uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2022-29-3-91-100uzspbgmu-913Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSМолекулярные механизмы развития фибрилляции предсердий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: прогностическая роль биомаркеров фиброза и воспаленияMolecular mechanisms of the development of atrial fibrillation in patients with type 2 diabetes mellitus: prognostic role of biomarkers of fibrosis and inflammationhttps://orcid.org/0000-0001-7293-1144ИонинВ. А.IoninV. A.

кандидат медицинских наук, доцент кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии с клиникой им. акад. Г. Ф. Ланга, старший научный сотрудник,

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Cand. of Sci. (Med.), Senior Researcher, Associate Professor of the Department of Faculty Therapy with the Course of Endocrinology, Cardiology and Functional Diagnostics with Clinic named after acad. G. F. Lang, Senior Research Fellow, 

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

ionin.v.a@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7888-4374БарашковаЕ. И.BarashkovaE. I.

клинический ординатор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и  функциональной диагностики с клиникой им. акад. Г. Ф. Ланга,

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Clinic Resident, of the Department of Faculty Therapy with the Course of Endocrinology, Cardiology and Functional  Diagnostics with Clinic named after acad. G. F. Lang,

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

lisafya22@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6082-0751АнаньинА. М.AnanevA. M.

студент VI курса Лечебного факультета, 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

6th year Student of the Faculty of Medicine, 

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

andreyananin98@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8479-0331ПавловаВ. А.PavlovaV. A.

клинический ординатор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой им. акад. Г. Ф. Ланга, 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Clinic Resident of the Department of Faculty Therapy with the Course of Endocrinology, Cardiology and Functional Diagnostics with Clinic named after acad. G. F. Lang, 

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

ilingina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1209-7765ЗаславскаяЕ. Л.ZaslavskayaE. L.

кандидат медицинских наук, ассистент кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой им. акад. Г. Ф. Ланга,

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Cand. of Sci. (Med.), Assistant of the Department of Faculty Therapy with the Course of Endocrinology, Cardiology and Functional Diagnostics with Clinic named after acad. G. F. Lang,

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

memlikster@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8788-0076БарановаЕ. И.BaranovaE. I.

доктор медицинских наук, профессор кафедры терапии факультетской с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики с клиникой им. акад. Г. Ф. Ланга, 

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Faculty Therapy with the Course of Endocrinology, Cardiology and Functional Diagnostics with Clinic named after acad. G. F. Lang,

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

baranova.grant2015@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPavlov UniversityRussian Federation20220807202229391100Copyright © Ионин В.А., Барашкова Е.И., Ананьин А.М., Павлова В.А., Заславская Е.Л., Баранова Е.И., 20222022Ионин В.А., Барашкова Е.И., Ананьин А.М., Павлова В.А., Заславская Е.Л., Баранова Е.И.Ionin V.A., Barashkova E.I., Ananev A.M., Pavlova V.A., Zaslavskaya E.L., Baranova E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/913Цель

Цель. Определить концентрации биомаркеров фиброза и воспаления в крови, параметры, характеризующие ремоделирование сердца, у больных с фибрилляцией предсердий (ФП) в сочетании с сахарным диабетом (СД) 2 типа.

Методы и материалы

Методы и материалы. В исследование были включены 231 обследованных в возрасте от 35 до 65 лет: пациенты с СД (n=99), из которых 49 больных с ФП; группы сравнения составили пациенты с ФП без СД 2 типа (n=54) и здоровые обследованные (n=78).

