<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">uzspbgmu</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Учёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>The Scientific Notes of the Pavlov University</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">1607-4181</issn><issn pub-type="epub">2541-8807</issn><publisher><publisher-name>Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.24884/1607-4181-2022-29-1-28-36</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">uzspbgmu-886</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL PAPERS</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Корреляция лабораторных маркеров активации системы гемостаза с концентрацией и размером внеклеточных микрочастиц плазмы крови у пациентов с COVID-19</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Correlation of laboratory markers of hemostatic system activation with concentration and size of plasma extracellular microparticles in patients with COVID-19</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3594-1647</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Сироткина</surname><given-names>О. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Sirotkina</surname><given-names>O. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Сироткина Ольга Васильевна - доктор биологических наук, старший научный сотрудник Отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова; ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека, ПИЯФ им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт», профессор кафедры лабораторной медицины и генетики, НМИЦ им. В.А. Алмазова.</p><p>Санкт-Петербург; Гатчина.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Olga V. Sirotkina - Dr. of Sci. (Biol.), Senior Research Fellow of the Department of Molecular, Genetic, and Nanobiological Technologies, Pavlov University; Leading Research Fellow of the Laboratory of Human Molecular Genetics, Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»; Professor of Department of Laboratory Medicine and Genetics, Almazov National Medical Research Centre.</p><p>Saint Petersburg; Gatchina.</p></bio><email xlink:type="simple">olga_sirotkina@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3011-1812</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Улитина</surname><given-names>А. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ulitina</surname><given-names>A. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Улитина Анна Сергеевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий.</p><p>197022, Санкт- Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Anna S. Ulitina - Cand. of Sci. (Med.), Senior Research Fellow of the Department of Molecular, Genetic, and Nanobiological Technologies, Pavlov University.</p><p>6-8, L'va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022.</p></bio><email xlink:type="simple">anna.s.ulitina@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9700-0095</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Кулабухова</surname><given-names>Д. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kulabukhova</surname><given-names>D. G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Кулабухова Дарья Геннадьевна - стажер-исследователь лаборатории молекулярной генетики человека, ПИЯФ им. Б. П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт»; младший научный сотрудник Отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.</p><p>Гатчина; Санкт-Петербург.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Daria G. Kulabukhova - Research Assistant of the Laboratory of Human Molecular Genetics, Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»; Junior Research Fellow of the Department of Molecular, Genetic, and Nanobiological Technologies, Pavlov University.</p><p>Gatchina; Saint Petersburg.</p></bio><email xlink:type="simple">kulabuhova_dg@pnpi.nrcki.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1952-4678</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Николаев</surname><given-names>М. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Nikolaev</surname><given-names>M. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Николаев Михаил Андреевич- младший научный сотрудник лаборатории молекулярной генетики человека, ПИЯФ им. Б. П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт»; младший научный сотрудник Отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.</p><p>Гатчина; Санкт-Петербург.