uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2025-32-1-59-68uzspbgmu-1099Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSКлинико-иммунологические особенности течения педиатрического рассеянного склерозаClinical and immunological features of the pediatric multiple sclerosishttps://orcid.org/0000-0002-3358-5768ЛебедевВ. М.LebedevV. M.

Лебедев Валерий Михайлович, зав. отделением неврологии, младший научный сотрудник

197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12а

Lebedev Valeriy M., Head of the Department of Neurology, Junior Research Fellow

12a, Academician Pavlov str., Saint Petersburg, 197022

lebedevvaleriy@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7204-7850КудрявцевИ. В.KudryavtsevI. V.

Кудрявцев Игорь Владимирович, кандидат биологических наук, зав. лабораторией клеточной иммунологии

197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

Kudryavtsev Igor V., Cand. of Sci. (Biol.), Headof the Laboratory of Cellular Immunology

12, Academician Pavlov str., Saint Petersburg, 197022

igorek1981@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8924-5300ИриковаМ. А.IrikovaM. A.

Ирикова Мария Алексеевна, кандидат медицинских наук, врач функциональной диагностики; младший научный сотрудник научно-исследовательского отдела нейроинфекций и органической патологии нервной системы

197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12а

197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 9

Irikova Mariia A., Cand. of Sci. (Med.), Doctor of Functional Diagnostics; Federal Research Fellow of the Research Department of Neuroinfections and Organic Pathology of the Nervous System

12a, Academician Pavlov str., Saint Petersburg, 197022

9, Professora Popova str., Saint Petersburg, 197022

dr.bedova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2596-4220СеребряковаМ. К.SerebriakovaM. K.

Серебрякова Мария Константиновна, научный сотрудник лаборатории клеточной иммунологии

197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12

191186, Санкт-Петербург, наб. реки Мойки, д. 48

Serebriakova Maria K., Research Fellow of the Laboratory of Cellular Immunology

12, Academician Pavlov str., Saint Petersburg, 197022

48, Moika Embankment, Saint Petersburg, 191186

m-serebryakova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6715-8203ТотолянН. А.TotolyanN. A.

Тотолян Наталья Агафоновна, доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии

197022, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12а

197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Totolyan Natalia A., Dr. of Sci. (Med.), Professor of theDepartment of Neurology

12a, Academician Pavlov str., Saint Petersburg, 197022

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

ntotolyan@mail.ruИнститут мозга человека им. Н. П. Бехтеревой Российской академии наук (ИМЧ РАН)РоссияN. P. Bechtereva Institute of the Human Brain of the Russian Academy of Sciences (IHB RAS)Russian FederationИнститут экспериментальной медициныРоссияInstitute of Experimental MedicineRussian FederationИнститут мозга человека им. Н. П. Бехтеревой Российской академии наук (ИМЧ РАН); Федеральный научно-клинический центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентстваРоссияN. P. Bechtereva Institute of the Human Brain of the Russian Academy of Sciences (IHB RAS); Federal Research and Clinical Center for Infectious Diseases under the Federal Medical Biological AgencyRussian FederationИнститут экспериментальной медицины; Российский государственный педагогический университет имени А. И. ГерценаРоссияInstitute of Experimental Medicine; Herzen UniversityRussian FederationИнститут мозга человека им. Н. П. Бехтеревой Российской академии наук (ИМЧ РАН); Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. ПавловаРоссияN. P. Bechtereva Institute of the Human Brain of the Russian Academy of Sciences (IHB RAS); Pavlov UniversityRussian Federation2025070620253215968Copyright © Лебедев В.М., Кудрявцев И.В., Ирикова М.А., Серебрякова М.К., Тотолян Н.А., 20252025Лебедев В.М., Кудрявцев И.В., Ирикова М.А., Серебрякова М.К., Тотолян Н.А.Lebedev V.M., Kudryavtsev I.V., Irikova M.A., Serebriakova M.K., Totolyan N.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/1099

