uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2017-24-4-55-63uzspbgmu-448Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С СОЧЕТАННОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ И ПАРОДОНТАMETABOLIC THERAPY FOR PATIENTS WITH COEXISTING VISCERAL AND PERIODONTAL DISEASESГорбачёваИ. А.GorbachevaI. A.nauka@spb-gmu.ruСычёваЮ. А.SychevaYu. A.

Юлия Анатольевна Сычева -

Ул. Льва Толстого, д. 6-8, Санкт-Петербург, 197022

Yuliya А. Sycheva.

6-8 L’va Tolstogo street, Saint-Petersburg, 197022

Sichova66@mail.ruОреховаЛ. Ю.OrekhovaL. Yu.nauka@spb-gmu.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Academician I. P. Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation2017301220172445563Copyright © Горбачёва И.А., Сычёва Ю.А., Орехова Л.Ю., 20172017Горбачёва И.А., Сычёва Ю.А., Орехова Л.Ю.Gorbacheva I.A., Sycheva Y.A., Orekhova L.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/448Актуальность

Актуальность. В настоящее время накоплено множество свидетельств о взаимосвязи воспалительных поражений пародонта с различными заболеваниями внутренних органов. Универсальные молекулярно-клеточные отклонения, нарушения окислительно-восстановительного метаболизма, патологическая активация апоптоза способствуют развитию и прогрессированию многих соматических заболеваний и ассоциированных с ними воспалительных заболеваний пародонта.

Цель – оценка эффективности метаболической терапии при лечении больных с сочетанной патологией внутренних органов и пародонта.

Материал и методы

Материал и методы. Было проведено комплексное обследование 909 пациентов с заболеваниями внутренних органов, ассоциированными с генерализованным пародонтитом. 100 пациентов с очагами хронических инфекций различной локализации составили I группу. 100 пациентов с сердечно-сосудистой патологией составили II группу. Пациенты I и II группы были разделены на 2 подгруппы, которым назначали метаболические препараты: Мексидол (этилметилгидроксипиридин сукцината) или Циклоферон (меглюмин акридонацетата) и Милдронат (мельдоний дигидрата) или Цитофлавин (препарат янтарной кислоты). Об активности процессов свободно-радикального окисления в организме судили по перекисному окислению липидов; окисление тиоловых соединений – белков и низкомолекулярных тиолов – оценивали методом прямого и обратного амперометрического титрования; исследование апоптоза проводили на модели лимфоцитов методом проточной цитометрии (Annexin V – FITC); оценивали состояние пародонта с определением пародонтального индекса (PI) и индекса нуждаемости в лечении (CPITN).

Результаты исследования

Результаты исследования. У больных с сочетанной патологией внутренних органов и пародонта было установлено повышение активности перекисного окисления липидов и свободно-радикального окисления тиолов (р<0,01), повышение маркеров патологического апоптоза Annexinа V – FITC (р<0,05). На фоне лечения разными метаболическими препаратами у всех обследованных больных из двух групп сформировалась тенденция к уменьшению активности перекисного окисления липидов (p<0,01) и восстановления тиол-дисульфидного соотношения. Также на фоне лечения метаболической терапией клеток. вступающих в фазу апоптоза, становилось достоверно меньше (р<0,01).

Выводы

Выводы. Полученные результаты демонстрируют, что коррекция отдельно выявленных дефектов гомеостаза сопровождается одновременной коррекцией и других гомеостатических нарушений. Персонифицированный подход в выборе средств метаболической терапии в лечении больных с сочетанной патологией внутренних органов и пародонта зависит от того, в каких звеньях метаболического гомеостаза выявлены более значимые нарушения.

Introduction

Introduction. Nowadays, many evidences about interrelation of inflammatory defeats of parodont and various internal diseases have been collected. Universal molecular and cellular deviations, violations of redox metabolism, pathological activation of apoptosis promote development and progressing of many somatic diseases and the inflammatory diseases of parodont associated with them.

The objective is to evaluate the efficacy of metabolic therapy in patients with coexisting visceral and periodontal diseases.

Materials and methods

Materials and methods. 909 patients with visceral diseases associated with generalized periodontitis were examined totally. Group I consisted of 100 patients with chronic infection sites of different localization. Group II consisted of 100 patients with cardiovascular diseasesю Patients from group I and II were divided into two sub-groups, they were prescribed to take metabolic drugs – mexidol (ethylmethylhydroxypyridine succinate) or сycloferon (meglumine acridonacitate) and mildronate (meldonium dehydrate) or cytoflavin (drug succinic acid). Intensity of free radical oxidation in organism was assessed by the products of lipid peroxidation; oxidation of thiol-containing compounds – proteins and low-molecular thiols – was assessed by using direct and back amperometric titration; apoptosis was studied on the model of lymph cells using flow cytometry (Annexin V – FITC); the status of periodontium was assessed with definition of the periodontal index (PI) and community periodontal index of treatment needs (CPITN).

