uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2020-27-4-71-79uzspbgmu-785Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSПериостин как предиктор неконтролируемого течения астмы и снижения показателей функции легких у пациентов разных возрастных группPeriostin as a predictor of uncontrolled asthma and lung function decrease in patient of different age groupshttps://orcid.org/0000-0001-9654-3429КамаевА. В.KamaevA. V.

Камаев Андрей Вячеславович - кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей врачебной практики (семейной медицины).

Санкт-Петербург.

Kamaev Andrey V. - Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of General Medical Practice (Family Medicine), Pavlov University.

Saint Petersburg.

andykkam@mail.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPavlov UniversityRussian Federation2020261120202747179Copyright © Камаев А.В., 20212021Камаев А.В.Kamaev A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/785Введение

Введение. Неконтролируемая бронхиальная астма (БА) повышает риск госпитализаций, будущих обострений и снижает качество жизни; факторы, определяющие вероятность достижения контроля, активно изучаются.

Методы и материалы

Методы и материалы. В открытое проспективное исследование включили 104 пациента трех групп: дети (6 — 11 лет, n = 38), подростки (14—17 лет, n = 35), взрослые (25 — 50 лет, n = 31). Критерии включения: стаж диагноза БА >12 месяцев, неконтролируемая астма, >14 дней без острой респираторной инфекции. На визите 1 выполняли сбор анамнеза, исследование функции внешнего дыхания (ФВД), взятие сыворотки крови и назального браш-биоптата для исследования периостина. Корректировали базисную терапию и возможные факторы риска неконтролируемой БА. С интервалом 6 месяцев проводили еще 2 визита. Статистическая обработка включала в себя ANOVA (критерий Краскела — Уоллиса) и коэффициент Пирсона. Различия считали значимыми при р<0,05.

Результаты

Результаты. Контроля БА достигли 75 % пациентов группы «Дети», 70,6 % из группы «Подростки» и 53,6 % из группы «Взрослые». Факторы риска недостижения контроля: ожирение, неатопический фенотип, объем формированного выдоха за 1 с (ОФВ1) <65 % от нормы. Концентрация периостина сыворотки значимо выше у пациентов, не достигших контроля БА, Me [Q25; Q75]=32,9 [28,6; 39,1] нг/мл. Назальные концентрации периостина были максимальными в группе «Подростки»: 9,8 [4,8; 11,2] нг/мл. Уровень назального периостина и низкий ОФВ1 имеют умеренную обратную корреляцию (r= —0,61).

Заключение

Заключение. Содержание периостина в сыворотке и в назальном эпителии может использоваться для оценки эффективности лечения и долгосрочных рисков потери контроля БА.

Introduction

Introduction. Uncontrolled bronchial asthma (BA) increases risk of hospitalizations, future exacerbations and decreases quality of life; factors improving the probability to achieve BA control are under study.

Methods and materials

Methods and materials. The open prospective study included 104 patients of three groups: children (6—11 years, n=38), adolescents (14—17 years, n = 35) and adults (25 — 50 years, n = 31). Inclusion criteria: BA duration >12 month, uncontrolled asthma, absence of acute respiratory infection for 14 days. Clinical history, respiratory function and sampling (serum and nasal brushings) for periostin assay were performed on Visit 1. Maintenance therapy correction and triggers avoiding recommendations were made. Two further visits 6 months apart were done. Statistical processing included ANOVA (Kruskall — Wallis test) and Pearson correlation test. Differences were considered significant when p<0.05.

Results

Results. 75 % of «Children» group,70.6 % of «Adolescents» and 53.6 % of «Adults» had achieved BA control. Obesity, non-atopic phenotype, FEV1 <65 % of predicted were risk factors of uncontrolled BA. Serum periostin levels were highest in uncontrolled BA subgroup, Me [Q25; Q75] =32.9 [28.6; 39.1] ng/ml. Nasal periostin levels were highest in «Adolescent» group: 9.8 [4.8; 11.2] ng/ml. Nasal periostin and low FEV1 had moderate reverse correlation (r=—0.61).

Conclusion

Conclusion. Serum and nasal periostin levels could indicate treatment efficacy and prognose future risks of BA control loss.

