uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2017-24-2-12-22uzspbgmu-385Research ArticleОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИREVIEWS AND LECTURESМОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ «ПОРТРЕТ» РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫMOLECULAR-GENETIC «PORTRAIT» OF BREAST CANCERЛаптиевС. А.LaptievS. A.

Ассистент кафедры медицинской биологии и генетики ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, врач-генетик

ул. Льва Толстого, д. 6-8, Санкт-Петербург, Россия, 197022

6-8 L’va Tolstogo street, Saint-Petersburg, Russia, 197022

telula87@gmail.comКорженевскаяМ. А.KorzhenevskaiaM. A.

Зав. кафедрой медицинской биологии и генетики ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, к.б.н., доц.

korgmar@rambler.ruИмянитовЕ. Н.ImyanitovE. N.

рук. отд. биологии опухолевого роста НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, д.м.н., проф., член-кор РАН

evgeny@imyanitov.spb.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Academician I. P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russion FederationRussian FederationНИИ онкологии им. Н.Н. ПетроваРоссияFSBI «N. N. Petrov Institute of Oncology» Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation2017300620172421222Copyright © Лаптиев С.А., Корженевская М.А., Имянитов Е.Н., 20172017Лаптиев С.А., Корженевская М.А., Имянитов Е.Н.Laptiev S.A., Korzhenevskaia M.A., Imyanitov E.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/385

Понимание генетических механизмов и выявление биологических маркеров опухолевого роста формируют индивидуальный молекулярный фенотип трансформированных клеток, который характеризует степень злокачественности опухоли, способность к метастазированию, гормональную чувствительность, эффективность химиотерапии и т. д. В опухолях пациентов с онкологическими заболеваниями обнаруживаются мутации прото- и антионкогенов, контролирующих митотическую активность клеток и их способность к репарации ДНК. Дефекты классических генов-супрессоров опухолевого роста (BRCA1/2, CHEK2, ATM, PALB2, NBS1, TP53 и др.) детерминируют наследственную предрасположенность к развитию рака молочной железы (РМЖ), обусловленную нарушением стабильности генома и возникновением «химерных» генов, анеуплоидий или хромосомных аберраций. РМЖ представляет собой генетически гетерогенное заболевание с различными молекулярно-биологическими и клиническими особенностями. Идентификация молекулярного фенотипа карцином молочной железы является важным прогностическим фактором заболевания и позволяет персонифицировать лечение больных.

Understanding genetic mechanisms and detection of biological markers of tumor growth forms an individual molecular phenotype oftransformed cells that characterizes stage of tumor, the ability to metastasize, hormonal sensitivity, chemotherapyefficiencyetc. Mutations in proto- and anti-oncogenes controlling mitotic activity of cells and their ability to DNA reparation are often found in tumor cells in patients with cancer. Defects of classical tumor suppressor genes (BRCA1/2, CHEK2, ATM, PALB2, NBS1, TP53, etc.) determine the hereditary predisposition to breast cancer caused by genomic instability and appearance of «chimeric» genes, aneuploidies and chromosomal aberrations. Breast cancer is a genetically heterogeneous disease with various molecular, biological and clinical features. Identificationof the molecular phenotype of breast carcinomas is an important prognostic factor of the disease, and it helps to individualize the therapeutic approach for patients.

