uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2016-23-4-35-40uzspbgmu-336Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSПОСТАНОВКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА И РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА»Development of murine model of allogeneic bone marrow transplantation and graft-versus-host diseaseМоисеевИ. С.MoiseevI. S.

Руководитель отдела гематологии, онкологии и трансплантологии для подростков и взрослых НИИ ДОГиТ

moisiv@mail.ruБурминаЕ. А.BurminaE. A.

ординатор кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии ПСПбГМУ им. И.П.Павлова

katerina.burmina@gmail.comБотинаА. В.BotinaA. V.

доцент кафедры патологической анатомии

botinaanna@mail.ruПоповаМ. О.PopovaM. O.

старший научный сотрудник лаборатории трансплантологии отдела биотехнологий НИИ ДОГиТ

marina.popova.spb@gmail.comМуслимовА. Р.MuslimovA. R.

студент 5 курса

albert.r.muslimov@gmail.comСмыковаО. Г.SmykovaO. G.

ординатор кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии ПСПбГМУ им. И.П.Павлова

olesya.gen@gmail.comЛепикК. В.LepikK. V.

аспирант кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии ПСПбГМУ им. И.П.Павлова

lepikkv@gmail.comМельситоваК. В.MelsitovaK. V.

ординатор кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии ПСПбГМУ им. И.П.Павлова

melsitova92@mail.ruШакироваА. И.ShakirovaA. I.

биолог трансплантологии и молекулярной биологии НИИДОГиТ

lilyup@yandex.ruБархатовИ. М.BarkhatovI. M.

зав. лабораторией трансплантологии и молекулярной биологии НИИДОГиТ

i.barkhatov@gmail.comБайковВ. В.BaikovV. V.

профессор кафедры патологической анатомии

baikov02@mail.ruГалибинО. В.GalibinO. V.

руководитель отдела биотехнологий НИИ ДОГиТ

ogalibin@mail.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П.Павлова; НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. ГорбачевойRussian Federation2016301220162343540Copyright © Моисеев И.С., Бурмина Е.А., Ботина А.В., Попова М.О., Муслимов А.Р., Смыкова О.Г., Лепик К.В., Мельситова К.В., Шакирова А.И., Бархатов И.М., Байков В.В., Галибин О.В., 20162016Моисеев И.С., Бурмина Е.А., Ботина А.В., Попова М.О., Муслимов А.Р., Смыкова О.Г., Лепик К.В., Мельситова К.В., Шакирова А.И., Бархатов И.М., Байков В.В., Галибин О.В.Moiseev I.S., Burmina E.A., Botina A.V., Popova M.O., Muslimov A.R., Smykova O.G., Lepik K.V., Melsitova K.V., Shakirova A.I., Barkhatov I.M., Baikov V.V., Galibin O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/336

Экспериментальное моделирование аллогенной трансплантации костного мозга и реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) крайне важно для совершенствования технологии трансплантации и исследования новых иммуносупрессивных препаратов. В настоящем исследовании оценивали применимость кондиционирования бусульфаном и циклосфосфаном с профилактикой посттрансплантационным циклофосфаном (150 mg/kg) на комбинациях линий мышей «донор-реципиент» C57Bl/6-Balb/с и Balb/с-C57Bl/6. Выявлено, что Balb/с-мыши, в отличие от C57Bl/6-мышей, не могут быть реципиентами из-за высокой летальности от острой токсичности химиопрепаратов. При гистологическом исследовании C57Bl/6-реципиентов острая РТПХ выявлена у 93 % животных. У всех животных наблюдали РТПХ только 1–2-й степени тяжести. Данная модель является перспективной для исследований в области трансплантологии, однако требуется снижение интенсивности профилактики для усиления проявлений РТПХ.

Modeling of allogeneic bone marrow transplantation and graft-versus-host disease (GVHD) plays a crucial role in the improvement of transplantation procedures and testing novel immunosuppressive drugs. In this study we evaluated the feasibility of busulfan and cyclophosphamide conditioning with posttransplantation cyclophosphamide (150 mg/kg) in donorrecipient pairs C57Bl/6-Balb/с and Balb/с-C57Bl/6. We observed that Balb/с mice as opposed to C57Bl/6 mice can’t be the recipients because of the unacceptably high acute mortality from acute toxicity of chemotherapeutic drug. Histological studies in the C57Bl/6 recipients revealed acute GVHD in 93 % of animals. All animals had only grade I–II severity of GVHD. This model has the potential for future studies in the field of transplantology, nonetheless a decrease in the intensity of prophylaxis is required to augment the manifestations of GVHD.

