uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2022-29-4-31-42uzspbgmu-918Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSДиагностические маркеры стеатоза печени у больных хроническим вирусным гепатитом CDiagnostic markers of hepatic steatosis in patients with chronic viral hepatitis Chttps://orcid.org/0000-0001-5195-9316ЦветковВ. В.TsvetkovV. V.

Цветков Валерий Владимирович, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения экспериментально- клинических исследований

197022, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, д. 15/17

Tsvetkov Valeriy V., Cand. of Sci. (Med), Senior Research Fellow of the Department of Experimental Clinical Researches

15/17, prof. Popov str., Saint Petersburg, 197022

suppcolor@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9824-3945ТокинИ. И.TokinI. I.

Токин Иван Иванович, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник, заведующий отделением экспериментально-клинических исследований

Санкт-Петербург

Tokin Ivan I., Cand. of Sci. (Med), Leading Research Fellow, Head of the Department of Experimental Clinical Researches

Saint Petersburg

ivan.tokin@influenza.spb.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5506-9919НикитинаО. Е.NikitinaO. E.

Никитина Олеся Евгеньевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения экспериментально-клинических исследований

Санкт-Петербург

Nikitina Olesya E., Cand. of Sci. (Med), Senior Research Fellow of the Department of Experimental Clinical Researches

Saint Petersburg

olesya.nikitina@influenza.spb.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3643-7354ЛиозновД. А.LioznovD. A.

Лиознов Дмитрий Анатольевич, доктор медицинских наук, директор, Научно-исследовательский институт гриппа имени А. А. Смородинцева (Санкт-Петербург, Россия), заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова (Санкт-Петербург

Санкт-Петербург

Lioznov Dmitry A., Dr. of Sci. (Med), Director, Smorodintsev Research In- stitute of Influenza (Saint Petersburg, Russia), Head of the Department of Infectious Diseases and Epidemiology, Pavlov University (Saint Petersburg, Russia

Saint Petersburg

dlioznov@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSmorodintsev Research Institute of InfluenzaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт гриппа имени А.А. Смородинцева» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSmorodintsev Research Institute of Influenza; Pavlov UniversityRussian Federation2022281120222943142Copyright © Цветков В.В., Токин И.И., Никитина О.Е., Лиознов Д.А., 20232023Цветков В.В., Токин И.И., Никитина О.Е., Лиознов Д.А.Tsvetkov V.V., Tokin I.I., Nikitina O.E., Lioznov D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/918

Цель – провести сравнительный анализ рутинных клинико-лабораторных показателей в 2 группах больных хроническим вирусным гепатитом C (ХГС) в зависимости от наличия или отсутствия стеатоза печени.

Методы и материалы

Методы и материалы. В обсервационное ретроспективное поперечное исследование было включено 411 больных ХГС, из них лиц со стеатозом печени – 43,80 %. Изучаемыми показателями служили рутинные клинико-лабораторные параметры, генотип вируса, а также формализованные результаты биопсии печени и ультразвукового исследования (УЗИ) органов брюшной полости. Для оценки различий между 2 группами рассчитывались критерий согласия Пирсона, двусторонний точный критерий Фишера, W-критерий суммы рангов Уилкоксона, коэффициент корреляции Спирмена, а также коэффициент частной корреляции.

Результаты

Результаты. Установлено, что больные ХГС со стеатозом печени были старше и имели более высокий индекс массы тела (ИМТ), чем больные без стеатоза печени (p<0,01). Среди пациентов со стеатозом печени чаще выявлялся 3a генотип вируса (p<0,001), продвинутые стадии фиброза печени (p<0,01), наблюдались более высокая активность печеночных трансаминаз (p<= 0,001) и концентрация железа (p<0,01) в сыворотке крови, а также более высокие значения размеров печени (p<0,001) и поджелудочной железы (p<0,001) при УЗИ, чем среди пациентов без стеатоза печени.

Заключение

Заключение. Возраст, ИМТ, генотип вируса, стадия фиброза печени, активность АЛТ, АСТ, ГГТ и концентрация железа, а также размеры печени и поджелудочной железы являются потенциальными предикторами наличия стеатоза печени у больных ХГС.

Objective was to conduct a comparative analysis of routine clinical and laboratory parameters in two groups of patients with chronic viral hepatitis C (CHC) depending on the presence or absence of hepatic steatosis.