Results

Results. The activity of lipid peroxidation and free radical oxidation of thiols (р<0.01), the level of markers of pathological apoptosis Annexinа V – FITC (р<0.05) were increased in patients with coexisting visceral and periodontal diseases. In the course of the treatment with different metabolic medicines, the activity of lipid peroxidation tended to slow down as identified in both groups of examined patients (p<0.01) and increase thiol-disulfide ratio. In the course of treatment with metabolic drug, the number of cells entering apoptotic phase in patients with visceral and periodontal diseases was significantly fewer (р<0.01).

патология внутренних органовзаболевания пародонтаметаболическая терапияvisceral diseasesperiodontal diseasesmetabolic therapyReferencesLoesche W. J., Grossman N. S. Periodontal Disease as a Specific, albeit Chronic, Infection // Diagnosis and Treatment // Clin. Microbiol. Rev. – 2001. – № 14 (4). – P. 727–752.Loesche W.J., Grossman N.S. Periodontal Disease as a Specific, albeit Chronic, Infection: Diagnosis and Treatment. Clin Microbiol Rev. 2001; vol. 14(4):727-52.Irfan U. M., Dawson D. V., Bissada N. F. Epidemiology of periodontal disease: a review and clinical perspectives // J. Int. Acad. Periodontol. – 2001. – № 3 (1). – Р. 14–21.Irfan U.M., Dawson D.V., Bissada N.F. Epidemiology of periodontal disease: a review and clinical perspectives. J Int Acad Periodontol. 2001; vol. 3(1):14-21.Albandar J. M. Epidemiology and risk factors of periodontal diseases // Dent. Clin. North Am. – 2005. – № 49 (3). – Р. 517–532.Albandar J.M. Epidemiology and risk factors of periodontal diseases. Dent Clin North Am. 2005; vol. 49(3):517-32.Khan S., Saub R., Vaithilingam R. D. et al. Prevalence of chronic periodontitis in an obese population: a preliminary study // BMC Oral Health. – 2015. – № 15. – Р. 114.Khan S., Saub R., Vaithilingam R.D., Safii S.H., Vethakkan S.R., Baharuddin N.A. Prevalence of chronic periodontitis in an obese population: a preliminary study. BMC Oral Health. 2015; vol. 15:114.Seinost G., Wimmer G., Skerget M. et al. Periodontal treatmenti mproves endothelial dysfunction in patients with severe periodontitis // Am. Heart J. – 2005. – № 149 (6). – Р. 1050–1054.Seinost G., Wimmer G., Skerget M., Thaller E., Brodmann M., Gasser R., Bratschko R.O., Pilger E. Periodontal treatmenti mproves endothelial dysfunction in patients with severe periodontitis. Am Heart J. 2005; vol. 149(6):1050-4.Tonetti M. S., D’Aiuto F., Nibali L. et al. Treatment of periodontitis and endothelial function // N. Engl. J. Med. – 2007. – № 356 (9). – Р. 911–920.Tonetti M.S., D’Aiuto F., Nibali L., Donald A., Storry C., Parkar M., Suvan J., Hingorani A.D., Vallance P., Deanfield J. Treatment of periodontitis and endothelial function. N Engl J Med. 2007; vol. 356(9):911-20.Ridker P. M., Silvertown J. D. Inflammation, C-reactive protein, and atherothrombosis // J. Periodontol. – 2008. – № 79 (Suppl 8). – Р. 1544–1551.Ridker P.M., Silvertown J.D. Inflammation, C-reactive protein, and atherothrombosis. J Periodontol. 2008; vol. 79 (8 Suppl):1544-51.D’Aiuto F., Sabbah W., Netuveli G. et al. Association of the metabolic syndrome with severe periodontitis in a large U. S. population-based survey // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2008. – № 93 (10). – Р. 89–94.D’Aiuto F, Sabbah W, Netuveli G, Donos N, Hingorani A.D, Deanfield J, Tsakos G. Association of the metabolic syndrome with severe periodontitis in a large U.S. population-based survey. J. Clin Endocrinol Metab. 