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Mikhail A. Nikolaev - Junior Research Fellow of the Laboratory of Human Molecular Genetics, Petersburg Nuclear Physics Institute named by B. P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»; Junior Research Fellow of the Department of Molecular, Genetic, and Nanobiological Technologies, Pavlov University.</p><p>Gatchina; Saint Petersburg.</p></bio><email xlink:type="simple">almaflex@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2919-1878</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Изюмченко</surname><given-names>А. Д.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Izyumchenko</surname><given-names>A. D.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Изюмченко Артем Дмитриевич - старший лаборант лаборатории молекулярной генетики человека.</p><p>Гатчина.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Artem D. Izumchenko - Senior Laboratory Assistant of the Laboratory of Human Molecular Genetics, Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute».</p><p>Gatchina.</p></bio><email xlink:type="simple">artemiz98@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1219-073X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Гараева</surname><given-names>Л. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Garaeva</surname><given-names>L. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Гараева Луиза Абдул-Азизовна - младший научный сотрудник лаборатории биосинтеза белка.</p><p>Гатчина.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Luiza A. Garaeva - Junior Research Fellow of the Laboratory of Protein Biosynthesis, Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute».</p><p>Gatchina.</p></bio><email xlink:type="simple">garaeva.luiz@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-4"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0977-8081</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Шлык</surname><given-names>И. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Shlyk</surname><given-names>I. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Шлык Ирина Владимировна - доктор медицинских наук, профессор кафедры анестезиологии и реаниматологии, заместитель руководителя Научно-клинического центра анестезиологии и реаниматологии, зам. главного врача по анестезиологии и реаниматологии.</p><p>Санкт-Петербург.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Irina V. Shlyk - Dr. of Sci. (Med.), Professor of Anesthesiology and Intensive Care Department, Deputy Head of Research Clinical Center of Anesthesiology and Intensive Care, Deputy Head Physician of University Clinic in Anesthesiology and Intensive Care, Pavlov University.</p><p>Saint Petersburg.</p></bio><email xlink:type="simple">irina_shlyk@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9126-3206</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Гаврилова</surname><given-names>Е. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Gavrilova</surname><given-names>E. G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Гаврилова Елена Геннадьевна - кандидат медицинских наук, доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии, заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии № 2 Научно-клинического центра анестезиологии и реаниматологии.</p><p>Санкт-Петербург.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Elena G. Gavrilova - Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of Anesthesiology and Intensive Care Department, Head of Anesthesiology and Intensive Care Department № 2 of Research Clinical Center of Anesthesiology and Intensive Care, Pavlov University.</p><p>Saint Petersburg.</p></bio><email xlink:type="simple">egavrilova70@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-6313-5856</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Полушин</surname><given-names>Ю. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Polushin</surname><given-names>Yu. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Полушин Юрий Сергеевич - доктор медицинских наук, профессор, академик РАН, проректор по научной работе, заведующий кафедрой анестезиологии и реаниматологии, руководитель Научно-клинического центра анестезиологии и реаниматологии.</p><p>Санкт-Петербург.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Yury S. Polushin - Academician of the Russian Academy of Sciences, Professor, Dr. of Sci. (Med.), Vice-Rector for Research, Head of Anesthesiology and Intensive Care Department, Head of Research Clinical Center of Anesthesiology and Intensive Care, Pavlov University.