Methods and materials

Methods and materials. The observational retrospective cross-sectional study included 411 patients with CHC, of which 43.80 % were those with hepatic steatosis. The studied parameters were routine clinical and laboratory parameters, the viral genotype, as well as formalized results of a liver biopsy and ultrasound examination of the abdominal organs. To assess the differences between the two groups, the following were calculated: Pearson’s test, two-tailed Fisher’s test, Wilcoxon rank sum test, Spearman’s correlation coefficient, and partial correlation coefficient.

Results

Results. It was found that CHC patients with hepatic steatosis were older and had a higher body mass index (BMI) than patients without hepatic steatosis (p<0.01). Among patients with hepatic steatosis, the 3a genotype of the virus (p<0.001) and advanced stages of liver fibrosis (p<0.01) were more often detected, higher concentrations of hepatic transaminase (p£0.001) and iron (p<0 .01) in blood serum were observed, as well as higher liver (p<0.001) and pancreas (p<0.001) sizes on ultrasound than among patients without hepatic steatosis.

Conclusion

Conclusion. Age, BMI, viral genotype, stage of liver fibrosis, ALT, AST, GGT, and iron levels, as well as liver and pancreas size are potential predictors of the presence of hepatic steatosis in CHC patients.

хронический вирусный гепатит Cжировая болезнь печенистеатоз печенистеатогепатитгепатозchronic viral hepatitis Cfatty liver diseaseliver steatosissteatohepatitishepatosisReferencesKuo Y. H., Kee K. M., Wang J. H. et al. Association between chronic viral hepatitis and metabolic syndrome in southern Taiwan: a large populationbased study // Aliment Pharmacol Ther. – 2018. – Vol. 48, № 9. – P. 993–1002. Doi: 10.1111/apt.14960.Kuo Y. H., Kee K. M., Wang J. H. et al. Association between chronic viral hepatitis and metabolic syndrome in southern Taiwan: a large populationbased study // Aliment Pharmacol Ther. 2018;48(9):993–1002. Doi: 10.1111/apt.14960.Kawano Y., Cohen D.E. Mechanisms of hepatic triglyceride accumulation in non-alcoholic fatty liver disease // J Gastroenterol. – 2013. – Vol. 48, № 4. – P. 434–441. Doi: 10.1007/s00535-013-0758-5.Kawano Y., Cohen D. E. Mechanisms of hepatic triglyceride accumulation in non-alcoholic fatty liver disease // J Gastroenterol. 2013;48(4):434–441. Doi: 10.1007/s00535-013-0758-5.European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL– EASD–EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease // J Hepatol. – 2016. – Vol. 64. – P. 1388–1402. Doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.004.European Association for the Study of the Liver (EASL); European Association for the Study of Diabetes (EASD); European Association for the Study of Obesity (EASO). EASL–EASD–EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease // J Hepatol. 2016;64:1388–1402. Doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.004.Adinolfi L. E., Gambardella M., Andreana A. et al. Steatosis accelerates the progression of liver damage of chronic hepatitis C patients and correlates with specific HCV genotype and visceral obesity // Hepatol. – 2001. – Vol. 33, № 6. – P. 1358–1364. Doi: 10.1053/jhep.2001.24432.Adinolfi L. E., Gambardella M., Andreana A. et al. Steatosis accelerates the progression of liver damage of chronic hepatitis C patients and correlates with specific HCV genotype and visceral obesity // Hepatol. 2001;33(6):1358–1364. Doi: 10.1053/jhep.2001.24432.Yoon H., Lee J.G., Yoo J. H. et al. Effects of metabolic syndrome on fibrosis in chronic viral hepatitis // Gut Liver. – 2013. – Vol. 7, № 4. – P. 469–474. Doi: 10.5009/gnl.2013.7.4.469.Yoon H., Lee J. G., Yoo J. H. et al. Effects of metabolic syndrome on fibrosis in chronic viral hepatitis // Gut Liver. 