uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2021-28-2-23-32uzspbgmu-804Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSАссоциации полиморфных вариантов rs2305619 и rs3816527 гена пентраксина-3 (PTX3) с особенностями клинического течения и исходов у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией: результаты 11-летнего наблюдения.The influence of polymorphic variants rs2305619 и rs3816527 of the PTX3 gene on clinical profile and outcomes in patients with hypertrophic cardiomyopathy: results of a 11-years follow-uphttps://orcid.org/0000-0002-2766-8946СтрельцоваА. А.StreltsovaA. A.

Стрельцова Анна Алексеевна – врач ультразвуковой диагностики отделения функциональной диагностики с ультразвуковыми методами исследования.

197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, д. 2.

Streltsova Anna A. – Ultrasound Specialist of the Department of Functional Diagnostics with Ultrasound Research Methods.

2 Akkuratova str., Saint Petersburg, 197341.

anikas1985@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-0156-8821ГудковаА. Я.GudkovaA. Ya.

Гудкова Александра Яковлевна – доктор медицинских наук, зав. лабораторией кардиомиопатий Института сердечно-сосудистых заболеваний, профессор кафедры факультетской терапии; ведущий научный сотрудник Института молекулярной биологии и генетики.

Санкт-Петербург.

Gudkova Aleksandra Ya. – Dr. of Sci. (Med.), Head of the Laboratory of Cardiomyopathies of the Institute of Cardiovascular Diseases, Professor of the Department of Faculty Therapy; Leading Research Fellow of the Institute of Molecular Biology and Genetics.

Saint Petersburg.

alexagood-1954@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6625-3770ПыкоС. А.PykoS. A.

Пыко Светлана Анатольевна – кандидат технических наук, доцент кафедры радиотехнических систем.

Санкт-Петербург.

Pyko Svetlana A. – Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Radio Engineering Systems.

Saint Petersburg.

svet.pyko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8447-6919СемернинЕ. Н.SemerninE. N.

Семернин Евгений Николаевич – кандидат медицинских наук, руководитель отдела НИО инфильтративных заболеваний сердца Института молекулярной биологии и генетики.

Санкт-Петербург.

Semernin Evgenii N. – Cand. of Sci. (Med.), Head of the Research Department of Infiltrative Heart Diseases of the Institute of Molecular Biology and Genetics.

Saint Petersburg.

e.semernin@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9349-6257КостареваА. А.KostarevaA. A.

Костарева Анна Александровна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской терапии; директор Института молекулярной биологии и генетики.

Санкт-Петербург.

Kostareva Anna A. – Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Faculty Therapy; Director of the Institute of Molecular Biology and Genetics.

Saint Petersburg.

akostareva@hotmail.comФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAlmazov National Medical Research CentreRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияAlmazov National Medical Research Centre; Pavlov UniversityRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет «ЛЭТИ» имени В. И. Ульянова (Ленина)»РоссияSaint Petersburg Electrotechnical UniversityRussian Federation2021250520212822332Copyright © Стрельцова А.А., Гудкова А.Я., Пыко С.А., Семернин Е.Н., Костарева А.А., 20212021Стрельцова А.А., Гудкова А.Я., Пыко С.А., Семернин Е.Н., Костарева А.А.Streltsova A.A., Gudkova A.Y., Pyko S.A., Semernin E.N., Kostareva A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/804

Цель – изучить ассоциации полиморфных вариантов rs2305619 и rs3816527 гена пентраксина-3 (PTX3) с особенностями клинического течения и исходов у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП).

Методы и материалы

Методы и материалы. В исследование (2008–2019) включены 153 пациента в возрасте ≥18 лет с подтвержденным диагнозом ГКМП. Группу контроля составили 200 практически здоровых человек. Дизайн исследования включал в себя новую модель определения вариантов клинического течения и исходов ГКМП. Полиморфные варианты rs2305619 и rs3816527 гена PTX3 были идентифицированы методом полимеразной цепной реакции.