</p><p>Saint Petersburg.</p></bio><email xlink:type="simple">polushin1@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7431-6014</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Пчелина</surname><given-names>С. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Pchelina</surname><given-names>S. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Пчелина Софья Николаевна - доктор биологических наук, руководитель Отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова; заведующая лабораторией молекулярной генетики человека, ПИЯФ им. Б.П. Константинова НИЦ «Курчатовский институт».</p><p>Санкт-Петербург; Гатчина.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Sofya N. Pchelina - Dr. of Sci (Biol.), Head of the Department of Molecular, Genetic, and Nanobiological Technologies, Pavlov University; Head of the Laboratory of Human Molecular Genetics, Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute».</p><p>Saint Petersburg; Gatchina.</p></bio><email xlink:type="simple">sopchelina@hotmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова Национального исследовательского центра „Курчатовский институт“; Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Pavlov University; Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»; Almazov National Medical Research Centre</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Pavlov University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской Федерации; Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова Национального исследовательского центра „Курчатовский институт“</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Pavlov University; Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-4"><aff xml:lang="ru"><institution>Петербургский институт ядерной физики имени Б.П. Константинова Национального исследовательского центра „Курчатовский институт“</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Petersburg Nuclear Physics Institute named by B.P. Konstantinov of National Research Centre «Kurchatov Institute»</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2022</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>13</day><month>05</month><year>2022</year></pub-date><volume>29</volume><issue>1</issue><fpage>28</fpage><lpage>36</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Сироткина О.В., Улитина А.С., Кулабухова Д.Г., Николаев М.А., Изюмченко А.Д., Гараева Л.А., Шлык И.В., Гаврилова Е.Г., Полушин Ю.С., Пчелина С.Н., 2022</copyright-statement><copyright-year>2022</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Сироткина О.В., Улитина А.С., Кулабухова Д.Г., Николаев М.А., Изюмченко А.Д., Гараева Л.А., Шлык И.В., Гаврилова Е.Г., Полушин Ю.С., Пчелина С.Н.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Sirotkina O.V., Ulitina A.S., Kulabukhova D.G., Nikolaev M.A., Izyumchenko A.D., Garaeva L.A., Shlyk I.V., Gavrilova E.G., Polushin Y.S., Pchelina S.N.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/886">https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/886</self-uri><abstract><sec><title>Введение</title><p>Введение. В последние годы большое внимание уделяется изучению внеклеточных микрочастиц — микровезикул и экзосом — и их роли в патогенезе заболеваний человека.</p><p>Цель — проанализировать количество и размеры внеклеточных микрочастиц плазмы крови (ВМЧПК) у пациентов с COVID-19 тяжелого и крайне тяжелого течения и сопоставить эти параметры с лабораторными маркерами активации гемостаза, воспаления и повреждения тканей.</p></sec><sec><title>Методы и материалы</title><p>Методы и материалы. В исследование были включены 29 пациентов с COVID-19 тяжелого и крайне тяжелого течения. Концентрацию и размеры ВМЧПК определяли методом анализа траекторий наночастиц (nanoparticle trajectory analysis, NTA). Пациентам выполняли общий клинический анализ крови и тромбоэластометрию (ТЭМ), а также оценивали в крови коагулологические, биохимические и иммунологические показатели, включая фибриноген, протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, D-димер, С-реактивный белок, лактатдегидрогеназу, прокальцитонин, антиген фактора Виллебранда, интерлейкины-6 и -18.