Результаты

Результаты. Установлено, что концентрация профиброгенных биомаркеров, циркулирующих в крови у больных с ФП и СД 2 типа выше, чем у пациентов с ФП без СД 2 типа: галектин-3 (13,4 (9,1–16,9) и 6,8 (4,6–12,8) нг/мл, р<0,001), TGF-beta1 (3032,5 (2468,5–4283,5) и 2339,7 (1813,3–3368,8) пг/мл, р=0,01), GDF-15 (2359,3 (1234,3–3465,1) и 1256,7 (889,9–2083,7) пг/мл, р><0,001), PINP (3625,4 (2462,1–4463,7) и 2451,3 (1842,0–2941,0) пг/мл, р><0,001) и PIIINP (92,8 (68,6–122,4) и 67,6 (47,9–93,3) нг/мл, р><0,001). Концентрации провоспалительных цитокинов, С-реактивный белок (3,5 (2,2–4,4) и 2,7 (1,4–7,1) мг/л, р=0,01) и СТ-1 (1032,1 (667,6–1495,3) и 549,1 (411,9–960,1) пг/мл, р><0,001) у больных с ФП и СД 2 типа выше, чем у пациентов с СД 2 типа без ФП. Уровни ФНО-альфа, ИЛ-6 у пациентов с ФП и СД 2 типа сопоставимы с концентрациями данных биомаркеров воспаления у больных с СД 2 типа без ФП. По результатам эхокардиографии выявлено, что толщина эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ФП и СД 2 типа больше, чем у больных с ФП без СД 2 типа, и больше, чем у пациентов с СД 2 типа без ФП ((7,1±0,4), (4,5±0,3) и (5,1±0,3) соответственно, р><0,001). Установлена сильная положительная связь GDF-15 c HbA1c по данным корреляционного анализа (r=0,617, p><0,0001) и по результату регрессионного анализа (β=0,586, р><0,0001). По данным биномиальной логистической регрессии установлено, что СД 2 типа в обследуемой когорте увеличивал риск ФП в 2,2 раза (ОШ=2,2, 95 % ДИ 1,41–3,31, р=0,00004). Заключение. Полученные новые данные об увеличении концентрации профиброгенных факторов у пациентов с ФП в сочетании с СД 2 типа свидетельствуют о важной роли процесса формирования фиброза миокарда в развитии данной аритмии у этих больных. Ключевые слова: биомаркеры, фиброз, воспаление, фибрилляция предсердий, сахарный диабет>˂ 0,001), TGF-beta1 (3032,5 (2468,5–4283,5) и 2339,7 (1813,3–3368,8) пг/мл, р=0,01), GDF-15 (2359,3 (1234,3–3465,1) и 1256,7 (889,9–2083,7) пг/мл, р˂ 0,001), PINP (3625,4 (2462,1–4463,7) и 2451,3 (1842,0–2941,0) пг/мл, р˂ 0,001) и PIIINP (92,8 (68,6–122,4) и 67,6 (47,9–93,3) нг/мл, р˂ 0,001). Концентрации провоспалительных цитокинов, С-реактивный белок (3,5 (2,2–4,4) и 2,7 (1,4–7,1) мг/л, р=0,01) и СТ-1 (1032,1 (667,6–1495,3) и 549,1 (411,9–960,1) пг/мл, р˂ 0,001) у больных с ФП и СД 2 типа выше, чем у пациентов с СД 2 типа без ФП. Уровни ФНО-альфа, ИЛ-6 у пациентов с ФП и СД 2 типа сопоставимы с концентрациями данных биомаркеров воспаления у больных с СД 2 типа без ФП. По результатам эхокардиографии выявлено, что толщина эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ФП и СД 2 типа больше, чем у больных с ФП без СД 2 типа, и больше, чем у пациентов с СД 2 типа без ФП ((7,1±0,4), (4,5±0,3) и (5,1±0,3) соответственно, р˂ 0,001). Установлена сильная положительная связь GDF-15 с HbA1c по данным корреляционного анализа (r=0,617, p˂ 0,0001) и по результату регрессионного анализа (β=0,586, р<0,0001). По данным биномиальной логистической регрессии установлено, что СД 2 типа в обследуемой когорте увеличивал риск ФП в 2,2 раза (ОШ=2,2, 95 % ДИ 1,41–3,31, р=0,00004). Заключение. Полученные новые данные об увеличении концентрации профиброгенных факторов у пациентов с ФП в сочетании с СД 2 типа свидетельствуют о важной роли процесса формирования фиброза миокарда в развитии данной аритмии у этих больных. Ключевые слова: биомаркеры, фиброз, воспаление, фибрилляция предсердий, сахарный диабет>˂ 0,0001). По данным биномиальной логистической регрессии установлено, что СД 2 типа в обследуемой когорте увеличивал риск ФП в 2,2 раза (ОШ=2,2, 95 % ДИ 1,41–3,31, р=0,00004).

