uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2020-27-1-45-56uzspbgmu-657Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSРЕЦЕПТОР ДОФАМИНА D2 (DRD2) ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ КАК БИОМАРКЕР ПРОГНОЗА АНТИПСИХОТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИDOPAMINE RECEPTOR D2 (DRD2) IN PERIPHERAL BLOOD LYMPHOCYTES AS BIOMARKER OF RESPONSE TO ANTIPSYCHOTIC MEDICATIONhttps://orcid.org/0000-0002-1186-1303ГрунинаМ. Н.GruninaM. N.

младший научный сотрудник Лаборатории молекулярной генетики человека Отдела молекулярной и радиационной  биофизики

188300, Ленинградская обл., г. Гатчина, мкр. Орлова роща, д. 1

Junior Researcher, Laboratory of molecular human genetic

PNPI, 1, mkr. Orlova roshcha, Gatchina, Leningradskaya Oblast, 188300,Russia

by2306@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9304-6435ЗаботинаА. М.ZabotinaA. M.

младший научный сотрудник Лаборатории молекулярной генетики человека Отдела молекулярной и радиационной биофизики; научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии Отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий Научно-исследовательского центра 

 

Junior Researcher, Laboratory of molecular human genetic

PNPI, 1, mkr. Orlova roshcha, Gatchina, Leningradskaya Oblast, 188300,Russia

a.zabotina@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8495-5581ЖуравлевА. С.ZhuravlevA. S.

старший лаборант Лаборатории молекулярной генетики человека Отдела молекулярной и радиационной биофизики

rigold988@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3280-2211ПчелинаМ. М.PchelinaM. M.

Junior Researcher, Laboratory of Molecular Biology

Saint Petersburg

 

pchelinamasha@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4038-7230ВолковаЕ. В.VolkovaE. V.

младший научный сотрудник Отдела молекулярно генетических и нанобиологических технологий Научно-исследовательского центра

Junior Researcher, Division of Molecular and Nanobiological Technologies

Saint Petersburg

ignatyevaev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1874-9434НасыроваР. Ф.NasyrovaR. F.

д.м.н., руководитель Отделения персонализированной психиатрии и неврологии, ведущий научный сотрудник отделения биологической терапии психически больных

Dr. of Sci. (Med.), Head of the Department of Personalized Psychiatry and Neurology, Leading Researcher of the Department of Biological Therapy for Patients with Mental Disorders

Saint Petersburg

nreginaf77@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1725-8433ТараскинаА. Е.TaraskinaA. E.

к.б.н., старший научный сотрудник Лаборатории молекулярной генетики человека Отдела молекулярной и радиационной биофизики; заведующая лабораторией молекулярной биологии Отдела молекулярно-генетических и нанобиологических технологий Научно-исследовательского центра; научный сотрудник отделения биологической терапии психически больных

Cand. of Sci. (Biol.), Senior Researcher, Laboratory of molecular human genetic; Head of the Laboratory of Molecular Biology, Division of Molecular and Nanobiological Technologies; Senior Researcher of the Department of Biological Therapy for Patients with Mental Disorders

Saint Petersburg 

ataraskina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0529-4525КрупицкийЕ. М.KrupitskyE. M.

д.м.н., профессор, руководитель отдела наркологии; руководитель лаборатории клинической фармакологии аддиктивных состояний института фармакологии имени А.В. Вальдмана

Dr. of Sci. (Med.), Professor, Deputy Director for Science, Head of the Department of Addictions; Head of the Laboratory of Clinical Psychopharmacology of Addictions of the Institute of Pharmacology named after A.V. Valdman