</p></sec><sec><title>Результаты</title><p>Результаты. Были выписаны из отделения реанимации и интенсивной терапии с улучшением 14 (48,3 %) пациентов (группа 1 — выжившие), а 15 (51,7 %) пациентов умерли (группа 2 — летальный исход); концентрация ВМЧПК между этими группами не различалась. В группе 2 была выявлена гетерогенность размера ВМЧПК, а также тенденция к увеличению размера ВМЧПК (р=0,074). Среди всех обследованных пациентов концентрация ВМЧПК обратно коррелировала с протромбиновым временем и числом крупных тромбоцитов, а размер ВМЧПК обратно коррелировал с уровнем антигена фактора Виллебранда и имел прямую корреляцию с фибриногеном. В группе 1 концентрация ВМЧПК имела прямую корреляцию с интерлейкином-18 и максимальным лизисом тромба при ТЭМ, а размер ВМЧПК прямо коррелировал с максимальным лизисом тромба при ТЭМ и обратно коррелировал с прокальцитонином и максимальной плотностью сгустка при ТЭМ.</p></sec><sec><title>Заключение</title><p>Заключение. Проведенное исследование подтверждает важность процесса образования внеклеточных микрочастиц в патогенезе новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и согласуется с гипотезой о том, что параметры пула ВМЧПК могут являться прогностическими биомаркерами степени тяжести COVID-19.</p></sec></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><sec><title>Introduction</title><p>Introduction. In recent years, much attention has been paid to the study of extracellular microparticles (microvesicles and exosomes) and their role in the pathogenesis of human diseases.</p><p>The objective of this study was to determine the number and size of plasma extracellular microparticles (PEMP) in patients with severe and extremely severe COVID-19 and correlate these data with the markers of hemostasis activation, inflammation, and tissue damage.</p></sec><sec><title>Methods and Materials</title><p>Methods and Materials. The study included 29 patients with severe and extremely severe COVID-19. Concentration and size of PEMP were determined by nanoparticle trajectory analysis (NTA). All patients underwent the complete blood count and the thromboelastometry (TEM). Hemostatic, biochemical, and immunological parameters were assessed including fibrinogen, prothrombin time, activated partial thromboplastin time, D-dimer, C-reactive protein, lactate dehydrogenase, procalcitonin, von Willebrand factor antigen, interleukin 6, and interleukin 18.</p></sec><sec><title>Results</title><p>Results. There were 14 patients (48.3 %) discharged from the ICU with improvement (group 1— survived patients), and 15 patients (51.7 %) with lethal outcomes (group 2 — lethal outcome); the PEMP concentration did not differ between these groups. In group 2, there were heterogeneity of PEMP population, and a tendency to the larger PEMP size (p=0.074). In all patients, the PEMP concentration correlated negatively with both prothrombin time and the number of large platelets; the size of PEMP correlated negatively with the level of von Willebrand factor antigen, and positively with the fibrinogen. In group 1, the PEMP concentration had a direct correlation with both the level of interleukin 18 and maximum clot lysis in TEM; the PEMP size had a direct correlation with the maximum clot lysis in TEM and an inverse correlation with both the level of procalcitonin and maximum clot density in TEM.</p></sec><sec><title>Conclusion</title><p>Conclusion. Our study confirms the importance of the process of extracellular microparticles formation in the COVID-19 pathogenesis. Our findings are consistent with the hypothesis that the parameters of PEMP population can be predictive biomarkers of the COVID-19 severity.</p></sec></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>COVID-19</kwd><kwd>новая коронавирусная инфекция</kwd><kwd>внеклеточные микрочастицы</kwd><kwd>экзосомы</kwd><kwd>система свертывания крови</kwd><kwd>система гемостаза</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>COVID-19</kwd><kwd>novel coronavirus infection</kwd><kwd>extracellular microparticles</kwd><kwd>exosomes</kwd><kwd>blood coagulation system</kwd><kwd>hemostatic system</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Исследование выполнено при поддержке РФФИ № 2004-00257.</funding-statement><funding-statement xml:lang="en">The study is supported by RFBR № 20-04-00257.</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kalluri R., LeBleu V. S. The biology, function, and biomedical applications of exosomes. Science. - 2020. -Vol. 367, № 6478. - P E6977. Doi: 10.1126/science.aau6977.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kalluri R., LeBleu V. S. The biology, function, and biomedical applications of exosomes // Science 2020; 367(6478):E6977. Doi: 10.1126/science.aau6977.