Заключение

Заключение. Полученные новые данные об увеличении концентрации профиброгенных факторов у пациентов с ФП в сочетании с СД 2 типа свидетельствуют о важной роли процесса формирования фиброза миокарда в развитии данной аритмии у этих больных. 

The objective was to determine the concentrations of biomarkers of fibrosis and inflammation in the blood, parameters characterizing heart remodeling in patients with atrial fibrillation (AF) in combination with type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Methods and materials

Methods and materials. The study included 231 examined patients aged 35 to 65 years: patients with DM (n=99), of which 49 patients with AF, and the comparison group consisted of patients with AF without T2DM (n=54) and healthy examined patients (n=78).

Results

Results. It was found that the concentration of profibrogenic biomarkers circulating in the blood of patients with AF and T2DM is higher than in patients with AF without T2DM: galectin-3 (13.4 (9.1–16.9) and 6.8 (4.6–12.8) ng/ml, p<0.001), TGF-beta1 (3032.5 (2468.5–4283.5) and 2339.7 (1813.3–3368.8) pg/ml, p=0.01), GDF-15 (2359.3 (1234.3–3465.1) and 1256.7 (889.9–2083.7) pg/ml, p><0.001), PINP (3625.4 (2462.1–4463.7) and 2451.3 (1842.0–2941.0) pg/ml, p><0.001) and PIIINP (92.8 (68.6–122.4) and 67.6 (47.9–93.3) ng/ml, p><0.001). Concentrations of proinflammatory cytokines CRP (3.5 (2.2–4.4) and 2.7 (1.4–7.1) mg/l, p=0.01) and CT-1 (1032.1 (667.6–1495.3) and 549.1 (411.9–960.1) pg/ml, p><0.001) in patients with AF and T2DM is higher than in patients with T2DM without AF. The levels of TNF-alpha, IL-6 in patients with AF and T2DM are comparable to the concentrations of these biomarkers of inflammation in patients with T2DM without AF. According to the results of echocardiography, it was revealed that the thickness of the epicardial adipose tissue in patients with AF and T2DM is greater than in patients with AF without T2DM and greater than in patients with T2DM without AF (7.1±0.4, 4.5±0.3 and 5.1±0.3, respectively, p><0.001). A strong positive correlation between GDF-15 and HbA1c was established according to the correlation analysis (r=0.617, p><0.0001) and regression analysis (β=0.586, p><0.0001). According to binomial logistic regression, it was found that T2DM in the examined cohort increased the risk of AF by 2.2 times (OR=2.2, 95 %CI 1.41–3.31, p=0.00004). Conclusion. The obtained new data on the increase in the concentration of profibrogenic factors in patients with AF in combination with T2DM indicate an important role of the formation of myocardial fibrosis in the development of this arrhythmia in these patients. Keywords: biomarkers, fibrosis, inflammation, atrial fibrillation, diabetes mellitus>˂0.001), TGF-beta1 (3032.5 (2468.5–4283.5) and 2339.7 (1813.3–3368.8) pg/ml, p=0.01), GDF-15 (2359.3 (1234.3–3465.1) and 1256.7 (889.9–2083.7) pg/ml, p˂0.001), PINP (3625.4 (2462.1–4463.7) and 2451.3 (1842.0–2941.0) pg/ml, p˂0.001) and PIIINP (92.8 (68.6–122.4) and 67.6 (47.9–93.3) ng/ml, p˂0.001). Concentrations of proinflammatory cytokines CRP (3.5 (2.2–4.4) and 2.7 (1.4–7.1) mg/l, p=0.01) and CT-1 (1032.1 (667.6–1495.3) and 549.1 (411.9–960.1) pg/ml, p˂0.001) in patients with AF and T2DM is higher than in patients with T2DM without AF. The levels of TNF-alpha, IL-6 in patients with AF and T2DM are comparable to the concentrations of these biomarkers of inflammation in patients with T2DM without AF. According to the results of echocardiography, it was revealed that the thickness of the epicardial adipose tissue in patients with AF and T2DM is greater than in patients with AF without T2DM and greater than in patients with T2DM without AF (7.1±0.4, 4.5±0.3 and 5.1±0.3, respectively, p˂0.001). A strong positive correlation between GDF-15 and HbA1c was established according to the correlation analysis (r=0.617, p˂0.0001) and regression analysis (β=0.586, p˂0.0001). According to binomial logistic regression, it was found that T2DM in the examined cohort increased the risk of AF by 2.2 times (OR=2.2, 95 %CI 1.41–3.31, p=0.00004).

