uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2019-26-1-54-60uzspbgmu-587Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSОСОБЕННОСТИ ПОРАЖЕНИЯ СИГНАЛЬНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ МЕЛАНОМЕ КОЖИFEATURES OF DEFEATS OF SENTINEL LYMPH NODES AT PRIMARY MELANOMA OF SKINЕршовВ. А.ErshovVladimir A.

197022, Санкт-Петербург, 2-я Березовая аллея, д. 3/5.

3/5 2 Beresovoya alleya street, St. Petersburg, 197022.

ershov@gkod.spb.ruАнисимоваА. В.AnisimovaAda V.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

ВашкуровС. М.VashkurovSergei M.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

ВоробьеваС. П.Vorob’evaSvetlana P.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

ЩелковаН. Д.ShchelkovaNatalia D.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

ЗинькевичМ. В.ZinkevichMaksim V.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

МанихасГ. М.ManikhasGeorgii M.

Санкт-Петербург

St. Petersburg

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городской клинический онкологический диспансер»РоссияMunicipal Clinical Oncology DispensaryRussian FederationСанкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городской клинический онкологический диспансер»; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияMunicipal Clinical Oncology Dispensary; Pavlov UniversityRussian Federation2019270320192615460Copyright © Ершов В.А., Анисимова А.В., Вашкуров С.М., Воробьева С.П., Щелкова Н.Д., Зинькевич М.В., Манихас Г.М., 20192019Ершов В.А., Анисимова А.В., Вашкуров С.М., Воробьева С.П., Щелкова Н.Д., Зинькевич М.В., Манихас Г.М.Ershov V.A., Anisimova A.V., Vashkurov S.M., Vorob’eva S.P., Shchelkova N.D., Zinkevich M.V., Manikhas G.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/587Введение

Введение. Каждая 10-я опухоль кожи – меланома, на план лечения которой влияет наличие опухолевых клеток в сигнальном лимфоузле.

Цель исследования – изучение метастазирования меланомы кожи в клинически негативные региональные лимфатические узлы.

Материал и методы

Материал и методы. Гистологическим, иммуногистохимическим, цитологическим и иммуноцитохимическим методами исследованы биоптаты региональных лимфатических узлов 60 пациентов с меланомой кожи.

Результаты

Результаты. У 5 % пациентов диагностирована меланома в стадии in situ, у 15 % – Т1, у 28,3 % – Т2, у 23,3 % – Т3, у 28,3 % – Т4. При оттоке лимфы через 1 лимфоколлектор метастазы в сигнальном лимфоузле (СЛУ) определили в 51 %, через 2 лимфоколлектора – в 81,8 % случаев. В 35,3 % случаев опухолевые клетки поражали единичный лимфоузел, в 64,7 % – 2 и более лимфоузла. Метастазы в СЛУ с формированием вторичной опухоли при меланоме Т1 наблюдали в 11,1 %, Т2 – в 5,9 %, Т3 – в 21,4 %, Т4 – в 47,1 % исследований. Скопления клеток по типу кластера или разрозненные клетки меланомы в СЛУ при Т1 отмечены в 22,2 %, при Т2 – в 41,2 %, при Т3 – в 42,9 %, при Т4 – в 35,3 % случаев. При оттоке лимфы через 1 коллектор метастазы меланомы в несигнальных лимфоузлах (НСЛУ) выявлены в 24 %, через 2 коллектора – в 44,4 % случаев. Вторичные изменения НСЛУ отметили в 16,7 % случаев поражения единичного СЛУ, в 31,8 % наблюдений – поражения 2 и более СЛУ. В 69,2 % случаев формирования вторичной опухоли и в 4,8 % наличия кластеров в СЛУ в удаленных НСЛУ обнаружены метастазы меланомы.

Выводы

Выводы. При нарастании Т меланомы кожи уменьшалось число сигнальных лимфатических узлов с реактивными изменениями, и возрастала их численность с метастазами. Метастатическое поражение сигнальных лимфатических узлов при оттоке лимфы через 2 лимфоколлектора в 2 и более СЛУ и НСЛУ превышало поражение СЛУ при оттоке лимфы через 1 лимфоколлектор в единичные лимфоузлы. Использование иммуноцитохимического метода исследования позволило на 66,7 % расширить патоморфологическую верификацию метастатического поражения сигнальных лимфатических узлов.