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">The role of extracellular vesicles in COVID-19 virus infection / M. Hassanpour, J. Rezaie, M. Nouri, Y. Panahi // Infection, Genetics and Evolution. - 2020. - Vol. 85. -P. 104422. Doi: 10.1016/j.meegid.2020.104422.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Hassanpour M., Rezaie J., Nouri M., Panahi Y. The role of extracellular vesicles in COVID-19 virus infection // Infection, Genetics and Evolution. 2020;(85):104422. Doi: 10.1016/j.meegid.2020.104422.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Nomura S., Taniura T., Ito T. Extracellular Vesicle-Related Thrombosis in Viral Infection // Int. J. Gen. Med. -2020. - Vol. 13. - P. 559-568. Doi: 10.2147/IJGM.S265865.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Nomura S., Taniura T., Ito T. Extracellular Vesicle-Related Thrombosis in Viral Infection // Int. J. Gen. Med. 2020;(13):559-568. Doi: 10.2147/IJGM.S265865.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bari E., Ferrarotti I., Saracino L. et al. Mesenchymal Stromal Cell Secretome for Severe COVID-19 Infections: Premises for the Therapeutic Use // Cells. - 2020. - Vol. 9, № 4. - P. 924. Doi: 10.3390/cells9040924.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bari E., Ferrarotti I., Saracino L., Perteghella S., Torre M. L., Corsico A. G. Mesenchymal Stromal Cell Secretome for Severe COVID-19 Infections: Premises for the Therapeutic Use // Cells. 2020;9(4):924. Doi: 10.3390/cells9040924.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bulut O, GUrsel i. Mesenchymal stem cell derived extracellular vesicles: promising immunomodulators against autoimmune, autoinflammatory disorders and SARS-CoV-2 infection // Turk. J. Biol. - 2020. - Vol. 44, № 3. - P. 273-282. Doi: 10.3906/biy-2002-79.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bulut O., GUrsel i. Mesenchymal stem cell derived extracellular vesicles: promising immunomodulators against autoimmune, autoinflammatory disorders and SARS-CoV-2 infection // Turk. J. Biol. 2020;44(3):273-282. Doi: 10.3906/biy-2002-79.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sengupta V., Sengupta S., Lazo A. et al. Exosomes Derived from Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells as Treatment for Severe COVID-19 // Stem. Cells Dev. - 2020. -Vol. 29, № 12. - P. 747-754. Doi: 10.1089/scd.2020.0080.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sengupta V., Sengupta S., Lazo A., Woods P., Nolan A., Bremer N. Exosomes Derived from Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells as Treatment for Severe COVID-19 // Stem Cells Dev. 2020;29(12):747-754. Doi: 10.1089/scd.2020.0080.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Сироткина О. В., Ермаков А. И., Гайковая Л. Б. и др. Микрочастицы клеток крови у больных COVID-19 как маркер активации системы гемостаза // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2020. - Т. 4. - С. 35-40. Doi: 10.25555/THR.2020.4.0943.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sirotkina O. V., Ermakov A. I., Gaykovaya L. B., Kud-lay D. A., Vavilova T. V. Microparticles of blood cells in patients with COVID-19 as a marker of activation of the hemostasis system // Thrombosis, hemostasis and rheology Trombos, hemostas i reologiya. 2020;(4):35-40. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Сироткина О. В., Ермаков А. И., Жиленкова Ю. И. и др . Динамика образования микровезикул клеток крови у больных COVID-19 на разных стадиях заболевания // Профилактическая и клиническая медицина. - 2021. - Т. 4, № 81. - С. 68-74. Doi: 10.47843/2074-9120_2021_4_68.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sirotkina O. V., Ermakov A. I., Zhilenkova Yu. I., Zolotova E. A., Kudlay D. A., Vavilova T. V., Gaykovaya L. B. Dynamics of microvesicle formation in blood in patients with COVID-19 at different stages of the disease // Preventive and clinical medicine. 2021;4(81):68-74. (In Russ.). Doi: 10.47843/2074-9120_2021_4_68.eng.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Colling M. E., Kanthi Y. COVID-19-associated coagulopathy: An exploration of mechanisms. Vascular Medicine. - 2020. - Vol. 25, № 5. - С. 471-478. Doi: 10.1177/1358863X20932640.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Colling M. E., Kanthi Y. COVID-19-associated coagulopathy: An exploration of mechanisms // Vascular Medicine. 