uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2023-30-1-37-49uzspbgmu-936Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSУровень витамина D и варианты TaqI, BsmI и ApaI гена рецептора витамина D у больных ишемической болезнью сердца с дебютом заболевания в различном возрастеVitamin D levels and TaqI, BsmI and ApaI variants of the vitamin D receptor gene in coronary heart disease patients with disease debut at different ageshttps://orcid.org/0000-0002-5358-5968БерковичО. А.BercovichO. A.

Беркович Ольга Александровна, доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии и кардиологии с клиникой им. акад. Г. Ф. Ланга, зав. лабораторией ишемической болезни сердца 

197022, Санкт- Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Berkovich Olga A., Dr. of Sci. (Med), Professor of the Department of Faculty Therapy with a Course of Endocrinology and Cardiology with the Clinic named after. Acad. G.F. Lang, Head of the Laboratory of Coronary Heart Disease, Research Institute of Cardiovascular Diseases, National Research Center 

6-8 L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

oberkovich@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5795-4006ИоноваЖ. И.IonovaZh. I.

Ионова Жанна Игоревна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии и кардиологии с клиникой им. акад. Г. Ф. Ланга, научный сотрудник лаборатории ишемической болезни сердца Научно-исследовательского института сердечно-сосудистых заболеваний НИЦ 

197022, Санкт- Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Ionova Zhanna I., Cand. of Sci. (Med), Assistant of the Department of Faculty Therapy with a Course of Endocrinology and Cardiology with the Clinic named after. Acad. G.F. Lang, Research Fellow of the Laboratory of Coronary Heart Disease, Research Institute of Cardiovascular Diseases, National Research Center 

6-8 L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

zhanna@ncmed.mehttps://orcid.org/0000-0002-0959-3741ДуЦ.DuJ.

Ду Цзинь, аспирант кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии и кардиологии с клиникой им. акад. Г. Ф. Ланга 

197022, Санкт- Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Du Jin, Postgraduate Student of the Department of Faculty Therapy with a Course of Endocrinology and Cardiology with the Clinic named after. Acad. G.F. Lang 

6-8 L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

9175766@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5349-2227БеляеваО. Д.BelyaevaO. D.

Беляева Ольга Дмитриевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии и кардиологии с клиникой им. акад. Г. Ф. Ланга, заведующая лабораторией артериальной гипертензии Научно-исследовательского института сердечно-сосудистых заболеваний НИЦ 

197022, Санкт- Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Belyaeva Olga D., Dr. of Sci. (Med), Professor of the Department of Faculty Therapy with a Course of Endocrinology and Cardiology with the Clinic named after. Acad. G.F. Lang, Head of the Laboratory of Arterial Hypertension, Research Institute of Cardiovascular Diseases, National Research Center 

6-8 L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

olgad.bel@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1419-6860БаженоваЕ. А.BazhenovaE. A.

Баженова Елена Анатольевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии и кардиологии с клиникой им. акад. Г. Ф. Ланга 

197022, Санкт- Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Bazhenova Elena A., Cand. of Sci. (Med), Associate Professor of the Department of Faculty Therapy with a Course of Endocrinology and Cardiology with the Clinic named after. Acad. G. F. Lang 

6-8 L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

eabazhenova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3160-2314МирошниковаВ. В.MiroshnikovaV. V.

Мирошникова Валентина Вадимовна, кандидат биологических наук, зав. лабораторией медицинской генетики Отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий НИЦ 

197022, Санкт- Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Miroshnikova Valentina V., Cand. of Sci. (Med), Head of the Laboratory of Medical Genetics, Department of Molecular Genetic and Nanobiological Technologies, National Research Center 

6-8 L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

mutantropol@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7431-6014ПчелинаС. Н.PchelinaS. N.

Пчелина Софья Николаевна, доктор биологических наук, руководитель Отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий НИЦ 

197022, Санкт- Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Pchelina Sofya N., Dr. of Sci (Biol.), Head of the Department of Molecular, Genetic, and Nanobiological Technologies, National Research Center 

6-8 L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

sopchelina@hotmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6972-7924ДрачеваК. В.DrachevaK. V.