Введение. Течение рассеянного склероза (РС) у детей и взрослых имеет множество различий, что может обуславливать необходимость разработки дифференцированного подхода к лечению заболевания в зависимости от возраста пациента, однако патогенетические основы вышеуказанных различий остаются неясны.Цель. Оценка особенностей клинической картины педиатрического РС и их взаимосвязи с субпопуляционным составом цитоксических Т-лимфоцитов (Тцит) периферической крови.Методы и материалы. Основную группу составили 33 пациента с педиатрическим РС подросткового возраста. В основной группе и группе сравнения из 22 взрослых с РС оценивались клинические и МРТ-характеристики заболевания. В основной группе, а также у 28 взрослых с РС и 26 здоровых подростков проведен анализ субпопуляций Тцит периферической крови на основании экспрессии CD45RA и CD62L и ко-экспрессии хемокиновых рецепторов CCR4, CCR6, CXCR3 и CXCR5.Результаты. Частота обострений и встречаемости высокоактивного и быстропрогрессирующего РС (ВАРС) при педиатрическом РС в 1,5 раза превысила аналогичные показатели у взрослых. Продемонстрирована равнозначная взаимосвязь степени выраженности мозжечковых нарушений с высокоактивным течением РС как в группе педиатрического РС, так и у взрослых. У подростков с РС отмечено значительно повышенное относительное содержание Тцит эффекторной памяти, экспрессирующих CCR6. Впервые определена связь между относительным содержанием эффекторных Tцит, экспрессирующих CCR6, и высокоактивным течением педиатрического РС (p=0,04). Установлено повышенное относительное содержание CCR6-позитивных терминально-дифференцированных Тцит более чем в 2,5 раза у пациентов с МР-признаками активности процесса по сравнению с периодом радиологической ремиссии (p=0,01). Результаты ROC-анализа показали высокую чувствительность (75,0%) и специфичность (89,7%) показателя CCR6+-позитивных Tцит эффекторной памяти в прогнозировании активности течения педиатрического РС.Выводы. Уровень инвалидизации имеет достоверную взаимосвязь с частотой обострений как у пациентов с педиатрическим РС, так и у взрослых, а частота обострений у пациентов с педиатрическим РС в первые годы заболевания превышает таковую у взрослых. Полученные результаты указывают на более высокую по сравнению со взрослыми активность Т-клеточного звена иммунной системы, в частности, эффекторных Тцит различных уровней дифференцировки. Показатель относительного содержания CCR6-позитивных Тцит эффекторной памяти выше 55,4% может рассматриваться как прогностический маркер развития ВАРС при педиатрическом РС.

Introduction. The course of multiple sclerosis (MS) in children and adults has numerous differences, which may require the development of differentiated treatment approaches depending on the patient’s age. However, the pathogenetic basis of the above differences remains unclear. The objective was to evaluate the clinical features of pediatric MS and their relationship with the cytotoxic T-cell (Tcyt) subsets in peripheral blood.Methods and materials. The main group consisted of 33 patients with pediatric MS of adolescent age. In the main group and the comparison group of 22 adults with MS, clinical and MRI characteristics of the disease were assessed. In the main group, as well as in 28 adults with MS and 26 healthy adolescents, the main Tcyt subsets were identified, based on the expression of CD45RA and CD62L and co-expression of chemokine receptors CCR4, CCR6, CXCR3 and CXCR5.Results. The frequency of exacerbations and occurrence of highly active and rapidly progressing MS (HAMS) in pediatric MS was 1.5 times higher than in adults. An equivalent relationship between the severity of cerebellar disorders and HAMS was demonstrated both in the pediatric MS group and in adults. Adolescents with MS showed a significantly increased relative numbers of effector memory Tcyt expressing CCR6. For the first time, a relationship was determined between the effector Tcyt expressing CCR6 and highly active pediatric MS (p=0.04). A 2.5-fold increase of the relative numbers of CCR6-positive terminally differentiated Tcyt was found in patients with MRI activity compared to the patients in radiological remission (p=0.01). The results of ROC analysis showed high sensitivity (75.0 %) and specificity (89.7 %) of the CCR6+-positive effector memory Tcyt relative number in predicting the activity of the pediatric MS.Conclusions. The disability level has a significant relationship with the frequency of exacerbations in both pediatric MS patients and adults, and the frequency of exacerbations in pediatric MS patients during the first years of the disease is higher than in adults. The obtained results demonstrate a higher activity of T-cell component of the immune system in patients with pediatric MS compared to adults, in particular, various effector Tcyt subsets. The relative number of CCR6-positive effector memory Tcyt above 55.4 % can be considered as a prognostic marker of HAMS in pediatric MS.

