uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2021-28-4-29-37uzspbgmu-846Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSМежклеточные взаимоотношения и их роль в фиброгенезе при хроническом гепатите СIntercellular interactions and their role in fibrogenesis in chronic hepatitis Chttps://orcid.org/0000-0002-3725-7737КарабакИ. А.KarabakI. A.

Карабак Ирина Александровна, младший научный сотрудник научно-исследовательского отдела патоморфологии

197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 9

Karabak Irina A., Junior Research Fellow of the Research Department of Pathomorphology

9, Professor Popov str., Saint Petersburg, 197022

klb_110@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7972-1286КаревВ. Е.KarevV. E.

Карев Вадим Евгеньевич, доктор медицинских наук, руководитель научно-исследовательского отдела патоморфологии

Санкт-Петербург

Karev Vadim E., Dr. of Sci. (Med.), Head of the Research Department of Pathomorphology

Saint Petersburg

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства»РоссияPediatric Research and Clinical Center for Infectious DiseasesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медикобиологического агентства»Russian FederationPediatric Research and Clinical Center for Infectious DiseasesRussian Federation2021251220212842937Copyright © Карабак И.А., Карев В.Е., 20222022Карабак И.А., Карев В.Е.Karabak I.A., Karev V.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/846Введение

Введение. В основе формирования жизнеугрожающих осложнений при хроническом гепатите С (ХГС) лежит прогрессирующий фиброгенез. Процесс формирования фиброза печени обеспечивается межклеточными взаимодействиями, прежде всего, лимфоцитов, макрофагов и звездчатых клеток (ЗК), закономерности взаимных влияний которых на данный момент изучены недостаточно.

Цель – изучить особенности межклеточных взаимосвязей непаренхиматозных клеток печени при различной гистологической активности, на разных стадиях фиброза ХГС и при разных генотипах вируса гепатита С (ВГС).

Методы и материалы

Методы и материалы. Объект исследования – 64 биоптата печени взрослых пациентов с естественным течением ХГС. Использовали гистологический, иммуногистохимический и иммуногистоморфометрический методы.

Результаты

Результаты. Возрастание гистологической активности сопровождается увеличением количества и размеров (площади) CD68+-макрофагов и SMA-alfa+ ЗК. Корреляционные взаимосвязи межклеточных взаимодействий при низкой и умеренной гистологической активности имели значимые отличия. При слабо выраженном фиброзе выявлялась взаимосвязь между количеством CD8+-лимфоцитов, количеством и площадью CD68+-макрофагов и SMA-alfa+ ЗК. Для 1-го генотипа ВГС характерно преобладание взаимосвязи между содержанием CD8+-лимфоцитов, количеством и площадью CD68+-макрофагов в печени, для 3-го генотипа – между содержанием CD8+-лимфоцитов, количеством и площадью SMA+ ЗК.

Заключение

Заключение. Максимальная активация ЗК и макрофагов происходит уже при умеренной гистологической активности и сохраняется при ее увеличении. Закрепление иммунопатологического характера межклеточных взаимосвязей между лимфоцитами, макрофагами и ЗК происходит на стадии слабо выраженного фиброза. Межклеточные взаимосвязи имеют существенные различия в зависимости от генотипа ВГС, что может определять неблагоприятный прогноз заболевания.

Introduction

Introduction. The development of life-threatening complications in chronic hepatitis C (CHC) is based on progressive fibrogenesis. The developing of liver fibrosis is provided by intercellular interactions, first of all, of lymphocytes, macrophages and stellate cells (SC), the patterns of mutual influences of which have not been sufficiently studied at the moment.

The objective was to study the features of intercellular interplay of nonparenchymal liver cells at different histological activity, at different stages of CHC fibrosis, and at different genotypes of the hepatitis C virus (HCV).

Methods and materials

Methods and materials. The object of the study was 64 liver biopsies of adult patients with natural course of CHC. Нistological, immunohistochemical and immunohistomorphometric methods were used.

Results

Results. The increasing histological activity is accompanied by an increase in the number and size (area) of CD68 + macrophages and SMA-alfa + SC. Correlation relationships of intercellular interactions at low and moderate histological activity had significant differences. In mild fibrosis, a relationship was found between the number of CD8 + lymphocytes, the number and area of CD68 + macrophages and SMA-alfa + SC. HCV genotype 1 is characterized by a predominance of the interactions between the number of CD8 + lymphocytes, the number and area of CD68 + macrophages in the liver, for genotype 3 – between the number of CD8 + lymphocytes, the number and area of SMA + SC.

Conclusions

Conclusions. The maximum activation of SC and macrophages occurs even with moderate histological activity and persists with an increase. The consolidation of the immunopathological nature of the intercellular interplay between lymphocytes, macrophages and SC occurs at the stage of mild fibrosis. Intercellular interactions have significant differences depending on the HCV genotype, which can determine a poor prognosis of the disease.