Результаты

Результаты. У пациентов с ГКМП в возрасте ≥18 лет при наличии одного, двух и трех путей прогрессирования заболевания смертность за 11 лет значимо превышала аналогичный показатель у пациентов с малосимптомным течением (р<0,001). Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) со средней и сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) (<49 %) значимо чаще сочеталась с наличием одного, двух и трех путей прогрессирования заболевания, по сравнению с ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ (≥50 %) (ОШ=0,168, 95 % ДИ=0,068–0,412, р<0,001). Значимых различий в распределении генотипов и аллелей полиморфных вариантов rs2305619 и rs3816527 гена PTX3 у больных ГКМП и контрольной группе получено не было. Аллель G rs2305619 гена PTX3 определялся достоверно чаще у пациентов с ГКМП и ХСН со средней и сниженной ФВ ЛЖ (<49 %), по сравнению с сохраненной ФВ ЛЖ (≥50 %) (A:G, ОШ=0,521, 95 % ДИ=0,301–0,902, p<0,019). Была определена тенденция к преобладанию генотипа GG rs2305619 гена PTX3 при наличии ХСН со средней и сниженной ФВ ЛЖ (<49 %) (p<0,068). У пациентов с ГКМП и сахарным диабетом (СД) II типа (возраст – 63 [58; 75] года) статистически значимо преобладали генотипы AG и GG (p<0,008) и аллель G rs2305619 гена PTX3 (A:G, ОШ =1,952, 95 % ДИ=1,076–3,542, p<0,026).

The objective of this study was to determine the association of polymorphic variants rs2305619 and rs3816527 of the PTX3 gene with clinical profile and outcomes in hypertrophic cardiomyopathy (HCM) patients.

Methods and materials

Methods and materials. The study population consisted of 153 patients ≥18 years old with a confirmed diagnosis of HCM. The control group included 200 healthy donors. Duration of follow-up was 11 years (2008–2019 yrs.). The study design included a new model for determining variants of the clinical profile and outcomes of HCM. Polymorphic variants rs2305619 and rs3816527 of the PTX3 gene were genotyped by polymerase chain reaction.

Results

Results. The mortality rate in patients ≥18 years old with 1, 2 and 3 adverse pathways of HCM progression was significantly higher, compared with those without adverse pathways (р<0.001). A combination of chronic heart failure (CHF) with midrange and reduced LVEF (<49 %) with 1, 2 and 3 adverse pathways in HCM patients occurred more frequently, compared with those who had CHF with preserved LVEF (≥50 %) (odds ratio (OR) = 0.168, 95 % confidence interval (CI) =0.068–0.412, р<0.001). The genetic testing showed no significant differences in genotype and allele frequencies of polymorphic variants rs2305619 and rs3816527 of the PTX3 gene in patients with HCM and control groups. It was found a tendency for increase in GG genotype frequency (p<0.068) and significant increase in G allele frequency of rs2305619 of the PTX3 gene in HCM patients ≥18 years old and CHF with mid-range and reduced LVEF (<49 %) (A:G, OR=0.521, 95 % CI=0.301–0.902, p<0.019). HCM patients (age – 63 [58; 75] years) and type 2 diabetes mellitus demonstrated high prevalence in AG and GG genotypes (p<0.008) and G allele frequencies of rs2305619 of the PTX3 gene (A:G, OR =1.952, 95 % CI=1.076–3.542, p<0.026).

Conclusions

Conclusions. HCM progression along 1 and more adverse pathways in patients ≥18 years old has been characterized with adverse outcome. G allele of rs2305619 of the PTX3 gene is associated with CHF with mid-range and reduced LVEF (<49 %) in HCM patients ≥18 years old. The associations of G allele and AG and GG genotypes of rs2305619 of the PTX3 gene with diabetes type 2 are observed in elderly HCM patients.

