uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2021-28-3-9-16uzspbgmu-835Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSУровень нейротрофинов в головном мозге у мышей с нокаутом гена урокиназы при экспериментальной меланоме и коморбидной патологииThe level of neurotrophins in the brain of mice with urokinase gene knockout in experimental melanoma and comorbid pathologyhttps://orcid.org/0000-0003-3618-6890ФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

Франциянц Елена Михайловна, доктор биологических наук, профессор, зам. генерального директора по научной работе

SPIN-код: 9427-9928.

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Frantsiyants Elena M., Dr. of Sci. (Biol.), Professor, Deputy General Director for Science

63, 14 liniya str., Rostov-on-Don, 344037

super.gormon@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3972-2452КаплиеваИ. В.KaplievaI. V.

Каплиева Ирина Викторовна, доктор медицинских наук, зав. лабораторией изучения патогенеза злокачественных опухолей

SPIN-код: 5047-1541

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Kaplieva Irina V., Dr. of Sci. (Med.), Head of Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study

63, 14 liniya str., Rostov-on-Don, 344037

kaplirina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2302-8271БандовкинаВ. А.BandovkinaV. A.

Бандовкина Валерия Ахтямовна, доктор биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

SPIN-код: 8806-2641

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Bandovkina Valerija A., Dr. of Sci. (Biol.), Senior Research Fellow at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study

63, 14 liniya str., Rostov-on-Don, 344037

valerryana@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4318-7587СуриковаЕ. И.SurikovaE. I.

Сурикова Екатерина Игоревна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории зучения патогенеза злокачественных опухолей

SPIN-код: 2401-4115, 

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Surikova Ekaterina I., Cand. of Sci. (Biol.), Senior Research Fellow at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study

63, 14 liniya str., Rostov-on-Don, 344037

sunsur2000@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7395-3086НескубинаИ. В.NeskubinaI. V.

Нескубина Ирина Валерьевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

SPIN-код: 3581-8531

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Neskubina Irina V., Cand. of Sci. (Biol.), Senior Research Fellow at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study

63, 14 liniya str., Rostov-on-Don, 344037

neskubina.irina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3711-8155ЧеряринаН. Д.CheryarinaN. D.

Черярина Наталья Дмитриевна, врач-лаборант  лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

SPIN-код: 2189-3404

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Cheryarina Natalia D., Doctor-Laboratory Assistant at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study

63, 14 liniya str., Rostov-on-Don, 344037

scalolas.92@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9749-2747ТрепитакиЛ. К.TrepitakiL. K.

Трепитаки Лидия Константиновна, научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

SPIN-код: 2052-1248

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Trepitaki Lidija K., Research Fellow at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study

63, 14 liniya str., Rostov-on-Don, 344037

legolab69@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5686-8659ЛесоваяН. С.LesovayaN. S.

Лесовая Наталья Сергеевна, младший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

 SPIN-код: 6995-9917

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Lesovaya Natalia S., Junior Research Fellow at Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study

63, 14 liniya str., Rostov-on-Don, 344037

n.chugunova@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4680-8991ВласовС. Г.VlasovS. G.

Власов Станислав Григорьевич, аспирант

SPIN-код: 3001-7426

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Vlasov Stanislav G., Postgraduate Student

63, 14 liniya str., Rostov-on-Don, 344037

stasikvlasov1994rgmu@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5608-3816ЛуганскаяР. Г.LuganskayaR. G.

Луганская Роза Генриковна, врач-хирург отделения опухолей кожи, костей, мягких тканей и молочной железы

 Spin-код: 7257-9950

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Luganskaya Roza G., Cand. of Sci. (Med.), Surgeon of the Department of skin, bone, soft tissue and breast tumors

63, 14 liniya str., Rostov-on-Don, 344037

LRG75@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9465-9935БосенкоЕ. С.BosenkoE. S.

