uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2019-26-3-86-93uzspbgmu-619Research ArticleВ ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУPRACTICAL GUIDELINESБульбоспинальная мышечная атрофия (болезнь Кеннеди): описание клинического случаяSpinal and bulbar muscular atrophy (Kennedy’s disease): case descriptionГавриченкоА. В.GavrichenkoA. V.

Гавриченко Артур Владимирович, врач-невролог неврологического отделения №2 клиники НИИ неврологии, ПСПбГМУ; аспирант НИИ РАН физиологии, лаборатория возбудимых мембран

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8.

arthyrgavrichenko@gmail.comКуляхтинА. И.KulyakhtinA. I.

Куляхтин Алексей Ильич, клинический ординатор кафедры неврологии и мануальной медицины ФПО

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

alexkulyak@mail.ruЯковлевА. А.YakovlevA. A.

Яковлев Алексей Александрович, заведующий неврологическим отделением №2 клиники НИИ неврологии, ассистент кафедры неврологии и мануальной медицины ФПО, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова; ассистент кафедры лечебной физкультуры и спортивной медицины, СЗГМУ им. И.И. Мечникова

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

yakovlev-aa@mail.ruСоколоваМ. Г.SokolovaM. G.

Соколова Мария Георгиевна, доцент кафедры неврологии, доктор медицинских наук

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

sokolova.m08@mail.ruСмочилинА. Г.SmochilinA. G.

Смочилин Андрей Геннадьевич, врач-невролог неврологического отделения №2 клиники НИИ неврологии

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

smochilin.a@gmail.comФедороваВ. С.FedorovaV. S.

Федорова Вероника Сергеевна, клинический ординатор кафедры нейрохирургии и неврологии

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

fvs1991@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4440-8353ГапешинР. А.GapeshinR. A.

Гапешин Роман Андреевич, врач-невролог, соискатель и сотрудник кафедры неврологии и мануальной медицины ФПО

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

gapeshin.ra@gmail.comФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Институт физиологии имени И. П. Павлова»РоссияPavlov University; Pavlov Institution of PhysiologyRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPavlov UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPavlov University; North-Western State Medical University named after I. I. MechnikovRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNorth-Western State Medical University named after I. I. MechnikovRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияSaint-Petersburg State UniversityRussian Federation2019190620192638693Copyright © Гавриченко А.В., Куляхтин А.И., Яковлев А.А., Соколова М.Г., Смочилин А.Г., Федорова В.С., Гапешин Р.А., 20202020Гавриченко А.В., Куляхтин А.И., Яковлев А.А., Соколова М.Г., Смочилин А.Г., Федорова В.С., Гапешин Р.А.Gavrichenko A.V., Kulyakhtin A.I., Yakovlev A.A., Sokolova M.G., Smochilin A.G., Fedorova V.S., Gapeshin R.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/619

Х-сцепленная бульбоспинальная мышечная атрофия Кеннеди – редкое наследственное нейродегенеративное заболевание нижних мотонейронов, в основе которого лежит генетический дефект первого экзона гена андрогенного рецептора (AR), характеризующийся патологическим увеличением CAG-повторов. Приведено описание клинического случая пациента, заболевание которого проявлялось слабостью мышц нижних конечностей, снижением дистанции ходьбы до 400–500 м, нарушением координации и умеренным полиневритическим синдромом. На основании жалоб, неврологического осмотра и семейного анамнеза пациенту было выполнено генетическое исследование, подтвердившее предположенный диагноз, с последующим проведением курсов нейрометаболической терапии, витаминотерапии, лечебной физкультуры, физиотерапии и иглорефлексотерапии с умеренным положительным эффектом в виде расширения двигательного режима и снижения интенсивности симптоматики. Также в статье освещены особенности патогенеза и перспектив патогенетического лечения данного заболевания.

Kennedy’s X-linked spinal and bulbar muscular atrophy is a rare hereditary lower motoneuron neurodegenerative disease, which is based on the genetic defect of the androgen receptor’s first exon (AR), characterized by an abnormal increase of CAG-repeats. This article describes a clinical case of a patient with complaints about low limb weakness, walking distance shortening to 400–500 meters, coordination disturbances, and moderate polyneuropathy. According to complaints, neurological examination and patient’s family history, a genetic study was performed confirming the proposed diagnosis. Following neurometabolic, vitamin, physical therapy, physiotherapy and acupuncture were performed and the patient’s physical activity increasing and intensity of symptoms reduction was achieved. The article also highlights the features of pathogenesis and the prospects for pathogenetic treatment of this disease.

