uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2025-32-4-37-44uzspbgmu-1239Research ArticleОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИREVIEWS AND LECTURESСовершенствование фаготерапии на основе методов ненаправленной ускоренной эволюции бактериофаговImprovement of phage therapy based on methods of non-directional accelerated evolution of bacteriophageshttps://orcid.org/0009-0003-4643-0030НифонтоваА. М.NifontovaA. M.

Нифонтова Анна Михайловна, аспирант

197376, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 15/17

Nifontova Anna M., Postgraduate Student

15/17, Professor Popov str., Saint-Petersburg, 197376

https://orcid.org/0000-0003-2303-1144ГоршковА. Н.GorshkovA. N.

Горшков Андрей Николаевич, кандидат биологических наук, ведущий научный сотрудник отдела биотехнологии

197376, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 15/17

Gorshkov Andrey N., Cand. of Sci. (Biol.), Leading Research Fellow, Department of Biotechnology

15/17, Professor Popov str., Saint-Petersburg, 197376

angorsh@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0001-6907-0144ГюлихандановаН. Е.GyulikhandanovaN. E.

Гюлиханданова Наталия Евгеньевна, зам. директора по проектной работе

197376, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 15/17

Gyulikhandanova Natalia E., Deputy Director for R&D

15/17, Professor Popov str., Saint-Petersburg, 197376

https://orcid.org/0000-0001-8341-2454ШнейдерО. В.ShneiderO. V.

Шнейдер Ольга Вадимовна, кандидат медицинских наук, зав. клинико-диагностической лабораторией – врач клинической лабораторной диагностики

197376, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 15/17

Shneider Olga V., Cand. of Sci. (Med.), Head of the Clinical Diagnostic Laboratory – Clinical Laboratory Diagnostics Ddoctor

15/17, Professor Popov str., Saint-Petersburg, 197376

https://orcid.org/0000-0002-6890-8096АслановБ. И.AslanovB. I.

Асланов Батырбек Исмелович, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии, заведующий лабораторией молекулярной эпидемиологии и исследований бактериофагов

197376, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 15/17;

195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47

Aslanov Batyrbek I., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Epidemiology, Parasitology and Disinfection, Head of the Laboratory of Molecular Epidemiology and Bacteriophage Research

15/17, Professor Popov str., Saint-Petersburg, 197376;

47, Piskarevsky pr., Saint Petersburg, 195067

https://orcid.org/0000-0002-5206-6656ГончаровА. Е.GoncharovA. E.

Гончаров Артемий Евгеньевич, доктор медицинских наук, профессор кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной эпидемиологии и исследований бактериофагов

197376, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 15/17;

195067, Санкт-Петербург, Пискаревский пр., д. 47

Goncharov Artemiy E., Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Epidemiology, Parasitology and Disinfection, Leading Research Fellow of the Laboratory of Molecular Epidemiology and Bacteriophage Research

15/17, Professor Popov str., Saint-Petersburg, 197376;

47, Piskarevsky pr., Saint Petersburg, 195067

https://orcid.org/0000-0003-3643-7354ЛиозновД. А.LioznovD. A.

Лиознов Дмитрий Анатольевич, доктор медицинских наук, профессор, директор, Научно-исследовательский институт гриппа имени; зав. кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии,

197376, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 15/17;

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва толстого, д. 6-8

Lioznov Dmitry A., Dr. Sci. (Med.), Professor, Director, Smorodintsev Research Institute of Influenza, Head of the Department of Infectious Diseases and Epidemiology

15/17, Professor Popov str., Saint-Petersburg, 197376;

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

Научно-исследовательский институт гриппа имени А. А. СмородинцеваРоссияSmorodintsev Research Institute of InfluenzaRussian FederationНаучно-исследовательский институт гриппа имени А. А. Смородинцева; Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. МечниковаРоссияSmorodintsev Research Institute of Influenza; North-Western State Medical University named after I. I. MechnikovRussian FederationНаучно-исследовательский институт гриппа имени А. А. Смородинцева; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. ПавловаРоссияSmorodintsev Research Institute of Influenza; Pavlov UniversityRussian Federation2025080420263243744Copyright © Нифонтова А.М., Горшков А.Н., Гюлиханданова Н.Е., Шнейдер О.В., Асланов Б.И., Гончаров А.Е., Лиознов Д.А., 20262026Нифонтова А.М., Горшков А.Н., Гюлиханданова Н.Е., Шнейдер О.В., Асланов Б.И., Гончаров А.Е., Лиознов Д.А.Nifontova A.M., Gorshkov A.N., Gyulikhandanova N.E., Shneider O.V., Aslanov B.I., Goncharov A.E., Lioznov D.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/1239