Драчева Ксения Владимировна, аспирант лаборатории медицинской генетики Отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий НИЦ 

197022, Санкт- Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Dracheva Ksenia V., Postgraduate Student, Laboratory of Medical Genetics, Department of Molecular Genetic and Nanobiological Technologies, National Research Center 

6-8 L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

fatal-ks@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2686-8786КлиценкоО. А.KlitsenkoO. A.

Клиценко Ольга Анатольевна, кандидат биологических наук, доцент кафедры доцент кафедры педагогики, философии и права, Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.М. Мечникова 

Санкт-Петербург

Klitsenko Olga A., Cand. of Sci (Biol.), Associate Professor of the Department of Pedagogy, Philosophy and Law, North-Western State Medical University named after I. I. Mechnikov 

Saint Petersburg

olkl@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPavlov UniversityRussian Federation2023070320233013749Copyright © Беркович О.А., Ионова Ж.И., Ду Ц., Беляева О.Д., Баженова Е.А., Мирошникова В.В., Пчелина С.Н., Драчева К.В., Клиценко О.А., 20232023Беркович О.А., Ионова Ж.И., Ду Ц., Беляева О.Д., Баженова Е.А., Мирошникова В.В., Пчелина С.Н., Драчева К.В., Клиценко О.А.Bercovich O.A., Ionova Z.I., Du J., Belyaeva O.D., Bazhenova E.A., Miroshnikova V.V., Pchelina S.N., Dracheva K.V., Klitsenko O.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/936

Введение. Дефицит витамина D может быть независимым предиктором дебюта ишемической болезни сердца (ИБС) и инфаркта миокарда (ИМ) в молодом возрасте. Результаты исследований связи различных вариантов гена рецептора витамина D (VDR) с риском ИБС противоречивы, что обуславливает необходимость изучения генетических вариантов гена VDR как предикторов дебюта заболевания в возрасте 45 лет и моложе в российской популяции. Цель – определить распределения генотипов TaqI, BsmI и ApaI вариантов гена рецептора витамина D и уровня обеспеченности витамином D у больных ИБС с различным возрастом дебюта заболевания и ИМ, жителей СанктПетербурга. Методы и материалы. В исследование включено 410 больных ИБС и 320 обследованных без клинических признаков ИБС сопоставимого возраста (р>0,05). Всем больным ИБС была выполнена коронарография. Типирование вариантов гена VDR проводили методом полимеразной цепной реакции и последующего рестрикционного анализа. Определение уровня 25(OH)D сыворотки крови проводилось иммуноферментным методом. Результаты. Уровень 25(ОН)D в сыворотке крови у больных ИБС был ниже, чем в группе сравнения (15,61±0,52 нг/мл и 20,82±0,69 нг/мл соответственно; р=0,001). Выраженный дефицит 25(ОН)D выявлялся чаще у больных ИБС и ассоциировался с повышением риска ИБС (23 % и 8 % соответственно; р=0,001, OR=3,54 (1,88÷6,67)). Нормальный уровень обеспеченности 25(ОН)D чаще выявлялся у обследованных из группы сравнения, чем у больных ИБС и ассоциировался со снижением риска ИБС (16 % и 4 % соответственно; р=0,0002, OR=0,21 (0,09÷0,48)). Наличие aa генотипа и а аллеля (АраI), bb генотипа и b аллеля гена VDR (BsmI) ассоциируется с повышением риска ИБС и с дебютом заболевания и ИМ в возрасте 45 лет и моложе. Выводы. Выраженный дефицит 25(ОН)D характерен для больных ИБС и ассоциировался с повышением риска ИБС. Наличие aa генотипа и а аллеля (АраI вариант), bb генотипа и b аллеля гена VDR (BsmI вариант) ассоциируется с повышением риска ИБС и с дебютом заболевания и инфаркта миокарда в молодом возрасте. TaqI вариант гена VDR не ассоциирован с риском ИБС.