бронхиальная астмаконтрольпериостинвозрастные группыпрогноз теченияbronchial asthmacontrolperiostinage groupsfuture risks assessmentАвтор благодарит профессора, доктора медицинских наук Наталию Леонидовну Шапорову (зав. кафедрой общей врачебной практики (семейной медицины) ПСПбГМУ им. И.П. Павлова за неоценимую консультативную помощь в разработке концепции исследования, сотрудников ПСПбГМУ им. И. П. Павлова - кандидатов медицинских наук, доцентов Ольгу Валерьевну Трусову и Ирину Александровну Камаеву, а также доктора Светлану Андреевну Кривскую - за направление пациентов для включения в настоящее исследование.To Professor, Dr. of Sci. (Med.) Natalia L. Shaporova (Head of the Department of General Medical Practice (Family Medicine) of the Pavlov University) for the invaluable consultations on study concept development, the staff of the Pavlov University Cand. of Sci. (Med.), associate Professors, Olga V. Trusova and Irina A. Kamaeva, and Dr. Svetlana A. Krivskaya for directing patients for inclusion in this work.ReferencesФедеральные клинические рекомендации. Бронхиальная астма. М.: РРО, 2019. 97 с.Federal clinical recommendations on bronchial asthma. Moscow, RRS, 2019:97. (In Russ.).Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (2020 update). 2020. URL: www.ginasthma.org (дата обращения: 30.08.2020).Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (2020 update). Available at: www.ginasthma.org (accessed: 30.08.2020).Castro-Rodriguez J. A., Saglani S., Rodriguez-Martinez C. E. et al. The relationship between inflammation and remodeling in childhood asthma: A systematic review // Pediatr Pulmonol. - 2018. - Vol. 53, № 6. - P. 824-835. Doi: 10.1002/ppul.23968.Castro-Rodriguez J. A, Saglani S., Rodriguez-Martinez C. E, Oyarzun M. A, Fleming L., Bush A. The relationship between inflammation and remodeling in childhood asthma: A systematic review // Pediatr Pulmonol. 2018;53(6):824-835. Doi: 10.1002/ppul.23968.Papi A., Brightling C., Pedersen S. E. Asthma // Lancet. - 2018. - Vol. 391, № 10122. - P. 783-800. Doi: 10.1016/S0140-6736(17)33311-1.Papi A., Brightling C., Pedersen S. E., Reddel H. K. Asthma // Lancet. 2018;391(10122):783-800. Doi: 10.1016/S0140-6736(17)33311-1Papadopoulos N. G., Arakawa H., Carlsen K. H. et al. International consensus on (ICON) pediatric asthma // Allergy. - 2012. -Vol. 67. - P. 976-97. Doi: 10.1111/j.1398-9995.2012.02865.x.Papadopoulos N. G, Arakawa H., Carlsen K. H, Custovic A., Gern J., Lemanske R. International consensus on (ICON) pediatric asthma // Allergy. 2012;(67):976-997. Doi: 10.1111/j.1398-9995.2012.02865.x.Ray A., Camiolo M., Fitzpatrick A. et al. Are We Meeting the Promise of Endotypes and Precision Medicine in Asthma? // Physiol. Rev. - 2020. - Vol. 100, № 3. - P. 983-1017. Doi: 10.1152/physrev.00023.2019.Ray A., Camiolo M., Fitzpatrick A., Gauthier M., Wenzel S. E. Are We Meeting the Promise of Endotypes and Precision Medicine in Asthma? // Physiol Rev. 2020;100(3): 9831017. Doi: 10.1152/physrev.00023.2019.Многоликая бронхиальная астма. диагностика, лечение и профилактика / под ред. Г. Б. Федосеева, В. И. Трофимова, М. А. Петровой. - СПб.: Нордмедиздат, 2011. - C. 343.Edited by Fedoseev G. B., Trofimov V. I., Petrova M. A. Multiple faces of bronchial asthma: diagnostics, treatment and prevention. SPb., Nordmedizdat, 2011:343. (In Russ.).Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 5-е изд., перераб. и доп. - М.: Оригинал-макет, 2017. - C. 160.Natsional'naya programma «Bronkhial'naya astma u detei. Strategiya lecheniya i profilaktika». 5-e izd., pererab. i dop. Moscow, Original-maket, 2017:160. (In Russ.).Камаев А. В., Макарова И. В., Трусова О. В. Критерии отбора педиатрических пациентов для базисной терапии омализумабом как главный фактор долгосрочного поддержания контроля тяжелой бронхиальной астмы // Педиатрия: Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2018. - Т. 97, № 2. - С. 61-67.Kamaev A. V., Makarova I. V., Trusova O. V. Kriterii otbora pediatricheskix pacientov dlya bazisnoj terapii omalizumabom kak glavny'j faktor dolgosrochnogo podderzhaniya kontrolya tyazheloj bronxial'noj astmy' // Pediatriya. Zhurnal im. G. N. Speranskogo. 