Босенко Екатерина Сергеевна, врач-хирург отделения опухолей кожи, костей, мягких тканей и молочной железы

Spin-код: 5440-0334

344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, д. 63

Bosenko Ekaterina S., Cand. of Sci. (Med.), Surgeon of the Department of skin, bone, soft tissue and breast tumors

63, 14 liniya str., Rostov-on-Don, 344037

silverokate@gmail.comФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Medical Research Centre for OncologyRussian Federation202125102021283916Copyright © Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Бандовкина В.А., Сурикова Е.И., Нескубина И.В., Черярина Н.Д., Трепитаки Л.К., Лесовая Н.С., Власов С.Г., Луганская Р.Г., Босенко Е.С., 20222022Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Бандовкина В.А., Сурикова Е.И., Нескубина И.В., Черярина Н.Д., Трепитаки Л.К., Лесовая Н.С., Власов С.Г., Луганская Р.Г., Босенко Е.С.Frantsiyants E.M., Kaplieva I.V., Bandovkina V.A., Surikova E.I., Neskubina I.V., Cheryarina N.D., Trepitaki L.K., Lesovaya N.S., Vlasov S.G., Luganskaya R.G., Bosenko E.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/835

Цель – изучить уровень нейротрофинов в головном мозге мышей с нокаутом гена урокиназы (uPA), носителей меланомы B16/F10, растущей на фоне коморбидной патологии – хронической нейрогенной боли (ХНБ).

Методы и материалы

Методы и материалы. Работа выполнена на самках мышей линий С57ВL/6 (n=40) и C57BL/6-PlautmI.IBugThisPlau6FDhu/GFDhu (n=28). В основных группах моделировали ХНБ двусторонней перевязкой седалищных нервов и через 2 недели под кожу спины перевивали меланому В16/F10. Группы сравнения – ложнооперированные животные с перевивкой меланомы. Контрольные группы – ложнооперированные животные и животные с ХНБ. На 21-е сутки опухолевого роста мышей декапитировали и в головном мозге методом иммуноферментного анализа определяли содержание нейротрофического фактора мозга (BDNF); фактора роста нервов (NGF), нейротрофинов-3 (NT3) и -4 (NT4).

Результаты

Результаты. У мышей с нокаутом по uPA было больше NT3 (в 1,3 раза (р=0,0146)), NT4 (в 2,6 раза) и NGF-β (в 1,9 раза (р=0,0021)) и меньше BDNF (в 1,7 раза (р=0,0203)). Неспецифическим ответом головного мозга самок мышей на ХНБ и неопластический рост являлась церебральная редукция NGF-β, выраженность которой увеличивалась при сочетании патологических факторов. Бóльшая стимуляция подкожного роста меланомы у самок мышей с нокаутом uPA под влиянием ХНБ сочеталась с двухкратным уменьшением содержания NT3 и BDNF в мозге на фоне в 2,2 раза бóльшего, чем у самок без нокаута, церебрального уровня NGF-β.

Заключение

Заключение. У самок мышей с нокаутом гена uPA, в отличие от мышей без нокаута, выявлены фоновые отличия и иная динамика уровней нейротрофинов в головном мозге при росте меланомы в самостоятельном варианте и на фоне коморбидной патологии – ХНБ.

The objective was to evaluate the levels of neurotrophins in the brain of mice with urokinase (uPA) gene knockout, carriers of B16/F10 melanoma developing in presence of comorbid pathology – chronic neurogenic pain (CNP).

Methods and materials

Methods and materials. The study included female mice of two strains: С57ВL/6 (n=40) and C57BL/6-PlautmI.IBug-ThisPlau6FDhu/GFDhu (n=28). In the main groups, CNP was created by the bilateral sciatic nerve ligation, with В16/F10 melanoma transplanted under the skin of the back 2 weeks after. The comparison groups included sham operated animals with melanoma transplantation, the control groups – sham operated animals and animals with CNP. Mice were decapitated on day 21 of the tumor growth, and the brain levels of brain neurotrophic factor (BDNF); nerve growth factor (NGF), neurotrophins 3 (NT3) and 4 (NT4) were studied by ELISA.