Introduction. Vitamin D deficiency may be a natural predictor of the onset of coronary heart disease (CHD) and myocardial infarction (MI) at a young age. The results of studies of the various variants association of the vitamin D receptor (VDR) gene with the risk of CHD are contradictory, which leads to the study of genetic variants of the VDR gene as predictors of the onset of the disease at the age of 45 years and younger in the Russian population. The objective was to determine the distribution of TaqI, BsmI and ApaI genotypes of the VDR gene variants and the level of vitamin D sufficiency in CHD patients with different age of onset of the disease and myocardial infarction, among residents of St. Petersburg. Methods and materials. The study included 410 CHD patients and 320 examined patients without CHD clinical signs of comparable age (p>0.05). All patients with CHD underwent coronary angiography. Typing of VDR gene variants was carried out by polymerase chain reaction and subsequent restriction analysis. Determination of the level of 25(OH)D blood serum was carried out by enzyme immunoassay. Results. The level of 25(OH)D in the blood serum of CHD patients was lower than in the control group (15.61±0.52 ng/ml and 20.82±0.69 ng/ml respectively; p=0.001). Severe 25(OH)D deficiency was detected more often in CHD patients and was associated with an increased risk of CHD (23 % and 8 % respectively; p=0.001, OR=3.54 (1.88÷6.67)). The normal level of 25(OH)D sufficiency was more often detected in patients from the comparison group than in CHD patients, and was associated with a decrease of CHD risk (16 % and 4 % respectively; p=0.0002, OR=OR=0,21 (0,09÷0,48)). The presence of the aa genotype and the a allele (ApaI), the bb genotype and the b allele of the VDR gene (BsmI) is associated with an increased risk of CHD and the onset of the disease and MI at the age of 45 years and younger. Conclusions. Severe 25(OH)D deficiency is typical for CHD patients and was associated with an increased risk of CHD. The presence of the aa genotype and the a allele (ApaI), the bb genotype and the b allele of the VDR gene (BsmI) is associated with an increased risk of CHD and with the onset of the diseases and myocardial infarction at a young age. The TaqI variant of the VDR gene is not associated with the risk of CHD.