рассеянный склерозпедиатрический рассеянный склерозсубпопуляционный состав Т-лимфоцитовцитотоксические Т-лимфоцитыCD45RACD62Lmultiple sclerosispediatric multiple sclerosisT-cell subsetscytotoxic T-cellsCD45RACD62LДанная работа выполнена при финансовой поддержке плановой темы НИР ФГБНУ «Института экспериментальной медицины» FGWG-2025–0004 (рег. № 1022041101001-1).This work was carried out with the financial support of the planned research topic of the Federal State Budgetary Scientific Institution «Institute of Experimental Medicine» FGWG-2025–0004 (reg. N1022041101001-1).ReferencesГусев Е. И., Бойко А. Н., Столяров И. Д. Рассеянный Склероз. Москва : Реал Тайм, 2009.Gusev E. I., Boiko A. N., Stolyarov I. D. Multiple Sclerosis. Moscow: Real Taim; 2009. (In Russ.).Гусев Е. И. Рассеянный склероз. Клиническое руководство / под ред. Е. И. Гусева, И. А. Завалишина, А. Н. Бойко. Москва : Реал Тайм, 2011.Gusev E. I. Multiple Sclerosis. Clinical guidance. Gusev E. I., Zavalishin I. A., Boiko A. N., eds. Moscow: Real Taim; 2011. (In Russ.).Ghezzi A., Baroncini D., Zaffaroni M., Comi G. Pediatric versus adult MS: similar or different? // Multiple Sclerosis and Demyelinating Disorders. – 2017. – Vol. 2, № 5. – P. 1–14. https://doi.org/10.1186/s40893-017-0022-6.Ghezzi A., Baroncini D., Zaffaroni M., Comi G. Pediatric versus adult MS: similar or different? // Multiple Sclerosis and Demyelinating Disorders. 2017;2(5):1–14. https://doi.org/10.1186/s40893-017-0022-6.Jeong A., Oleske D., Holman J. Epidemiology of Pediatric-Onset Multiple Sclerosis: A Systematic Review of the Literature // J Child Neurol. – 2019. – Vol. 34, № 12. – P. 705–712. https://doi.org/10.1177/0883073819845827.Jeong A., Oleske D., Holman J. Epidemiology of Pediatric-Onset Multiple Sclerosis: A Systematic Review of the Literature // J Child Neurol. 2019;34(12):705–712. https://doi.org/10.1177/0883073819845827.Ельчанинова Е. Ю., Смагина И. В. Педиатрический рассеянный склероз // Неврологический журнал. – 2017. – Т. 22, № 2. – С. 64–71. https://doi.org/10.18821/1560-9545-2017-22-2-64-71.El’chaninova E. Yu., Smagina I. V. Pediatric multiple sclerosis // Nevrologicheskiy Zhurnal (Neurological Journal). 2017;22(2):64–71. (In Russ.). https://doi.org/10.18821/1560-9545-2017-22-2-64.Клинические рекомендации Рассеянный склероз. Всероссийское общество неврологов. 2022. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/739_1 (дата обращения: 13.09.2024).Klinicheskie rekomendacii Rasseyannyj skleroz. Vserossijskoe obshchestvo nevrologov. 2022. (In Russ.). URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/739_1 (accessed 13.09.2024).Kurtzke J. F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: An expanded disability status scale (EDSS) // Neurology. – 1983. – Vol. 33, № 11. – P. 1444–1444. https://doi.org/10.1212/wnl.33.11.1444.Kurtzke J. F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: An expanded disability status scale (EDSS) // Neurology. 1983;33(11):1444–1444. https://doi.org/10.1212/wnl.33.11.1444.