survival (RFS) and by 9 months since the achievement of the first complete remission, they were 70.1 (95 % CI 56.4–88.6) in the allo-HSCT group versus 45.1 (95 % CI 33.4–61.0) in the conservative group, p=0.025 and 63.3 % (95 % CI 47.6–84.1) in the allo-HSCT group versus 44.8 % (95 % CI 33.2–60.4) in the conservative therapy group, p=0.04, respectively. Allo-HSCT in patients over 40 years does not improve 5-year OS and RFS and were 57.2 % (95 % CI 30.0–84.4) versus 59.8 % (95 % CI 36.9– 82.7), p=0.69, and 42.6 % (95 % CI 14.0–71.2) vs. 50.9 % (95 % CI 29.5–72.3), p=0, 88, respectively.

Conclusion

Conclusion. Allo-HSCT performed before 9 months from achievement of the first complete remission after induction with imatinib is the preferred method of remission consolidation in patients from 18 to 40 years old. The optimal therapy for patients older than 40 years in the first complete remission is a conservative approach in combination with TKIs.

Ph-позитивный острый лимфобластный лейкозингибиторы тирозинкиназаллогенная трансплантация гемопоэтический стволовых клетокPh-positive acute lymphoblastic leukemiatyrosine kinase inhibitorsallogeneic hematopoietic stem cell transplantationReferencesNowell P. C. Discovery of the Philadelphia chromosome: A personal perspective // J Clin Invest. – 2007. – Vol. 117. – P. 2033–5. DOI: 10.1172/JCI31771.Nowell P. C. Discovery of the Philadelphia chromosome: A personal perspective // J Clin Invest. 2007;117:2033–5. DOI: 10.1172/JCI31771.Chiaretti S., Vitale A., Cazzaniga G., Orlando S. M., Silvestri D. et al. Clinico-biological features of 5202 patients with acute lymphoblastic leukemia enrolled in the Italian AIEOP and GIMEMA protocols and stratified in age cohorts // Haematologica. – 2013. – Vol. 98. – P. 1702. DOI: 10.3324/HAEMATOL.2012.080432.Chiaretti S., Vitale A., Cazzaniga G., Orlando S. M., Silvestri D. et al. Clinico-biological features of 5202 patients with acute lymphoblastic leukemia enrolled in the Italian AIEOP and GIMEMA protocols and stratified in age cohorts // Haematologica. 2013;98:1702. DOI: 10.3324/HAEMATOL.2012.080432.Ravandi F., Kebriaei P. Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia // Hematol Oncol Clin North Am. – 2009. – Vol. 23. – P. 1043–63. DOI: 10.1016/J.HOC.2009.07.007.Ravandi F., Kebriaei P. Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia // Hematol Oncol Clin North Am. 2009;23:1043–63. DOI: 10.1016/J.HOC.2009.07.007.Fielding A. K., Rowe J. M., Buck G., Foroni L., Gerrard G. et al. UKALLXII/ECOG2993: addition of imatinib to a standard treatment regimen enhances long-term outcomes in Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia // Blood. – 2014. – Vol. 123. – P. 843–50. DOI: 10.1182/BLOOD-2013-09-529008.Fielding A., Rowe J., Buck G., Foroni L., Gerrard G. et al. UKALLXII/ECOG2993: addition of imatinib to a standard treatment regimen enhances long-term outcomes in Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemia // Blood. 2014;123:843–50. DOI: 10.1182/BLOOD-2013-09-529008.Dombret H., Gabert J., Boiron J. M., Rigal-Huguet F., Blaise D. et al. Outcome of treatment in adults with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia – results of the prospective multicenter LALA-94 trial // Blood. – 2002. – Vol. 100. – P. 2357–66. DOI: 10.1182/BLOOD-2002-03-0704.Dombret H., Gabert J., Boiron J.-M., Rigal-Huguet F., Blaise D. et al. Outcome of treatment in adults with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia – results of the prospective multicenter LALA-94 trial // Blood. 2002;100:2357–66. DOI: 10.1182/BLOOD-2002-03-0704.Deininger M., Buchdunger E., Druker B. J. The development of imatinib as a therapeutic agent for chronic myeloid leukemia // Blood. – 2005. – Vol. 105. – P. 2640–53. DOI: 10.1182/BLOOD-2004-08-3097.Deininger M., Buchdunger E., Druker B. J. The development of imatinib as a therapeutic agent for chronic myeloid leukemia // Blood. 