VDRдефицит витамина Dишемическая болезнь сердцаген VDRVDRvitamin D deficiencycoronary heart diseaseVDR geneReferencesЗдравоохранение в России. 2021. – М.: Росстат, 2021. – 171 с.Health in russia. 2021. M., Rosstat, 2021:171.Semaev S., Shakhtshneider E. Genetic risk score for coronary heart disease: Review // J. Pers. Med. – 2020. – Vol. 10. – P. 239. Doi: 10.3390/jpm10040239.Semaev S., Shakhtshneider E. Genetic risk score for coronary heart disease: Review //J. Pers. Med. 2020;10:239. Doi: 10.3390/jpm10040239.Pillay A. K., Naidoo D. P.Atherosclerotic disease isthe predominant aetiology of acute coronary syndrome in young adults // Cardiovasc J Afr. 2018. – Vol. 29. – P. 36–42. Doi: 10.5830/CVJA-2017-035.PillayA. K., Naidoo D. P.Atherosclerotic disease isthe predominant aetiology of acute coronary syndrome in young adults // Cardiovasc J Afr. 2018;29:36–42. Doi: 10.5830/CVJA-2017-035.Gopalakrishnan A., Sivadasanpillai H., Ganapathi S. et al. Clinical profile & long-term natural history of symptomatic coronary artery disease in young patients (<30 yr) // Indian J Med Res. – 2020. – Vol. 152. – P. 263–272. Doi: 10.4103/ijmr.IJMR_1090_18.Gopalakrishnan A., Sivadasanpillai H., Ganapathi S. et al. Clinical profile & long-term natural history of symptomatic coronary artery disease in young patients (<30 yr) // Indian J Med Res. 2020;152:263–272. Doi: 10.4103/ijmr.IJMR_1090_18.Андреенко Е. Ю., Явелов И. С., Лукьянов М. М. и др. Ишемическая болезнь сердца у лиц молодого возраста: особенности этиологии, клинических проявлений и прогноза // Кардиология. – 2018. – Т. 58, № 10. – С. 53–58. Doi: 10.18087/cardio.2018.10.10184.Andreenko E. Yu., Yavelov I. S., Lukyanov M. M. et al. Ischemic heart disease in young people: features of etiology, clinical manifestations and prognosis // Cardiology. 2018;58(10):53–58. Doi: 10.18087/cardio.2018.10.10184. (In Russ.).Saraiva J., Antunes P. E., Antunes M. J. Coronary artery bypass surgery in young adults: excellent perioperative results and long-term survival // Interact Cardiovasc Thorac Surg. – 2017. – Vol. 24, № 5. – P. 691–695. Doi: 10.1093/icvts/ivw407.Saraiva J.,Antunes P. E.,Antunes M.J. Coronary artery bypasssurgery in young adults: excellent perioperative results and long-term survival // Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2017;24(5):691–695. Doi: 10.1093/icvts/ivw407.Hassan A., Jaffe R., Rubinshtein R. et al. Characterization of Coronary Artery Disease in young adults and assessment of long-term outcomes// Isr MedAssoc J. – 2018. – Vol. 20, № 10. – P. 613–618.Hassan A., Jaffe R., Rubinshtein R. et al. Characterization of Coronary Artery Disease in young adults and assessment of long-term outcomes // Isr Med Assoc J. 2018; 20(10):613–618.Sun J., Han W., Wu S. et al. Combined effect of hyperhomocysteinemia and smoking on the severity of coronary artery disease in young adults ≤35 years of age: a hospital-based observational study // BMC Cardiovasc Disord. – 2021. – Vol. 21. – P. 484. Doi: 10.1186/s12872-021-02302-0.Sun J., Han W., Wu S. et al. Combined effect of hyperhomocysteinemia and smoking on the severity of coronary artery disease in young adults ≤35 years of age: a hospital-based observationalstudy // BMC Cardiovasc Disord. 2021;21:484.Doi: 10.1186/s12872-021-02302-0.Lv S., Liu W., Zhou Y. et al. Hyperuricemia and smoking in young adults suspected of coronary artery disease ≤ 35 years of age: a hospital-based observational study // BMC Cardiovasc Disord. – 2018. – Vol. 18, № 1. – P. 178. Doi: 10.1186/s12872-018-0910-5.Lv S., Liu W., Zhou Y. et al. Hyperuricemia and smoking in young adults suspected of coronary artery disease ≤ 35 years of age: a hospital-based observationalstudy // BMC Cardiovasc Disord. 