2008; vol. 93(10): 89-94.Intorre F., Polito A., Andriollo-Sanchez M. et al. Effect of zinc supplementation on vitamin status of middle-aged and older European adults: the ZENITH study // Eur. J. Clin. Nutr. – 2008. – № 62 (10). – Р. 1215–1223.Intorre F., Polito A, Andriollo-Sanchez M, Azzini E, Raguzzini A, Toti E, Zaccaria M, Catasta G, Meunier N, Ducros V, O’Connor JM, Coudray C, Roussel AM, Maiani G. Effect of zinc supplementation on vitamin status of middle-aged and older European adults: the ZENITH study. Eur J Clin Nutr. 2008; vol. 62(10):1215-23.Teles R., Wang C. Y. Mechanisms involved in the association between periodontal diseases and cardiovascular disease // Oral. Dis. – 2011. – № 17 (5). – Р. 450–461.Teles R., Wang C.Y.Mechanisms involved in the association between periodontal diseases and cardiovascular disease. Oral Dis. 2011; vol. 17(5):450-61.López N. J., Quintero A., Casanova P. A. et al. Effects of periodontal therapy on systemic markers of inflammation in patients with metabolic syndrome: a controlled clinical trial // J. Periodontol. – 2012. – № 83 (3). – Р. 267–278.López N.J., Quintero A., Casanova P.A., Ibieta C.I., Baelum V., López R. Effects of periodontal therapy on systemic markers of inflammation in patients with metabolic syndrome: a controlled clinical trial. J Periodontol. 2012; vol. 83(3):267-78.Harshavardhana B., Rath S. K., Mukherjee M. Evaluation of serum ceruloplasmin in aggressive and chronic periodontitis patients // Indian Society Periodontology. – 2013. – № 17 (3). – Р. 333–337.Harshavardhana B., Rath S. K., Mukherjee M Evaluation of serum ceruloplasmin in aggressive and chronic periodontitis patients//Jndian Society Periodontology 2013; vol. 17(3): 333–337.Kurita-Ochiai T., Jia R., Cai Y. et al. Periodontal Disease-Induced Atherosclerosis and Oxidative Stress // Antioxidants (Basel). – 2015. – № 4 (3). – Р. 577–590.Kurita-Ochiai T., Jia R., Cai Y., Yamaguchi Y., Yamamoto M.. Periodontal Disease-Induced Atherosclerosis and Oxidative Stress. Antioxidants (Basel). 2015; vol. 4(3):577-90.Zhang B., Khalaf H., Sirsjö A., Bengtsson T. Gingipains from the Periodontal Pathogen Porphyromonas gingivalis Play a Significant Role in Regulation of Angiopoietin 1 and Angiopoietin 2 in Human Aortic Smooth Muscle Cells // Infection and Immunity. –2015. – Vol. 83 (11). – P. 4256–4265.Zhang B. , Khalaf H. Sirsjö A., Bengtsson T. Gingipains from the Periodontal Pathogen Porphyromonas gingivalis Play a Significant Role in Regulation of Angiopoietin 1 and Angiopoietin 2 in Human Aortic Smooth Muscle Cells//Infection and Immunity. 2015; vol. 83(11).- 4256-65.Shed membrane microparticles from circulating and vascular cells in regulating vascular function / M. C. Martínez, A. Tesse, F. Zobairi, R. Andriantsitohaina // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. – 2005. – № 288 (3). – Р. H1004–Н1009.Martínez MC, Tesse A, Zobairi F, Andriantsitohaina R. Shed membrane microparticles from circulating and vascular cells in regulating vascular function. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005; vol. 288(3):H1004-9.Gutiérrez-Venegas G., Guadarrama-Solís A., Muňoz-Seca C. et al. Рeroxide-induced apoptosis in human gingival fibroblasts // Int. J. Clin. Exp. Pathol. – 2015. – № 8 (12). – Р. 15563–15572.Gutiérrez-Venegas G., Guadarrama-Solís A., MuñozSeca C., Arreguín-Cano J.A.Hydrogen peroxide-induced apoptosis in human gingival fibroblasts.. Int J Clin Exp Pathol. 2015; vol. 8(12):15563-72.Mignotte B., Vayssiere J. L. Mitochondria and apoptosis // Eur. J. Biochem. – 1998. – № 252 (1). – Р. 1–15.Mignotte B., Vayssiere J.L. Mitochondria and apoptosis. Eur J Biochem. 