2018;97(2):61-67. (In Russ.).Rabe K. F, Adachi M., Lai C.K. et al. Worldwide severity and control of asthma in children and adults. - the global asthma insights and reality surveys // J AllergyClin-Immunol. - 2004. - Vol. 114, № 1. - P. 40-7.Rabe K. F., Adachi M., Lai C. K., Soriano J. .B, Vermeire P. A., Weiss K. B., Weiss S. T. Worldwide severity and control of asthma in children and adults: the global asthma insights and reality surveys // J. Allergy Clin Immunol. 2004;114(1):40-47.Камаев А. В., Макарова И. В., Пащенко Н. А. и др. Контроль над тяжелым течением бронхиальной астмы у детей: изменения за последние 5 лет // Педиатр. - 2010. -Т. 1, № 1. - С. 49-53.Kamaev A. V., Makarova I. V., Pashhenko N. A., Trusova O. V, Korostovcev D. S. Kontrol' nad tyazhely'm techeniem bronxial'noj astmy' u detej: izmeneniya za poslednie 5 let // Pediatr. 2010;1(1):49-53. (In Russ.).Hekking P. P., Wener R. R., Amelink M. et al. The prevalence of severe refractory asthma // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2015. - Vol. 135, № 4. -P. 896-902. Doi. 10.1016/j.jaci.2014.08.042.Hekking P. P., Wener R. R., Amelink M., Zwinderman A. H., Bouvy M. L., Bel, E. H. The prevalence of severe refractory asthma // The Journal of allergy and clinical immunology/ 2015;135(4):896-902. Doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.042.Arron J. R, Izuhara K. Asthma biomarkers: what constitutes a ‘gold standard'? // Thorax. - 2015. - Vol. 70, № 2. - P. 105-107. Doi: 10.1136/thoraxjnl-2014-206069.Arron J. R., Izuhara K. Asthma biomarkers: what constitutes a «gold standard» // Thorax. 2015;70(2):105-107. Doi: 10.1136/thoraxjnl-2014-206069.Izuhara K., Nunomura S., Nanri Y. et al. Periostin: an emerging biomarker for allergic diseases // Allergy. - 2019. -Vol. 74. - P. 2116e28.Izuhara K., Nunomura S., Nanri Y., Ono J., Takai M., Kawaguchi A. Periostin: an emerging biomarker for allergic diseases // Allergy. 2019;(74):2116e28.Noguchi T., Nakagome K., Kobayashi T. et al. Periostin upregulates the effector functions of eosinophils // J. Allergy Clin. Immunol. - 2016. - Vol. 138. - P. 1449-14452.Noguchi T., Nakagome K., Kobayashi T., Uchida Y., Soma T., Nakamoto H., et al. Periostin upregulates the effector functions of eosinophils // J Allergy Clin Immunol. 2016; (138):1449-14452.Matsumoto H. Role of serum periostin in the management of asthma and its comorbidities // Respiratory Investigation. Doi: 10.1016/j.resinv.2020.02.003.Matsumoto H. Role of serum periostin in the management of asthma and its comorbidities // Respiratory Investigation. Doi: 10.1016/j.resinv.2020.02.003.Bousquet J., Hellings P. W, Agache I. et al. ARIA 2016: Care pathways implementing emerging technologies for predictive medicine in rhinitis and asthma across the life cycle // Clin. Transl. Allergy. - 2016. - Vol. 6. - P. 47. Doi: 10.1186/s13601-016-0137-4.Bousquet J., Hellings P. W., Agache I., Bedbrook A., Bachert C., Bergmann K. C. et al. ARIA 2016: Care pathways implementing emerging technologies for predictive medicine in rhinitis and asthma across the life cycle // Clin Transl Allergy. 2016;30(6):47. Doi: 10.1186/s13601-016-0137-4.Holgate S. T., Wenzel S., Postma D. S. et al. Asthma // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2015. - Vol. 1, № 1. - Р. 15025. Doi: 10.1038/nrdp.2015.25.Holgate S. T., Wenzel S., Postma D. S., Weiss S. T., Renz H., Sly P. D. Asthma // Nat Rev Dis Primers. 2015; 1(1):15025. Doi: 10.1038/nrdp.2015.25.Implications of adopting the Global Lungs Initiative 2012 all-age reference equations for spirometry / P. H. Quanjer, D. J. Brazzale, P. W. Boros, J. J. Pretto // Eur. Respir. J. - 2013. - Vol. 42, № 4. - P. 1046-1054. Doi: 10. 1183/09031936.00195512.Quanjer P. H., Brazzale D. J., Boros P. W., Pretto J. J. Implications of adopting the Global Lungs Initiative 2012 all-age reference equations for spirometry // Eur. Respir. J. 2013;42(4):1046-1054. Doi: 10.1183/09031936.00195512.