Saint Petersburg

kruenator@gmail.comФедеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»РоссияNational Research Centre «Kurchatov Institute»Russian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKurchatov Institute; Pavlov UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPavlov UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияBekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and NeurologyRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра «Курчатовский институт»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияKurchatov Institute; Pavlov University; Bekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and NeurologyRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии имени В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияBekhterev National Medical Research Center for Psychiatry and Neurology; Pavlov UniversityRussian Federation2020151020192714556Copyright © Грунина М.Н., Заботина А.М., Журавлев А.С., Пчелина М.М., Волкова Е.В., Насырова Р.Ф., Тараскина А.Е., Крупицкий Е.М., 20202020Грунина М.Н., Заботина А.М., Журавлев А.С., Пчелина М.М., Волкова Е.В., Насырова Р.Ф., Тараскина А.Е., Крупицкий Е.М.Grunina M.N., Zabotina A.M., Zhuravlev A.S., Pchelina M.M., Volkova E.V., Nasyrova R.F., Taraskina A.E., Krupitsky E.M.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/657Введение

Введение. Несмотря на эволюцию антипсихотических препаратов, проблема эффективности и безопасности терапии расстройств шизофренического спектра и коморбидных с ними состояний стоит очень остро. Ген рецептора дофамина Д2 (DRD2) – один из объектов современных фармакогенетических исследований в психиатрии.

Цель исследования – определение биомаркеров прогноза антипсихотической терапии на основе молекулярно-генетических характеристик гена DRD2 в лимфоцитах периферической крови (уровня мРНК и генетических вариантов –141С Ins/Del).

Методы и материалы

Методы и материалы. В исследование включены 112 пациентов с психическими патологиями: 61 – с диагнозом «Расстройство шизофренического спектра», 51 – с коморбидным течением расстройства шизофренического спектра и синдрома алкогольной зависимости и 112 лиц контрольной группы. Психометрическую оценку проводили на основании шкалы PANSS. Материалом служили лимфоциты периферической крови (ЛПК). Уровень мРНК гена DRD2 определяли методом ПЦР в реальном времени с использованием зонда TaqMan. Генотипирование –141С Ins/Del – методом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов.

Результаты

Результаты. Генетические варианты –141С Ins/Del DRD2 не ассоциированы с риском развития психических патологий и уровнем мРНК гена DRD2 в ЛПК. Экспрессия гена DRD2 у лиц контрольной группы и психически больных не различалась (р=0,194). Несмотря на улучшение психического состояния у всех пациентов, включенных в исследование, изучаемые показатели DRD2 не оказывали влияния ни на симптоматику психических патологий, ни на нормализацию статуса пациентов на фоне антипсихотической терапии. Генетический вариант Ins/Ins –141С Ins/Del статистически значимо ассоциировался с увеличением массы тела более 7 % на 28-й деньтерапии антипсихотиками.

Выводы

Выводы. Генетический вариант Ins/Ins –141С Ins/Del может быть рассмотрен в качестве биомаркера прогноза антипсихотик-индуцированного набора массы тела.

 

 

Introduction

Introduction. Despite the evolution of antipsychotic drugs, the problem of the therapy effectiveness and safety of schizophrenia spectrum disorders and comorbid conditions is very acute. The dopamine receptor D2 gene (DRD2) is one of the key targets of modern pharmacogenetic studies of mental disorders.

The objective of the study was to analyze the DRD2 mRNA level in peripheral blood lymphocytes and to identify genetic variations of –141С Ins/Del as potential biomarkers for antipsychotic therapy prognosis.

Methods and materials

Methods and materials. The study included 112 patients with mental disorders: 61 – with a diagnosis of schizophrenia spectrum disorder, 51 – with a comorbid disease course with alcohol dependence syndrome, and 112 people as a control group. Psychometric evaluation was carried out using PANSS scale. The material was peripheral blood lymphocytes (PBLs). The DRD2 mRNA level was determined by real-time polymerase chain reaction with TaqMan probe. Genotyping –141С Ins/Del was performed by the restriction fragment length polymorphism assay.