2005;105:2640–53. DOI: 10.1182/BLOOD-2004-08-3097.Daver N., Thomas D., Ravandi F., Cortes J., Garris R. et al. Final report of a phase II study of imatinib mesylate with hyper-CVAD for the front-line treatment of adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia // Haematologica. – 2015. – Vol. 100. – P. 653–61. DOI: 10.3324/HAEMATOL.2014.118588.Daver N., Thomas D., Ravandi F., Cortes J., Garris R. et al. Susan O’Brien 2Final report of a phase II study of imatinib mesylate with hyper-CVAD for the front-line treatment of adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia // Haematologica. 2015;100:653–61. DOI: 10.3324/HAEMATOL.2014.118588.Bassan R., Rossi G., Pogliani E. M., Di Bona E., Angelucci E. et al. Chemotherapy-phased imatinib pulses improve long-term outcome of adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: Northern Italy Leukemia Group protocol 09/00 // J Clin Oncol. – 2010. – Vol. 28. – P. 3644–52. DOI: 10.1200/JCO.2010.28.1287.Bassan R., Rossi, G. Pogliani E., Bona E., Angelucci E. et al. Chemotherapy-phased imatinib pulses improve long-term outcome of adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: Northern Italy Leukemia Group protocol 09/00 // J Clin Oncol. 2010; 28:3644–52. DOI: 10.1200/JCO.2010.28.1287.Chalandon Y., Thomas X., Hayette S., Cayuela J. M., Abbal C. et al. Randomized study of reduced-intensity chemotherapy combined with imatinib in adults with Ph-positive acute lymphoblastic leukemia // Blood. – 2015. – Vol. 125. – P. 3711–9. DOI: 10.1182/BLOOD-2015-02-627935.Chalandon Y., Thomas X., Hayette S., Cayuela J.-M., Abbal C. et al. Randomized study of reduced-intensity chemotherapy combined with imatinib in adults with Ph-positive acute lymphoblastic leukemia // Blood. 2015;125:3711–9. DOI: 10.1182/BLOOD-2015-02-627935.Mizuta S., Matsuo K., Yagasaki F., Yujiri T., Hatta Y. et al. Pre-transplant imatinib-based therapy improves the outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for BCR-ABL-positive acute lymphoblastic leukemia // Leukemia. – 2011. – Vol. 25. – P. 41–7. DOI: 10.1038/LEU.2010.228.Mizuta S., Matsuo K., Yagasaki F., Yujiri T., Hatta Y. et al. Pre-transplant imatinib-based therapy improves the outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for BCR-ABL-positive acute lymphoblastic leukemia // Leukemia. 2011;25:41–7. DOI: 10.1038/LEU.2010.228.Snowden J. A., Sánchez-Ortega I., Corbacioglu S., Basak G. W., Chabannon C. et al. Indications for haematopoietic cell transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2022 // Bone Marrow Transplant. – 2022. – Vol. 57, № 8. – P. 1217–1239. DOI: 10.1038/s41409-022-01691-w.Snowden J., Sánchez-Ortega I., Corbacioglu S., Basak G., Chabannon C. et al. Indications for haematopoietic cell transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2022 // Bone Marrow Transplant. 2022;57(8):1217–1239. DOI: 10.1038/s41409-022-01691-w.Shah B., Abboud R., Advani A., Aoun P., Boyer M. W., Burke P. W. NCCN Guidelines Version 1.2022 Acute Lymphoblastic Leukemia. URL: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1410 (accessed: 10.10.23).Shah B., Abboud R., Advani A., Aoun P., Boyer M. W., Burke P. W. NCCN Guidelines Version 1.2022 Acute Lymphoblastic Leukemia. URL: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1410 (accessed: 10.10.23).Foà R., Bassan R., Vitale A., Elia L., Piciocchi A. et al. Dasatinib–Blinatumomab for Ph-positive acute lymphoblastic leukemia in adults // N Engl J Med. – 2020. – Vol. 383. – P. 1613–23. DOI: 10.1056/NEJMOA2016272/SUPPL_FILE/NEJMOA2016272_DATA-SHARING.PDF.Foà R., Bassan R., Vitale