uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2026-33-1-115-125uzspbgmu-1263Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSКоррекция референсных интервалов биохимических показателей с учетом возрастных особенностей в условиях многопрофильного стационараCorrection of biochemical reference intervals taking into account age characteristics in a multidisciplinary hospitalhttps://orcid.org/0000-0002-9752-2539ПискуновД. П.PiskunovD. P.

Пискунов Дмитрий Павлович, кандидат биологических наук, зав. отделом биохимических исследований клинико-диагностической лаборатории, Городская многопрофильная больница № 2; научный сотрудник лаборатории возрастной клинической патологии

194354, Санкт-Петербург, Учебный пер., д. 5

197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3

Piskunov Dmitry P., Cand. of Sci. (Biol.), Head of Department of Biochemical Research of the Clinical and Diagnostic Laboratory, City Multidisciplinary Hospital № 2; Research Fellow of the Laboratory of Age-related Clinical Pathology, Saint Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology

5, Uchebny per., Saint Petersburg, 194354

3, Dynamo pr., Saint Petersburg, 197110

dmi6141@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0002-0809-397XКокшаровА. А.KoksharovA. A.

Кокшаров Антон Андреевич, ординатор кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Koksharov Anton A., Resident of the Department of Clinical Laboratory Diagnostics with the course of Molecular Medicine

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

anton.koksharov@icloud.comhttps://orcid.org/0000-0003-2875-9521ПушкинА. С.PushkinA. S.

Пушкин Александр Сергеевич, доктор биологических наук, доцент, зав. отделом экстренных исследований клинико-диагностической лаборатории, врач клинической лабораторной диагностики, Городская многопрофильная больница № 2; ведущий научный сотрудник лаборатории возрастной клинической патологии отдела клинической геронтологии и гериатрии, Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии; профессор кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

194354, Санкт-Петербург, Учебный пер., д. 5

197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Pushkin Aleksandr S., Dr. of Sci. (Biol.), Associate Professor, Head of the Department of Emergency Researches of the Clinical and Diagnostic Laboratory, Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics, City Multidisciplinary Hospital № 2; Leading Research Fellow of the Laboratory of Age-related Clinical Pathology of the Department of Clinical Gerontology and Geriatrics, Saint Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology; Professor of the Department of Clinical Laboratory Diagnostics with the course of Molecular Medicine, Pavlov University

5, Uchebny per., Saint Petersburg, 194354

3, Dynamo pr., Saint Petersburg, 197110

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

pushkindoc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3105-4322АхмедовТ. А.AkhmedovT. A.

Артыкович, доктор биологических наук, доцент, зав. КДЛ, Городская многопрофильная больница № 2; старший научный сотрудник лаборатории возрастной клинической патологии, Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии; профессор кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

194354, Санкт-Петербург, Учебный пер., д. 5

197110, Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Ahmedov Timur A., Dr. of Sci. (Biol.), Associate Professor, Head of the Clinical Diagnostic Laboratory, City Multidisciplinary Hospital № 2; Senior Research Fellow of the Laboratory of Age-Related Clinical Pathology, Saint Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology; Professor of the Department of Clinical Laboratory Diagnostics with the course of Molecular Medicine, Pavlov University

5, Uchebny per., Saint Petersburg, 194354

3, Dynamo pr., Saint Petersburg, 197110

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

timaxm@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-9982-1420ГородноваМ. А.GorodnovaM. A.

Городнова Марина Андреевна, руководитель Центра лабораторной иагностики, ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Gorodnova Marina A., Head of the Laboratory Diagnostics Center, Assistant of the Department of Clinical Laboratory Diagnostics with the course of Molecular Medicine

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

gorodnova.marina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2079-0439ЭмануэльВ. Л.EmanuelV. L.

Эмануэль Владимир Леонидович, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой клинической лабораторной диагностики с курсом молекулярной медицины, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова; врач КЛД, Городская многопрофильная больница № 2

194354, Санкт-Петербург, Учебный пер., д. 5

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Emanuel Vladimir L., Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Clinical Laboratory Diagnostics with the course of Molecular Medicine, Pavlov University; Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics, City Multidisciplinary Hospital № 2