2013;7(4):469–474. Doi: 10.5009/gnl.2013.7.4.469.Leandro G., Mangia A., Hui J. et al. Relationship between steatosis, inflammation, and fibrosis in chronic hepatitis C: a meta-analysis of individual patient data // Gastroenterology. – 2006. – Vol. 130, – № 6. – P. 1636–1642. Doi: 10.1053/j.gastro.2006.03.014.Leandro G., Mangia A., Hui J. et al. Relationship between steatosis, inflammation, and fibrosis in chronic hepatitis C: a meta-analysis of individual patient data // Gastroenterology. 2006;130(6):1636–1642. Doi: 10.1053/j.gastro.2006.03.014.Westbrook R. H., Dusheiko G. Natural history of hepatitis C // J Hepatol. – 2014. – Vol. 61. – P. 58–68. Doi: 10.1016/j.jhep.2014.07.012.Westbrook R. H., Dusheiko G. Natural history of hepatitis C // J Hepatol. 2014;61:S58–S68. Doi: 10.1016/j.jhep.2014.07.012.Stevenson H. L., Utay N. S. Hepatic steatosis in HCV-infected persons in the direct-acting antiviral era // Trop Dis Travel Med Vaccines. – 2016. – Vol. 2. – P. 21. Doi: 10.1186/ s40794-016-0038-5.Stevenson H. L., Utay N. S. Hepatic steatosis in HCV-infected persons in the direct-acting antiviral era // Trop Dis Travel Med Vaccines. 2016;2:21. Doi: 10.1186/s40794-016-0038-5.Banks D. E., Bogler Y., Bhuket T. et al. Significant disparities in risks of diabetes mellitus and metabolic syndrome among chronic hepatitis C virus patients in the US // Diabetes Metab Syndr. – 2017. – Vol. 11. – P. 153–158. Doi: 10.1016/j.dsx.2016.12.025.Banks D. E., Bogler Y., Bhuket T. et al. Significant disparities in risks of diabetes mellitus and metabolic syndrome among chronic hepatitis C virus patients in the US // Diabetes Metab Syndr. 2017;11:S153–S158. Doi: 10.1016/j.dsx.2016.12.025.Ciardullo S., Monti T., Grassi G., Mancia G., Perseghin G. Blood pressure, glycemic status and advanced liver fibrosis assessed by transient elastography in the general United States population // J Hypertens. – 2021. – Vol. 39, № 8. – P. 1621–1627. Doi: 10.1097/HJH.0000000000002835.Ciardullo S., Monti T., Grassi G., Mancia G., Perseghin G. Blood pressure, glycemic status and advanced liver fibrosis assessed by transient elastography in the general United States population // J Hypertens. 2021;39(8):1621–1627. Doi: 10.1097/HJH.0000000000002835.Adinolfi L. E., Restivo L., Zampino R. et al. Metabolic alterations and chronic hepatitis C: treatment strategies // Expert Opin Pharmacother. – 2011. – Vol. 12, № 14. – P. 2215– 2234. Doi: 10.1517/14656566.2011.597742.Adinolfi L. E., Restivo L., Zampino R. et al. Metabolic alterations and chronic hepatitis C: treatment strategies // Expert Opin Pharmacother. 2011;12(14):2215–2234. Doi: 10.1517/14656566.2011.597742.Huang C. M., Chang K. C., Hung C. H. et al. Impact of PNPLA3 and IFNL3 polymorphisms on hepatic steatosis in Asian patients with chronic hepatitis C // PloS One. – 2017. – Vol. 12, – № 8. – P. e0182204. Doi: 10.1371/journal.pone.0182204.Huang C. M., Chang K. C., Hung C. H. et al. Impact of PNPLA3 and IFNL3 polymorphisms on hepatic steatosis in Asian patients with chronic hepatitis C // PloS One. 2017; 12(8):e0182204. Doi: 10.1371/journal.pone.0182204.Magri M. C., Manchiero C., Prata T. V. G. et al. The influence of gene chronic hepatitis C virus infection on hepatic fibrosis and steatosis // Diagn Microbiol Infect Dis. – 2020. – Vol. 97, № 2. – P. 115025. Doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2020.115025.Magri M. C., Manchiero C., Prata T. V. G. et al. The influence of gene chronic hepatitis C virus infection on hepatic fibrosis and steatosis // Diagn Microbiol Infect Dis. 2020;97(2):115025. Doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2020.115025.Bedogni G., Bellentani S. Miglioli L. et al. The Fatty Liver Index: a simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population // BMC Gastroenterol. – 2006. – Vol. 6. – P. 33. Doi: 10.1186/1471-230X-6-33.Bedogni G., Bellentani S., Miglioli L., Masutti F., Passalacqua M., Castiglione A., Tiribelli C. The Fatty Liver Index: a simple and accurate predictor of hepatic steatosis in the general population // BMC Gastroenterol. 