Резистентность бактерий к антимикробным препаратам – это одна из актуальных медицинских проблем, требующих срочного решения. Тяжесть протекания инфекционных заболеваний, вызванных бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, является толчком к поиску иных вариантов терапии, в частности, применению бактериофагов в качестве антимикробных агентов. Потенциально фаговая терапия может быть использована и как дополнение к антибиотикам, и в качестве замены последним. Однако выделение нативного бактериофага – это трудоемкий и продолжительный по времени процесс. Кроме того, в ходе взаимодействия бактерий и фагов развиваются механизмы бактериальной защиты, направленные на ускользание от фагового воздействия. Применение технологий ускоренной эволюции, в основе которых лежит изменение генотипов бактериофагов, может быть решением этой проблемы. Полученные таким образом вирусы могут иметь уникальные свойства, помогающие не только преодолевать бактериальные механизмы устойчивости, но и расширяющие спектр литической активности, что дает возможность их применения даже в условиях постоянной эволюции бактерий. Кроме того, новые мутации могут улучшить стабильность фагов при их хранении в виде препаратов для фаговой терапии. В целом, технологии ускоренной эволюции, включая рекомбинации по протоколу Аппельмана, химический и температурный мутагенез, модификации фагов с помощью ультрафиолетового излучения, процедуры коэволюции фагов и бактерий, представляют собой доступные и сравнительно недорогие, но при этом эффективные методы преобразования фаговых геномов для расширения возможностей применения бактериофагов в медицинской практике.

Bacterial resistance to antimicrobials is one of the actual medical problems that require urgent solutions. The severity of the course of infectious diseases caused by multidrug-resistant bacteria is an impetus for the search for other treatment options, in particular, the use of bacteriophages as antimicrobial agents. Potentially, phage therapy can be used both as an addition to antibiotics and as a substitute for the latter. However, isolation of a native bacteriophage is a laborious and time-consuming process. In addition, during the interaction of bacteria and phages, bacterial defense mechanisms develop, aimed at evading phage exposure. The use of accelerated evolution technologies based on changing the genotypes of bacteriophages may be a solution to this problem. Viruses obtained in this way can have unique properties that help not only overcome bacterial resistance mechanisms, but also expand the range of lytic activity, which makes it possible to use them even in conditions of constant bacterial evolution. In addition, new mutations can improve the stability of phages when they are stored as drugs for phage therapy. In general, accelerated evolution technologies, including Appelman protocol recombination, chemical and thermal mutagenesis, modification of phages using ultraviolet radiation, and phage and bacterial coevolution procedures, are affordable and relatively inexpensive, but at the same time effective methods for converting phage genomes to expand the possibilities of using bacteriophages in medical practice.