Results

Results. –141C Ins/Del DRD2 genetic variations are not associated with a risk of mental disorder development, and they did not affect the DRD2 mRNA level in PBLs. There were no significant differences in the gene expression of DRD2 in the control group and patients (p=0.194). Despite the improvement of the mental state in all patients included in the study, the studied DRD2 parameters did not affect either the mental disorder symptoms or the normalization of the patient status against the background of antipsychotic therapy. Ins/Ins genetic variation of –141C Ins/Del was significantly associated with an increase weight gain of more than 7 % on the 28th day of antipsychotic therapy.

Conclusion

Conclusion. Ins/Ins genetic variation of –141C Ins/Del can be considered as a biomarker for the prognosis of antipsychotic-induced weight gain. 

ген DRD2уровень мРНК–141С Ins/Delрасстройства шизофренического спектракоморбидностьсиндром алкогольной зависимостиантипсихотические препаратылимфоциты периферической кровиантипсихотик-индуцированный набор весаDRD2 genemRNA levels–141С Ins/Delschizophrenia spectrum disorderscomorbidityalcohol dependence syndromeantipsychotic drugsperipheral blood lymphocytesantipsychotic-induced weight gainАвторы выражают благодарность всем пациентам, принявшим участие в исследовании. Также хотели бы поблагодарить сотрудников Медицинского центра им. Бехтерева за их вклад в набор контрольной группы и руководство Психиатрической больницы № 1 им. П. П. Кащенко и Е. Е. Ершова за ведение пациентов с психическими патологиями и сбор биологического материала.ReferencesBrody H. Schizophrenia // Nature. - 2014. - Vol. 508, № 7494. - P. S1. Doi: 10.1038/508S1a.Brody H. Schizophrenia. Nature. 2014;508(7494):S1. Doi: 10.1038/508S1a.Seidman L.J., Mirsky A.F. Evolving notions of schizophrenia as a developmental neurocognitive disorder // J. Int. Neuropsychol. Soc. - 2017. – Vol. 23. – P. 881-892. Doi: 10.1017/S1355617717001114.Seidman L.J., Mirsky A.F. Evolving notions of schizophrenia as a developmental neurocognitive disorder. J. Int. Neuropsychol. Soc. 2017;23:881-892. Doi: 10.1017/S1355617717001114.Pepper E.J., Pathmanathan S., Mcllrae S., Rehman F.U., Cardno A.G. Associations between risk factors for schizophrenia and concordance in four monozygotic twin samples // Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. - 2018. – Vol. 177, № 5. – P. 503-510. Doi: 10.1002/ajmg.b.32640.Pepper E.J., Pathmanathan S., Mcllrae S., Rehman F.U., Cardno A.G. Associations between risk factors for schizophrenia and concordance in four monozygotic twin samples. Am. J. Med. Genet. B Neuropsychiatr. Genet. 2018;177(5):503-510. Doi: 10.1002/ajmg.b.32640.Мосолов С.Н. Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина - клинической практике) // Монография — М.: Социально-политическая мысль. 