рак молочной железыпротоонкогеныантионкогенымолекулярные маркеры опухолевых клетоконкоассоциированные мутацииbreast cancerproto-oncogenesanti-oncogenesmolecular markers of tumor cellscancer predisposing mutationsReferencesКаприн А. Д., Старинский В. В., Петрова Г. В. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность).– М.: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017. – 250 с.Kaprin A.D., Starinskyi V.V., Petrova G.V. Malignant tumors in Russia in 2015 year (morbidity and mortality). M., «P. Herzen Moscow Oncology Research Institute» - branch of the FSBI «National Medical Research Radiological Center» of the Ministry of Health of the Russian Federation. 2017; 250 pp. (in Russ.)Любченко Л. Н., Батенева Е. И. Медико-генетическое консультирование и ДНК-диагностика при наследственной предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников. – М.: ИГ РОНЦ, 2014. – 75 с.Lyubchenko L.N., Bateneva E.I. Medical genetic counseling and DNA testing when hereditary predisposition to breast and ovarian cancer. M., FSBI «Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin» of the Russian Ministry of Health. 2014; 75 pp. (in Russ.)Семиглазов В. Ф., Семиглазов В. В. Скрининг рака молочной железы // Практ. онкол. – 2010. – № 11 (2). – С. 60–65.Semiglazov V.F., Semiglazov V.V. Genetic screening in breast cancer. Pract oncol. 2010; 11(2): 60-65. (in Russ.)Turnpenny P., Ellard S. Emery’s elements of human genetics // UK, Elsevier. – 2009. – № 13. – Р. 196–212.Turnpenny P., Ellard S. Emery’s elements of human genetics. UK, Elsevier. 2009; 13: 196-212.Gonzalez-Reymundez A. et al. Prediction of years of life after diagnosis of breast cancer using OMICs and OMIC-by-tretment interactions // Eur. J. Hum. Genet. – 2017. – № 25. – Р. 538–544.Gonzalez-Reymundez A. et al. Prediction of years of life after diagnosis of breast cancer using OMICs and OMIC-bytretment interactions. Europ J Hum Genet. 2017; 25: 538-544.Семиглазов В. Ф. и др. Неоадьювантная таргетная терапия рака молочной железы // Эффективная фармакотерапия. – 2013. – № 6. – С. 12–16.Semiglazov V.F. et al. Neoadjuvant targeted therapy for breast cancer. Effectiv Pharmacother. 2013; 6: 12-16. (in Russ.)Семиглазов В. Ф. Рак молочной железы: мультидисциплинарный подход к лечению // Практ. онкол. – 2015. – № 16 (2). – С. 49–54.Semiglazov V.F. Breast cancer: multidisciplinary approach to treatment. Pract oncol. 2015; 16(2): 49-54. (in Russ.)Корженевская М. А., Горбунова В. Н. и др. Генетика в клинической практике. – СПб.: СпецЛит, 2015. – С. 293–305.Korzhenevskaya M.A., Gorbunova V.N. et al. Genetics in clinical practice. SPb., «SpetsLit». 2015; 293-305. (in Russ.)Alberts B. et al. Molecular biology of the cell // Garland Sci. – 2012. – № 5. – Р. 1205–1268.Alberts B. et al. Molecular biology of the cell. NY, Garland Sci. 2012; 5: 1205-1268.Заридзе Д. Г. Канцерогенез. – М .: Медицина, 2004. – 576 с.Zaridze D.G. Cancerogenesis. M., «Medicine». 2004; 576 pp. (in Russ.)Торопова Н. Е. и др. Молекулярно-генетические исследования в практике онкологической клиники // Известия Самар. науч. центра РАН. – 2015. – № 17 (3). – С. 690–696.Toporova N.E. et al. Molecular genetic studies in the practice of oncological clinic. Izvest Samara Sc Cen Rus Acad Sc. 2015; 17(3): 690-696. (in Russ.)Guarnerio J. et al. Oncogenic role of fusion -circRNAs derived from cancer-associated chromosomal translocations // Cell. – 2016. – № 165 (2). – Р. 289–302.Guarnerio J. et al. Oncogenic role of fusion -circRNAs derived from cancer- associated chromosomal translocations. Cell. 2016; 165(2): 289-302.Имянитов Е. Н. Фундаментальная онкология в 2016 году: обзор наиболее интересных открытий // Практ. онкол. – 2017. – № 18 (1). – С. 85–92.Imyanitov E.N. Fundamental oncology in 2016 year: a review of the most interesting discoveries. Pract oncol. 2017; 18 (1): 85-92. (in Russ.)Marchio C., Reis-Filho J. S. Molecular diagnosis in breast cancer // Diagnostic. histopathol. – 2008. – № 15 (4). – Р. 202–213.Marchio C, Reis-Filho J.S. Molecular diagnosis in breast cancer. Diagnostic histopathol. 2008; 15(4): 202-213.Имянитов Е. Н. Общие представления о таргетной терапии // Практ. онкол. – 2010. № 3. – С. 123–130.Imyanitov E.N. General ideas about targeted therapy. Pract oncol. 2010; 3: 123-130. (in Russ.)Семиглазов В. Ф. Стратегические и практические подходы к решению проблемы рака молочной железы // Вопросы онкол. – 2012. – № 58 (2). – С. 148–152.Semiglazov V.F. Strategy and practical approaches to solve the problem of breast cancer. Oncol Iss. 2012; 58(2): 148-152. (in Russ.)Тюляндин С. А. и др. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). – М.: РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2010. – С. 8–27.Tyulyandin S.A. et al. Minimal clinical reccomendations of the ESMO. M., FSBI «Russian Cancer Research Center named after N.N. Blokhin» of the Russian Ministry of Health. 2010; 8-27. (in Russ.)Переводчикова Н. И., Стенина М. Б. и др. Гормонотерапия рака молочной железы. – М., 2010. – 71 с.Perevodchikova N.I., Stenina M.B. et al. Hormontherapy in breast cancer. M. 2010; 71 pp. (in Russ.)