спинальная амиотрофия взрослыхболезнь Кеннедибульбоспинальная мышечная атрофия Кеннедиболезни экспансии тринуклеотидных повторовсиндром патологической мышечной утомляемостиadult spinal amyotrophyKennedy’s diseasespinal and bulbar muscular atrophytrinucleotide repeat expansion diseasessyndrome of pathological muscle fatigueReferencesKennedy W. R., Alter M., Sung J. H. Progressive proximal spinal and bulbar muscular atrophy of late onset. A sex-linked recessive trait // Neurology. – 1968. – Vol. 18. – P. 671–680.Kennedy W. R., Alter M., Sung J. H. Progressive proximal spinal and bulbar muscular atrophy of late onset. A sex-linked recessive trait. Neurology. 1968;18:671–680.Sobue G., Hashizume Y., Mukai E. et al. X-linked recessive bulbospinal neuronopathy. A clinicopathological study // Brain. – 1989. – Vol. 112. – P. 209–232.Sobue G., Hashizume Y., Mukai E., Hirayama M., Mitsuma T., Takahashi A. X-linked recessive bulbospinal neuronopathy. A clinicopathological study. Brain. 1989;112:209–232.La Spada A. R., Wilson E. M., Lubahn D. B. et al. Androgen receptor gene mutations in X-linked spinal and bulbar muscular atrophy // Nature. – 1991. – Vol. 352. – P. 77–79.La Spada A. R., Wilson E. M., Lubahn D. B., Harding A. E., Fischbeck K. H. Androgen receptor gene mutations in X-linked spinal and bulbar muscular atrophy. Nature. 1991;352:77–79.Harding A. E., Thomas P. K., Baraitser M. et al. X-linked recessive bulbospinal neuronopathy: a report of ten cases // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. – 1982. – Vol. 45. – P. 1012–1019.Harding A. E., Thomas P. K., Baraitser M. et al. X-linked recessive bulbospinal neuronopathy: a report of ten cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1982;45:1012–1019.Atsuta N. et al. Natural history of spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA): a study of 223 Japanese patients // Brain. – 2006. – Vol. 129. – P. 1446–1455.Atsuta N. et al. Natural history of spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA): a study of 223 Japanese patients. Brain. 2006;129:1446–1455.Orr H. T., Zoghbi H. Y. Trinucleotide repeat disorders // Annu. Rev. Neurosci. – 2007. – Vol. 30. – P. 575–621.Orr H. T., Zoghbi H. Y. Trinucleotide repeat disorders. Annu. Rev. Neurosci. 2007;30:575–621.Grunseich C., Fischbeck K. H. Spinal and bulbar muscular atrophy // Neurol. Clin. – 2015. – Vol. 33. – P. 847–854.Grunseich C., Fischbeck K. H. Spinal and bulbar muscular atrophy. Neurol Clin. 2015;33:847–854.Rhodes L. E., Freeman B. K., Auh S. et al. Clinical features of spinal and bulbar muscular atrophy // Brain. – 2009. – Vol. 132. – P. 3242–3251.Rhodes L. E., Freeman B. K., Auh S. et al. Clinical features of spinal and bulbar muscular atrophy. Brain. 2009;132:3242–3251.Fischbeck K. H. Developing treatment for spinal and bulbar muscular atrophy // Prog. Neurobiol. – 2012. – Vol. 99. – Р. 257–261.Fischbeck K. H. Developing treatment for spinal and bulbar muscular atrophy. Prog Neurobiol. 2012;99:257–261.Andrew S. E., Goldberg Y. P., Kremer B. et al. The relationship between trinucleotide (CAG) repeat length and clinical features of Huntington’s disease // Nat. Genet. – 1993. – Vol. 4. – P. 398–403.Andrew S. E., Goldberg Y. P., Kremer B., Telenius H., Theilmann J., Adam S. et al. The relationship between trinucleotide (CAG) repeat length and clinical features of Huntington’s disease. Nat Genet. 1993;4:398–403.Doyu M., Sobue G., Mukai E. et al. Severity of X-linked recessive bulbospinal neuronopathy correlates with size of the tandem CAG repeat in androgen receptor gene // Ann. Neurol. – 1992. – Vol. 32. – P. 707–710.Doyu M., Sobue G., Mukai E., Kachi T., Yasuda T., Mit suma T. et al. Severity of X-linked recessive bulbospinal neuronopathy correlates with size of the tandem CAG repeat in androgen receptor gene. Ann Neurol. 