2012. — 1080 с. — ISBN 978-5-915790-75-8.Mosolov S.N. Biological methods of treatment of mental disorders. Evidence-based medicine to clinical practice. M., 2012; 1080 p. ISBN 978-5-915790-75-8. (In Russ.).Brisch R., Saniotis A., Wolf R., Bielau H., Bernstein H.G., Steiner J., Bogerts B., Braun A.K., Jankowski Z., Kumaritlake J., Henneberg M., Gos T. The Role of Dopamine in Schizophrenia from a Neurobiological and Evolutionary Perspective: Old Fashioned, but Still in Vogue // Front. Psychiatry. - 2014. – Vol. 5. № 47. Doi: 10.3389/fpsyt.2014.00047.Brisch R., Saniotis A., Wolf R., Bielau H., Bernstein H.G., Steiner J., Bogerts B., Braun A.K., Jankowski Z., Kumaritlake J., Henneberg M., Gos T. The Role of Dopamine in Schizophrenia from a Neurobiological and Evolutionary Perspective: Old Fashioned, but Still in Vogue. Front. Psychiatry. 2014;5(47). Doi: 10.3389/fpsyt.2014.00047.Lai C.-Y., Scarr E., Udawela M., Everall I., Chen W.J., Dean B. Biomarkers in schizophrenia: A focus on blood based diagnostics and theranostics // Word. J. Psychiatr. - 2014. Vol. 6, № 1. – P. 102-117. Doi: 10.5498/wjp.v6.i1.102.Lai C.-Y., Scarr E., Udawela M., Everall I., Chen W.J., Dean B. Biomarkers in schizophrenia: A focus on blood based diagnostics and theranostics. Word. J. Psychiatr. 2014;6(1):102-117. Doi: 10.5498/wjp.v6.i1.102.McKenna F., McLaughlin P.J., Lewis B.J., Sibbring G.C., Cummerson J.A., Bowen-Jones D., Moots R.J. Dopamine receptor expression on human T- and B-lymphocytes, monocytes, neutrophils, eosinophils and NK cells: a flow cytometric study // J. Neuroimmunol. – 2002. – Vol. 132, № 1-2. – P. 34-40. Doi: 10.1016/s0165-5728(02)00280-1.McKenna F., McLaughlin P.J., Lewis B.J., Sibbring G.C., Cummerson J.A., Bowen-Jones D., Moots R.J. Dopamine receptor expression on human T- and B-lymphocytes, monocytes, neutrophils, eosinophils and NK cells: a flow cytometric study. J. Neuroimmunol. 2002;132(1-2):34-40. Doi: 10.1016/s0165-5728(02)00280-1.Levite M. Dopamine and T cells: dopamine receptors and potent effects on T cells, dopamine production in T cells, and abnormalities in the dopaminergic system in T cells in autoimmune, neurological and psychiatric diseases // Acta Physiol. - 2016. – Vol. 216. – P. 42-89. Doi: 10.1111/apha.12476.Levite M. Dopamine and T cells: dopamine receptors and potent effects on T cells, dopamine production in T cells, and abnormalities in the dopaminergic system in T cells in autoimmune, neurological and psychiatric diseases. Acta Physiol. 2016;216:42-89. Doi: 10.1111/apha.12476.Tourjman V., Kouassi E., Koue M.-E., Rocchetti M., Fortin-Fournier S., Fusar-Poli P., Potvin S. Antipsychotics' effects on blood levels of cytokines in schizophrenia: a meta-analysis // Schizophr. Res. - 2013. – Vol. 151, № 1-2. – P. 43-47. Doi: 10.1016/j.schres.2013.10.011.Tourjman V., Kouassi E., Koue M.-E., Rocchetti M., Fortin-Fournier S., Fusar-Poli P., Potvin S. Antipsychotics' effects on blood levels of cytokines in schizophrenia: a meta-analysis. Schizophr. Res. 2013;151(1-2):43-47. Doi: 10.1016/j.schres.2013.10.011.Bergguist J., Silberring J. Identification of catecholamines in the immune system by electrospray ionization mass spectrometry // Rapid. Commun. Mass Spectrom. – 1998. – Vol. 12, № 11. – P. 683-688. Doi: 10.1002/(sici)1097-0231(19980615)12:11<683::aid-rcm218>3.0.co;2-n.Bergguist J., Silberring J. Identification of catecholamines in the immune system by electrospray ionization mass spectrometry. Rapid. Commun. Mass Spectrom. 