Степанова А. Д., Евдошенко Е. П., Шумилина М. В. и др. Валидация расширенной шкалы статуса инвалидизации (РСШИ) на русском языке для пациентов с рассеянным склерозом в Российской Федерации // Медицинские технологии. Оценка и выбор. – 2023. – Т. 45, № 1. – С. 41–49. https://doi.org/10.17116/medtech20234501141.Stepanova A. D., Evdoshenko E. P., Shumilina M. V. et al. Validation of Russian-language version of the Expanded Disability Status Scale (EDSS) for patients with multiple sclerosis in the Russian Federation. Medical Technologies // Assessment and Choice. 2023;(1):41–49. (In Russ.). https://doi.org/10.17116/medtech20234501141.Thompson A. J., Banwell B. L., Barkhof F. et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria // Lancet Neurol. – 2018. – Vol. 17, № 2. – P. 162–173. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30470-2.Thompson A. J., Banwell B. L., Barkhof F. et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria // Lancet Neurol. 2018;17(2):162–173. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30470-2.Krupp L. B., Tardieu M., Amato M. P. et al. International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group criteria for pediatric multiple sclerosis and immune-mediated central nervous system demyelinating disorders: revisions to the 2007 definitions // Mult Scler. – 2013. – Vol. 19, № 10. – P. 1261–7. https://doi.org/10.1177/1352458513484547.Krupp L. B., Tardieu M., Amato M. P. et al. International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group criteria for pediatric multiple sclerosis and immune-mediated central nervous system demyelinating disorders: revisions to the 2007 definitions // Mult Scler. 2013;19(10):1261–7. https://doi.org/10.1177/1352458513484547.Polman C. H., Reingold S. C., Banwell B. et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria // Ann Neurol. – 2011. – Vol. 69, № 2. – P. 292–302. https://doi.org/10.1002/ana.22366.Polman C. H., Reingold S. C., Banwell B. et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria // Ann Neurol. 2011;69(2):292–302. https://doi.org/10.1002/ana.22366.Кудрявцев И. В., Борисов А. Г., Волков А. Е. и др. Анализ уровня экспрессии CD56 и CD57 цитотоксическими Т-лимфоцитами различного уровня дифференцировки // Тихоокеанский медицинский журнал. – 2015. – Т. 2, № 60. – С. 30–35.Kudryavtsev I. V., Borisov A. G., Volkov A. E. et al. CD56 and CD57 expression by distinct populations of human cytotoxic T lymphocytes // Tikhookeanskiy meditsinskiy zhurnal = Pacific Medical Journal. 2015;2(60):30–35. (In Russ.).Kudryavtsev I. V., Arsentieva N. A., Korobova Z. R. et al. Heterogenous CD8+ T Cell Maturation and ‘Polarization’ in Acute and Convalescent COVID-19 Patients // Viruses. –2022. – Vol. 14, № 9. – P. 1906. https://doi.org/10.3390/v14091906.Kudryavtsev I. V., Arsentieva N. A., Korobova Z. R. et al. Heterogenous CD8+ T Cell Maturation and ‘Polarization’ in Acute and Convalescent COVID-19 Patients // Viruses. 2022;14(9):1906. https://doi.org/10.3390/v14091906.Skulina C., Schmidt S., Dornmair K. et al. Multiple sclerosis: brain-infiltrating CD8+ T cells persist as clonal expansions in the cerebrospinal fluid and blood // PNAS. –2004. – Vol. 101, № 8. – P. 2428–2433.Skulina C., Schmidt S., Dornmair K. et al. Multiple sclerosis: brain-infiltrating CD8+ T cells persist as clonal expansions in the cerebrospinal fluid and blood // PNAS. 2004;101(8):2428–2433.