2020;25(5):471-478. Doi: 10.1177/1358863X20932640</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Budaj M., Poljak Z., Duris I. et al. Microparticles: a component of various diseases. Pol. Arch. Med. Wewn. -2012. - Vol. 122, № 1. - P. 24-29. Doi: 10.20452/pamw.1489</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Budaj M., Poljak Z., Duris I., Kasko M., Imrich R., Kopani M., Maruscakova L., Hulm I. Microparticles: a component of various diseases // Pol. Arch. Med. Wewn. 2012; 122(1):24-29. Doi: 10.20452/pamw.1489.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Stahl P. D., Raposo G. Extracellular Vesicles: Exosomes and Microvesicles, Integrators of Homeostasis // Physiology (Bethesda). - 2019. - Vol. 34, № 3. - P. 169-177. Doi: 10.1152/physiol.00045.2018.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Stahl P. D., Raposo G. Extracellular Vesicles: Exosomes and Microvesicles, Integrators of Homeostasis // Physiology (Bethesda). 2019;34(3):169-177. Doi: 10.1152/physiol.00045.2018.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Jin X., Duan Y., Bao T. et al. The values of coagulation function in COVID-19 patients. PLoS One. - 2020. - Vol. 15, № 10. - P. E0241329. Doi: 10.1371/journal.pone.0241329</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Jin X., Duan Y., Bao T., Gu J., Chen Y., Li Y., Mao S., Chen Y., Xie W. The values of coagulation function in COVID-19 patients // PLoS One. 2020;15(10):E0241329. Doi: 10.1371/journal.pone.0241329.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Isolation and Characterization of Exosomes from Cell Culture Supernatants and Biological Fluids / C. Thery. S. Amigorena, G. Raposo, A. Clayton // Current protocols in cell biology. - 2006. - Vol. 3, № 3. - P. 22. Doi: 10.1002/0471143030.cb0322s30</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Thery C., Amigorena S., Raposo G., Clayton A. Isolation and Characterization of Exosomes from Cell Culture Supernatants and Biological Fluids // Current protocols in cell biology. 2006;3(3):22. Doi: 10.1002/0471143030.cb0322s30</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Karimi S. M., Niazkar H. R., Rad F. COVID-19 and hematology findings based on the current evidences: A puzzle with many missing pieces // Int. J. Lab. Hematol. - 2021. -Vol. 43, № 2. - P. 160-168. Doi: 10.1111/ijlh.13412.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Karimi S. M., Niazkar H. R., Rad F. COVID-19 and hematology findings based on the current evidences: A puzzle with many missing pieces // Int. J. Lab. Hematol. 2021; 43:(2):160-168. Doi: 10.1111/ijlh.13412.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Gong J., Ou J., Qiu X. et al. A Tool to Early Predict Severe Corona Virus Disease 2019 (COVID-19): A Multicenter Study using the Risk Nomogram in Wuhan and Guangdong. China. Clin Infect Dis. - 2020. - Vol. 443. Doi: 10.1093/cid/ciaa443.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gong J., Ou J., Qiu X., Jie Y., Chen Y., Yuan L., Cao J., Tan M., Xu W., Zheng F., Shi Y., Hu B. A Tool to Early Predict Severe Corona Virus Disease 2019 (COVID-19): A Multicenter Study using the Risk Nomogram in Wuhan and Guangdong, China // Clin Infect Dis. 2020:443. Doi: 10.1093/cid/ciaa443.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mo P., Xing Y., Xiao Y. et al. Clinical Characteristics of Refractory Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China // Clinical Infectious Diseases. - 2021. - Vol. 73, № 11. -P. E4208-E4213. Doi: 10.1093/cid/ciaa270.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mo P., Xing Y., Xiao Y., Deng L., Zhao Q., Wang H., Xiong Y., Cheng Z., Gao S., Liang K., Luo M., Chen T., Song S., Ma Z., Chen X., Zheng R., Cao Q., Wang F., Zhang Y. Clinical Characteristics of Refractory Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China // Clinical Infectious Diseases. 2021; 73(11):E4208-E4213. Doi: 10.1093/cid/ciaa270.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Henry B. M., Aggarwal G., Wong J. et al. Lactate dehydrogenase levels predict coronavirus disease 2019 (COVID-19) severity and mortality: A pooled analysis // Am J Emerg Med. - 2020. - Vol. 38, № 9. - P. 1722-1726. Doi: 10.1016/j.ajem.2020.05.073</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Henry B. M., Aggarwal G., Wong J., Benoit S., Vikse J., Plebani M., Lippi G. Lactate dehydrogenase levels predict coronavirus disease 2019 (COVID-19) severity and mortality: A pooled analysis // Am J Emerg Med. 2020; 38(9):1722-1726. Doi: 10.1016/j.ajem.2020.05.073</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Bartziokas K., Kostikas K. Lactate dehydrogenase, COVID-19 and mortality. Med Clin (Engl Ed). - 2021. -Vol. 156, № 1. - P. 37. Doi: 10.1016/j.medcle.2020.07.017.