1998;12(11):683-688. Doi: 10.1002/(sici)1097-0231(19980615)12:11<683::aid-rcm218>3.0.co;2-n.Pellicano C., Pontieri F.E., Fanciulli A., Buttarelli F.R. The dopaminergic system in peripheral blood lymphocytes: from physiology to pharmacology and potential applications to neuropsychiatric disorders // Current Neuropharmacology. – 2011. – Vol. 9. – P. 278-288. Doi: 10.2174/157015911795596612.Pellicano C., Pontieri F.E., Fanciulli A., Buttarelli F.R. The dopaminergic system in peripheral blood lymphocytes: from physiology to pharmacology and potential applications to neuropsychiatric disorders. Current Neuropharmacology. 2011;9:278-288. Doi: 10.2174/157015911795596612.Singh A.N., Barlas C., Saeedi H., Mishra R.K. Effect of loxapine on peripheral dopamine-like and serotonin receptors in patients with schizophrenia // J. Psychiatry Neurosci. - 2003. – Vol. 28, № 1. – P. 39-47.Singh A.N., Barlas C., Saeedi H., Mishra R.K. Effect of loxapine on peripheral dopamine-like and serotonin receptors in patients with schizophrenia. J. Psychiatry Neurosci. 2003;28(1):39-47.Rojo L.E., Gaspar P.A., Silva H., Risco L., Arena P., Cubillos-Robles K., Jara B. Metabolic syndrome and obesity among user of second generation antipsychotics: A global challenge for modern psychopharmacology // Pharmacological Research. – 2015. –Vol. 101. P. 74-85. Doi: 10.1016/j.phrs.2015.07.022Rojo L.E., Gaspar P.A., Silva H., Risco L., Arena P., Cubillos-Robles K., Jara B. Metabolic syndrome and obesity among user of second generation antipsychotics: A global challenge for modern psychopharmacology. Pharmacological Research. 2015;101:74-85. Doi: 10.1016/j.phrs.2015.07.022Rampino A., Marakhovskaia A., Soares-Silva T., Torretta S., Veneziani F., Beaulieu J.M. Antipsychotic drug responsiveness and dopamine receptor signaling; old players and new prospects // Frontier in Psychiatry. - 2019. - Vol. 9. Article 702. Doi: 10.3389/fpsyt.2018.00702.Rampino A., Marakhovskaia A., Soares-Silva T., Torretta S., Veneziani F., Beaulieu J.M. Antipsychotic drug responsiveness and dopamine receptor signaling; old players and new prospects. Frontier in Psychiatry. 2019;9:Article 702. Doi: 10.3389/fpsyt.2018.00702.Ripke S., Neale B.M., Corvin A. et al. Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci // Nature. - 2014. –Vol. 511. – P. 421-427. Doi: 10.1038/nature13595.Ripke S., Neale B.M., Corvin A. et al. Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci. Nature. 2014;511(7510):421-427. Doi: 10.1038/nature13595.Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci // Nature. - 2014. – Vol. 511, № 7510. – P. 421-427. Doi: 10.1038/nature13595.Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci. Nature. 2014;511(7510):421-427. Doi: 10.1038/nature13595.Reble E., Dineen A., Barr C.L. The contribution of alternative splicing to genetic risk for psychiatric disorders // Genes Brain Behav. - 2018. – Vol. 17, № 3. – P. e12430. Doi: 10.1111/gbb.12430.Reble E., Dineen A., Barr C.L. The contribution of alternative splicing to genetic risk for psychiatric disorders. Genes Brain Behav. 