гипертрофическая кардиомиопатияпути прогрессирования ГКМПхроническая сердечная недостаточность со средней и сниженной фракцией выброса левого желудочкасахарный диабет II типаполиморфные варианты rs2305619 и rs3816527 гена пентраксина-3 (PTX3)hypertrophic cardiomyopathyadverse pathways of HCM progressionchronic heart failure with mid-range and reduced left ventricular ejection fractiontype 2 diabetes mellituspolymorphic variants rs2305619 and rs3816527 of the PTX3 geneРабота выполнена в рамках Государственного задания Министерства здравоохранения Российской Федерации по теме «Молекулярно-генетические предикторы и морфофункциональные фенотипы сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка при кардиомиопатиях различного генеза», № госрегистрации АААА-А18-118070690073–2.The study was preformed within the State Task of the Ministry of Health of the Russian Federation on the topic: «Molecular and genetic predictors and morphological and functional phenotypes of heart failure with preserved left ventricular ejection fraction in various cardiomyopathies» state registration № АААА-А18-118070690073–2.ReferencesIyngkaran P., Liew D., Neil C. et al. Moving From Heart Failure Guidelines to Clinical Practice: Gaps Contributing to Readmissions in Patients With Multiple Comorbidities and Older Age. Clinical Medicine Insights // Cardiology. – 2018. – Vol. 12. – P. 1179546818809358. Doi: 10.1177/1179546818809358.Iyngkaran P., Liew D., Neil C., Driscoll A., Marwick T. H., Hare D. L. Moving From Heart Failure Guidelines to Clinical Practice: Gaps Contributing to Readmissions in Patients With Multiple Comorbidities and Older Age. Clinical Medicine Insights // Cardiology. 2018;(12):1179546818809358. Doi: 10.1177/1179546818809358.Yancy C. W., Jessup M., Bozkurt B. et al. ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America // Circulation. – 2017. – Vol. 136, № 6. – P. E137–E161. Doi: 10.1161/CIR.0000000000000509.Yancy C. W., Jessup M., Bozkurt B. et al. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America // Circulation. 2017;136(6):E137–E161. Doi: 10.1161/CIR.0000000000000509.Garlanda C., Bottazzi B., Magrini E. et al. PTX3, a Humoral Pattern Recognition Molecule, in Innate Immunity, Tissue Repair, and Cancer // Physiological reviews. – 2018. – Vol. 98, № 2. P. 623–639. Doi: 10.1152/physrev.00016.2017.Garlanda C., Bottazzi B., Magrini E., Inforzato A., Mantovani A. PTX3, a Humoral Pattern Recognition Molecule, in Innate Immunity, Tissue Repair, and Cancer // Physiological reviews. 2018;98(2):623–639. Doi: 10.1152/physrev.00016.2017.Du Clos T. W. Pentraxins: structure, function, and role in inflammation // ISRN Inflammation. – 2013. – Vol. 2013. – P. 379040. Doi: 10.1155/2013/379040.Du Clos T. W. Pentraxins: structure, function, and role in inflammation // ISRN Inflammation. 2013;(2013):379040. Doi: 10.1155/2013/379040.Latini R., Gullestad L., Masson S. et al. Pentraxin-3 in chronic heart failure: the CORONA and GISSI-HF trials // European Journal of Heart Failure. – 2012. – Vol. 14, № 9. – P. 992–999. Doi: 10.1093/eurjhf/hfs092.Latini R. Gullestad L. Masson S. et al. Pentraxin-3 in chronic heart failure: the CORONA and GISSI-HF trials // European Journal of Heart Failure. 