5, Uchebny per., Saint Petersburg, 194354

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

vladimirem1@gmail.comГородская многопрофильная больница № 2; Петербургский институт биорегуляции и геронтологииРоссияCity Multidisciplinary Hospital № 2; Saint Petersburg Institute of Bioregulation and GerontologyRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. ПавловаРоссияPavlov UniversityRussian FederationГородская многопрофильная больница № 2; Петербургский институт биорегуляции и геронтологии; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. ПавловаРоссияCity Multidisciplinary Hospital № 2; Saint Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology; Pavlov UniversityRussian FederationГородская многопрофильная больница № 2; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. ПавловаРоссияCity Multidisciplinary Hospital № 2; Pavlov UniversityRussian Federation202609062026331115125Copyright © Пискунов Д.П., Кокшаров А.А., Пушкин А.С., Ахмедов Т.А., Городнова М.А., Эмануэль В.Л., 20262026Пискунов Д.П., Кокшаров А.А., Пушкин А.С., Ахмедов Т.А., Городнова М.А., Эмануэль В.Л.Piskunov D.P., Koksharov A.A., Pushkin A.S., Akhmedov T.A., Gorodnova M.A., Emanuel V.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/1263Введение

Введение. Использование универсальных референсных интервалов биохимических показателей без учета возраста может приводить к систематическим ошибкам интерпретации результатов у пациентов пожилого и старческого возраста, особенно в условиях многопрофильного стационара.

Целью исследования явилась разработка возраст-зависимых референсных интервалов для ключевых биохимических показателей – креатинина, мочевины и общего белка у пациентов многопрофильного стационара.

Методы  и  материалы

Методы  и  материалы.  Работа  выполнена  на  базе  клинико-диагностической  лаборатории  Городской  многопрофильной больницы № 2 г. Санкт-Петербурга с использованием ретроспективного анализа данных за 2024 г. В исследование включено более 5500 пациентов, разделенных на три возрастные группы: 35–59, 60–74 и 75 лет и старше. Определение аналитических показателей проводилось на анализаторе Abbott Architect c8000 стандартными методами. Для расчета референсных интервалов применялись усовершенствованный метод Хоффманна, Kosmic-модель с учетом ковариат.

Результаты

Результаты. Полученные интервалы показали значимое смещение границ относительно референсов производителя, особенно у лиц пожилого и старческого возраста. С возрастом выявлено повышение уровней креатинина и мочевины и снижение общего белка (p < 0,01 для всех показателей). Результаты подтверждают необходимость внедрения возрастно-специфических референсных интервалов в лабораторную практику.

Заключение

Заключение. Использование адаптированных значений позволит повысить точность интерпретации биохимических данных, снизить риск диагностических ошибок и обеспечить соответствие стандарту ISO 15189.

Introduction

Introduction. The use of universal reference intervals for biochemical parameters without considering age may lead to systematic errors in the interpretation of laboratory results in elderly and senile patients, especially in the setting of a multidisciplinary hospital.

The objective of this study was to develop age-specific reference intervals for key biochemical parameters – creatinine, urea, and total protein – in patients of a multidisciplinary hospital.

Methods and materials

Methods and materials. The research was conducted at the Clinical Diagnostic Laboratory of the City Multidisciplinary Hospital № 2 in St. Petersburg using retrospective data from 2024. More than 5,500 patients were included and divided into three age groups: 35–59, 60–74, and 75 years and older. Analytical measurements were performed on the Abbott Architect c8000 analyzer using standard methods. Reference intervals were calculated using the improved Hoffmann method, and the Kosmic model with covariate adjustment.

Results

Results. The obtained intervals demonstrated a significant shift of boundaries compared with the manufacturer’s reference ranges, especially in elderly and senile patients. With increasing age, creatinine and urea levels increased, while total protein values decreased (p < 0.01 for all parameters). These results confirm the necessity of revising and implementing age-specific reference intervals in clinical laboratory practice.

Conclusion

Conclusion: The use of locally adapted reference values will improve the accuracy of biochemical data interpretation, reduce diagnostic errors, and ensure compliance with ISO 15189 requirements.