Introduction

Introduction. Each tenth tumor of skin is melanoma. Presence of tumor cells in sentinel lymph node influenced the medical tactics.

The objective of the research was to study the metastasis of skin melanoma into the clinically negative regional lymph nodes.

Material and methods

Material and methods. Histological, immunohistochemical, cytological and immunocytochemical methods were used to study biopsies of regional lymph nodes in 60 patients with skin melanoma.

Results

Results. 5 % of patients were diagnosed with melanoma in situ, 15 % – Т1, 28.3 % – Т2, 23.3 % – Т3, 28.3 % – Т4. At outflow of the lymph through 1 collector, the metastases in sentinel lymph node (SLN) was defined in 51 %, through 2 collectors – in 81.8 % of cases. Tumor cells damaged single lymph node in 35.3 % of cases, two and more lymph nodes in 64.7 % of cases. Metastases in SLN with formation of secondary tumor at the T1 melanoma were observed at 11.1 %, T2 – 5.9 %, T3 – 21.4 %, T4 – 47.1 % of studies. Clusters of cells or isolated cells of melanoma in SLN at Т1 were noted in 22.2 %, at Т2 – in 41.2 %, at Т3 – in 42.9 %, at Т4 – in 35.3 % of cases. At outflow of lymph through 1 collector, metastasises of melanoma in non-sentinel lymph nodes (NSLN) were revealed in 24 %, through 2 collectors – in 44.4 % of cases. Secondary changes of NSLN were noted in 16.7 % of cases of defeat of single SLN, in 31.8 % of cases of defeat of two and more SLN. Metastases of melanoma were revealed in 69.2 % of cases of formation of secondary tumor and in 4.8 % of cases of presence of clusters in SLN in removed NSLN.

Conclusion

Conclusion. At increase of Тmelanoma of the skin, the quantity of sentinel lymph nodes with reactive changes decreased, and their number with metastases increased. Metastatic defeat of sentinel lymph nodes at outflow of lymph through 2 lymph collectors in two and more SLN and NSLN exceeded the defeat of SLN at outflow of lymph through 1 lymph collector in single lymph nodes. The use of immunocytochemical method of research allowed to expand pathomorphological verification of metastatic defeat of sentinel lymph nodes by 66.7%.