фаготерапияускоренная эволюцияпротокол Аппельманахимический мутагенезненаправленная эволюция бактериофаговphage therapyaccelerated evolutionAppelman’s protocolchemical mutagenesisundirected bacteriophage evolutionИсследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 24-15-20022, https://rscf.ru/project/24-15-20022, и за счет гранта Санкт-Петербургского научного фонда № 24-15-20022.The research was carried out at the expense of a grant from the Russian Science Foundation № 24-15-20022, https://rscf.ru/project/24-15-20022, and at the expense of a grant from the Saint Petersburg Science Foundation № 24-15-20022.ReferencesWHO Bacterial Priority Pathogens List, 2024: bacterial pathogens of public health importance to guide research, development and strategies to prevent and control antimicrobial resistance - Geneva: World Health Organization. 2024. 72 p.WHO Bacterial Priority Pathogens List, 2024: bacterial pathogens of public health importance to guide research, development and strategies to prevent and control antimicrobial resistance - Geneva: World Health Organization. 2024. 72 p.Pelegrin A. C., Palmieri M., Mirande-Meunier C. et al. Pseudomonas aeruginosa: a clinical and genomic update // FEMS Microbiology reviews. – 2021. – Vol. 45, № 6. – fuab026.Pelegrin A. C., Palmieri M., Mirande-Meunier C. et al. Pseudomonas aeruginosa: a clinical and genomic update // FEMS Microbiology reviews. 2021;45(6):fuab026.Rafiei S., Bouzari M. Genomic analysis of vB_PaSHSN4 bacteriophage and its antibacterial activity (in vivo and in vitro) against Pseudomonas aeruginosa isolated from burn // Scientific reports. – 2024. – Vol. 14, № 1. – P. 2007. https://doi.org/10.1038/s41598-023-50916-5.Rafiei S., Bouzari M. Genomic analysis of vB_PaSHSN4 bacteriophage and its antibacterial activity (in vivo and in vitro) against Pseudomonas aeruginosa isolated from burn // Scientific reports. 2024;14(1):2007. https://doi.org/10.1038/s41598-023-50916-5.Poirel L., Madec J., Lupo A. et al. Antimicrobial Resistance in Escherichia coli // Microbiology spectrum. – 2018. – Vol. 6, № 4. https://doi.org/10.1128/microbiolspec.arba-0026-2017.Poirel L., Madec J., Lupo A. et al. Antimicrobial Resistance in Escherichia coli // Microbiology spectrum. 2018;6(4). https://doi.org/10.1128/microbiolspec.arba-0026-2017.Гречко А. В., Гуркова М. М., Жданова М. А. Профилактика рецидивов нозокомиальных пневмоний с использованием комплекса бактериофагов в ОРИТ // Анестезиология и реаниматология. – 2024. – Т. 2. – С. 39–48. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202402139.Grechko A. V., Gurkova M. M., Zhdanova M. A. et al. Prevention of nosocomial pneumonia recurrence using a bacteriophage cocktail in intensive care unit // Russian Journal of Anesthesiology and Reanimatology. 2024;(2):39–48. (In Russ., In Engl.) https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202402139.Долинный С. В., Краева Л. А., Бургасова О. А., Огаркова Д. А. Оценка клинических данных и видового состава возбудителей верхних дыхательных путей у пациентов с COVID-19 с определением чувствительности к основным этиотропным препаратам // Врач. – 2023. – Т. 2. – С. 42–46. https://doi.org/10.29296/25877305-2023-02-09.Dolinny S., Kraeva L., Burgasova O. et al. Assessment of clinical data and the species composition of pathogens in the upper respiratory tract of patients with COVID-19 and determination of sensitivity to essential etiotropic drugs // Vrach. 2023;34(2):42–46. (In Russ.). https://doi.org/10.29296/25877305-2023-02-09.Skurnik M., Alkalay-Oren S., Boon M. Phage therapy // Nature reviews methods primers. – 2025. – Vol. 5, № 9. https://doi.org/10.1038/s43586-024-00377-5.Skurnik M., Alkalay-Oren S., Boon M. Phage therapy // Nature reviews methods primers. 