2018;17(3):e12430. Doi: 10.1111/gbb.12430.Liu L., Yuan G., Cheng Z., Zhang G., Liu X., Zhang H. Identification of the mRNA expression status of the dopamine D2 receptor and dopamine transporter in peripheral blood lymphocytes of schizophrenia patients // PLoS One. - 2013. – Vol. 8, № 9. - P. 1-6. Doi: 10.1371/journal.pone.0075259Liu L., Yuan G., Cheng Z., Zhang G., Liu X., Zhang H. Identification of the mRNA expression status of the dopamine D2 receptor and dopamine transporter in peripheral blood lymphocytes of schizophrenia patients. PLoS One. 2013;8(9):1-6. Doi: 10.1371/journal.pone.0075259Cui Y., Prabhu V., Nguyen T.B., Yadav B.K., Chung Y.C. The mRNA expression status of dopamine receptor D2, dopamine receptor D3 and DARPP-32 in T lymphocytes of patients with early psychosis // Int. J. Mol. Sci. -2015. – Vol. 16, № 11. – P. 26677-86. Doi: 10.3390/ijms161125983.Cui Y., Prabhu V., Nguyen T.B., Yadav B.K., Chung Y.C. The mRNA expression status of dopamine receptor D2, dopamine receptor D3 and DARPP-32 in T lymphocytes of patients with early psychosis. Int. J. Mol. Sci. 2015;16(11):26677-86. Doi: 10.3390/ijms161125983.Escamilla R., Camarena B., Saracco-Alvares R., Fresan A., Hernandez S., Aguilar-Garcia A. Association study between COMT, DRD2, and DRD3 gene variants and antipsychotic treatment response in Mexican patients with schizophrenia // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2018. – Vol. 14. – P. 2981-2987. Doi: 10.2147/NDT.S176455.Escamilla R., Camarena B., Saracco-Alvares R., Fresan A., Hernandez S., Aguilar-Garcia A. Association study between COMT, DRD2, and DRD3 gene variants and antipsychotic treatment response in Mexican patients with schizophrenia. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 2018;14:2981-2987. Doi: 10.2147/NDT.S176455.Kay S.R., Fiszbеin A., Opler L.A. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia // Schizophrenia Bull. – 1987. – Vol. 13. – P. 261. Doi: 10.1093/schbul/13.2.261.Kay S.R., Fiszbеin A., Opler L.A. The positive and negative syndrome scale (PANSS) for schizophrenia. Schizophrenia Bull. 1987;13:261. Doi: 10.1093/schbul/13.2.261.Lewis C.M., Levinson D.F., Wise L.H., et al. Genome scan meta-analysis of schizophrenia and bipolar disorder, part II: Schizophrenia // Am J Hum Genet. – 2003. – Vol. 73, № 1. – P. 34-48. Doi: 10.1086/376549.Lewis C.M., Levinson D.F., Wise L.H., et al. Genome scan meta-analysis of schizophrenia and bipolar disorder, part II: Schizophrenia. Am J Hum Genet. 2003;73(1):34-48. Doi: 10.1086/376549.Arinami T., Gao M., Hamaguchi H., Toru M. A functional polymorphism in the promoter region of the dopamine D2 receptor gene is associated with schizophrenia // Hum Mol Genet. – 1997. – Vol. 6, № 4. – P. 577-582. Doi: 10.1093/hmg/6.4.577Arinami T., Gao M., Hamaguchi H., Toru M. A functional polymorphism in the promoter region of the dopamine D2 receptor gene is associated with schizophrenia. Hum Mol Genet. 1997;6(4):577-582. Doi: 10.1093/hmg/6.4.577Kampman O., Anttila S., Illi A., Lehtimaki T., Mattila K.M., Roivas M., Leinonen E. Dopamine receptor D2 -141 Insertion/Deletion polymorphism in a Finnish population with schizophrenia // Psychiatry Res. – 2003. – Vol. 121, № 1. – P. 89-92. Doi: 10.1016/S0165-1781(03)00201-4.Kampman O., Anttila S., Illi A., Lehtimaki T., Mattila K.M., Roivas M., Leinonen E. Dopamine receptor D2 -141 Insertion/Deletion polymorphism in a Finnish population with schizophrenia. Psychiatry Res. 2003;121(1):89-92. Doi: 10.1016/S0165-1781(03)00201-4.Cordeiro Q., Siqueira-Roberto J., Zung S., Vallada H. Association between the DRD2 -141C insertion/deletion polymorphism and schizophrenia // Arg Neuropsiquiatr. – 2009. – Vol. 67, № 2-A. – P. 191-194. Doi: 10.1590/s0004-282x2009000200004.Cordeiro Q., Siqueira-Roberto J., Zung S., Vallada H. Association between the DRD2 -141C insertion/deletion polymorphism and schizophrenia. Arg Neuropsiquiatr. 