1992;32:707–710.Igarashi S., Tanno Y., Onodera O. et al. Strong correlation between the number of CAG repeats in androgen receptor genes and the clinical onset of features of spinal and bulbar muscular atrophy // Neurology. – 1992. – Vol. 42. – P. 2300–2302.Igarashi S., Tanno Y., Onodera O., Yamazaki M., Sato S., Ishikawa A. et al. Strong correlation between the number of CAG repeats in androgen receptor genes and the clinical onset of features of spinal and bulbar muscular atrophy. Neurology. 1992;42:2300–2302.Shimada N., Sobue G., Doyu M. et al. X-linked recessive bulbospinal neuronopathy: clinical phenotypes and CAG repeat size in androgen receptor gene // Muscle Nerve. – 1995. – Vol. 18. – P. 1378–1384.Shimada N., Sobue G., Doyu M., Yamamoto K., Yasuda T., Mukai E. et al. X-linked recessive bulbospinal neuronopathy: clinical phenotypes and CAG repeat size in androgen receptor gene. Muscle Nerve. 1995;18:1378–1384.Sinnreich M., Sorenson E. J., Klein C. J. Neurologic course, endocrine dysfunction and triplet repeat size in spinal bulbar muscular atrophy // Can. J. Neurol. Sci. – 2004. – Vol. 31. – P. 378–382.Sinnreich M., Sorenson E. J., Klein C. J. Neurologic course, endocrine dysfunction and triplet repeat size in spinal bulbar muscular atrophy. Can J Neurol Sci. 2004;31:378–382.Li M., Miwa S., Kobayashi Y. et al. Nuclear inclusions of the androgen receptor protein in spinal and bulbar muscular atrophy // Ann. Neurol. – 1998. – Vol. 44. – P. 249–254.Li M., Miwa S., Kobayashi Y., Merry D. E., Yamamoto M., Tanaka F. et al. Nuclear inclusions of the androgen receptor protein in spinal and bulbar muscular atrophy. Ann Neurol. 1998;44:249–254.Li M., Nakagomi Y., Kobayashi Y. et al. Nonneural nuclear inclusions of androgen receptor protein in spinal and bulbar muscular atrophy // Am. J. Pathol. – 1998. – Vol. 153. – P. 695–701.Li M., Nakagomi Y., Kobayashi Y., Merry D. E., Tanaka F., Doyu M. et al. Nonneural nuclear inclusions of androgen receptor protein in spinal and bulbar muscular atrophy. Am J Pathol. 1998;153:695–701.Adachi H., Katsuno M., Minamiyama M. et al. Widespread nuclear and cytoplasmic accumulation of mutant androgen receptor in SBMA patients // Brain. – 2005. – Vol. 128. – P. 659–670.Adachi H., Katsuno M., Minamiyama M., Waza M., Sang C., Nakagomi Y. et al. Widespread nuclear and cytoplasmic accumulation of mutant androgen receptor in SBMA patients. Brain. 2005;128:659–670.Lund A., Udd B., Juvonen V. et al. Multiple founder effects in spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA, Kennedy disease) around the world // Eur. J. Hum. Genet. – 2001. – Vol. 9. – P. 431–436.Lund A., Udd B., Juvonen V., Andersen P. M., Cederquist K., Davis M. et al. Multiple founder effects in spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA, Kennedy disease) around the world. Eur J Hum Genet. 2001;9:431–436.Sperfeld A. D., Karitzky J., Brummer D. et al. X-linked bulbospinal neuronopathy: Kennedy disease // Arch. Neurol. – 2002. – Vol. 59. – P. 1921–1926.Sperfeld A. D., Karitzky J., Brummer D., Schreiber H., Haussler J., Ludolph A. C. et al. X-linked bulbospinal neuronopathy: Kennedy disease. Arch Neurol. 2002;59:1921–1926.Koide R., Ikeuchi T., Onodera O. et al. Unstable expansion of CAG repeat in hereditary dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA) // Nat. Genet. – 1994. – Vol. 6. – P. 9–13.Koide R., Ikeuchi T., Onodera O., Tanaka H., Igarashi S., Endo K. et al. Unstable expansion of CAG repeat in hereditary dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA). Nat Genet. 1994;6:9–13.Furtado S., Suchowersky O., Rewcastle B. et al. Relationship between trinucleotide repeats and neuropathological changes in Huntington’s disease // Ann. Neurol. – 1996. – Vol. 39. – P. 132–136.Furtado S., Suchowersky O., Rewcastle B., Graham L., Klimek M. L., Garber A. Relationship between trinucleotide repeats and neuropathological changes in Huntington’s disease. Ann Neurol. 