трансплантация костного мозгареакция «трансплантат против хозяина»РТПХбусульфанциклофосфанC57Bl/6Balb/с.bone marrow transplantationgraft-versus-host diseaseGVHDbusulfancyclophosphamideC57Bl/6Balb/с.РФФИReferencesАфанасьев Б. В., Зубаровская Л. С., Моисеев И. С. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: настоящее, проблемы, перспективы // Росс.журн. дет. гематол. и онкол. – 2015. – № 2. – С. 28–42.Афанасьев Б. В., Зубаровская Л. С., Моисеев И. С. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: настоящее, проблемы, перспективы // Росс.журн. дет. гематол. и онкол. – 2015. – № 2. – С. 28–42.Белозерцева И. В., Драволина О. А., Тур М. В. Руководство по использованию лабораторных животных для научных и учебных целей в ПСПбГМУ им. И. П. Павлова / под ред. Э. Э. Звартау. – СПб.: СПбГМУ, 2014. – 79 с.Белозерцева И. В., Драволина О. А., Тур М. В. Руководство по использованию лабораторных животных для научных и учебных целей в ПСПбГМУ им. И. П. Павлова / под ред. Э. Э. Звартау. – СПб.: СПбГМУ, 2014. – 79 с.Burgmann P. P. D. Antimicrobial drug use in rabbits and rodents. – 2nd ed. – Ames (IA): Iowa State University Press, 1993. – Р. 524–541.Burgmann P. P. D. Antimicrobial drug use in rabbits and rodents. – 2nd ed. – Ames (IA): Iowa State University Press, 1993. – Р. 524–541.Duran8Struuck1 R., Dysko R. C. Principles of Bone Marrow Transplantation (BMT): Providing Optimal Veterinary and Husbandry Care to Irradiated Mice in BMT Studies // J. Am. Assoc. Lab. Anim. Sci. – 2009. – № 48 (1). – Р. 11–22.Duran8Struuck1 R., Dysko R. C. Principles of Bone Marrow Transplantation (BMT): Providing Optimal Veterinary and Husbandry Care to Irradiated Mice in BMT Studies // J. Am. Assoc. Lab. Anim. Sci. – 2009. – № 48 (1). – Р. 11–22.Flowers M. E., Inamoto Y., Carpenter P. A. et al. Comparative analysis of risk factors for acute graft-versus-host disease and for chronic graft-versus-host disease according to National Institutes of Health consensus criteria // Blood. – 2011. – № 117 (11). – Р. 3214–3219.Flowers M. E., Inamoto Y., Carpenter P. A. et al. Comparative analysis of risk factors for acute graft-versus-host disease and for chronic graft-versus-host disease according to National Institutes of Health consensus criteria // Blood. – 2011. – № 117 (11). – Р. 3214–3219.Fujioka T., Taniguchi Y., Masuda T. et al. The effect on the proliferation and apoptosis of alloreactive T cells of cell dose in a murine MHC-mismatched hematopoietic cell transplantation model // Transpl. Immunol. – 2003. – № 11 (2). – Р. 187–195.Fujioka T., Taniguchi Y., Masuda T. et al. The effect on the proliferation and apoptosis of alloreactive T cells of cell dose in a murine MHC-mismatched hematopoietic cell transplantation model // Transpl. Immunol. – 2003. – № 11 (2). – Р. 187–195.Jenq R. R., Taur Y., Devlin S. M. et al. Intestinal Blautia Is Associated with Reduced Death from Graft-versus-Host Disease // Biol. Blood Marrow Transplant. – 2015. – № 21 (8). – Р. 1373–1383.Jenq R. R., Taur Y., Devlin S. M. et al. Intestinal Blautia Is Associated with Reduced Death from Graft-versus-Host Disease // Biol. Blood Marrow Transplant. – 2015. – № 21 (8). – Р. 1373–1383.Luznik L., Jalla S., Engstrom L. W. et al. Durable engraftment of major histocompatibility complex-incompatible cells after nonmyeloablative conditioning with fludarabine, low-dose total body irradiation, and posttransplantation cyclophosphamide // Blood. – 2001. – № 98 (12). – Р. 3456–3464.Luznik L., Jalla S., Engstrom L. W. et al. Durable engraftment of major histocompatibility complex-incompatible cells after nonmyeloablative conditioning with fludarabine, low-dose total body irradiation, and posttransplantation cyclophosphamide // Blood. – 2001. – № 98 (12). – Р. 3456–3464.Luznik L., O’Donnell P. V., Fuchs E. J. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical bone marrow transplantation // Semin. Oncol. – 2012. – № 39 (6). – Р. 683–693.Luznik L., O’Donnell P. V., Fuchs E. J. Post-transplantation cyclophosphamide for tolerance induction in HLA-haploidentical bone marrow transplantation // Semin. Oncol. – 2012. – № 39 (6). – Р. 683–693.Martin P. J., Rizzo J. D., Wingard J. R. et al. First and second-line systemic treatment of acute graft-versus-host disease: recommendations of the American Society of Blood and Marrow Transplantation // Biol. Blood Marrow Transplant. – 2012. – № 18 (8). – Р. 1150–1163.Martin P. J., Rizzo J. D., Wingard J. R. et al. First and second-line systemic treatment of acute graft-versus-host disease: recommendations of the American Society of Blood and Marrow Transplantation // Biol. Blood Marrow Transplant. – 2012. – № 18 (8). – Р. 1150–1163.Reddy P., Ferrara J. L. M.Mouse models of graft-versus- host disease // StemBook / eds. by The Stem Cell Research Community. – 2009. – 28 febr.Reddy P., Ferrara J. L. M.Mouse models of graft-versus- host disease // StemBook / eds. by The Stem Cell Research Community. – 2009. – 28 febr.Ruutu T., Gratwohl A., de Witte T. et al. Prophylaxis and treatment of GVHD: EBMTELN working group recommendations for a standardized practice // Bone Marrow Transplant. – 2014. – № 49 (2). – Р. 168–173.Ruutu T., Gratwohl A., de Witte T. et al. Prophylaxis and treatment of GVHD: EBMTELN working group recommendations for a standardized practice // Bone Marrow Transplant. – 2014. – № 49 (2). – Р. 168–173.Sale G., Shulman H., Hackman R. Pathology of hematopoietic cell transplantation // Thomas’ Hematopoietic Cell Transplantation / eds. by K. Blume, S. Forman, F. Appelbaum. – 3rd ed. – Oxford, UK: Blackwell Publishing Ltd, 2004. – P. 286–299.Sale G., Shulman H., Hackman R. Pathology of hematopoietic cell transplantation // Thomas’ Hematopoietic Cell Transplantation / eds. by K. Blume, S. Forman, F. Appelbaum. – 3rd ed. – Oxford, UK: Blackwell Publishing Ltd, 2004. – P. 286–299.Schroeder M. A., DiPersio J. F. Mouse models of graft-versus-host disease: advances and limitations // Dis. Model. Mech. – 2011. – № 4 (3). – Р. 318–333.Schroeder M. A., DiPersio J. F. Mouse models of graft-versus-host disease: advances and limitations // Dis. Model. Mech. – 2011. – № 4 (3). – Р. 318–333.Stokes J., Hoffman E. A., Zeng Y. et al. Post-transplant bendamustine reduces GvHD while preserving GvL in experimental haploidentical bone marrow transplantation // Br. J. Haematol. – 2016. – № 174 (1). – Р. 102–116.Stokes J., Hoffman E. A., Zeng Y. et al. Post-transplant bendamustine reduces GvHD while preserving GvL in experimental haploidentical bone marrow transplantation // Br. J. Haematol. – 2016. – № 174 (1). – Р. 102–116.van der Velden W. J., Plantinga T. S., Donnelly J. P. et al. Host-microbe interactions in stem cell transplantation: recognizing Candida in infection and inflammation // Virulence. – 2010. – № 1 (3). – Р. 180–184.van der Velden W. J., Plantinga T. S., Donnelly J. P. et al. Host-microbe interactions in stem cell transplantation: recognizing Candida in infection and inflammation // Virulence. – 2010. – № 1 (3). – Р. 180–184.Weber D., Oefner P. J., Dettmer K. et al. Rifaximin preserves intestinal microbiota balance in patients undergoing allogeneic stem cell transplantation // Bone Marrow Transplant. – 2016. – № 51 (8). – Р. 1087–1092.Weber D., Oefner P. J., Dettmer K. et al. Rifaximin preserves intestinal microbiota balance in patients undergoing allogeneic stem cell transplantation // Bone Marrow Transplant. – 2016. – № 51 (8). – Р. 1087–1092.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.