2012;14(9):992–999. Doi: 10.1093/eurjhf/hfs092.Liu H., Guo X., Yao K. et al. Pentraxin-3 Predicts Long-Term Cardiac Events in Patients with Chronic Heart Failure // BioMed research international. – 2015. – Vol. 2015. – P. 817615. Doi: 10.1155/2015/817615.Liu H., Guo X., Yao K., Wang C., Chen G., Gao W., Yuan J., Yu W., Ge J. Pentraxin-3 Predicts Long-Term Cardiac Events in Patients with Chronic Heart Failure // BioMed research international. 2015;(2015):817615. Doi: 10.1155/2015/817615.Authors/Task Force members, Elliott P. M., Anastasakis A., Borger M. A. et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC) // European Heart Journal. – 2014. – Vol. 35, № 39. – P. 2733–2779. Doi: 10.1093/eurheartj/ehu284.Authors/Task Force members, Elliott P. M., Anastasakis A., Borger M. A. et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: theTask Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC) // European Heart Journal. 2014;35(39):2733–2779. Doi: 10.1093/eurheartj/ehu284.Rowin E. J., Maron M. S., Chan R. H. et al. Interaction of Adverse Disease Related Pathways in Hypertrophic Cardiomyopathy // The American Journal of Cardiology.– 2017. – Vol. 120, № 12. – P. 2256–2264. Doi: 10.1016/j.amjcard.2017.08.048.Rowin E. J., Maron M. S., Chan R. H., Hausvater A., Wang W., Rastegar H., Maron B. J. Interaction of Adverse Disease Related Pathways in Hypertrophic Cardiomyopathy // The American Journal of Cardiology. 2017;120(12):2256–2264. Doi: 10.1016/j.amjcard.2017.08.048.Naito A., Tanabe N., Jujo T. et al. Pentraxin3 in chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a new biomarker for screening from remitted pulmonary thromboembolism // PLoS One. – 2014. – Vol. 9, № 11. – P. E113086. Doi: 10.1371/journal.pone.0113086.Naito A., Tanabe N., Jujo T., Shigeta A., Siguira T., Sakao S., Ishida K., Tatsumi K. Pentraxin3 in chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a new biomarker for screening from remitted pulmonary thromboembolism // PLoS One. 2014;9(11):E113086. Doi: 10.1371/journal.pone.0113086.Clinical Spectrum and Management of Heart Failure in Hypertrophic Cardiomyopathy / B. J. Maron, E. J. Rowin, J. E. Udelson, M. S. Maron // JACC Heart Failure. – 2018. – Vol. 6, № 5. – P. 353–363. Doi: 10.1016/j.jchf.2017.09.011.Maron B. J., Rowin E. J., Udelson J. E., Maron M. S. Clinical Spectrum and Management of Heart Failure in Hypertrophic Cardiomyopathy // JACC Heart Failure. 2018;6(5):353–363. Doi: 10.1016/j.jchf.2017.09.011.Fujino N., Konno T., Hayashi K. et al. Impact of systolic dysfunction in genotyped hypertrophic cardiomyopathy // Clinical Cardiology. – 2013. – Vol. 36, № 3. – P. 160–165. Doi: 10.1002/clc.22082.Fujino N., Konno T., Hayashi K., Hodatsu A., Fujita T., Tsuda T., Nagata Y., Kawashiri M. A., Ino H., Yamagishi M. Impact of systolic dysfunction in genotyped hypertrophic cardiomyopathy // Clinical Cardiology. 2013;36(3):160–165. Doi: 10.1002/clc.22082.Hartiala J., Schwartzman W. S., Gabbay J. et al. The Genetic Architecture of Coronary Artery Disease: Current Knowledge and Future Opportunities // Current atherosclerosis reports. – 2017. – Vol.19, № 2. – P. 6. Doi: 10.1007/s11883-017-0641-6.Hartiala J., Schwartzman W. S., Gabbay J., Ghazalpour A., Bennett B. J., Allayee H. The Genetic Architecture of Coronary Artery Disease: Current Knowledge and Future Opportunities // Current atherosclerosis reports. 2017;19(2):6. Doi: 10.1007/s11883-017-0641-6.