2025;5(9). https://doi.org/10.1038/s43586-024-00377-5.Sohail H. A., Coffey A., Debrowsa K. et al. Bacteriophages: emerging applications in medicine, food, and biotechnology // Phage. – 2020. – Vol. 1, № 2. – P. 75–82. https://doi.org/10.1089/phage.2020.29004.has.Sohail H. A., Coffey A., Debrowsa K. et al. Bacteriophages: emerging applications in medicine, food, and biotechnology // Phage. 2020;1(2):75–82. https://doi.org/10.1089/phage.2020.29004.has.Paranos P., Skliros D., Zrelovs N. Therapeutic application of a jumbo bacteriophage against metallo-β-lactamase producing Pseudomonas aeruginosa clinical isolates // Journal of biomedical science. – 2025. – Vol. 32, № 74. https://doi.org/10.1186/s12929-025-01169-z.Paranos P., Skliros D., Zrelovs N. Therapeutic application of a jumbo bacteriophage against metallo-β-lactamase producing Pseudomonas aeruginosa clinical isolates // Journal of biomedical science. 2025;32(74). https://doi.org/10.1186/s12929-025-01169-z.Jo D., Kim H., Lee Y. et al. Characterization and genomic study of EJP2, a novel jumbo phage targeting antimicrobial resistant Escherichia coli // Frontiers in microbiology. – 2023. – Vol. 12, № 14. – P. 1194435. https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1194435.Jo D., Kim H., Lee Y. et al. Characterization and genomic study of EJP2, a novel jumbo phage targeting antimicrobial resistant Escherichia coli // Frontiers in microbiology. 2023;12(14):1194435. https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1194435.Любимова Л. В., Павлова С. И., Пчелова Н. Н., Любимов Е. А. Применение поливалентного клебсиеллезного бактериофага при инфекции после реконструктивно-пластической операции на позвоночнике у ребенка (клинический случай) // Acta medica Eurasica. – 2024. – Т. 1. – С. 66–73. https://doi.org/10.47026/2413-4864-2024-1-66-73.Lyubimova L. V., Pavlova S. I., Pchelova N. N., Lyubimov E. A. the use of a polyvalent klebsiella bacteriophage in infection after reconstructive plastic surgery on the spine in a child (a clinical case) // Acta medica Eurasica. 2024;1:66–73. (In Russ.). https://doi.org/10.47026/2413-4864-2024-1-66-73.Паршин Д. С., Топчиев М. А., Пятаков С. Н. и др. Результаты фаготерапии инфекционных осложнений в неотложной абдоминальной хирургии // Таврический медико-биологический вестник. – 2022. – Т. 25, № 2. – С. 72–80.Parshin D. S., Topchiev M. A., Pyatakov S. N. et al. Results of phagotherapy of infectious complications in emergency abdominal surgery // Tavrichesky medical and Biological bulletin. 2022;25(2):72–80. (In Russ.).Асланов Б. И., Зуева Л. П., Кафтырева Л. А. Рациональное применение бактериофагов в лечебной и противоэпидемической практике // Ремедиум Приволжье. – 2014. – 54 с.Aslanov B. I., Zueva L. P., Kaftyreva L. A. Rational use of bacteriophages in therapeutic and antiepidemic practice // Remedium Privolzhye. 2014. 54 p. (In Russ.).Давыдов А. С. Оценка качества лечебно-профилактических бактериофагов по показателям «Подлинность» и «Специфическая активность». – М.: 2021. – 77 c.Davydov A. S. Evaluation of the quality of therapeutic and prophylactic bacteriophages by indicators of “Authenticity” and “Specific activity”. Moscow, 2021, 77 p. (In Russ.).Кураташвили А. Ю., Плеханов Н. А., Карпунина Л. В., Заднова С. П. Системы устойчивости к фагам в штаммах Vibrio cholerae // Проблемы особо опасных инфекций. –2024. – Т. 2. – С. 20–26. https://doi.org/10.21055/0370-1069-2024-2-20-26.Kuratashvili A. Yu., Plekhanov N. A., Karpunina L. V., Zadnova S. P. Systems of Phage Resistance in Vibrio cholerae Strains // Problems of Particularly Dangerous Infections. 