Семиглазов В. Ф., Семиглазов В. В., Дашян Г. А. Эндокринотерапия раннего рака молочной железы. – М.: МЕДпресс-информ, 2011. – 96 с.Semiglazov V.F., Semiglazov V.V., Dashyan G.A. Endocrinotherapy of early breast cancer. M., «MEDpress-inform». 2011; 96 pp. (in Russ.)Чумаков П. М. Белок р53 и его универсальные функции в многоклеточном организме // Успехи биолог. химии. – 2007. – № 47. – С. 3–52.Chumakov P.M. P53 protein and its universal functions in multicellular organism. Advan Biol Chemistr. 2007; 47: 3-52. (in Russ.)Майборода А. А. Молекулярно-генетические основы онкогенеза // Сибир. мед. журн. – 2013. – № 116 (1). – С. 134–138.Mayboroda A.A. Molecular genetic basis of oncogenesis. Siberian Med J. 2013; 116 (1): 134-138. (in Russ.)Любченко Л. Н. и др. Наследственный рак молочной железы и яичников // Журн. злокачеств. опухолей. – 2013. – С. 53–61.Lyubchenko L.N. et al. Hereditary breast and ovarian cancer. J Malign Tum. 2013; 53-61. (in Russ.)Ergul E., Sazci A. Molecular genetics of breast cancer // Turk. J. Med. Sci. – 2001. – № 31. – Р. 1–14.Ergul E., Sazci A. Molecular genetics of breast cancer. Turk J Med Sci. 2001; 31: 1-14.Groep P. et al. Pathology of hereditary breast cancer // Cell. Oncol. – 2011. – № 34. – Р. 71–88.Groep P. et al. Pathology of hereditary breast cancer. Cell Oncol. 2011; 34: 71-88.Соколенко А. П., Ивлева А. Г., Имянитов Е. Н. Что нужно знать о наследственном раке молочной железы и яичников. – СПб.: СЗГМУ им. И. И. Мечникова МЗ РФ, 2016. – 46 с.Sokolenko A.P., Iyevleva A.G., Imyanitov E.N. What do you need to know about hereditary breast and ovarian cancer. SPb., SBEI of Higher Professional Education «North-Western Medical University named after I.I. Mechnikov» of the Ministry of Health of the Russian Federation. 2016; 46 pp. (in Russ.)Knudson A. et al. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1971. – № 68 (4). – Р. 820–823.Knudson A. et al. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma. Proc Natl Acad Sci USA. 1971; 68(4): 820–823.Knudson A. et al. Two genetics hits (more or less) to cancer // Nature Rev. Can. – 2001. – № 1. – Р. 157–162.Knudson A. et al. Two genetics hits (more or less) to cancer. Nature Rev Can. 2001; 1: 157-162.Имянитов Е. Н. Скрининг для лиц с наследственной предрасположенностью к раку // Практ. онкол. – 2011. – № 2. – С. 102–109.Imyanitov E.N. Screening in persons with hereditary predisposition to cancer. Pract oncol. 2011; 2: 102-109. (in Russ.)Liedtke C. et al. Genomic profiling in triple-negative breast cancer // Br. Care (Basel). – 2013. – № 8 (6). – Р. 408–413.Liedtke C. et al. Genomic profiling in triple-negative breast cancer. Br Care (Basel). 2013; 8(6): 408-413.Narod S. A., Foulkes W. D. BRCA1 and BRCA2: 1994 and beyond // Nat Rev. Can. – 2004. – № 4. – Р. 665–676.Narod S.A., Foulkes W.D. BRCA1 and BRCA2: 1994 and beyond. Nat Rev Can. 2004; 4: 665-676.Byrski T. et al. Pathologic complete response rates in young women with BRCA-1 positive breast cancers after neoadjuvant chemotherapy // J. Clin. Oncol. – 2010. – № 28. – Р. 375–379.Byrski T. et al., Pathologic complete response rates in young women with BRCA-1 positive breast cancers after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. 2010; 28: 375-379.Iyevleva A. G., Imyanitov E. N. Cytotoxic and targeted therapy for hereditary cancers // Hered. Can Clin. Pract. – 2016. – № 14 (1). – Р. 1–17.Iyevleva A.G., Imyanitov E.N. Cytotoxic and targeted therapy for hereditary cancers. Hered Can Clin Pract. 2016; 14(1): 1-17.Moiseyenko V. M. et al. High sensitivity of BRCA1associated tumors to cisplatin monotherapy: report of two cases // Cancer Genet. Cytogenet. – 2010. – № 197. – Р. 91–94.Moiseyenko V. M. et al., High sensitivity of BRCA1 associated tumors to cisplatin monotherapy: report of two cases. Cancer Genet Cytogenet. 2010; 197: 91-94.Имянитов Е. Н. Принципы индивидуализации противоопухолевой терапии // Практ. онкол. – 2013. – № 14 (4). – С. 187–194.Imyanitov E.N. Principles of individualization of anticancer therapy. Pract oncol. 2013; 14(4): 187-194. (in Russ.)Braso-Maristany F. et al. PIM1 kinase regulates cell death, tumor growth and chemotherapy response in triplenegative breast cancer // Nature. – 2016. – № 539 (7627). – Р. 107–111.Braso-Maristany F. et al. PIM1 kinase regulates cell death, tumor growth and chemotherapy response in triple-negative breast cancer. Nature. 2016; 539(7627): 107-111.Nolan E. et al. RANK ligand as a potential target for breast cancer prevention in BRCA1-mutation carriers // Nat. Med. – 2016. – № 22 (8). – Р. 933–939.Nolan E. et al. RANK ligand as a potential target for breast cancer prevention in BRCA1-mutation carriers. Nat Med. 2016; 22(8): 933-939.Nolan E. et al. Out-RANKing BRCA1 in mutation carriers // Can. Res. – 2017. – № 77 (3). – Р. 595–600.Nolan E. et al. Out-RANKing BRCA1 in mutation carriers. Can Res. 2017; 77(3): 595-600.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.