Results

Results. The brain of mice with uPA gene knockout demonstrated higher levels of NT3 (by 1.3 times (p=0.0146)), NT4 (by 2.6 times) and NGF-β (by 1.9 times (p=0.0021)) and lower BDNF (by 1.7 times (p=0.0203)), compared to mice without knockout. Cerebral reduction of NGF-β was a nonspecific brain response to CNP and neoplastic growth in female mice, enhanced in the combination of the pathological factors. Greater stimulation of subcutaneous melanoma growth in female mice with uPA knockout under the influence of CNP combined with a 2-fold decrease in levels of NT3 and BDNF in the brain, along with 2.2 times higher cerebral levels of NGF-β, compared to female mice without knockout.

Conclusions

Conclusions. In female mice with uPA gene knockout compared to mice without knockout, we revealed background differences and other dynamics of neurotrophin levels in the brain at melanoma growth both alone and in combination with comorbid pathology – CNP.

нейротрофиныголовной мозгмышинокаут гена урокиназыхроническая нейрогенная больмеланома В16/F10neurotrophinsbrainmiceurokinase gene knockoutchronic neurogenic painВ16/F10 melanomaReferencesBiagioni A., Laurenzana A., Chillà A. et al. uPAR Knockout Results in a Deep Glycolytic and OXPHOS Reprogramming in Melanoma and Colon Carcinoma Cell Lines // Cells. – 2020. – Vol. 9, № 2. – P. 308. Doi: 10.3390/cells9020308.Biagioni A., Laurenzana A., Chillà A., Del Rosso M., Andreucci E., Poteti M., Bani D., Guasti D., Fibbi G., Margheri F. uPAR Knockout Results in a Deep Glycolytic and OXPHOS Reprogramming in Melanoma and Colon Carcinoma Cell Lines // Cells. 2020;9(2):308. Doi: 10.3390/cells9020308.Margheri F., Luciani C., Taddei M. L. et al. The receptor for urokinase-plasminogen activator (uPAR) controls plasticity of cancer cell movement in mesenchymal and amoeboid migration style // Oncotarget. – 2014. – Vol. 5. – P. 1538– 1553. Doi: 10.18632/oncotarget.1754.Margheri F., Luciani C., Taddei M. L., Giannoni E., Laurenzana A., Biagioni A., Chillà A., Chiarugi P., Fibbi G., Del Rosso M. The receptor for urokinase-plasminogen activator (uPAR) controls plasticity of cancer cell movement in mesenchymal and amoeboid migration style //. Oncotarget. 2014;(5):1538–1553. Doi: 10.18632/oncotarget.1754.Laurenzana A., Chillà A., Luciani C. et al. uPA/uPAR system activation drives a glycolytic phenotype in melanoma cells // Int. J. Cancer. – 2017. – Vol. 141, № 6. – P. 1190–1200. Doi: 10.1002/ijc.30817.Laurenzana A., Chillà A., Luciani C., Peppicelli S., Biagioni A., Bianchini F., Tenedini E., Torre E., Mocali A., Calorini L., Margheri F., Fibbi G., Del Rosso M. uPA/uPAR system activation drives a glycolytic phenotype in melanoma cells // Int J Cancer. 