Серебрякова М. К., Ильвес А. Г., Лебедев В. М. и др. Субпопуляционный состав цитотоксических Т-лимфоцитов периферической крови и спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе // Российский иммунологический журнал. – 2023. – Т. 26, № 2. – С. 149–160. https://doi.org/10.46235/1028-7221-1533-CTC.Serebriakova M. K., Ilves A. G., Lebedev V. M. et al. Cytotoxic T cell subsets in peripheral blood and cerebrospinal fluid from patients with multiple sclerosis // Russian Journal of Immunology. 2023;26(2):149–160. (In Russ.). https://doi.org/10.46235/1028-7221-1533-CTC.Annibali V., Ristori G., Angelini D. F. et al. CD161(high) CD8+T cells bear pathogenetic potential in multiple sclerosis // Brain. – 2011. – Vol. 134, № 2. – P. 542–54. https://doi.org/10.1093/brain/awq354.Annibali V., Ristori G., Angelini D. F. et al. CD161(high)CD8+T cells bear pathogenetic potential in multiple sclerosis // Brain. 2011;134(2):542–54. https://doi.org/10.1093/brain/awq354.Mexhitaj I., Nyirenda M. H., Li R. et al. Abnormal effector and regulatory T cell subsets in paediatric-onset multiple sclerosis // Brain. – 2019. – Vol. 142, № 3. – P. 617–632. https://doi.org/10.1093/brain/awz017.Mexhitaj I., Nyirenda M. H., Li R. et al. Abnormal effector and regulatory T cell subsets in paediatric-onset multiple sclerosis // Brain. 2019;142(3):617–632. https://doi.org/10.1093/brain/awz017.Saxena A., Martin-Blondel G., Mars L. T., Liblau R. S. Role of CD8 T cell subsets in the pathogenesis of multiple sclerosis // FEBS Lett. – 2011. – Vol. 585, № 23. – P. 3758–63. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2011.08.047.Saxena A., Martin-Blondel G., Mars L. T., Liblau R. S. Role of CD8 T cell subsets in the pathogenesis of multiple sclerosis // FEBS Lett. 2011;585(23):3758–63. https://doi.org/10.1016/j.febslet.2011.08.047.Tzartos J. S., Friese M. A., Craner M. J. et al. Interleukin-17 production in central nervous system-infiltrating T cells and glial cells is associated with active disease in multiple sclerosis // Am. J. Pathol. – 2008. – Vol. 172, № 1. – P. 146–155.Tzartos J. S., Friese M. A., Craner M. J. et al. Interleukin-17 production in central nervous system-infiltrating T cells and glial cells is associated with active disease in multiple sclerosis // Am. J. Pathol. 2008;172(1):146–155.Planas R., Metz I., Martin R., Sospedra M. Detailed characterization of T cell receptor repertoires in multiple sclerosis brain lesions // Front. Immunol. – 2018. – Vol. 9. – P. 509. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00509.Planas R., Metz I., Martin R., Sospedra M. Detailed characterization of T cell receptor repertoires in multiple sclerosis brain lesions // Front. Immunol. 2018;9:509. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00509.Reboldi A., Coisne C., Baumjohann D. et al. C-C chemokine receptor 6-regulated entry of TH-17 cells into the CNS through the choroid plexus is required for the initiation of EAE // Nat Immunol. – 2009. – Vol. 10, № 5. – P. 514–23. https://doi.org/10.1038/ni.1716.Reboldi A., Coisne C., Baumjohann D. et al. C-C chemokine receptor 6-regulated entry of TH-17 cells into the CNS through the choroid plexus is required for the initiation of EAE // Nat Immunol. 2009;10(5):514–23. https://doi.org/10.1038/ni.1716.Yeh E. A., Chitnis T., Krupp L. et al. Pediatric multiple sclerosis // Nat Rev Neurol. – 2009. – Vol. 5, № 11. – P. 621–31. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2009.158.Yeh E. A., Chitnis T., Krupp L. et al. Pediatric multiple sclerosis // Nat Rev Neurol. 2009;5(11):621–31. https://doi.org/10.1038/nrneurol.2009.158.Gorman M. P., Healy B. C., Polgar-Turcsanyi M., Chitnis T. Increased relapse rate in pediatric-onset compared with adult-onset multiple sclerosis // Arch Neurol. – 2009. – Vol. 66, № 1. – P. 54–9. https://doi.org/10.1001/archneurol.2008.505.Gorman M. P., Healy B. C., Polgar-Turcsanyi M., Chitnis T. Increased relapse rate in pediatric-onset compared with adult-onset multiple sclerosis // Arch Neurol. 2009;66(1):54–9. https://doi.org/10.1001/archneurol.2008.505.Huppke B., Ellenberger D., Rosewich H. et al. Clinical presentation of pediatric multiple sclerosis before puberty // Eur J Neurol. – 2014. – Vol. 21, № 3. – P. 441–6. https://doi.org/10.1111/ene.12327.Huppke B., Ellenberger D., Rosewich H. et al. Clinical presentation of pediatric multiple sclerosis before puberty // Eur J Neurol. 2014;21(3):441–6. https://doi.org/10.1111/ene.12327.Menascu S., Khavkin Y., Zilkha-Falb R. et al. Clinical and transcriptional recovery profiles in pediatric and adult multiple sclerosis patients // Ann Clin Transl Neurol. – 2021. – Vol. 8, № 1. – P. 81–94. https://doi.org/10.1002/acn3.51244.Menascu S., Khavkin Y., Zilkha-Falb R. et al. Clinical and transcriptional recovery profiles in pediatric and adult multiple sclerosis patients // Ann Clin Transl Neurol. 2021;8(1):81–94. https://doi.org/10.1002/acn3.51244.Duignan S., Brownlee W., Wassmer E. et al. Paediatric multiple sclerosis: a new era in diagnosis and treatment // Dev Med Child Neurol. – 2019. – Vol. 61, № 9. – P. 1039–1049. https://doi.org/10.1111/dmcn.14212.Duignan S., Brownlee W., Wassmer E. et al. Paediatric multiple sclerosis: a new era in diagnosis and treatment // Dev Med Child Neurol. 2019;61(9):1039–1049. https://doi.org/10.1111/dmcn.14212.Salehi Z., Doosti R., Beheshti M. et al. Differential Frequency of CD8+ T Cell Subsets in Multiple Sclerosis Patients with Various Clinical Patterns // PLoS One. – 2016. – Vol. 11, № 7. – P. e0159565. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0159565.Salehi Z., Doosti R., Beheshti M. et al. Differential Frequency of CD8+ T Cell Subsets in Multiple Sclerosis Patients with Various Clinical Patterns // PLoS One. 2016;11(7):e0159565. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0159565.Hauser S. L., Bhan A. K., Gilles F. et al. Immunohistochemical analysis of the cellular infiltrate in multiple sclerosis lesions // Annals of neurology. – 1986. – Vol. 19, № 6. – P. 578–87. https://doi.org/10.1002/ana.410190610.Hauser S. L., Bhan A. K., Gilles F. et al. Immunohistochemical analysis of the cellular infiltrate in multiple sclerosis lesions // Annals of neurology. 1986;19(6):578–87. https://doi.org/10.1002/ana.410190610.Zang Y. C., Li S., Rivera V. M. et al. Increased CD8+ cytotoxic T cell responses to myelin basic protein in multiple sclerosis // J Immunol. – 2004. – Vol. 172, № 8. – P. 5120–7. https://doi.org/10.4049/jimmunol.172.8.5120.Zang Y. C., Li S., Rivera V. M. et al. Increased CD8+ cytotoxic T cell responses to myelin basic protein in multiple sclerosis // J Immunol. 2004;172(8):5120–7. https://doi.org/10.4049/jimmunol.172.8.5120.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.