1998; vol. 252(1):1-15.Bhola P. D., Letai A. Mitochondria-Judges and Executioners of Cell Death Sentences // Mol. Cell. – 2016. – № 61 (5). – Р. 695–704.Bhola P.D., Letai A. Mitochondria-Judges and Executioners of Cell Death Sentences Mol Cell. 2016; vol. 61(5):695-704.Federico Tinti, Mena Soorya. Mechanisms for redox actions of nicotine and glutathione in cell culture, relevant to periodontitis // Sci. Rep. – 2012. – № 2. – Р. 566.Federico Tinti, Mena Soorya, Mechanisms for redox actions of nicotine and glutathione in cell culture, relevant to periodontitis. Sci Rep 2012. vol. 2: 566.Matsuyama S., Llopis J., Deveraux Q. L. et al. Changes in intramitochondrial and cytosolic pH: early events that modulate caspase activation during apoptosis // Nat. Cell. Biol. – 2000. – № 2 (6). – Р. 318–325.Matsuyama S., Llopis J, Deveraux Q.L, Tsien R.Y, Reed J.C. Changes in intramitochondrial and cytosolic pH: early events that modulate caspase activation during apoptosis. Nat Cell Biol. 2000; vol. 2(6):318-25.Rieger A. M., Nelson K. L., Konowalchuk J. D. et al. Modified annexin V/propidium iodide apoptosis assay for accurate assessment of cell death // J. Vis. Exp. – 2011. – № 50. – Р. 2597.Rieger A.M., Nelson K,L., Konowalchuk J.D., Barreda D.R. Modified annexin V/propidium iodide apoptosis assay for accurate assessment of cell death. J Vis Exp. 2011; vol. 50: 2597.Masataka S., Toshimitsu S., Kenneth W. et al. Vascular Endothelial Cells and Smooth Muscle Cells Differ in Expression of Fas and FasL and in Sensitivity to FasL – Induced Cell Death // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2000. – № 20. – Р. 309–316.Masataka S., Toshimitsu S.,Kenneth W., Toshimitsu S., Kenneth W.. Vascular Endothelial Cells and Smooth Muscle Cells Differ in Expression of Fas and FasL and in Sensitivity to FasL — Induced Cell Death . Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2000; Vol. 20: 309-16.Smolewski P., Grabarek J., Halicka H. D. et al. Assay of caspase activation in situ combined with probing plasma membrane integrity to detect three distinct stages of apoptosis // J. Immunol. Methods. – 2002. – № 265 (1–2). – Р. 111–121.Smolewski P., Grabarek J., Halicka H.D., Darzynkiewicz Z. Assay of caspase activation in situ combined with probing plasma membrane integrity to detect three distinct stages of apoptosis.. J Immunol Methods. 2002; vol. 265(1-2):111-21.Ramírez J. H., Arce R. M., Contreras A. Periodontal treatment effects on endothelial function and cardiovascular disease biomarkers in subjects with chronic periodontitis: protocol for a randomized clinical trial // Trials. – 2011. – № 12. – Р. 46.Ramírez J.H., Arce R.M., Contreras A. Periodontal treatment effects on endothelial function and cardiovascular disease biomarkers in subjects with chronic periodontitis: protocol for a randomized clinical trial. Trials . 2011; vol. 12:46.Saffi M. A., Furtado M. V., Montenegro M. M. et al. The effect of periodontal therapy on C-reactive protein, endothelial function, lipids and proinflammatory biomarkers in patients with stable coronary artery disease: study protocol for a randomized controlled trial // Trials . – 2013. – № 14. – Р. 283.Saffi M.A., Furtado M.V., Montenegro M.M., Ribeiro I.W., Kampits C., Rabelo-Silva E.R., Polanczyk C.A., Rösing C.K., Haas A.N. The effect of periodontal therapy on C-reactive protein, endothelial function, lipids and proinflammatory biomarkers in patients with stable coronary artery disease: study protocol for a randomized controlled trial. Trials . 2013; vol. 14:283.Нарушения регионарной гемодинамики, микроциркуляторного русла у больных сердечной недостаточностью с воспалительными заболеваниями пародонта / Ю. А. Сычева, Д. А. Попов, И. А. Горбачева, Л. Ю. Орехова // Пародонтология. – 2016. – Т. XXI. – № 3 (80). – С. 27–31.Sycheva Yu. A., Popov D. A., Gorbachev I. A., Orekhovo L.YU. Disturbances of a regionarny hemodynamics, a microcirculatory bed at patients with a heart failure with inflammatory diseases of a parodont \\Parodontologiya. - 2016. - T.XXI, 3 (80) - 27-31 pages.Соколовский В. В. Тиолдисульфидная система в реакции организма на факторы окружающей среды. – СПб., 2008.Sokolovsky, V.V. Thiol disulfide system in the body reaction to environmental factors. St. Petersburg., 2008.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.