1996;39:132–136.Penney J. B. Jr., Vonsattel J. P., MacDonald M. E. et al. CAG repeat number governs the development rate of pathology in Huntington’s disease // Ann. Neurol. – 1997. – Vol. 41. – P. 689–692.Penney J. B. Jr., Vonsattel J. P., MacDonald M. E., Gusella J. F., Myers R. H. CAG repeat number governs the development rate of pathology in Huntington’s disease. Ann Neurol. 1997;41:689–692.Abe Y., Tanaka F., Matsumoto M. et al. CAG repeat number correlates with the rate of brainstem and cerebellar atrophy in Machado-Joseph disease // Neurology. – 1998. – Vol. 51. – P. 882–884.Abe Y., Tanaka F., Matsumoto M., Doyu M., Hirayama M., Kachi T. et al. CAG repeat number correlates with the rate of brainstem and cerebellar atrophy in Machado-Joseph disease. Neurology. 1998;51:882–884.Nedelsky N. B., Pennuto M., Smith R. B. et al. Native functions of the androgen receptor are essential to pathogenesis in a Drosophila model of spinobulbar muscular atrophy // Neuron. – 2010. – Vol. 67. – P. 936–952.Nedelsky N. B., Pennuto M., Smith R. B. et al. Native functions of the androgen receptor are essential to pathogenesis in a Drosophila model of spinobulbar muscular atrophy. Neuron. 2010;67:936–952.Katsuno M., Adachi H., Kume A. et al. Testosterone reduction prevents phenotypic expression in a transgenic mouse model of spinal and bulbar muscular atrophy // Neuron. – 2002. – Vol. 35. – P. 843–854.Katsuno M., Adachi H., Kume A. et al. Testosterone reduction prevents phenotypic expression in a transgenic mouse model of spinal and bulbar muscular atrophy. Neuron. 2002;35:843–854.Arrasate M., Mitra S., Schweitzer E. S. et al. Inclusion body formation reduces levels of mutant huntingtin and the risk of neuronal death // Nature. – 2004. – Vol. 431. – P. 805–810.Arrasate M., Mitra S., Schweitzer E. S., Segal M. R., Finkbeiner S. Inclusion body formation reduces levels of mutant huntingtin and the risk of neuronal death. Nature. 2004; 431:805–810.Miller J., Arrasate M., Brooks E. et al. Identifying poly glutamine protein species in situ that best predict neurodegeneration // Nat. Chem. Biol. – 2011. – Vol. 7. – P. 925–934.Miller J., Arrasate M., Brooks E. et al. Identifying polyglutamine protein species in situ that best predict neurodegeneration. Nat Chem Biol. 2011;7:925–934.McCampbell A., Taylor J. P., Taye A. A. et al. CREB-binding protein sequestration by expanded polyglutamine // Hum. Mol. Genet. – 2000. – Vol. 9. – P. 2197–2202.McCampbell A., Taylor J. P., Taye A. A. et al. CREB-binding protein sequestration by expanded polyglutamine. Hum Mol Genet. 2000;9:2197–2202.Minamiyama M., Katsuno M., Adachi H. et al. Sodium butyrate ameliorates phenotypic expression in a transgenic mouse model of spinal and bulbar muscular atrophy // Hum. Mol. Genet. – 2004. – Vol. 13. – P. 1183–1192.Minamiyama M., Katsuno M., Adachi H. et al. Sodium butyrate ameliorates phenotypic expression in a transgenic mouse model of spinal and bulbar muscular atrophy. Hum Mol Genet. 2004;13:1183–1192.Ranganathan S., Harmison G. G., Meyertholen K. et al. Mitochondrial abnormalities in spinal and bulbar muscular atrophy // Hum. Mol. Genet. – 2009. – Vol. 18. – P. 27–42.Ranganathan S., Harmison G. G., Meyertholen K., Pen nuto M., Burnett B. G., Fischbeck K. H. Mitochondrial abnormalities in spinal and bulbar muscular atrophy. Hum Mol Genet. 2009;18:27–42.Katsuno M., Adachi H., Minamiyama M. et al. Rever sible disruption of dynactin 1-mediated retrograde axonal transport in polyglutamine-induced motor neuron degeneration // J. Neurosci. –2006. – Vol. 26. – P. 12106–12117.Katsuno M., Adachi H., Minamiyama M. et al. Reversible disruption of dynactin 1-mediated retrograde axonal transport in polyglutamine-induced motor neuron degeneration. J Neurosci. 2006;26:12106–12117.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.