меланомасигнальный лимфатический узелметастазкластер клетокmelanomasentinel lymph nodemetastasesclusters of cellsReferencesMelanoma and Other Skin Cancers, 2015. URL: http://www.cancernetwork.com/cancer-management/melanoma-and-other-skin-cancers (дата обращения 10.01.2018).Melanoma and Other Skin Cancers, 2015. Available at: http://www.cancernetwork.com/cancer-management/melanoma-and-other-skin-cancers (accessed 10.01.2018).Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. – М.: МНИОИ им. П. А. Герцена, 2017. – 250 с.Kaprin A. D., Starinskij V. V., Petrova G. V., eds. Malignant new growths in Russia in 2015 (desease and death rate). Moscow, MNIOI im. P. A. Gercena, 2017:250. (In Russ.).Строяковский Д. Л., Абрамов М. Е., Демидов Л. В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи // Злокачественные опухоли: практ. реком. RUSSCO #3s2. Т. 7. – 2017. – С. 190–202. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2017-7-3s2-190-202.Stroyakovskij D. L., Abramov M. E., Demidov L. V., Novik A. V., Orlova K. V., Procenco S. A., Charkevich G. Y., Yurchenkov A. N. Practical recommendations on diagnostics, treatment and supervision melanoma skin. Malignant tumours. 2017. (In Russ.). https://doi.org/10.18027/2224-5057-2017-7-3s2-190-202.NCCN Clinical Practise Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) Melanoma Version I. URL: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/melanoma.pdf (дата обращения 14.01.2017).NCCN Clinical Practise Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) Melanoma Version I. 2017. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/melanoma.pdf (accessed 14.01.2017).Brierley J. D., Gospodarowicz M. K., Wittekind C., eds. TNM Classification of Malignant Tumours. – 8 ed. – Wiley-Blackwell, 2017. – 272 p.Brierley J. D., Gospodarowicz M. K., Wittekind C., eds. TNM Classification of Malignant Tumours. 8 ed. Wiley-Blackwell, 2017:272.Balch C.M., Gershenwald J.E., Soong S. et al. Final Version of 2009 AJCC Melanoma Staging and Classification. J. Clin. Oncol. – 2009. – Vol. 27, № 26. – Р. 6199–6206. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.23.4799.Balch C. M., Gershenwald J. E., Soong S., Thompson J. F., Atkins M. B., Byrd D. R., Antonio C. Buzaid, Alistair J. Cochran, Daniel G. Coit, Shouluan Ding, Alexander M. Eggermont, Keith T. Flaherty, Phyllis A. Gimmotty, John M. Kirkwood, Kelly M. McMasters, Martin C. Mihm Jr, Donald L. Morton, Merrick I. Ross, Arthur J. Sober, and Vernon K. Sondak. Final Version of 2009 AJCC Melanoma Staging and Classification. J. Clin. Oncol. 2009;27(26):6199–6206. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.23.4799.Полуэктова Ю. В., Харатишвили Т. К., Вишневская Я. В. Биопсия сторожевого лимфатического узла при первичной меланоме кожи // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. – 2011. – Т. 22, № 3. – С. 4–10.Polujektova Ju. V., Haratishvili T. K., Vishnevskaja Ja. V. Biopsy of sentinel lymph nodes at primary melanoma of skin. Vestnik RONC im. N. N. Blohina RAMN. 2011;22(3):4– 10. (In Russ.).Кудрявцев Д. В., Кудрявцева Г. Т., Мардынский Ю. С. Исследование сторожевых лимфатических узлов у больных с ранее оперированной клинически локализованной меланомой кожи // Cаркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. – 2014. – № 2. – С. 29–33.Kudrjavcev D. V., Kudrjavceva G. T., Mardynskij Ju. S., Selivanova N. V., Gorban’ N. A., Olejnik N. A., Starodubtsev A. L., Davydov G. A., Kondrasheva L. M. Research of sentinel lymph nodes at patients with earlier operated clinically localized melanoma of skin. Carkomy kostej, mjagkih tkanej i opuholi kozhi. 2014;(2):29–33. (In Russ.).Ulmer A., Dietz K., Hodak I. et al. Quantitative Measurement of Melanoma Spread in Sentinel Lymph Nodes and Survival // PLoS. Med. – 2014. – Т. 11, № 2. – С. 17. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001604.Ulmer A., Dietz K., Hodak I. Polzer B., Scheitler S., Yildiz M., Czyz Z., Lehnert P., Fehm T., Hafner C., Schanz S., Rocken M., Garbe C., Breuninger H., Fierlbeck G., Klein C.A. Quantitative Measurement of Melanoma Spread in Sentinel Lymph Nodes and Survival. PLoS. Med. 2014;11(2):17. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001604.Sabel M. S., Kozminski D., Griffith K. et al. Sentinel Lymph Node Biopsy Use Among Melanoma Patients 75 Years of Age and Older // Ann. Surg. Oncol. – 2015. – Т. 22, № 7. – Р. 2112–2119. https://doi.org/10.1245/s10434-015-4539-7.Sabel M. S., Kozminski D., Griffith K., Chang A.E., Jonson T., Wong S. Sentinel Lymph Node Biopsy Use Among Melanoma Patients 75 Years of Age and Older Ann. Surg. Oncol. 