Conclusion

Conclusion. The obtained new data on the increase in the concentration of profibrogenic factors in patients with AF in combination with T2DM indicate an important role of the formation of myocardial fibrosis in the development of this arrhythmia in these patients. 

биомаркерыфиброзвоспалениефибрилляция предсердийсахарный диабетbiomarkersfibrosisinflammationatrial fibrillationdiabetes mellitusReferencesHindricks G., Potpara T., Dagres N. et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) // Eur. Heart J. – 2021. – Vol. 42, № 5. – Р. 373–498. Doi: 10.1093/eurheartj/ehaa612.Hindricks G., Potpara T., Dagres N. et al. 2020 ESC Guidelines for the diagnosis and management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association of Cardio-Thoracic Surgery (EACTS) // Eur Heart J. 2021;42(5);373–498. Doi: 10.1093/eurheartj/ehaa612.Berg D. D., Ruff C. T., Morrow D. A. Biomarkers for Risk Assessment in Atrial Fibrillation // Clinical Chemistry. – 2021. – Vol. 67, № 1. – Р. 87–95. Doi: 10.1093/clinchem/hvaa298.Berg D. D., Ruff C. T., Morrow D. A. Biomarkers for Risk Assessment in Atrial Fibrillation // Clinical Chemistry. 2021;67(1):87–95. Doi:10.1093/clinchem/hvaa298.Ahn H. J., Han K. D., Choi E. K. et al. Cumulative burden of metabolic syndrome and its components on the risk of atrial fibrillation: a nationwide population-based study // Cardiovasc. Diabetol. – 2021. – Vol. 20, № 1. – Р. 20. Doi: 10.1186/s12933-021-01215-8.Ahn H. J., Han K. D., Choi E. K. et al. Cumulative burden of metabolic syndrome and its components on the risk of atrial fibrillation: a nationwide population-based study // Cardiovasc Diabetol. 2021;20(1):20. Doi: 10.1186/s12933-021-01215-8.Harada M., Nattel S. Implications of Inflammation and Fibrosis in Atrial Fibrillation Pathophysiology // Card Electrophysiol Clin. – 2021. – Vol. 13, № 1. – Р. 25–35. Doi: 10.1016/j.ccep.2020.11.002.Harada M., Nattel S. Implications of Inflammation and Fibrosis in Atrial Fibrillation Pathophysiology // Card Electrophysiol Clin. 2021;13(1):25–35. Doi: 10.1016/j.ccep.2020.11.002.Zhou X., Dudley S. C. Jr. Evidence for Inflammation as a Driver of Atrial Fibrillation // Front. Cardiovasc. Med. – 2020. –Vol. 7,№62. – Р. 1–8. Doi: 10.3389/fcvm.2020.00062.Zhou X., Dudley S. C. Jr. Evidence for Inflammation as a Driver of Atrial Fibrillation // Front. Cardiovasc. Med. 2020;7(62):1–8. Doi: 10.3389/fcvm.2020.00062.Staerk L., Sherer J. A., Ko D. et al. Atrial Fibrillation Epidemiology, Pathophysiology, and Clinical Outcomes // Circulation Research. – 2017. – № 120. – Р. 1501–1517. Doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.309732.Staerk L., Sherer J. A., Ko D. et al. Atrial Fibrillation Epidemiology, Pathophysiology, and Clinical Outcomes // Circulation Research. 2017;(120):1501–1517. Doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.309732.Bashir H., Ahmad Bhat S., Majid S. et al. Role of inflammatory mediators(TNF-α, IL-6, CRP), biochemical and hematological parametersin type 2 diabetes mellitus patients of Kashmir, India // Med. J. Islam. Repub. Iran. – 2020. – Vol. 34, № 5. Doi:10.34171/mjiri.34.5.Bashir H., Ahmad Bhat S., Majid S. et al. Role of inflammatorymediators(TNF-α,IL-6,CRP), biochemical and hematological parametersin type 2 diabetes mellitus patients of Kashmir, India // Med J Islam Repub