A., Elia L., Piciocchi A. et al. Dasatinib–Blinatumomab for Ph-positive acute lymphoblastic leukemia in adults // N Engl J Med. 2020;383:1613–23. DOI: 10.1056/NEJMOA2016272/SUPPL_FILE/NEJMOA2016272_DATA-SHARING.PDF.Jabbour E., Short N. J., Jain N., Huang X., Montalban-Bravo G. et al. Ponatinib and blinatumomab for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia: a US, single-centre, single-arm, phase 2 trial // Lancet Haematol. – 2023. – Vol. 10. – P. e24–34. DOI: 10.1016/S2352-3026(22)00319-2.Jabbour E., Short N. J., Jain N., Huang X., Montalban-Bravo G. et al. Ponatinib and blinatumomab for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia: a US, single-centre, single-arm, phase 2 trial // Lancet Haematol. 2023;10:e24–34. DOI: 10.1016/S2352-3026(22)00319-2.Kantarjian H., Short N. J., Jain N., Sasaki K., Huang X. et al. Frontline combination of ponatinib and hyper-CVAD in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: 80-months follow-up results // Am J Hematol. – 2023. – Vol. 98. – P. 493–501. DOI: 10.1002/AJH.26816.Kantarjian H., Short N. J., Jain N., Sasaki K., Huang X. et al. Frontline combination of ponatinib and hyper-CVAD in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: 80-months follow-up results // Am J Hematol. 2023; 98:493–501. DOI: 10.1002/AJH.26816.Sasaki K., Jabbour E. J., Ravandi F., Short N. J., Thomas D. A. et al. Hyper-CVAD plus ponatinib versus hyper-CVAD plus dasatinib as frontline therapy for patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: A propensity score analysis // Cancer. –2016. – Vol. 122. – P. 3650–6. DOI: 10.1002/cncr.30231.Sasaki K., Jabbour E. J., Ravandi F., Short N. J., Thomas D. A. et al. Hyper-CVAD plus ponatinib versus hyper-CVAD plus dasatinib as frontline therapy for patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia:A propensity score analysis // Cancer. 2016;122:3650–6. DOI: 10.1002/cncr.30231.Short N. J., Jabbour E., Sasaki K., Patel K., O’Brien S. M. et al. Impact of complete molecular response on survival in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia // Blood. – 2016. – Vol. 128. – P. 504–7. DOI: 10.1182/BLOOD-2016-03-707562.Short N., Jabbour E., Sasaki K., Patel K., O’Brien S. et al. Impact of complete molecular response on survival in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia // Blood. 2016;128:504–7. DOI: 10.1182/BLOOD-2016-03-707562.Ghobadi A., Slade M., Kantarjian H., Alvarenga J., Aldoss I. et al. The role of allogeneic transplant for adult Ph+ ALL in CR1 with complete molecular remission: a retrospective analysis // Blood. – 2022. – Vol. 140. – P. 2101–12. DOI: 10.1182/BLOOD.2022016194.Ghobadi A., Slade M., Kantarjian H., Alvarenga J., Aldoss I. et al. The role of allogeneic transplant for adult Ph+ ALL in CR1 with complete molecular remission: a retrospective analysis // Blood. 2022;140:2101–12. DOI: 10.1182/BLOOD.2022016194.Ponvilawan B., Kungwankiattichai S., Charoenngam N., Id W. O. et al. Is stem cell transplantation still needed for adult Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia receiving tyrosine kinase inhibitors therapy? A systematic review and meta-analysis 2021 // PLoS One. – 2021. – Vol. 16, № 6. – P. e0253896. DOI: 10.1371/journal.pone.0253896.Ponvilawan B., Kungwankiattichai S., Charoenngam N., Owattanapanich W. Is stem cell transplantation still needed for adult Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia receiving tyrosine kinase inhibitors therapy? A systematic review and meta-analysis 2021 // PLoS One. 2021;16(6):e0253896. DOI: 10.1371/journal.pone.0253896.McGowan-Jordan J., Simon A., Schmid M. et al. An international system for human cytogenetic nomenclature. New York: Karger, Basel, 2016.McGowan-Jordan J., Simon A., Schmid M. An international