2009;67(2-A):191-194. Doi: 10.1590/s0004-282x2009000200004.Zvara A., Szekeres G., Janka Z., Kelemen J.Z., Cimmer C., Santha M., Puskas L.G. Over-expression of dopamine D2 receptor and inwardly rectifying potassium channel genes in drug-naïve schizophrenic peripheral blood lymphocytes as potential diagnostic markers // Dis Markers. – 2005. – Vol. 21, № 2. – P. 61-69. Doi: 10.1155/2005/275318.Zvara A., Szekeres G., Janka Z., Kelemen J.Z., Cimmer C., Santha M., Puskas L.G. Over-expression of dopamine D2 receptor and inwardly rectifying potassium channel genes in drug-naïve schizophrenic peripheral blood lymphocytes as potential diagnostic markers. Dis Markers. – 2005;21(2):61-69. Doi: 10.1155/2005/275318.Brito-Melo G.E., Nicolato R., de Oliveira A.C., Menezes G.B., Lelis F.J., Avelar R.S., Sa J., Bauer M.E., Souza B.R., Teixeira A.L., Reis H.J. Increase in dopaminergic, but not serotoninergic, receptors in T-cells as a marker for schizophrenia severity // J Psychiatr. – 2012 – Vol. 46, № 6. – P. 738-742. Doi: 10.1016/j.jpsychires.2012.03.004.Brito-Melo G.E., Nicolato R., de Oliveira A.C., Menezes G.B., Lelis F.J., Avelar R.S., Sa J., Bauer M.E., Souza B.R., Teixeira A.L., Reis H.J. Increase in dopaminergic, but not serotoninergic, receptors in T-cells as a marker for schizophrenia severity. J Psychiatr. 2012;46(6):738-742. Doi: 10.1016/j.jpsychires.2012.03.004.Genis-Mendoza A.D., Tovilla-Zarate C.A., Lopez-Narvaez L., Mendoza-Lorenzo P., Ostrosky-Wegman P., Nicolini H., Gonzalez-Castro T.B., Hernandez-Diaz Y. Effect on the expression of drd2 and drd3 after neonatal lesion in the lymphocytes, nucleus accumbens, hippocampus and prefrontal cortex: comparative analysis between juvenile and adult Wistar rats // Hereditas. – 2016 – Vol. 153, № 13. Doi: 10.1186/s41065-016-0018-9.Genis-Mendoza A.D., Tovilla-Zarate C.A., Lopez-Narvaez L., Mendoza-Lorenzo P., Ostrosky-Wegman P., Nicolini H., Gonzalez-Castro T.B., Hernandez-Diaz Y. Effect on the expression of drd2 and drd3 after neonatal lesion in the lymphocytes, nucleus accumbens, hippocampus and prefrontal cortex: comparative analysis between juvenile and adult Wistar rats. Hereditas. 2016;153(13). Doi: 10.1186/s41065-016-0018-9.Wu S., Xing Q., Gao R., Li X., Gu N., Feng G., He L. Response to chlorpromazine treatment may be associated with polymorphism of the DRD2 gene in Chinese schizophrenic patients // Neurosci Lett. – 2005. – Vol. 376. – P. 1-4. Doi: 10.1016/j.neulet.2004.11.014.Wu S., Xing Q., Gao R., Li X., Gu N., Feng G., He L. Response to chlorpromazine treatment may be associated with polymorphism of the DRD2 gene in Chinese schizophrenic patients. Neurosci Lett. 2005;376:1-4. Doi: 10.1016/j.neulet.2004.11.014.Zhang J.P., Lencz T., Malhotra A.K. D2 receptor genetic variation and clinical response to antipsychotic drug treatment: a meta-analysis // Am J Psychiatry. – 2010. – Vol. 167, № 7. – P. 763-72. Doi: 10.1176/appi.ajp.2009.09040598.Zhang J.P., Lencz T., Malhotra A.K. D2 receptor genetic variation and clinical response to antipsychotic drug treatment: a meta-analysis. Am J Psychiatry. 