Полякова А. А., Семернин Е. Н., Стрельцова А. А. и др. Особенности гипертрофической кардиомиопатии у пожилых пациентов // Артериальная гипертензия. – 2013. – Т. 19, № 6. – С. 502–505. Doi: 10.18705/1607-419X-2013-19-6-502-505.Poliakova A. A., Semernin E. N., Streltcova A. A., Kostareva A. A., Gudkova A. Y. Hypertrophic cardiomyopathy in elderly people // Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2013;19(6):502–505. (In Russ.). Doi: 10.18705/1607-419X-2013-19-6-502-505.Ковалевская Е. А., Крылова Н. С., Потешкина Н. Г. Гипертрофическая кардиомиопатия и ишемическая болезнь сердца: проблема сочетания патологий // Кардиология. – 2018. – Т. 58, № 1S. – С. 31–35. Doi: 10.18087/cardio.2386.Kovalevskaya E. A., Krylova N. S., Poteshkina N. G. Hypertrophic cardiomyopathy and ischemic heart disease: the problem of pathology combination // Kardiologiia. 2018;58(1S):31–35. (In Russ.). Doi: 10.18087/cardio.2386.Maron M. S., Finley J. J., Bos J. M. et al. Prevalence, clinical significance, and natural history of left ventricular apical aneurysms in hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. – 2008. – Vol. 118, № 15. – P. 1541–1549. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.781401.Maron M. S., Finley J. J., Bos J. M., Hauser T. H., Manning W. J., Haas T. S., Lesser J. R., Udelson J. E., Ackerman M. J., Maron B. J. Prevalence, clinical significance, and natural history of left ventricular apical aneurysms in hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. 2008;118(15):1541–1549. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.781401.Towe E. C., Bos J. M., Ommen S. R. et al. Genotype-Phenotype Correlations in Apical Variant Hypertrophic Cardiomyopathy // Congenital Heart Disease. – 2015. – Vol. 10, № 3. – P. E139–E145. Doi: 10.1111/chd.12242.Towe E. C., Bos J. M., Ommen S. R., Gersh B. J., Ackerman M. J. Genotype-Phenotype Correlations in Apical Variant Hypertrophic Cardiomyopathy // Congenital Heart Disease. 2015;10(3):E139–E145. Doi: 10.1111/chd.12242.Стрельцова А. А., Гудкова А. Я., Бежанишвили Т. Г. и др. Гендерные особенности клинического течения ги- пертрофической кардиомиопатии и их связь с полиморфным вариантом rs1739843 гена белка теплового шока 7 (HSPB7) // Артериальная гипертензия. – 2019. – Т. 25, № 5. – С. 478–488. Doi: 10.18705/1607-419X-2019-25-5-478-488.Streltsova A. A., Gudkova A. Y., Bezhanishvili T. G., Kozyreva A. A., Muravyev A. S., Andreeva S. E., Krutikov A. N., Semernin Е. N., Pyko S. A., Khmelnitskaja K. A., Sitnikova M. Y., Kostareva A. A. Gender-specific differences in clinical profile of hypertrophic cardiomyopathy and their association with the polymorphic variant rs1739843 of the hspb7 gene // Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2019;25(5):478–488. (In Russ.). Doi: 10.18705/1607-419X-2019-25-5-478-488.Zhu H., Yu W., Xie Y. et al. Association of Pentraxin 3 Gene Polymorphisms with Susceptibility to Diabetic Nephropathy // Medical science monitor: international medical journal of experimental and clinical research. – 2017. – Vol. 23. – P. 428–436. Doi: 10.12659/msm.902783.Zhu H., Yu W., Xie Y., Zhang H., Bi Y., Zhu D. Association of Pentraxin 3 Gene Polymorphisms with Susceptibility to Diabetic Nephropathy // Medical science monitor: international medical journal of experimental and clinical research. 2017;(23):428–436. Doi: 10.12659/msm.902783.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.