2024;(2):20–26. (In Russ.). https://doi.org/10.21055/0370-1069-2024-2-20-26.Ranveer S. A., Dasriya V., Ahmad M. F. et al. Positive and negative aspects of bacteriophages and their immense role in the food chain // NPJ Science of food. – 2024. – Vol. 8, № 1. – P. 1. https://doi.org/10.1038/s41538-023-00245-8.Ranveer S. A., Dasriya V., Ahmad M. F. et al. Positive and negative aspects of bacteriophages and their immense role in the food chain // NPJ Science of food. 2024;8(1):1. https://doi.org/10.1038/s41538-023-00245-8.Borin J. M., Lee J. J., Lucia-Sanz A. et al. Rapid bacteria-phage coevolution drives the emergence of multiscale networks // Science. – 2023. – Vol. 382, № 6671. – P. 674–678. https://doi.org/10.1126/science.adi5536.Borin J. M., Lee J. J., Lucia-Sanz A. et al. Rapid bacteria-phage coevolution drives the emergence of multiscale networks // Science. 2023;382(6671):674–678. https://doi.org/10.1126/science.adi5536.Drummond A. J., Pybus O. G., Rambaut A. et al. Measurably evolving populations // Trends in ecology and evolution. – 2003. – Vol. 18, № 9. – P. 481–488. https://doi.org/10.1016/S0169-5347(03)00216-7.Drummond A. J., Pybus O. G., Rambaut A. et al. Measurably evolving populations // Trends in ecology and evolution. 2003;18(9):481–488. https://doi.org/10.1016/S0169-5347(03)00216-7.Sanjuan R., Nebot M. R., Chirico N. et al. Viral mutation rates // Journal of virology. – 2010. – Vol. 84, № 19. – P. 9733–9748.Sanjuan R., Nebot M. R., Chirico N. et al. Viral mutation rates // Journal of virology. 2010;84(19):9733–9748.Kupczok A., Neve H., Huang K. D. et al. Rates of mutation and recombination in Siphoviridae phage genome evolution over three decades // Molecular biology and evolution. –2018. – Vol. 35, № 5. – P. 1147–1159. https://doi.org/10.1093/molbev/msy027.Kupczok A., Neve H., Huang K. D. et al. Rates of mutation and recombination in Siphoviridae phage genome evolution over three decades // Molecular biology and evolution. 2018;35(5):1147–1159. https://doi.org/10.1093/molbev/msy027.Morris P., Marinelli L. J., Jacobs-Sera D. et al. Genomic characterization of Mycobacteriophage Giles: evidence for phage acquisition of host DNA by illegitimate recombination // Journal of bacteriology. – 2008. – Vol. 190, № 6. – P. 2172–2182. https://doi.org/10.1128/JB.01657-07.Morris P., Marinelli L. J., Jacobs-Sera D. et al. Genomic characterization of Mycobacteriophage Giles: evidence for phage acquisition of host DNA by illegitimate recombination // Journal of bacteriology. 2008;190(6):2172–2182. https://doi.org/10.1128/JB.01657-07.Krylov V., Pleteneva E., Bourkaltseva M. et al. Myoviridae bacteriophages of Pseudomonas aeruginosa: a long and complex evolutionary pathway // Research in microbiology. – 2003. – Vol. 154, № 4. – P. 269–275. https://doi.org/10.1016/S0923-2508(03)00070-6.Krylov V., Pleteneva E., Bourkaltseva M. et al. Myoviridae bacteriophages of Pseudomonas aeruginosa: a long and complex evolutionary pathway // Research in microbiology. 2003;154(4):269–275. https://doi.org/10.1016/S0923-2508(03)00070-6.Hendrix R. W. Bacteriophage genomics // Current opinion in microbiology. – 2003. – Vol. 6, № 5. – P. 506–511. https://doi.org/10.1016/j.mib.2003.09.004.Hendrix R. W. Bacteriophage genomics // Current opinion in microbiology. 2003;6(5):506–511. https://doi.org/10.1016/j.mib.2003.09.004.Burrowes B. H., Molineux I. J., Fralick J. A. Directed in vitro evolution of therapeutic bacteriophages: the Appelmans protocol // Viruses. – 2009. – Vol. 11, № 3. – P. 241.Burrowes B. H., Molineux I. J., Fralick J. A. Directed in vitro evolution of therapeutic bacteriophages: the Appelmans protocol // Viruses. 