2017;141(6):1190–1200. Doi: 10.1002/ijc.30817.Bothwell M. Recent advances in understanding context-dependent mechanisms controlling neurotrophin signaling and function // F1000Res. – 2019. – № 8. – P. 1000. Doi: 10.12688/f1000research.19174.1.Bothwell M. Recent advances in understanding context- dependent mechanisms controlling neurotrophin signaling and function // F1000Res. 2019;(8):1000. Doi: 10.12688/f1000research.19174.1.Therapeutic Potential of Neurotrophins for Repair After Brain Injury: A Helping Hand From Biomaterials. Front Neurosci / J. Houlton, N. Abumaria, S. F. R. Hinkley, A. N. Clarkson. – 2019. – Vol. 13. – P. 790. Doi: 10.3389/fnins.2019.00790.Houlton J., Abumaria N., Hinkley S. F. R., Clarkson A. N. Therapeutic Potential of Neurotrophins for Repair After Brain Injury: A Helping Hand From Biomaterials // Front Neurosci. 2019;(13):790. Doi: 10.3389/fnins.2019.00790.Zanin J. P., Unsain N., Anastasia A. Growth factors and hormones pro-peptides: the unexpected adventures of the BDNF prodomain // J. Neurochem. – 2017. – Vol. 141, № 3. – P. 330–340. Doi: 10.1111/jnc.13993.Zanin J. P., Unsain N., Anastasia A. Growth factors and hormones pro-peptides: the unexpected adventures of the BDNF prodomain // J. Neurochem. 2017;141(3):330–340. Doi: 10.1111/jnc.13993.Tsai Y. F., Tseng L. M., Hsu C. Y. et al. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)-TrKB signaling modulates cancer-endothelial cells interaction and affects the outcomes of triple negative breast cancer // PLoS One. – 2017. – № 12. – P. E0178173. Doi: 10.1371/journal.pone.0178173.Tsai Y. F., Tseng L. M., Hsu C. Y., Yang M. H., Chiu J. H., Shyr Y. M. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF)-TrKB signaling modulates cancer-endothelial cells interaction and affects the outcomes of triple negative breast cancer // PLoS One. 2017;12(6):E0178173. Doi: 10.1371/journal.pone.0178173.Yu X., Liu Z., Hou R. et al. Nerve growth factor and its receptors on onset and diagnosis of ovarian cancer // Oncol. Lett. – 2017. – Vol. 14, № 3. – P. 2864–2868. Doi: 10.3892/ol.2017.6527.Yu X., Liu Z., Hou R., Nie Y., Chen R. Nerve growth factor and its receptors on onset and diagnosis of ovarian cancer // Oncol Lett. 2017;14(3):2864–2868. Doi: 10.3892/ol.2017.6527.St. John Smith E. Advances in understanding nociception and neuropathic pain // J Neurol. – 2018. – Vol. 265, № 2. – P. 231–238. Doi: 10.1007/s00415-017-8641-6.St John Smith E. Advances in understanding nociception and neuropathic pain // J Neurol. 2018;265(2):231–238. Doi: 10.1007/s00415-017-8641-6.Animal models of chronic pain: Advances and challenges for clinical translation / N. E. Burma, H. Leduc-Pessah, C. Y. Fan, T. Trang // J. Neurosci. Res. – 2017. – Vol. 95, № 6. – P. 1242–1256. Doi: 10.1002/jnr.23768.Burma N. E., Leduc-Pessah H., Fan C. Y., Trang T. Animal models of chronic pain: Advances and challenges for clinical translation. // Neurosci Res. 2017;95(6):1242–1256. Doi: 10.1002/jnr.23768.Кит О. И., Франциянц Е. М., Каплиева И. В. и др. Способ получения метастазов печени в эксперименте // Бюлл. эксперимент. биологии и мед. – 2014. – Т. 157, № 6. – С. 745–747.Kit O. I., Frantsiyants E. M., Kaplieva I. V., Tripitaki L. K., Evstratova O. F. A method for reproduction of metastases in the liver // Bulletin of experimental Biology and Medicine. 2014;157(6):773–775. (In Russ.).Кит О. И., Франциянц Е. М., Димитриади С. Н. и др. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс // Эксперимент. и клин. урология. – 2015. – № 1. – С. 20–23.Kit O. I., Frantsiyants E. M., Dimitriadi S. N., Shevchenko A. N., Kaplieva I. V., Tripitaki L. K. Neoangiogenesis and fibrinolytic system biomarkers expression in the dynamics of experimental kidney ischemia in rats // Experimental & Clinical Urology. 2015;(1):20–23. (In Russ.).О расширении вариантов использования мышей BALB/C NUDE для экспериментального изучения злокачественных опухолей человека in vivo / Г. В. Жукова, А. И. Шихлярова, А. Б. Сагакянц, Т. П. Протасова // Южно-российский онколог. журн. – 2020. – Т. 1, № 2. – C. 28–35. Doi: 10.37748/2687-0533-2020-1-2-4.Zhukova G. V., Shikhliarova A. I., Sagakyants A. B., Protasova T. P. About expanding options for using BALB/C NUDE mice for experimental study of human malignant tumors in vivo // South Russian Journal of Cancer. 2020;1(2):28–35. Doi: 10.37748/2687-0533-2020-1-2-4. (In Russ.).Кит О. И., Франциянц Е. М., Котиева И. М. др. Динамика тканевой системы регуляторов плазминогена при меланоме кожи на фоне хронической боли у самок мышей // Трансляц. мед. – 2018. – Т. 5, № 2. – С. 38–46. Doi: 10.18705/2311-4495-2018-5-2-38-46.Kit O. I., Frantsiyants E. M., Kotieva I. M. et al. Dynamics of the tissue system of plasminogen regulators in cutaneous melanoma with chronic pain in female mice // Translyatsionnaya meditsina. 2018;5(2):38–46. (In Russ.). Doi: 10.18705/2311-4495-2018-5-2-38-46.Stem cell therapy in pain medicine / Y. H. Han, K. H. Kim, S. Abdi, T. K. Kim // Korean J. Pain. – 2019. – Vol. 32, № 4. – P. 245–255. Doi: 10.3344/kjp.2019.32.4.245.Han Y. H., Kim K. H., Abdi S., Kim T. K. Stem cell therapy in pain medicine // Korean J Pain. 2019;32(4):245– 255. Doi: 10.3344/kjp.2019.32.4.245.Франциянц Е. М., Каплиева И. В., Сурикова Е. И. и др. Влияние нокаута по гену урокиназы на рост меланомы в эксперименте // Сибир. науч. мед. журн. – 2019. – Т. 39, № 4. – С. 62–70. Doi: 10.15372/SSMJ20190408.Frantsiyants E. M., Kaplieva I. V., Surikova E. I., Neskubina I. V., Bandovkina V. A., Trepitaki L. K., Lesovaya N. S., Cheryarina N. D., Pogorelova Y. A., Nemashkalova L. A. Effect of urokinase gene-knockout on growth of melanoma in experiment // Sibirskiy nauchny meditsinskiy zhurnal. 2019;39(4):62–70. (In Russ). Doi: 10.15372/SSMJ20190408.Jiang H., Chen S., Li C., Lu N. et al. The serum protein levels of the tPA-BDNF pathway are implicated in depression and antidepressant treatment // Transl. Psychiatry. – 2017. – Vol. 7, № 4. – P. E1079. Doi: 10.1038/tp.2017.43.Jiang H., Chen S., Li C., Lu N., Yue Y., Yin Y., Zhang Y., Zhi X., Zhang D., Yuan Y. The serum protein levels of the tPA-BDNF pathway are implicated in depression and antidepressant treatment // Transl Psychiatry. 2017;7(4):E1079. Doi: 10.1038/tp.2017.43.Klein A. B., Williamson R., Santini M. A., Clemmensen C. et al. Blood BDNF concentrations reflect brain-tissue BDNF levels across species // Int J. Neuropsychopharmacol. – 2011. – Vol. 14, № 3. – P. 347–353. Doi: 10.1017/S1461145710000738.Klein A. B., Williamson R., Santini M. A., Clemmensen C., Ettrup A., Rios M., Knudsen G. M., Aznar S. Blood BDNF concentrations reflect brain-tissue BDNF levels across species // Int J Neuropsychopharmacol. 