system for human cytogenetic nomenclature. New York: Karger, Basel, 2016.Soverini S., Hochhaus A., Nicolini F. E., Gruber F., Lange T. et al. BCR-ABL kinase domain mutation analysis in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors: recommendations from an expert panel on behalf of European LeukemiaNet // Blood. – 2011. – Vol. 118. – P. 1208–15. DOI: 10.1182/BLOOD-2010-12-326405.Soverini S., Hochhaus A., Nicolini F. E., Gruber F., Lange T. et al. BCR-ABL kinase domain mutation analysis in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors: recommendations from an expert panel on behalf of European LeukemiaNet // Blood. 2011;118:1208–15. DOI: 10.1182/BLOOD-2010-12-326405.Thomas D. A., Faderl S., Cortes J., O’Brien S., Giles F. J. et al. Treatment of Philadelphia chromosome–positive acute lymphocytic leukemia with hyper-CVAD and imatinib mesylate // Blood. – 2004. – Vol. 103. – P. 4396–407. DOI: 10.1182/BLOOD-2003-08-2958.Thomas D. A., Faderl S., Cortes J., O’Brien S., Giles F. J. et al. Treatment of Philadelphia chromosome–positive acute lymphocytic leukemia with hyper-CVAD and imatinib mesylate // Blood. 2004;103:4396–407. DOI: 10.1182/BLOOD-2003-08-2958.Wassmann B., Pfeifer H., Goekbuget N., Beelen D. W., Beck J. et al. Alternating versus concurrent schedules of imatinib and chemotherapy as front-line therapy for Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL) // Blood. – 2006. – Vol. 108. – P. 1469–77. DOI: 10.1182/BLOOD-2005-11-4386.Wassmann B., Pfeifer H., Goekbuget N., Beelen D. W., Beck J. et al. Alternating versus concurrent schedules of imatinib and chemotherapy as front-line therapy for Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ALL) // Blood. 2006;108:1469–77. DOI: 10.1182/BLOOD-2005-11-4386.Гаврилина О. А., Паровичникова Е. Н., Троицкая В. В. и др. Результаты ретроспективного многоцентрового исследования терапии больных Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом по протоколам российской исследовательской группы // Гематология и Трансфузиология. – 2017. – Т. 62. – С. 172–80. DOI: 10.18821/0234-5730-2017-62-4-172-180.Gavrilina O. A., Parovichnikova E. N., Troitskaya V. V., Kuzmina L. A., Bondarenko S. N. et al. The results of the retrospective multicentre study of the therapy of ph-positive acute lymphoblastic leukemia according to the protocols of the russian research group // Russian Journal of Hematology and Transfusiology. 2017;62:172–80. (In Russ.). DOI: 10.18821/0234-5730-2017-62-4-172-180.Tanguy-Schmidt A., Rousselot P., Chalandon Y., Cayuela J. M., Hayette S. et al. Long-term follow-up of the imatinib GRAAPH-2003 study in newly diagnosed patients with de novo Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: a GRAALL study // Biol Blood Marrow Transplant. – 2013. – Vol. 19. – P. 150–5. DOI: 10.1016/J.BBMT.2012.08.021.Tanguy-Schmidt A., Rousselot P., Chalandon Y., Cayuela J.-M., Hayette S. et al. Long-term follow-up of the imatinib GRAAPH-2003 study in newly diagnosed patients with de novo Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: a GRAALL study // Biol Blood Marrow Transplant. 2013;19:150–5. DOI: 10.1016/J.BBMT.2012.08.021.Lou Y., Ma Y., Li C., Suo S., Tong H. et al. Efficacy and prognostic factors of imatinib plus CALLG2008 protocol in adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia // Front Med. – 2017. – Vol. 11. – P. 229–38. DOI: 10.1007/S11684-017-0506-Y.Lou Y., Ma Y., Li C., Suo S., Tong H. et al. Efficacy and prognostic factors of imatinib plus CALLG2008 protocol in adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia // Front Med. 2017;11:229–38. DOI: 10.1007/S11684-017-0506-Y.Shinohara Y., Takahashi N., Nishiwaki K., Hino M., Kashimura M. et al. A multicenter clinical study evaluating the confirmed