референсные интервалыreflimRвозрастные особенностикреатининмочевинаобщий белокRStudioreference intervalsreflimRage-related featurescreatinineureatotal proteinRStudioReferencesDoyle K., Bunch D. R. Reference intervals: past, present, and future // Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. – 2023. – Vol. 60, № 6. – P. 466–482. https://doi.org/10.1080/10408363.2023.2196746.Doyle K., Bunch D. R. Reference intervals: past, present, and future // Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. 2023;60(6):466–482. https://doi.org/10.1080/10408363.2023.2196746.Ha M., Suh Y. D., Ahmed S. et al. Serum biochemical reference interval determination in wild Siberian weasel (Mustela sibirica) // Veterinarni medicina. – 2023. – Vol. 68, № 3. – P. 122–128. https://doi.org/10.17221/102/2022-VETMED.Ha M., Suh Y. D., Ahmed S. et al. Serum biochemical reference interval determination in wild Siberian weasel (Mustela sibirica) // Veterinarni medicina. 2023;68(3):122– 128. https://doi.org/10.17221/102/2022-VETMED.Национальный стандарт РФ ГОСТ Р ИСО 15189-2015 «Лаборатории медицинские. Частные требования к качеству и компетентности». URL: https://docs.cntd.ru/document/1200119946 (дата обращения: 02.04.2026).National standard of the Russian Federation GOST R ISO 15189-2015 «Medical laboratories. Particular requirements for quality and competence». (In Russ.). URL: https://docs.cntd.ru/document/1200119946 (accessed: 02.04.2026).Airhihenbuwa C. O., Tseng T. S., Sutton V. D., Price L. Global Perspectives on Improving Chronic Disease Prevention and Management in Diverse Settings // Preventing chronic disease. – 2021. – Vol. 18. – P. E33. https://doi.org/10.5888/pcd18.210055.Airhihenbuwa C. O., Tseng T. S., Sutton V. D., Price L. Global Perspectives on Improving Chronic Disease Prevention and Management in Diverse Settings // Preventing chronic disease. 2021;18:E33. https://doi.org/10.5888/pcd18.210055.Sikaris K. A. Physiology and its importance for reference intervals. The Clinical biochemist // Reviews. – 2014. – Vol. 35, № 1. – P. 3–14.Sikaris K. A. Physiology and its importance for reference intervals. The Clinical biochemist // Reviews. 2014;35(1):3–14.Li Z., Zhang Z., Ren Y. et al. Aging and age-related diseases: from mechanisms to therapeutic strategies // Biogerontology. – 2021. – Vol. 22, № 2. – P. 165–187. https://doi.org/10.1007/s10522-021-09910-5.Li Z., Zhang Z., Ren Y. et al. Aging and age-related diseases: from mechanisms to therapeutic strategies // Biogerontology. 2021;22(2):165–187. https://doi.org/10.1007/s10522-021-09910-5.Harris S., DePalma J., Barkoukis H. Protein and Aging: Practicalities and Practice // Nutrients. – 2025. – Vol. 17, № 15. – P. 2461. https://doi.org/10.3390/nu17152461.Harris S., DePalma J., Barkoukis H. Protein and Aging: Practicalities and Practice // Nutrients. 2025;17(15):2461. https://doi.org/10.3390/nu17152461.Weinstein J. R., Anderson S. The aging kidney: physiological changes // Advances in chronic kidney disease. – 2010. – Vol. 17, № 4. – P. 302–307. https://doi.org/10.1053/j.ackd.2010.05.002.Weinstein J. R., Anderson S. The aging kidney: physiological changes // Advances in chronic kidney disease. 2010;17(4):302–307. https://doi.org/10.1053/j.ackd.2010.05.002.Хроническая болезнь почек. Клинические рекомендации. Национальная Ассоциация нефрологов. 2024. URL: https://rusnephrology.org/wp-content/uploads/2020/12/CKD_final.pdf (дата обращения: 02.04.2026).National Association of Nephrologists. Chronic kidney disease. Clinical guidelines. 2024. (In Russ.) URL: https://rusnephrology.org/wp-content/uploads/2020/12/CKD_final.pdf (дата обращения: 02.04.2026).Nada A., Bonachea E. M., Askenazi D. J.Acute kidney injury in the fetus and neonate // Seminars in fetal & neonatal medicine. – 2017. – Vol. 22, № 2. – P. 90–97. https://doi.org/10.1016/j.siny.2016.12.001.Nada A., Bonachea E. M., Askenazi D. J. Acute kidney injury in the fetus and neonate // Seminars in fetal & neonatal medicine. 2017;22(2):90–97. https://doi.org/10.1016/j.siny.2016.12.001.Cala A., Ahmed M. S., Menon V. B. et al. Influence of muscle mass and physical activity on serum and urinary creatinine and serum cystatin C // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. – 2008. – Vol. 3, № 2. – P. 348–354. https://doi.org/10.2215/CJN.02870707.Cala A., Ahmed M. S., Menon V. B. et al. Influence of muscle mass and physical activity on serum and urinary creatinine and serum cystatin C // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2008;3(2):348–354. https://doi.org/10.2215/CJN.02870707.