2011;14(3):347–353. Doi: 10.1017/S1461145710000738.Levi-Montalcini R. The nerve growth factor 35 years later // Science. – 1987. – Vol. 237, № 4819. – P. 1154–1162. Doi: 10.1126/science.3306916.Levi-Montalcini R. The nerve growth factor 35 years later // Science. 1987;237(4819):1154–1162. Doi: 10.1126/science.3306916.Skaper S. D. Nerve growth factor: a neuroimmune crosstalk mediator for all seasons // Immunology. –2017. – Vol. 151, №1. – P. 1–15. Doi: 10.1111/imm.12717.Skaper S. D. Nerve growth factor: a neuroimmune crosstalk mediator for all seasons // Immunology. 2017; 151(1):1–15. Doi: 10.1111/imm.12717.Proenca C. C., Song M., Lee F. S. Differential effects of BDNF and neurotrophin 4 (NT4) on endocytic sorting of TrkB receptors // J. Neurochem. – 2016. – Vol. 138, № 3. – P. 397–406. Doi: 10.1111/jnc.13676.Proenca C. C., Song M., Lee F. S. Differential effects of BDNF and neurotrophin 4 (NT4) on endocytic sorting of TrkB receptors // J Neurochem. 2016;138(3):397–406. Doi: 10.1111/jnc.13676.Vilar M., Mira H. Regulation of Neurogenesis by Neurotrophins during Adulthood: Expected and Unexpected Roles // Front Neurosci. – 2016. – Vol. 10. – P. 26. Doi: 10.3389/fnins.2016.00026.Vilar M., Mira H. Regulation of Neurogenesis by Neurotrophins during Adulthood: Expected and Unexpected Roles // Front Neurosci. 2016;(10):26. Doi: 10.3389/fnins.2016.00026.Rozanska O., Uruska A., Zozulinska-Ziolkiewicz D. Brain-Derived Neurotrophic Factor and Diabetes // Int. J. Mol. Sci. – 2020. – Vol. 21, № 3. – P. 841. Doi: 10.3390/ijms21030841.Rozanska O., Uruska A., Zozulinska-Ziolkiewicz D. Brain-Derived Neurotrophic Factor and Diabetes // Int J Mol Sci. 2020 Jan 28;21(3):841. Doi: 10.3390/ijms21030841.Ding S., Zhu T., Tian Y. et al. Role of Brain-Derived Neurotrophic Factor in Endometriosis Pain // Reprod Sci. – 2018. – Vol. 25, № 7. – P. 1045–1057. Doi: 10.1177/1933719117732161.Ding S., Zhu T., Tian Y., Xu P., Chen Z., Huang X., Zhang X. Role of Brain-Derived Neurotrophic Factor in Endometriosis Pain // Reprod Sci. 2018;25(7):1045–1057. Doi: 10.1177/1933719117732161.Donnerer J., Liebmann I. Upregulation of BDNF and Interleukin-1ﾟ in rat spinal cord following noxious hind paw stimulation // Neurosci Lett. – 2018. – Vol. 665. – P. 152–155. Doi: 10.1016/j.neulet.2017.12.008.Donnerer J., Liebmann I. Upregulation of BDNF and Interleukin-1ß in rat spinal cord following noxious hind paw stimulation // Neurosci Lett. 2018;(665):152–155. Doi: 10.1016/j.neulet.2017.12.008.Lima Giacobbo B., Doorduin J., Klein H. C. et al. Brain-Derived Neurotrophic Factor in Brain Disorders: Focus on Neuroinflammation // Mol. Neurobiol. – 2019. – Vol. 56, № 5. – P. 3295–3312. Doi: 10.1007/s12035-018-1283-6.Lima Giacobbo B., Doorduin J., Klein H. C., Dierckx R. A. J. O., Bromberg E., de Vries E. F. J. Brain-Derived Neurotrophic Factor in Brain Disorders: Focus on Neuroinflammation // Mol Neurobiol. 2019;56(5):3295–3312. Doi: 10.1007/s12035-018-1283-6.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.