uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2017-24-3-65-70uzspbgmu-404Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSРОЛЬ АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХA ROLE OF ANGIOTENSIN-CONVERTING ENZYME IN CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE SUMMARYЁлшинН. Д.ElshinN. D.

Никита Дмитриевич Ёлшин.

Ул. Профессора Попова, д. 15/17, Санкт-Петербург

Nikita D. Elshin.

Professora Popova street, 15/17, Saint-Petersburg

nikita.yolshin@gmail.comЧухловинА. Б.ChukhlovinA. B.КузубоваН. А.KuzubovaN. A.ШахановаИ. А.ShahanovaI. A.ТитоваО. Н.TitovaO. N.Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Academician I. P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russion FederationRussian Federation2017300920172436570Copyright © Ёлшин Н.Д., Чухловин А.Б., Кузубова Н.А., Шаханова И.А., Титова О.Н., 20172017Ёлшин Н.Д., Чухловин А.Б., Кузубова Н.А., Шаханова И.А., Титова О.Н.Elshin N.D., Chukhlovin A.B., Kuzubova N.A., Shahanova I.A., Titova O.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/404

Активация ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) наблюдается в легочной ткани, индуцированной мокроте (ИМ) и, в меньшей степени, в сыворотке крови. Сосудистая гипертензия отмечается у 40 % пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), поэтому многие пациенты с ХОБЛ получают терапию ингибиторами АПФ. Исследование продукции АПФ по уровням белка или экспрессии гена АСЕ1 может представлять значительный клинический интерес при ХОБЛ и ее лечении с применением гипотензивных средств.

Цель работы состояла в исследовании нормальной экспрессии гена ACE1 в контрольной группе и у больных ХОБЛ и в оценке взаимосвязей между генотипами АСЕ1 и клиническими параметрами у пациентов с ХОБЛ.

Материал и методы

Материал и методы. В исследовании принимали участие 124 пациента с ХОБЛ II–III степени тяжести. Активность гена ACE1 в лейкоцитах крови больных оценивали методом qPCR c флуоресцентными зондами. В качестве рефренс-гена для нормировки данных использовался ген GAPDH. Данные экспрессии генов оценивали по методу ∆∆Cq. I/D-полиморфизм гена АСЕ1 определяли стандартным ПЦР-методом по длине ампликонов после их детекции в агарозном геле.

Результаты исследования

Результаты исследования. Обнаружено достоверное увеличение экспрессии гена АСЕ1 в группе пациентов с ХОБЛ в момент обострения и в группе после лечения по сравнению с контрольной группой. Частоты I/D-генотипов и аллелей гена АСЕ1 не различались достоверно между общей группой пациентов и группами сравнения, что указывает на отсутствие заметной ассоциации этого полиморфизма с риском возникновения ХОБЛ. В общей выборке образцов (95 тестов) генотип D/D показал небольшую, но достоверную корреляцию с уровнем экспрессии мРНК АСЕ1 в периферических лейкоцитах.

Activation of angiotensin-converting enzyme (ACE) is observed in lung tissues, induced sputum (IS), and, to a lesser extent in blood serum. Vascular hypertension is noted in 40 % of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Therefore, many COPD patients receive ACE inhibitor therapy. Studies of ACE production by specific protein levels or ACE1 gene expression may represent sufficient clinical interest in COPD and upon its treatment using hypotensive drugs.

The objective of the work was to study the normal ACE1 expression in control persons and COPD patients, and to assess correlations between the АСЕ1 genotypes and clinical parameters in patients with COPD.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 124 patients with grade II-III COPD. ACE1 activity in blood leukocytes was determined by means of qPCR using fluorescent probes. As a reference gene for data normalization, the GAPDH gene was selected. The data on gene expression were evaluated according to the ∆∆Cq method. The insertion/deletion (I/D) polymorphism of the АСЕ1 gene was determined with standard PCR technique according to the amplicon length after their detecting in agarose gel.