2018;18(1):178. Doi: 10.1186/s12872-018-0910-5.Patted A., Kothiwale V. A. Association of Lipoprotein (a) in CoronaryArtery Disease in young individuals//JAssoc Physicians India. – 2022. – Vol. 70, № 4. – P. 11–12.PattedA., Kothiwale V.A.Association of Lipoprotein (a) in CoronaryArtery Disease in young individuals//JAssoc Physicians India. 2022;70(4):11–12.Patil R. S., Shetty L. H., Krishnan S. et al. Profile of coronary artery disease in indian rural youth (< 35 yrs) // Indian Heart J. – 2020. – Vol. 72, № 5. – P. 394–397. Doi: 10.1016/j.ihj.2020.08.002.Patil R. S., Shetty L. H., Krishnan S. et al. Profile of coronary artery disease in indian rural youth (< 35 yrs)//Indian HeartJ. 2020;72(5):394–397. Doi: 10.1016/j.ihj.2020.08.002.Saad M., Pothineni N. V., Thomas J. et al. Coronary artery calcium scoring in young adults: evidence and challenges // Current Cardiology Reports. – 2018. – Vol. 20. – P. 10. Doi: 10.1007/s11886-018-0951-5.Saad M., Pothineni N. V., ThomasJ. et al. Coronary artery calcium scoring in young adults: evidence and challenges // Current Cardiology Reports. 2018;20:10. Doi: 10.1007/s11886-018-0951-5.Haq A., Miedema M. D. Coronary artery calcium for risk assessment in young adults // Curr Atheroscler Rep. – 2022. – Vol. 24, № 5. – P. 337–342. Doi: 10.1007/s11883-022-01010-0.Haq A., Miedema M. D. Coronary artery calcium for risk assessment in young adults// CurrAtheroscler Rep. 2022; 24(5):337–342. Doi: 10.1007/s11883-022-01010-0.Javaid A., Mitchell J. D., Villines T. C. Predictors of coronary artery calcium and long-term risks of death, myocardial infarction, and stroke in young adults // J Am Heart Assoc. – 2021. – Vol. 10, № 22. – P. e022513. Doi: 10.1161/JAHA.121.022513.Javaid A., Mitchell J.D., Villines T.C. Predictors of coronary artery calcium and long-term risks of death, myocardial infarction, and stroke in young adults//JAm HeartAssoc. 2021;10(22):e022513. Doi: 10.1161/JAHA.121.022513.Сытая Ю. С. Ключевые механизмы взаимосвязи витамина D и сердечно-сосудистой патологии // Российский кардиологический журнал. – 2022. – Т. 27, № 1. – P. 4602. Doi: 10.15829/1560-4071-2022-4602.Sytaya Yu. S. Key mechanisms of the relationship between vitamin D and cardiovascular pathology // Russian journal of cardiology. 2022;27(1):4602. Doi: 10.15829/1560-4071-2022-4602. (In Russ.).Rai V., Agrawal D. K. Role of vitamin D in cardiovascular diseases // Endocrinol Metab Clin North Am. – 2017. – Vol. 46, № 4. – P. 1039–1059. Doi: 10.1016/j.ecl.2017.07.009.Rai V., Agrawal D. K. Role of vitamin D in cardiovascular diseases // Endocrinol Metab Clin North Am. 2017; 46(4):1039–1059. Doi:10.1016/j.ecl.2017.07.009.Izzo M., Carrizzo A., Izzo C. et al. Vitamin D: not just bone metabolism but a key player in cardiovascular diseases// Life. – 2021. – Vol. 11. – P. 452. Doi: 10.3390/life11050452.Izzo M., CarrizzoA., Izzo C. et al. Vitamin D: not just bone metabolism but a key playerin cardiovascular diseases // Life. 2021;11:452. Doi: 10.3390/life11050452.Latic N., Erben R.G. Vitamin D and Cardiovascular Disease, with emphasis on hypertension, atherosclerosis, and heart failure // Int. J. Mol. Sci. – 2020. – Vol. 21. – P. 6483. Doi: 10.3390/ijms21186483.Latic N., Erben R.G. Vitamin D and Cardiovascular Disease, with emphasis on hypertension, atherosclerosis, and heart failure // Int. J. Mol. Sci. 2020;21:6483; Doi:10.3390/ijms21186483.Uitterlinden A. G., Fang Y., Van Meurs J. B. J. et al. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms // Gene. – 2004. – Vol. 338. – P. 143–156. Doi: 10.1016/j.gene.2004.05.014.Uitterlinden A. G., Fang Y., Van Meurs J. B. J. et al. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms// Gene. 2004;338:143–156. Doi: 10.1016/j.gene.2004.05.014.Fronczek M., Strzelczyk J. K., Osadnik T., Biernacki K., Ostrowska Z. VDR Gene polymorphisms in healthy individuals with family history of premature coronary artery disease // Disease Markers. – 2021. – Vol. 2021. – P. 8832478. Doi: 10.1155/2021/8832478.Fronczek M., Strzelczyk J. K., Osadnik T., Biernacki K., Ostrowska Z. VDR Gene polymorphisms in healthy individuals with family history of premature coronary artery disease // Disease Markers. 2021;2021:8832478. Doi: 10.1155/2021/8832478.Liu B., Yang Q., Zhao L., Shui H., Si X. Vitamin D receptor gene polymorphism predicts left ventricular hypertrophy in maintenance hemodialysis // BMC Nephrol. – 2022. – Vol. 23, № 1. – P. 32. Doi: 10.1186/s12882-021-02640-3. PMID: 35033017; PMCID; PMC8761333.Liu B., Yang Q., Zhao L., Shui H., Si X. Vitamin D receptor gene polymorphism predicts left ventricular hypertrophy in maintenance hemodialysis // BMC Nephrol. 2022;23(1):32. Doi: 10.1186/s12882-021-02640-3. PMID: 35033017; PMCID: PMC8761333.Tabaei S., Motallebnezhad M., Tabaee S. S. Vitamin D Receptor (VDR) gene polymorphisms and risk of Coronary Artery Disease (CAD): systematic review and meta-analysis // Biochem Genet. – 2021. – Vol. 59, № 4. – P. 813–836. Doi: 10.1007/s10528-021-10038-x. PMID: 33590380.Tabaei S., Motallebnezhad M., Tabaee S. S. Vitamin D Receptor (VDR) gene polymorphisms and risk of Coronary Artery Disease (CAD):systematic review and meta-analysis// Biochem Genet. 2021;59(4):813–836. Doi: 10.1007/s10528-021-10038-x. PMID: 33590380.Клинические рекомендации «Дефицит витамина D у взрослых» / Рос. ассоциация эндокринологов. – 2016.Vitamin D deficiency in adults: Clinical guidelines / Russian Association of Endocrinologists. 2016.Verdoia M., Schaffer A., Sartori C. et al. Vitamin D deficiency isindependently associated with the extent of coronary artery disease // Eur J Clin Invest. – 2014. – Vol. 44. – P. 634e42. Doi: 10.1111/eci.12281.Verdoia M., Schaffer A., Sartori C. et al. Vitamin D deficiency isindependently associated with the extent of coronary artery disease // Eur J Clin Invest. 2014;44:634e42. Doi: 10.1111/eci.12281.Adamczak D. M. The Role of toll-like receptors and vitamin D in cardiovascular diseases – a review // Int.J. Mol. Sci. – 2017. – Vol. 18. – P. 2252. Doi: 10.3390/ijms18112252.Adamczak D. M. The Role of toll-like receptors and vitamin D in cardiovascular diseases – a review // Int.J. Mol. Sci. 2017;18:2252. Doi: 10.3390/ijms18112252.Brewer L. C., Michos E. D., Reis J. P. Vitamin D in atherosclerosis, vascular disease, and endothelial function // Curr. Drug Targets. – 2011. – Vol. 12. – Vol. 54–60.Brewer L. C., Michos E. D., Reis J. P. Vitamin D in atherosclerosis, vascular disease, and endothelial function // Curr. Drug Targets. 2011;12;54–60.García-Canton C., Bosch E., Ramírez A. et al. Vascular calcification and 25-hydroxyvitamin D levelsin non-dialysis patients with chronic kidney disease stages 4 and 5 // Nephrol. Dial. Transplant. – 2011. – Vol. 26. – P. 2250–2256.García-CantonC., Bosch E., RamírezA. et al. Vascular calcification and 25-hydroxyvitamin D levelsin non-dialysis patients with chronic kidney disease stages 4 and 5 // Nephrol. Dial. Transplant. 2011;26:2250–2256.Kassi E., Adamopoulos C., Basdra E. K., Papavassiliou A. G. Role of Vitamin D in Atherosclerosis // Circulation. – 2013. – Vol. 128. – P. 2517–2531.Kassi E., Adamopoulos C., Basdra E. K., Papavassiliou A. G. Role of Vitamin D inAtherosclerosis// Circulation. 2013;128:2517–2531.He L., Wang M. Association of vitamin d receptor-a gene polymorphisms with coronary heart disease in Han Chinese // Int.J. Clin. Exp. Med. – 2015. – Vol. 8. – P. 6224–6229.He L., Wang M. Association of vitamin d receptor-a gene polymorphisms with coronary heart disease in Han Chinese // Int. J. Clin. Exp. Med. 2015;8:6224–6229.