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Bartziokas K., Kostikas K. Lactate dehydrogenase, COVID-19 and mortality // Med Clin (Engl Ed). 2021; 156(1):37. Doi: 10.1016/j.medcle.2020.07.017</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Lippi G., Plebani M. Procalcitonin in patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A meta-anal-ysis // Clin Chim Acta. - 2020. - Vol. 505. - P. 190-191. Doi: 10.1016/j.cca.2020.03.004.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Lippi G., Plebani M. Procalcitonin in patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): A meta-anal-ysis // Clin Chim Acta. 2020;(505):190-191. Doi: 10.1016/j.cca.2020.03.004.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit20"><label>20</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Exosomes and COVID-19: challenges and opportunities / G. Babaei, N. Zare, A. Mihanfar, M. H. K. Ansari // Comp. Clin. Path. - 2022. - P. 1-8. Doi: 10.1007/s00580-021-03311-3.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Babaei G., Zare N., Mihanfar A., Ansari M. H. K. Exosomes and COVID-19: challenges and opportunities // Comp Clin Path. 2022:1-8. Doi: 10.1007/s00580-021-03311-3.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit21"><label>21</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Krishnamachary B., Cook C., Spikes L. et al. The Potential Role of Extracellular Vesicles in COVID-19 Associated Endothelial injury and Pro-inflammation // medRx-iv. - 2020. - Vol. 08, № 27. - P. 20182808. Doi: 10.1101/2020.08.27.20182808.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Krishnamachary B., Cook C., Spikes L., Chalise P., Dhillon N. K. The Potential Role of Extracellular Vesicles in COVID-19 Associated Endothelial injury and Pro-inflammation. medRxiv. 2020;08(27):20182808. Doi: 10.1101/2020.08.27.20182808.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit22"><label>22</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sun B., Tang N., Peluso M. J. et al. Characterization and Biomarker Analyses of Post-COVID-19 Complications and Neurological Manifestations // Cells. - 2021. - Vol. 10, № 2. - P. 386. Doi: 10.3390/cells10020386.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sun B., Tang N., Peluso M. J., Iyer N. S., Torres L., Donatelli J. L., Munter S. E., Nixon C. C., Rutishauser R. L., Rodriguez-Barraquer I., Greenhouse B., Kelly J. D., Martin J. N., Deeks S. G., Henrich T. J., Pulliam L. Characterization and Biomarker Analyses of Post-COVID-19 // Complications and Neurological Manifestations. Cells. 2021;10(2):386. Doi: 10.3390/cells10020386.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit23"><label>23</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Barberis E., Vanella V. V., Falasca M. et al. Circulating Exosomes Are Strongly Involved in SARS-CoV-2 Infection // Front. Mol. Biosci. - 2021. - Vol. 8. - P. 632290. Doi: 10.3389/fmolb.2021.632290. eCollection 2021.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Barberis E., Vanella V. V., Falasca M., Caneapero V., Cappellano G., Raineri D., Ghirimoldi M., De Giorgis V., Puricelli C., Vaschetto R., Sainaghi P.P., Bruno S., Sica A., Dianzani U., Rolla R., Chiocchetti A., Cantaluppi V., Baldan-zi G., Marengo E., Manfredi M. Circulating Exosomes Are Strongly Involved in SARS-CoV-2 Infection // Front. Mol. Biosci. 2021;(8):632290. Doi: 10.3389/fmolb.2021.632290. eCollection 2021</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit24"><label>24</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Fujita Y., Hoshina T., Matsuzaki J. et al. Early prediction of COVID-19 severity using extracellular vesicle COPB2 // J. Extracell. Vesicles. - 2021. - Vol. 10, № 8. -P. E12092. Doi: 10.1002/jev2.12092.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Fujita Y., Hoshina T., Matsuzaki J., Yoshioka Y., Kad-ota T., Hosaka Y., Fujimoto S., Kawamoto H., Watanabe N., Sawaki K., Sakamoto Y., Miyajima M., Lee K., Nakaharai K., Horino T., Nakagawa R., Araya J., Miyato M., Yoshida M., Kuwano K., Ochiya T. Early prediction of COVID-19 severity using extracellular vesicle COPB2 // J. Extracell. Vesicles. 2021;10(8):E12092. Doi: 10.1002/jev2.12092.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