complete molecular response rate in imatinib-treated patients with chronic phase chronic myeloid leukemia by using the international scale of real-time quantitative polymerase chain reaction // Haematologica. – 2013. – Vol. 98. – P. 1407. DOI: 10.3324/HAEMATOL.2013.085167.Shinohara Y., Takahashi N., Nishiwaki K., Hino M., Kashimura M. et al. A multicenter clinical study evaluating the confirmed complete molecular response rate in imatinib-treated patients with chronic phase chronic myeloid leukemia by using the international scale of real-time quantitative polymerase chain reaction // Haematologica. 2013;98:1407. DOI: 10.3324/HAEMATOL.2013.085167.Akahoshi Y., Arai Y., Nishiwaki S., Mizuta S., Marumo A. et al. Minimal residual disease (MRD) positivity at allogeneic hematopoietic cell transplantation, not the quantity of MRD, is a risk factor for relapse of Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia // Int J Hematol. – 2021. – Vol. 113. – P. 832–9. DOI: 10.1007/S12185-021-03094-X/FIGURES/2.Akahoshi Y., Arai Y., Nishiwaki S., Mizuta S., Marumo A. et al. Minimal residual disease (MRD) positivity at allogeneic hematopoietic cell transplantation, not the quantity of MRD, is a risk factor for relapse of Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia // Int J Hematol. 2021;113:832–9. DOI: 10.1007/S12185-021-03094-X/FIGURES/2.Nishiwaki S., Imai K., Mizuta S., Kanamori H., Ohashi K. et al. Impact of MRD and TKI on allogeneic hematopoietic cell transplantation for Ph+ALL: a study from the adult ALL WG of the JSHCT // Bone Marrow Transplant. – 2016. – Vol. 51. – P. 43–50. DOI: 10.1038/bmt.2015.217.Nishiwaki S., Imai K., Mizuta S., Kanamori H., Ohashi K. et al. Impact of MRD and TKI on allogeneic hematopoietic cell transplantation for Ph+ALL: a study from the adult ALL WG of the JSHCT // Bone Marrow Transplant. 2016;51:43–50. DOI: 10.1038/bmt.2015.217.Lussana F., Intermesoli T., Gianni F., Boschini C., Masciulli A. et al. Achieving molecular remission before allogeneic stem cell transplantation in adult patients with philadelphia chromosome – positive acute lymphoblastic leukemia: impact on relapse and long-term outcome // Biol Blood Marrow Transplant. – 2016. – Vol. 22. – P. 1983–7. DOI: 10.1016/j.bbmt.2016.07.021.Lussana F., Intermesoli T., Gianni F., Boschini C., Masciulli A. et al. Achieving molecular remission before allogeneic stem cell transplantation in adult patients with philadelphia chromosome–positive acute lymphoblastic leukemia: impact on relapse and long-term outcome // Biol Blood Marrow Transplant. 2016;22:1983–7. DOI: 10.1016/j.bbmt.2016.07.021.Афанасьева К. С., Пирогова О. В., Бакин Е. А. и др. Ингибиторы тирозинкиназ: профилактика рецидива после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом // Клеточная терапия и трансплантация. – 2022. – Т. 11, № 3–4. – P. 45–59. DOI: 10.18620/CTT-1866-8836-2022-11-3-4-45-59.Afanaseva K. S., Pirogova O. V., Bakin E.A., Smirnova A. G., Morozova E. V. et al. Tyrosine kinase inhibitors: relapse prophylaxis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adults with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia // Cell Ther Transplant. 2022;11:45–59. (In Russ.). DOI: 10.18620/CTT-1866-8836-2022-11-3-4-45-59.Duarte R. F., Sánchez-Ortega I. HSCT in Elderly Patients // EBMT Handb Hematop Stem Cell Transplant Cell Ther / eds by E. Carreras, C. Dufour, M. Mohty, N. Kröger. – Cham: Springer, 2019. – P. 499–503. DOI: 10.1007/978-3-030-02278-5_68.Duarte R. F., Sánchez-Ortega I. HSCT in Elderly Patients // EBMT Handb Hematop Stem Cell Transplant Cell Ther / eds by E. Carreras, C. Dufour, M. Mohty, N. Kröger. Cham: Springer, 2019:499–503. DOI: 10.1007/978-3-030-02278-5_68.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.