Беляева О. Д., Ду Ц., Ионова Ж. И. и др. Тяжесть поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца с различными вариантами гена рецептора витамина D и уровнем обеспеченности витамином D // Ученые записки ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. – 2022. – Т. 1. – С. 41–51.Belyaeva O. D., Du Ts., Ionova Zh. I. et al. The severity of coronary artery disease in patients with coronary heart disease with different variants of the vitamin D receptor gene and the level of vitamin D sufficiency // Scientific notes of Pavlov University. 2022;1:41–51.Alizadeh S., Djafarian K., Alizadeh H., Mohseni R., Shab-Bidar S. Common variants of Vitamin D Receptor gene polymorphisms and susceptibility to Coronary Artery Disease: a systematic review and meta-analysis // J Nutrigenet Nutrigenomics. – 2017. – Vol. 10. – P. 9–18. Doi: 10.1159/000455914.Alizadeh S., Djafarian K., Alizadeh H., Mohseni R., Shab-Bidar S. Common variants of Vitamin D Receptor gene polymorphisms and susceptibility to Coronary Artery Disease: a systematic review and meta-analysis // J Nutrigenet Nutrigenomics. 2017;10:9–18. Doi: 10.1159/000455914.Lu S., Guo S., Hu F. et al. The associations between the polymorphisms of vitamin D receptor and Coronary Artery Disease. A systematic review and meta-analysis // Medicine. – 2016. – Vol. 95, № 21. – P. e3467. Doi: 10.1097/MD.0000000000003467.Lu S., Guo S., Hu F. et al.The associations between the polymorphisms of vitamin D receptor and Coronary Artery Disease. A systematic review and meta-analysis // Medicine. 2016;95(21):e3467. Doi: 10.1097/MD.0000000000003467.Tabaei S., Motallebnezhad M., Tabaee S. S. Vitamin D Receptor (VDR) gene polymorphisms and risk of Coronary Artery Disease (CAD): systematic review and meta-analysis // Biochem Genet. – 2021. – Vol. 59, № 4. – P. 813–836. Doi: 10.1007/s10528-021-10038-x.Tabaei S., Motallebnezhad M., Tabaee S. S. Vitamin D Receptor (VDR) gene polymorphisms and risk of Coronary Artery Disease (CAD): systematic review and meta-analysis // Biochem Genet. 2021;59(4):813–836. Doi: 10.1007/s10528-021-10038-x.Qureshi I., Suri M. F., Guterman L. R ., Hopkins L. N. Cocaine use and the likelihood of nonfatal myocardial infarction and stroke: data from the third National Health and Nutrition Examination Survey // Circulation. – 2001. – Vol. 103, № 4. – P. 502–506. Doi: 10.1161/01.CIR.103.4.502.Qureshi I., Suri M. F., Guterman L. R ., Hopkins L. N. Cocaine use and the likelihood of nonfatal myocardial infarction and stroke: data from the third National Health and Nutrition Examination Survey // Circulation. 2001;103(4):502–506. Doi: 10.1161/01.CIR.103.4.502.Pineda J., Marín F., Marco P. et al. Premature coronary artery disease in young (age <45) subjects: interactions of lipid profile, thrombophilic and haemostatic markers // Int J Cardiol. – 2009. – Vol. 136, № 2. – P. 222–5. Doi: 10.1016/j.ijcard.2008.04.020.Pineda J., Marín F., Marco P. et al. Premature coronary artery disease in young (age <45)subjects: interactions of lipid profile, thrombophilic and haemostatic markers// IntJ Cardiol. 2009;136(2):222–5. Doi: 10.1016/j.ijcard.2008.04.020.Константинова Е. В., Балаян Н. М., Шесток Н. А. Инфаркт миокарда у молодых: причины и прогноз заболевания // Клиницист. – 2017. – Т. 11. – С. 10–15.Konstantinova E. V., Balayan N. M., Shestok N. A. Myocardial infarction in young people: causes and prognosis of the disease // Clinician. 