хроническая обструктивная болезнь легкихэкспрессия гена ACEACE-полиморфизмкорреляцииchronic obstructive pulmonary diseaseACE gene expressionACE gene polymorphismcorrelationReferencesKuoppala A., Lindstedt K. A., Saarinen J. et al. Inactivation of bradykinin by angiotensin-converting enzyme and by carboxypeptidase N in human plasma // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. – 2000. – № 278 (4). – Р. H1069–1074.Kuoppala A., Lindstedt K. A., Saarinen J. et al. Inactivation of bradykinin by angiotensin-converting enzyme and by carboxypeptidase N in human plasma // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. – 2000. – № 278 (4). – Р. H1069–1074.Федорова Т. А., Рыбакова М. К., Ройтман А. П. и др. Активность ангиотензинпревращающего фермента в клиническом течении и формировании легочного сердца у больных хроническими обструктивными болезнями легких // Клин. мед. – 2006. – № 4. – С. 31–34.Федорова Т. А., Рыбакова М. К., Ройтман А. П. и др. Активность ангиотензинпревращающего фермента в клиническом течении и формировании легочного сердца у больных хроническими обструктивными болезнями легких // Клин. мед. – 2006. – № 4. – С. 31–34.Smith M. C., Wrobel J. P. Epidemiology and clinical impact of major comorbidities in patients with COPD // Intern. Journ. of COPD. – 2014. – № 9. – Р. 871–888.Smith M. C., Wrobel J. P. Epidemiology and clinical impact of major comorbidities in patients with COPD // Intern. Journ. of COPD. – 2014. – № 9. – Р. 871–888.Reed R. M1., Eberlein M., Girgis R. E. et al. Coronary artery disease is under-diagnosed and under-treated in advanced lung disease // Am. J. Med. – 2012. – № 125 (12). – Р. 1228.e13–1228.e22.Reed R. M1., Eberlein M., Girgis R. E. et al. Coronary artery disease is under-diagnosed and under-treated in advanced lung disease // Am. J. Med. – 2012. – № 125 (12). – Р. 1228.e13–1228.e22.Chandy D., Aronow W. S., Banach M. Current perspectives on treatment of hypertensive patients with chronic obstructive pulmonary disease // Integr. Blood Press. Control. – 2013. – № 6. – Р. 101–109.Chandy D., Aronow W. S., Banach M. Current perspectives on treatment of hypertensive patients with chronic obstructive pulmonary disease // Integr. Blood Press. Control. – 2013. – № 6. – Р. 101–109.Renin-angiotensin system blockade: a novel therapeutic approach in chronic obstructive pulmonary disease / D. Shrikrishna, R. Astin, P. R. Kemp. N. S. Hopkinson // Clin. Sci (Lond). – 2012. – № 123 (8). – Р. 487–498.Renin-angiotensin system blockade: a novel therapeutic approach in chronic obstructive pulmonary disease / D. Shrikrishna, R. Astin, P. R. Kemp. N. S. Hopkinson // Clin. Sci (Lond). – 2012. – № 123 (8). – Р. 487–498.Mayer N. J., Forsyth A., Kantachuvesiri S. et al. Association of the D allele of the angiotensin I converting enzyme polymorphism with malignant vascular injury // J. Clin. Pathol. – 2002. – № 55. – Р. 29–33.Mayer N. J., Forsyth A., Kantachuvesiri S. et al. Association of the D allele of the angiotensin I converting enzyme polymorphism with malignant vascular injury // J. Clin. Pathol. – 2002. – № 55. – Р. 29–33.Кочетов А. Г., Лянг О. В., Масенко В. П. и др. Методы статистической обработки медицинских данных: метод. реком. для ординаторов и аспирантов мед. учеб. завед., науч. работников. – М.: РКНПК, 2012. – 42 с.Кочетов А. Г., Лянг О. В., Масенко В. П. и др. Методы статистической обработки медицинских данных: метод. реком. для ординаторов и аспирантов мед. учеб. завед., науч. работников. – М.: РКНПК, 2012. – 42 с.Andersson R. G., Persson K. ACE inhibitors and their influence on inflammation, bronchial reactivity and cough // Eur. Heart J. – 1994. – № 15. – Suppl. – Р. 52–56.Andersson R. G., Persson K. ACE inhibitors and their influence on inflammation, bronchial reactivity and cough // Eur. Heart J. – 1994. – № 15. – Suppl. – Р. 52–56.Aliberti J., Viola J. P., Vieira-de-Abreu A. et al. Cutting edge: bradykinin induces IL-12 production by dendritic cells: a danger signal that drives Th1 polarization // J. Immunol. – 2003. – № 170 (11). – Р. 5349–5353.Aliberti J., Viola J. P., Vieira-de-Abreu A. et al. Cutting edge: bradykinin induces IL-12 production by dendritic cells: a danger signal that drives Th1 polarization // J. Immunol. – 2003. – № 170 (11). – Р. 5349–5353.Kuzubova N. A., Chukhlovin A. B., Morozova E. B. et al. Common introninc variant of ACE gene is associated with endothelial dysfunction in COPD // Respiratory Medicine. – 2013. – Vol. 107. – P. 1217–1221.Kuzubova N. A., Chukhlovin A. B., Morozova E. B. et al. Common introninc variant of ACE gene is associated with endothelial dysfunction in COPD // Respiratory Medicine. – 2013. – Vol. 107. – P. 1217–1221.Bor-Kucukatay M., Turgut S., Emmungil G. et al. Increased deformability of redblood cells is associated with a deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene // Tohoku J. Exp. Med. – 2006. – № 208 (2). – Р. 147–155.Bor-Kucukatay M., Turgut S., Emmungil G. et al. Increased deformability of redblood cells is associated with a deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene // Tohoku J. Exp. Med. – 2006. – № 208 (2). – Р. 147–155.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.