2009;11(3):241.Sulakvelidze A., Alavidze Z., Glenn J. M. Jr. Bacteriophage therapy // Antimicrobial agents and chemotherapy. – 2001. – Vol. 45, № 3. – P. 649–659. https://doi.org/10.1128/AAC.45.3.649-659.2001.Sulakvelidze A., Alavidze Z., Glenn J. M. Jr. Bacteriophage therapy // Antimicrobial agents and chemotherapy. 2001;45(3):649–659. https://doi.org/10.1128/AAC.45.3.649-659.2001.Mapes A. C., Trautner B. W., Liao K. S., Ramig R. F. Development of expanded host range phage active on biofilms of multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa // Bacteriophage. –2016. – Vol. 6, № 1. – P. e1096995.Mapes A. C., Trautner B. W., Liao K. S., Ramig R. F. Development of expanded host range phage active on biofilms of multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa // Bacteriophage. –2016;6(1):e1096995.Morello E., Saussereau E., Maura D., Huerre M., Touqui L. et al. Pulmonary bacteriophage therapy on Pseudomonas aeruginosa cystic fibrosis strains: first steps towards treatment and prevention // PLOS one. – 2011. – Vol. 6, № 2. – e16963.Morello E., Saussereau E., Maura D., Huerre M., Touqui L. et al. Pulmonary bacteriophage therapy on Pseudomonas aeruginosa cystic fibrosis strains: first steps towards treatment and prevention // PLOS one. 2011;6(2):e16963.Пчелин И. М., Гончаров А. Е., Асланов Б. И., Азаров Д. В. Спектры литической активности бактериофагов // Антибиотики и химиотерапия. – 2023. – Т. 68, № 11–12. – С. 59–66. https://doi.org/10.37489/0235-2990-2023-68-11-12-59-66.Pchelin I. M., Goncharov A. Е., Aslanov B. I., Azarov D. V. Lytic Activity Spectra of Bacteriophages // Antibiotics and Chemotherapy. 2023;68(11–12):59–66. (In Russ.). https://doi.org/10.37489/0235-2990-2023-68-11-12-59-66.Abedon S. T., Yin J. Bacteriophage plaques: theory and analysis // Methods in molecular biology. – 2009. – Vol. 501, № 161. – P. 74.Abedon S. T., Yin J. Bacteriophage plaques: theory and analysis // Methods in molecular biology. 2009;501(161):74.Friman V. P., Soanes-Brown D., Sierocinski P. et al. Pre-adapting parasitic phages to a pathogen leads to increased pathogen clearance and lowered resistance evolution with Pseudomonas aeruginosa cystic fibrosis bacterial isolates // Journal of evolutionary biology. – 2016. – Vol. 29, № 1. – P. 188–198. https://doi.org/10.1111/jeb.12774.Friman V. P., Soanes-Brown D., Sierocinski P. et al. Pre-adapting parasitic phages to a pathogen leads to increased pathogen clearance and lowered resistance evolution with Pseudomonas aeruginosa cystic fibrosis bacterial isolates // Journal of evolutionary biology. 2016;29(1):188–198. https://doi.org/10.1111/jeb.12774.Betts A., Vasse M., Kaltz O., Hochberg M. E. Back to the future: evolving bacteriophages to increase their effectiveness against the pathogen Pseudomonas aeruginosa PAO 1 // Evolutionary applications. – 2013. – Vol. 6, № 7. – P. 1054–1063. https://doi.org/10.1111/eva.12085.Betts A., Vasse M., Kaltz O., Hochberg M. E. Back to the future: evolving bacteriophages to increase their effectiveness against the pathogen Pseudomonas aeruginosa PAO 1 // Evolutionary applications. 2013;6(7):1054–1063. https://doi.org/10.1111/eva.12085.Izumizawa Y., Yang S.-J., Negishi T., Negishi K. DNA lesion and mutagenesis induced in phageM13mp2 by UVA, UVB and UVC irradiation // Nucleic acids symposium series. – 2000. – Vol. 44, № 1. – P. 73–74.Izumizawa Y., Yang S.-J., Negishi T., Negishi K. DNA lesion and mutagenesis induced in phageM13mp2 by UVA, UVB and UVC irradiation // Nucleic acids symposium series. 2000;44(1):73–74.Smith L. A., Drake J. W. Aspects of the ultraviolet photobiology of some T-even bacteriophages // Genetics. – 1998. – Vol. 148, № 4. – P. 1611–1618.Smith L. A., Drake J. W. Aspects of the ultraviolet photobiology of some T-even bacteriophages // Genetics. 