2017;11:10–15. (In Russ.).Feinleib M., Kannel W. B., Garrison R. J. et al.The Framingham Offspring Study. Design and preliminary data // Prev Med. – 1975. – Vol. 4, № 4. – P. 518–525. Doi: 10.1016/009.Feinleib M., Kannel W. B., Garrison R. J. et al. The Framingham Offspring Study. Design and preliminary data // Prev Med. 1975;4(4):518–525. Doi: 10.1016/009.Kim D. H., Sabour S., Sagar U. N. et al. Prevalence of hypovitaminosis D in cardiovascular diseases (from the National Health and Nutrition Examination Survey 2001 to 2004) // Am J Cardiol. – 2008. – Vol. 102, № 11. – P. 1540–1544. Doi: 10.1016/j.amjcard.2008.06.067.Kim D. H., Sabour S., Sagar U. N. et al. Prevalence of hypovitaminosis D in cardiovascular diseases (from the National Health and Nutrition Examination Survey 2001 to 2004) // Am J Cardiol. 2008;102(11):1540–1544. Doi: 10.1016/j.amjcard.2008.06.067.Wang T. J., Pencina M. J., Booth S. L. et al. Vitamin D deficiency and risk of Cardiovascular Disease // Circulation. – 2008. – Vol. 117. – P. 503–511.Wang T.J., Pencina M.J., Booth S. L. et al. Vitamin D deficiency and risk of Cardiovascular Disease // Circulation. 2008;117:503–511.Имаева А. Э., Туаева Е. М., Шальнова С. А., Киселева Н. В. Ишемическая болезнь сердца и факторы риска у населения пожилого возраста // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2016. – Т. 15, № 2. – С. 93–99. Doi: 10.15829/1728-8800-2016-2-93-99.ImaevaA.E.,TuaevaE.M.,ShalnovaS.A.,Kiseleva N. V. Ischemic heart disease and risk factorsin the elderly population // Cardiovasculartherapy and prevention. 2016;15(2):93–99. Doi: 10.15829/1728-8800-2016-2-93-99. (In Russ.).Архипова Н. С., Арьев А. Л., Попова Е. К. и др. Этнические особенности факторов риска развития атеросклероза и ишемической болезни сердца у гериатрического контингента Республики Саха (Якутия) // Успехи геронтологии. – 2011. – Т. 24, № 3. – С. 472–477.Arkhipova N. S., Ariev A. L., Popova E. K. Ethnic characteristics of risk factors for the development of atherosclerosis and coronary heart disease in the geriatric population of the Republic of Sakha (Yakutia) // Advances in Gerontology. 2011;24(3):472–477. (In Russ.).Карабаева А. И. Особенности течения и лечения ишемической болезни сердца у лиц пожилого и старческого возраста //Вестник КАЗНМУ. – 2012. – Т. 10. –С. 80–84.Karabaeva A. I. Features of the course and treatment of coronary heart disease in elderly and senile patients // Bulletin of KazNMU. 2012;10:80–84. (In Russ.).Danaei G. The preventable causes of death in the United States: comparative risk assessment of dietary, lifestyle, and metabolic risk factors // PLoS Med. – 2009. – Vol. 6, № 4. – P. e1000058.Danaei G. The preventable causes of death in the United States: comparative risk assessment of dietary, lifestyle, and metabolic risk factors// PLoS Med. 2009;6(4):e1000058.Pan A. Relation of smoking with total mortality and cardiovascular events among patients with diabetes mellitus. – P. a meta-analysis and systematic review // Circulation. – 2015. – Vol. 132, № 19. – P. 1795–804.Pan A. Relation of smoking with total mortality and cardiovascular events among patients with diabetes mellitus: a meta-analysis and systematic review // Circulation. 2015;132(19):1795–804.Mons U. CHANCES Consortium. Impact ofsmoking and smoking cessation on cardiovascular events and mortality among older adults: meta-analysis of individual participant data from prospective cohort studies of the CHANCES consortium // BMJ. – 2015. – Vol. 350. – P. h1551.Mons U. CHANCES Consortium. Impact ofsmoking and smoking cessation on cardiovascular events and mortality among older adults: meta-analysis of individual participant data from prospective cohort studies of the CHANCES consortium // BMJ. 2015;350:h1551.Gellert C., Schüttker B., Brenner H. Smoking and allcause mortality in older people:systematic review and metaanalysis//Arch. Intern. Med. – 2012. – Vol. 172. – P. 837–44.Gellert C., Schüttker B., Brenner H. Smoking and all-cause mortality in older people: systematic review and meta-analysis // Arch. Intern. Med. 2012;172:837–44.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.