2006;6:33. Doi: 10.1186/1471-230X-6-33.Kahn H. S. The “lipid accumulation product” performs better than the body mass index for recognizing cardiovascular risk: a population-based comparison // BMC Cardiovasc Disord. – 2005. – Vol. 5. – P. 26. Doi: 10.1186/1471-2261-5-26.Kahn H. S. The “lipid accumulation product” performs better than the body mass index for recognizing cardiovascular risk: a population-based comparison // BMC Cardiovasc Disord. 2005;5:26. Doi: 10.1186/1471-2261-5-26.Lee J. H., Kim D., Kim H. J. et al. Hepatic steatosis index: A simple screening tool reflecting nonalcoholic fatty liver disease // Dig. Liver Dis. – 2010. – Vol. 42. – P. 503–508. Doi: 10.1016/j.dld.2009.08.002.Lee J. H., Kim D., Kim H. J. et al. Hepatic steatosis index: A simple screening tool reflecting nonalcoholic fatty liver disease // Dig. Liver Dis. 2010;42:503–508. Doi: 10. 1016/j.dld.2009.08.002.Wang J., Xu C., Xun Y. et al. ZJU index: A novel model for predicting nonalcoholic fatty liver disease in a Chinese population // Sci. Rep. – 2015. – Vol. 5. – P. 16494. Doi: 10.1038/srep16494.Wang J., Xu C., Xun Y. et al. ZJU index: A novel model for predicting nonalcoholic fatty liver disease in a Chinese population // Sci. Rep. 2015;5:16494. Doi: 10.1038/srep16494.Otgonsuren M., Estep M. J., Hossain N. et al. Single non-invasive model to diagnose non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and non-alcoholic steatohepatitis (NASH) // J. Gastroenterol. Hepatol. – 2014. – Vol. 29. – P. 2006–2013. Doi: 10.1111/jgh.12665.Otgonsuren M., Estep M. J., Hossain N. et al. Single non-invasive model to diagnose non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and non-alcoholic steatohepatitis (NASH) // J. Gastroenterol. Hepatol. 2014;29:2006–2013. Doi: 10.1111/jgh.12665.Malek M., Khamseh M. E., Chehrehgosha H. et al. Triglyceride glucose-waist to height ratio: a novel and effective marker for identifying hepatic steatosis in individuals with type 2 diabetes mellitus // Endocrine – 2021. – Vol. 74. – P. 538–545. Doi: 10.1007/s12020-021-02815-w.Malek M., Khamseh M. E., Chehrehgosha H. et al. Triglyceride glucose-waist to height ratio: a novel and effective marker for identifying hepatic steatosis in individuals with type 2 diabetes mellitus // Endocrine 2021;74:538–545. Doi: 10.1007/s12020-021-02815-w.Poynard T., Ratziu V., Naveau S. et al. The diagnostic value of biomarkers (SteatoTest) for the prediction of liver steatosis // Comp Hepatol. – 2005. – Vol. 4. – P. 10. Doi: 10.1186/1476-5926-4-10.Poynard T., Ratziu V., Naveau S. et al. The diagnostic value of biomarkers (SteatoTest) for the prediction of liver steatosis // Comp Hepatol. 2005;4:10. Doi: 10.1186/1476-5926-4-10.Kotronen A., Peltonen M., Hakkarainen A. et al. Prediction of non-alcoholic fatty liver disease and liver fat using metabolic and genetic factors // Gastroenterology – 2009. – Vol. 137. – P. 865–872. Doi: 10.1053/j.gastro.2009.06.005.Kotronen A., Peltonen M., Hakkarainen A. et al. Prediction of non-alcoholic fatty liver disease and liver fat using metabolic and genetic factors // Gastroenterology 2009; 137:865–872. Doi: 10.1053/j.gastro.2009.06.005.Цветков В. В., Токин И. И., Никитина О. Е., Лиознов Д. А. Нарушения липидного обмена в печени у пациентов с хроническими вирусными гепатитами // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. – 2021. – Т. 13, № 2. – C. 27–38. Doi: 10.17816/mechnikov71418.Tsvetkov V. V., Tokin I. I., Nikitina O. E., Lioznov D. A. Disorders of lipid metabolism in the liver in patients with chronic viral hepatitis // HERALD of North-Western State Medical University named after I. I. Mechnikov. 2021;13(2):27–38. (In Russ.). Doi: 10.17816/mechnikov71418.Arain S. Q., Talpur F. N., Channa N. A. A comparative study of serum lipid contents in pre and post IFN-alpha treated acute hepatitis C patients // Lipids Health Dis. – 2015. – Vol. 14. – P. 117. Doi: 10.1186/s12944-015-0119-x.Arain S. Q., Talpur F. N., Channa N. A. A comparative study of serum lipid contents in pre and post IFN-alpha treated acute hepatitis C patients // Lipids Health Dis. 2015;14:117. Doi: 10.1186/s12944-015-0119-x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.