хронический гепатит Сфиброгенезмакрофагизвездчатые клеткиТ-лимфоцитыгенотипchronic hepatitis Cfibrogenesismacrophagesstellate cellsT-lymphocytesgenotypeReferencesOrganization W. H. О. Guidelines for the Screening Care and Treatment of Persons with Chronic Hepatitis C Infection // Guidelines for the Screening Care and Treatment of Persons with Chronic Hepatitis C Infection: Updated Version. – 2016. – April.Organization W.H.О. Guidelines for the Screening Care and Treatment of Persons with Chronic Hepatitis C Infection // Guidelines for the Screening Care and Treatment of Persons with Chronic Hepatitis C Infection: Updated Version. 2016.Михайлов М. И., Ющук Н. Д., Малинникова Е. Ю. и др. Проект программы по контролю и ликвидации вирусных гепатитов как проблемы общественного здоровья в Российской Федерации // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. – 2018. – Т. 7, № 2 (25). – С. 52–58.Mikhaylov M. I., Yushchuk N. D., Malinnikova E. Yu., Kyuregyan K. K., Isaeva O. V., Znoyko О. О., Klimova E. A. The design of the program for control and elimination of viral hepatitis as public health problem in the Russian Federation. Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2018;7(2):52–58. (In Russ.). Doi: 10.24411/2305-3496-2018-12005.Shi J., Li Y., Chang W. et al. Current progress in host innate and adaptive immunity against hepatitis C virus infection // Hepatology International. – 2017. – Vol. 11, № 4. – Р. 374–383.Shi J., Li Y., Chang W., Zhang X., Wang F. S. Current progress in host innate and adaptive immunity against hepatitis C virus infection // Hepatology International. 2017; 11(4):374–383.Westbrook R. H., Dusheiko G. Natural history of hepatitis C // Journal of Hepatology. – 2014. – Vol. 61, № 1. – P. 58–68.Westbrook R. H., Dusheiko G. Natural history of hepatitis C // Journal of Hepatology. 2014;61(1):58–68.Карев В. Е., Цинзерлинг В. А., Лобзин Ю. В. Сравнительная характеристика фиброгенеза в печени при хронической НВV- и НСV-инфекции // Клин. патофизиология. – 2015. – № 3. – С. 32–37.Karev V. E., Tsinzerling V. A., Lobzin Yu. V. Comparative characteristics of fibrogenesis in the liver with chronic HBV-and HCV-infection // Clinical pathophysiology. 2015; (3): 32–37. (In Russ.).Карев В. Е. Экспрессия FAS, FASL и BCL-2 на внутридольковых лимфоцитах в печени при различных вариантах естественного течения и исходах хронической HBV- и HCV-инфекции // Арх. патологии. – 2014. – Т. 76, № 1. – С. 16–21.Karev V. E. Fas, Fas L. and bcl-2 expression on hepatic intralobar lymphocytes in different variants of the natural course of chronic HBV and HCV infection and in its outcomes. Arkhiv Patologii. 2014;76(1):16–21. (In Russ.).Bogdanos D. P. Gao B., Gershwin M. E. Liver immunology // Comprehensive Physiology. – 2013. – Vol. 3, № 2. – P. 567–598.Bogdanos D. P., Gao B., Gershwin M. E. Liver immunology // Comprehensive Physiology. 2013;3(2):567–598.Lee U. E., Friedman S. L. Mechanisms of hepatic fibrogenesis // Best Practice and Research: Clinical Gastroenterology. – 2011. – Vol. 25, № 2. – P. 195–206.Lee U. E. Friedman S. L. Mechanisms of hepatic fibrogenesis Best Practice and Research // Clinical Gastroenterology. 2011;25(2):195–206.Weiskirchen R. Special Issue on «Cellular and Molecular Mechanisms Underlying the Pathogenesis of Hepatic Fibrosis». – 2020. – Р. 1–12.Weiskirchen R. Special Issue on «Cellular and Molecular Mechanisms Underlying the Pathogenesis of Hepatic Fibrosis». 2020:1–12.Tacke F. Targeting hepatic macrophages to treat liver diseases // Journal of Hepatology. – 2017. – Vol. 66, № 6. – P. 1300–1312.Tacke F. Targeting hepatic macrophages to treat liver diseases // Journal of Hepatology. 2017;66(6):1300–1312.Hepatitis C. From inflammatory pathogenesis to anti-inflammatory/hepatoprotective therapy / H. Li, M. H. Huang, J. D. Jiang, Z. G. Peng // World journal of gastroenterology. – 2018. – Vol. 24, № 47. – P. 5297–5311.Li H. Huang M. H., Jiang J. D., Peng Z. G. Hepatitis C: From inflammatory pathogenesis to anti-inflammatory/ hepatoprotective therapy // World journal of gastroenterology. 2018;24(47):5297–5311.Bedossa P., Poynard T. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C // Hepatology. – 1996. – Vol. 24, № 2. – P. 289–293.Bedossa P., Poynard T. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C // Hepatology. 1996;24(2): 289–293.Карабак И. А., Карев В. Е. Иммуноморфологическая характеристика фиброгенеза в печени при естественном течении хронического гепатита С // Medline. ru. Российский биомед. журн. – 2020. – Т. 21, № 1. – С. 920–934.Karabak I. A., Karev V. E. Immunomorphological aspects of liver fibrogenesis in the natural course of chronic hepatitis C // Medlinе. ru. Russian Biomedical Journal. 2020; 21(1):920–934. (In Russ.).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.