1998;148(4):1611–1618.Sommerfeld F., Weyersberg L., Vatter P. Photoinactivation of the bacteriophage PhiX174 by UVA radiation and visible light in SM buffer and DMEM-F12 // BMC Research Notes. – 2024. – Vol. 17, № 1. – P. 3. https://doi.org/10.1186/s13104-023-06658-8.Sommerfeld F., Weyersberg L., Vatter P. Photoinactivation of the bacteriophage PhiX174 by UVA radiation and visible light in SM buffer and DMEM-F12 // BMC Research Notes. 2024;17(1):3. https://doi.org/10.1186/s13104-023-06658-8.Wdowiak M., Magiera A., Tomczynska M. et al. Protecting bacteriophages under UV irradiation with brilliant blue FCF for targeted bacterial control // Biofilm. – 2025. – Vol. 9, № 9. – P. 100286. https://doi.org/10.1016/j.bioflm.2025.100286.Wdowiak M., Magiera A., Tomczynska M. et al. Protecting bacteriophages under UV irradiation with brilliant blue FCF for targeted bacterial control // Biofilm. 2025;9(9):100286. https://doi.org/10.1016/j.bioflm.2025.100286.Meyer M., Witte W. Mutagenesis in bacteriophage T7. II. UV induced mutagenesis // Zeitschrift fur Allgemeine Mikrobiologie. – 1976. – Vol. 16, № 4. – P. 283–287.Meyer M., Witte W. Mutagenesis in bacteriophage T7. II. UV induced mutagenesis // Zeitschrift fur Allgemeine Mikrobiologie. 1976;16(4):283–287.Cole A. W., Tran S. D., Ellington A. D. Heat adaptation of phage T7 under an extended genetic code // Virus Evolution. – 2021. – Vol. 7, № 2. – P. veab100. https://doi.org/10.1093/ve/veab100.Cole A. W., Tran S. D., Ellington A. D. Heat adaptation of phage T7 under an extended genetic code // Virus Evolution. 2021;7(2):veab100. https://doi.org/10.1093/ve/veab100.Singhal S., Leon Guerrero C. M., Whang S. G. et al. Adaptations of an RNA virus to increasing thermal stress // PLOS one. – 2017. – Vol. 12, № 12. – P. e0189602.Singhal S., Leon Guerrero C. M., Whang S. G. et al. Adaptations of an RNA virus to increasing thermal stress // PLOS one. 2017;12(12):e0189602.Dodson L. A., Masker W. E. Survival and mutagenesis of bacteriophage T7 damaged by methyl methanesulfonate and ethyl methanesulfonate // Mutation research/fundamental and molecular mechanisms of mutagenesis. – 1986. – Vol. 162, № 2. – P. 137–144.Dodson L. A., Masker W. E. Survival and mutagenesis of bacteriophage T7 damaged by methyl methanesulfonate and ethyl methanesulfonate // Mutation research/fundamental and molecular mechanisms of mutagenesis. 1986; 162(2):137–144.Loveless A. Increased rate of plaque-type and hostrange mutation following treatment of bacteriophage in vitro with ethyl methane sulphonate // Nature. – 1958. – Vol. 181. – P. 1212–1213.Loveless A. Increased rate of plaque-type and hostrange mutation following treatment of bacteriophage in vitro with ethyl methane sulphonate // Nature. 1958;181):1212–1213.Favor A. H., Llanos C. D., Youngblut M. D. Optimizing bacteriophage engineering through an accelerated evolution platform // Scientific reports. – 2020. – Vol. 10, № 1. – P. 13981. https://doi.org/10.1038/s41598-020-70841-1.Favor A. H., Llanos C. D., Youngblut M. D. Optimizing bacteriophage engineering through an accelerated evolution platform // Scientific reports. 2020;10(1):13981. https://doi.org/10.1038/s41598-020-70841-1.Bautz E., Freese E. On the mutagenic effect of alkylating agents // Genetics. – 1960. – Vol. 46, № 12. – P. 1585–1594.Bautz E., Freese E. On the mutagenic effect of alkylating agents // Genetics. 1960;46(12):1585–1594.Terzaghi B. E., Streisinger G., Stahl F. W. The mechanism of 5-bromouracil mutagenesis in the bacteriophage T4 // Genetics. – 1962. – Vol. 48, № 9. – P. 1519–1524.Terzaghi B. E., Streisinger G., Stahl F. W. The mechanism of 5-bromouracil mutagenesis in the bacteriophage T4 // Genetics. 1962;48(9):1519–1524.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.