2010;167(7):763-72. Doi: 10.1176/appi.ajp.2009.09040598.Zhang J.P., Malhotra A.K. Pharmacogenetics and antipsychotics: Therapeutic efficacy and side effects prediction // Expert Opin Drug Metab Toxical. – 2011. – Vol. 7, № 1. – P. 9-37. Doi: 10.1517/17425255.2011.532787.Zhang J.P., Malhotra A.K. Pharmacogenetics and antipsychotics: Therapeutic efficacy and side effects prediction. Expert Opin Drug Metab Toxical. 2011;7(1):9-37. Doi: 10.1517/17425255.2011.532787.Gao K., Fang F., Wang Z., Calabrese J.R. Subjective Versus Objective Weight Gain During Acute Treatment With Second-Generation Antipsychotics in Schizophrenia and Bipolar Disorder // J Clin Psychopharmacol. – 2016. – Vol. 36, № 6. – P. 637-642. Doi: 10.1097/JCP.0000000000000596.Gao K., Fang F., Wang Z., Calabrese J.R. Subjective Versus Objective Weight Gain During Acute Treatment With Second-Generation Antipsychotics in Schizophrenia and Bipolar Disorder. J Clin Psychopharmacol. 2016;36(6):637-642. Doi: 10.1097/JCP.0000000000000596.Kapur S., Marques T.T. Dopamine, striatum, antipsychotics, and questions about weight gain // JAMA Psychiatry. – 2016. – Vol. 73, № 2. – P. 107-8. Doi: 10.1001/jamapsychiatry.2015.2872.Kapur S., Marques T.T. Dopamine, striatum, antipsychotics, and questions about weight gain. JAMA Psychiatry. 2016;73(2):107-8. Doi: 10.1001/jamapsychiatry.2015.2872.Beeler J.A., Faust R.P., Turkson S., Ye H., Zhuang X. Low dopamine D2 receptor increases vulnerability to obesity via reduced physical activity not increased appetitive motivation // Biol Psychiatry. – 2016. – Vol. 79, № 11. – P. 887-897. Doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.009.Beeler J.A., Faust R.P., Turkson S., Ye H., Zhuang X. Low dopamine D2 receptor increases vulnerability to obesity via reduced physical activity not increased appetitive motivation. Biol Psychiatry. 2016;79(11):887-897. Doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.009.Freyberg Z., McCarthy M.J. Dopamine D2 receptors and the circadian clock reciprocally mediate antipsychotic drug-induced metabolic disturbances // NPJ Schizophrenia. – 2017. – Vol. 3, № 17. Doi: 10.1038/s41537-017-0018-4.Freyberg Z., McCarthy M.J. Dopamine D2 receptors and the circadian clock reciprocally mediate antipsychotic drug-induced metabolic disturbances. NPJ Schizophrenia. 2017;3(17). Doi: 10.1038/s41537-017-0018-4.Lencz T., Robinson D.G., Napolitano B., Sevy S., Kane J.M., Goldman D., Malhotra A.K.. DRD2 promoter region variation predicts antipsychotic-induced weight gain in first episode schizophrenia // Pharmacogenet Genomics. – 2010. – Vol. 20, № 9. – P. 569-572. Doi: 10.1097/FPC.0b013e32833ca24b.Lencz T., Robinson D.G., Napolitano B., Sevy S., Kane J.M., Goldman D., Malhotra A.K.. DRD2 promoter region variation predicts antipsychotic-induced weight gain in first episode schizophrenia. Pharmacogenet Genomics. 2010;20(9):569-572. Doi: 10.1097/FPC.0b013e32833ca24b.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.