РАДАР. Аллергический ринит у детей: рекомендации и алгоритм при детском аллергическом рините. - М.: Оригинал-макет, 2015. - C. 80.RADAR. Allergicheskij rinit u detej : rekomendacii i algoritm pri detskom allergicheskom rinite. Moscow, Original-maket, 2015:80. (In Russ.).Chipps B. E., Haselkorn T., Paknis B. et al. More than a decade follow-up in patients with severe or difficult-to-treat asthma. The Epidemiology and Natural History of Asthma. -Outcomes and Treatment Regimens (TENOR) II // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2018. - Vol. 141, № 5. -P. 1590-1597. Doi: 10.1016/j.jaci.2017.07.014.Chipps B. E., Haselkorn T., Paknis B., Ortiz B., Bleecker E. R., Kianifard, F., et al. More than a decade follow-up in patients with severe or difficult-to-treat asthma: The Epidemiology and Natural History of Asthma: Outcomes and Treatment Regimens (TENOR) II // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2018;141(5):1590-1597.e9. Doi: 10.1016/j.jaci.2017.07.014 .Bitsko M. J., Everhart R. S., Rubin B. C. The Adolescent with Asthma. Paediatr // Respir. Rev. - 2013. Doi: 10.1016/j.prrv.2013.07.003.Bitsko M. J., Everhart R. S., Rubin B. C. The Adolescent with Asthma // Paediatr. Respir. Rev. 2013. Doi: 10.1016/j.prrv.2013.07.003Burgess J. K., Jonker M. R., Berg M. et al. Periostin: contributor to abnormal airway epithelial function in asthma? // Eur. Respir. J. - 2020. - Р. 2001286. Doi: 10. 1183/13993003.01286-2020. PMID: 32907887.Burgess J. K., Jonker M. R., Berg M., Ten Hacken N. T. H., Meyer K. B., van den Berge M., Nawijn M. C., Heijink I. H. Periostin: contributor to abnormal airway epithelial function in asthma? // Eur Respir J. 2020:2001286. Doi: 10.1183/13993003.01286-2020. Epub ahead of print. PMID: 32907887.Stokes A. B., Kieninger E., Schogler A. et al. Comparison of three different brushing techniques to isolate and culture primary nasal epithelial cells from human subjects // Experimental lung research. - 2014. - Vol. 40, № 7. - P. 327332. Doi: 10.3109/01902148.2014.925987.Stokes A. B., Kieninger E., Schogler A., Kopf B. S., Casaulta C., Geiser T., Regamey N., Alves M. P. Comparison of three different brushing techniques to isolate and culture primary nasal epithelial cells from human subjects // Experimental lung research. 2014;40(7):327-332. Doi: 10.3109/01902148.2014.925987Nasal lavage mediator profile and cellular composition of nasal brushing material during latex challenge tests / M. Raulf-Heimsoth, C. Wirtz, F. Papenfuss, X. Baur // Clinical and experimental allergy // Journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology. -2000. - Vol. 30, № 1. - P. 110-121. Doi: 10.1046/j.1365-2222.2000.00690.x.Raulf-Heimsoth M., Wirtz C., Papenfuss F., Baur X. Nasal lavage mediator profile and cellular composition of nasal brushing material during latex challenge tests // Clinical and experimental allergy: journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology. 2000;30(1):110-121. Doi: 10.1046/j.1365-2222.2000.00690.xNejman-Gryz P., Gorska K., Paplinska-Goryca M. et al. Periostin and Thymic Stromal Lymphopoietin-Poten-tial Crosstalk in Obstructive Airway Diseases // Journal of clinical medicine. - 2020. - Vol. 9, № 11. - P. 3667. Doi: 10.3390/jcm9113667.Nejman-Gryz P., Gorska K., Paplinska-Goryca M., Proboszcz M., Krenke R. Periostin and Thymic Stromal Lymphopoietin - Potential Crosstalk in Obstructive Airway Diseases // Journal of clinical medicine, 2020;9(11):3667. Doi: 10.3390/jcm9113667.James A., Janson C., Malinovschi A. et al. Serum periostin relates to type-2 inflammation and lung function in asthma: data from the large population based cohort Swedish GA(2)LEN // Allergy. - 2017. - Vol. 72. - P. 1753e60.James A., Janson C., Malinovschi A., Holweg C., Alving K., Ono J. et al. Serum periostin relates to type-2 inflammation and lung function in asthma: data from the large population based cohort Swedish GA(2)LEN // Allergy. 2017; (72):1753e60.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.