Багров А. П., Бала А. М., Баранов В. В. Helixbook. Справочник по медицинским лабораторным исследованиям. – М. : Практическая медицина, 2016. – 1320 с.Bagrov A. P., Bala A. M., Baranov V. V. Helixbook. Handbook of medical laboratory research. Moscow: Practical Medicine, 2016. 1320 p. (In Russ.).Евгина С. А., Савельев Л. И. Современные теория и практика референтных интервалов // Лабораторная служба. – 2019. – Т. 8, № 2. – С. 36–44. https://doi.org/10.17116/labs2019802136.Evgina S. A., Saveliev L. I. Current theory and practice of reference interval36 // Laboratory Service. 2019;8(2):36–44. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/labs2019802136.CLSI Document C28-A3c. Defining, establishing, and verifying reference intervals in the clinical laboratory; approved guideline — third edition. Wayne, Pa., USA: CLSI; 2010.CLSI Document C28-A3c. Defining, establishing, and verifying reference intervals in the clinical laboratory; approved guideline – third edition. Wayne, Pa., USA: CLSI; 2010.Jones G., Haeckel R., Loh T. et al. Indirect methods for reference interval determination — review and recommendations // CCLM. – 2018. – Vol. 57, № 1. – P. 20–29. https://doi.org/10.1515/cclm-2018-0073.Jones G., Haeckel R., Loh T. et al. Indirect methods for reference interval determination — review and recommendations. CCLM. 2018;57(1):20–29. https://doi.org/10.1515/cclm-2018-0073.Ma S., Yu J., Qin X., Liu J. Current status and challenges in establishing reference intervals based on real-world data // Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. – 2023. – Vol. 60, № 6. – P. 427–441. https://doi.org/10.1080/10408363.2023.2195496.Ma S., Yu J., Qin X., Liu J. Current status and challenges in establishing reference intervals based on real-world data // Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. 2023;60(6):427–441. https://doi.org/10.1080/10408363.2023.2195496.Аверьянов С. Н., Амчеславский В. Г., Багаев В. Г., Тепаев Р. Ф. Определение скорости клубочковой фильтрации у детей: история и современные подходы // Педиатрическая фармакология. – 2018. – Т. 15, № 3. – С. 218–223. https://doi.org/10.15690/pf.v15i3.1901.Averyanov S. N., Amcheslavskiy V. G., Bagaev V. G., Tepaev R. F. Choosing the optimal method for measuring glomerular filtration rate in pediatric intensive unit // Pediatric Pharmacology. 2018;15(3):218–223. (In Russ.). https://doi.org/10.15690/pf.v15i3.1901.Musch W., Verfaillie L., Decaux G. Age-related increase in plasma urea level and decrease in fractional urea excretion: clinical application in the syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. – 2006. – Vol. 1, № 5. – P. 909–914. https://doi.org/10.2215/CJN.00320106.Musch W., Verfaillie L., Decaux G. Age-related increase in plasma urea level and decrease in fractional urea excretion: clinical application in the syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone // Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2006;1(5): 909–914. https://doi.org/10.2215/CJN.00320106.Наточин Ю. В. Физиология почки: формулы и расчеты. – Ленинград: Наука. – 1974. – 59 c.Natochin Yu. V. Physiology of the kidney: formulas and calculations. Leningrad, Nauka, 1974, 59 p. (In Russ.).Tian C. R., Qian L., Shen X. Z. et al. Distribution of serum total protein in elderly Chinese // PLoS One. – 2014. – Vol. 9, № 6. – P. e101242. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0101242.Tian C. R., Qian L., Shen X. Z. et al. Distribution of serum total protein in elderly Chinese // PLoS One. 2014;9(6):e101242. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0101242.Antuña E., Cachán-Vega C., Bermejo-Millo J. C. et al. Inflammaging: Implications in Sarcopenia // International Journal of Molecular Sciences. – 2022. – Vol. 23, № 23. – P. 15039. https://doi.org/10.3390/ijms232315039.Antuña E., Cachán-Vega C., Bermejo-Millo J. C. et al. Inflammaging: Implications in Sarcopenia // International Journal of Molecular Sciences. 2022;23(23):15039. https://doi.org/10.3390/ijms232315039.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.