Iran. 2020;(34):5. Doi:10.34171/mjiri.34.5Adela R., Banerjee S. K. GDF-15 as a Target and Biomarker for Diabetes and Cardiovascular Diseases: A Translational Prospective // J. Diabetes. Res. – 2015. – № 2015. – Р. 490842. Doi: 10.1155/2015/490842.Adela R., Banerjee S. K. GDF-15 as a Target and Biomarker for Diabetes and Cardiovascular Diseases: A Translational Prospective // J Diabetes Res. 2015;(2015): 490842. Doi: 10.1155/2015/490842.Vora A., de Lemos J. A., Ayers C. et al. Association of Galectin-3With Diabetes Mellitusin the Dallas Heart Study // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2019. – Vol. 104, № 10. – Р. 4449–4458. Doi: 10.1210/jc.2019-00398.Vora A., de Lemos J. A., Ayers C. et al. Association of Galectin-3With Diabetes Mellitusin the Dallas Heart Study // J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(10):4449–4458. Doi: 10.1210/jc.2019-00398.Itani H. A., Jaffa M. A., Elias J. et al. Genomic and proteomic study of the inflammatory pathway in patients with atrial fibrillation and cardiometabolic syndrome // Front cardiovasc. Med. – 2020. – № 7. – Р. 613271. Doi: 10.3389/fcvm.2020.613271.Itani H. A., Jaffa M. A., Elias J. et al. Genomic and proteomic study of the inflammatory pathway in patients with atrial fibrillation and cardiometabolic syndrome // Front cardiovasc. Med. 2020;(7):613271. Doi: 10.3389/fcvm. 2020.613271.Ионин В. А., Заславская Е. Л., Барашкова Е. И. и др. Молекулярные механизмы формирования фиброза миокарда левого предсердия у пациентов с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом: какие биомаркеры использовать в клинической практике? // Рос. кардиолог. журн. – 2021. – Т. 26, № 7. – С. 4579. Doi:10.15829/1560-4071-2021-4579.Ionin V. A., Zaslavskaya E. L., Barashkova E. I. et al. Molecular mechanisms of left atrial fibrosis development in patients with atrial fibrillation and metabolic syndrome: what biomarkers should be used in clinical practice? // Russian Journal of Cardiology. 2021;26(7):4579. (In Russ.).Bohne L. J., Johnson D., Rose R. A. et al. The Association Between Diabetes Mellitus and Atrial Fibrillation: Clinical and Mechanistic Insights// Front. Physiol. – 2019. – № 10. – Р. 135. Doi: 10.3389/fphys.2019.00135.BohneL.J.,JohnsonD.,RoseR.A.etal.TheAssociation Between Diabetes Mellitus and Atrial Fibrillation: Clinical and Mechanistic Insights // Front Physiol. 2019;(10):135. Doi: 10.3389/fphys.2019.00135.Wang A., Green J. B., Halperin J. L. et al. Atrial Fibrillation and Diabetes Mellitus: JACC Review Topic of the Week // J. Am. Coll. Cardiol. – 2019. – Vol. 74, № 8. – Р. 1107–1115. Doi: 10.1016/j.jacc.2019.07.020.Wang A., Green J. B., Halperin J. L. et al. Atrial Fibrillation and Diabetes Mellitus: JACC Review Topic of the Week // J Am Coll Cardiol. 2019;74(8):1107–1115. Doi: 10.1016/j.jacc.2019.07.020.Wu X., Liu Y., Tu D. et al. Role of NLRP3-Inflammasome/Caspase-1/Galectin-3 Pathway on Atrial Remodeling in Diabetic Rabbits // J. Cardiovasc. Transl. Res. – 2020. – Vol. 13, № 5. – Р. 731–740. Doi: 10.1007/s12265-020-09965-8.Wu X., Liu Y., Tu D. et al. Role of NLRP3-Inflammasome/Caspase-1/Galectin-3 Pathway on Atrial Remodeling in Diabetic Rabbits // J Cardiovasc Transl Res. 2020;13(5):731–740. Doi: 10.1007/s12265-020-09965-8.Wallentin L., Hijazi Z., Andersson U. et al. ARISTOTLE Investigators. Growth differentiation factor 15, a marker of oxidative stress and inflammation, for risk assessment in patients with atrial fibrillation: insights from the Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation (ARISTOTLE)trial //Circulation. –2014. – Vol. 130, № 21. – Р. 1847–1858. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011204.Wallentin L., Hijazi Z., Andersson U. et al; ARISTOTLE Investigators. Growth differentiation factor 15, a marker of oxidative stress and inflammation, for risk assessment in patients with atrial fibrillation: insights from the Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation (ARISTOTLE) trial // Circulation. 2014;130(21):1847–1858. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011204.Mahajan R., Lau D. H., Brooks A. G. et al. Electrophysiological, Electroanatomical, and Structural Remodeling of the Atria as Consequences of Sustained Obesity // J. Am. Coll. Cardiol. – 2015. – Vol. 66, № 1. – Р. 1–11. Doi: 10.1016/j.jacc.2015.04.058.Mahajan R., Lau D. H., Brooks A. G. et al. Electrophysiological, Electroanatomical, and Structural Remodeling of the Atria as Consequences of Sustained Obesity // J Am Coll Cardiol. 2015;66(1):1–11. Doi: 10.1016/j.jacc.2015.04.058.Xiao Q. A., He Q., Zeng J. et al. GDF-15, a future therapeutic target of glucolipid metabolic disorders and cardiovascular disease // Biomed. Pharmacother. – 2022. – № 146. – 112582. Doi: 10.1016/j.biopha.2021.112582.Xiao Q.A., He Q., Zeng J. et al. GDF-15, a future therapeutic target of glucolipid metabolic disorders and cardiovascular disease //Biomed Pharmacother. 2022;(146):112582. Doi: 10.1016/j.biopha.2021.112582.Faria A., Persaud S. J. Cardiac oxidative stress in diabetes: Mechanisms and therapeutic potential // Pharmacol. Ther. – 2017. – № 172. – Р. 50–62. Doi: 10.1016/j.pharmthera.2016.11.013.FariaA., Persaud S.J.Cardiac oxidative stressin diabetes: Mechanisms and therapeutic potential // Pharmacol Ther. 2017;(172):50–62. Doi: 10.1016/j.pharmthera.2016.11.013.Serban R. C., Scridon A. Data Linking Diabetes Mellitus and Atrial Fibrillation-How Strong Is the Evidence? From Epidemiology and Pathophysiology to Therapeutic Implications // Can. J. Cardiol. – 2018. – Vol. 34, № 11. – Р. 1492–1502. Doi: 10.1016/j.cjca.2018.08.018.Serban R. C., Scridon A. Data Linking Diabetes Mellitus and Atrial Fibrillation-How Strong Is the Evidence? From Epidemiology and Pathophysiology to Therapeutic Implications // Can J Cardiol. 2018;34(11):1492–1502. Doi: 10.1016/j.cjca.2018.08.018.Vyas V., Hunter R. J., Longhi M. P. et al. Inflammation and adiposity: new frontiers in atrial fibrillation // Europace. – 2020. – Vol. 22, № 11. – Р. 1609–1618. Doi: 10.1093/europace/euaa214.Vyas V., Hunter R.J., Longhi M. P. et al. Inflammation and adiposity: new frontiers in atrial fibrillation // Europace. 2020;22(11):1609–1618. Doi: 10.1093/europace/euaa214.Li Y., Liu B., Li Y. et al. Epicardial fat tissue in patients with diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis // Cardiovasc. Diabetol. – 2019. – Vol. 18, № 1. – Р. 3. Doi:10.1186/s12933-019-0807-3.LiY., Liu B., LiY. et al. Epicardial fat tissue in patients with diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis // Cardiovasc Diabetol. 2019;18(1):3. Doi:10.1186/s12933-019-0807-3.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.