2015;22(7):2112–2119. https://doi.org/10.1245/s10434-015-4539-7.Scolyer R. A., Ling-Xi L. Li, McCarthy S. W. et al. Micromorphometric Features of Positive Sentinel Lymph Nodes Predict Involvement of Nonsentinel Nodes in Patients With Melanoma // Am. J. Clin. Pathol. – 2004. – № 122. – Р. 532–539. https://doi.org/10.1309/TDWJTR15TDM1TG7Q.Scolyer R. A., Ling-Xi L. Li, McCarthy S. W., Shaw H. M, Stretch J. R, Sharma R. Micromorphometric Features of Positive Sentinel Lymph Nodes Predict Involvement of Nonsentinel Nodes in Patients With Melanoma. Am. J. Clin. Pathol. 2004;(122):532–539. https://doi.org/10.1309/TDWJTR15TDM1TG7Q.van Lanschot C. G., Koljenović S., Grunhagen D. J. Pigmentation in the sentinel node correlates with increased sentinel node tumor burden in melanomapatients // Melanoma Res. – 2014. – Vol. 24, № 3. – Р. 261–216. URL: https://docplayer.net/48170785-Scientific-annual-report-2014.html (дата обращения 08.01.2018).van Lanschot C. G., Koljenović S., Grunhagen D. J. Pigmentation in the sentinel node correlates with increased sentinel node tumor burden in melanomapatients. Melanoma Res. 2014;24(3):261–266. Available at: https://docplayer.net/48170785-Scientific-annual-report-2014.html (accessed 28.01.2018).Morton D. L., Thompson J. F., Cochran A. J. et al. Final Trial Report of Sentinel-Node Biopsy versus Nodal Observation in Melanoma // The New England J. of Medicine. – 2014. – Vol. 370, № 7. – Р. 599–609. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1310460.Morton D. L., Thompson J. F., Cochran A. J., Mozzillo N., Nieweg O. E., Roses D. F., H. J. Hoekstra, Karakousis C. P., Puleo C. A., Coventry B. J., Kashani-Sabet M., Smithers B. M., Paul E., Kraybill W. G., McKinnon J. G., Wang H.-J., Elashoff R., Faries M. B. Final Trial Report of Sentinel-Node Biopsy versus Nodal Observation in Melanoma. The New England J. of Medicine. 2014;370(7):599–609. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1310460.Niziołek A., Murawa D. Diagnostic value of intraoperative histopathological examination of the sentinel nodes in breast cancer and skin melanoma – Preliminary results of single centre retrospective study // Reports of Practic. Oncol. and Radiother. – 2013. – Vol. 18, № 4. – Р. 245–249. https://doi.org/10.1016/j.rpor.2013.03.005.Niziołek A., Murawa D. Diagnostic value of intraoperative histopathological examination of the sentinel nodes in breast cancer and skin melanoma – Preliminary results of single centre retrospective study. Reports of Practic. Oncol. and Radiother. 2013;18(4):245–249. https://doi.org/10.1016/j.rpor.2013.03.005.Пак Д. Д., Лазутина Т. Н. Определение сторожевых лимфатических узлов при лечении больных меланомой кожи // Сибир. онколог. журн. – 2008. – Т. 1, № 25. – С. 23–28. URL: https://www.clinicaloncology.com.ua/wp/wpcontent/uploads/2011/12/76.pdfupload (дата обращения 28.04.2019).Pak D. D., Lazutina T. N. Definition of sentry lymph nodes at treatment of patients melanoma of skin. Sibirskij onkologicheskij zhurnal. 2008;1(25):23–28. (In Russ.). Available at: https://www.clinicaloncology.com.ua/wp/wpcontent/uploads/2011/12/76.pdfupload (accessed 28.04.2019).Damude S., Hoekstra H. J., Bastiaannet E. et al. The predictive power of serum S-100B for non-sentinel node positivity in melanoma patients // Eur. J. Surg. Oncol. – 2016. – Vol. 42, № 4. – Р. 545–551. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2015.12.010.Damude S., Hoekstra H. J., Bastiaannet E., Kobold A. C., Kruijff S., Wevers K. P. The predictive power of serum S-100B for non-sentinel node positivity in melanoma patients. Eur. J. Surg. Oncol. 2016;42(4):545–551. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2015.12.010.Sabel M. S., Griffith K., Sondak V. K. et al. Predictors of nonsentinel lymph node positivity in patients with a positive sentinel node for melanoma // J. Am. Coll. Surg.– 2005. – Vol. 201, № 1. – Р. 37–47. https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2005.03.029.Sabel M. S., Griffith K., Sondak V. K., Lowe L., Schwartz J. L., Cimmino V. M., Chang A. E., Rees R. S., Bradford C. R., Johnson T. M. Predictors of nonsentinel lymph node positivity in patients with a positive sentinel node for melanoma. J. Am. Coll. Surg.2005; 201(1):37–47. https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2005.03.029.Wevers K. P., Murali R., Bastiaannet E. et al. Assessment of a new scoring system for predicting non-sentinel node positivity in sentinel node-positive melanoma patients // Eur. J. Surg. Oncol. – 2013. –Vol. 39, № 2. – Р.179–184. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2012.10.014.Wevers K. P., Murali R., Bastiaannet E., Scolyer R. A., Suurmeijer A. J., Thompson J. F., Hoekstra H. J. Assessment of a new scoring system for predicting non-sentinel node positivity in sentinel node-positive melanoma patients. Eur. J. Surg. Oncol. 2013;39(2):179–184. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2012.10.014.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.