uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2015-22-1-34-37uzspbgmu-108Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ GR, COX2 И MMP1 В ЛЕЙКОЦИТАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ В ПРОЦЕССЕ ТЕРАПИИ ОБОСТРЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХExpression of GR, COX2и MMP1 genes in peripheral blood leukocytes after intensive therapy of the patients with chronic obstructive lung diseaseЕлшинН. Д.YelshinN. D.noemail@neicon.ruЧухловинА. Б.ChukhlovinA. B.noemail@neicon.ruКузубоваН. А.KuzubovaN. A.noemail@neicon.ruШахановаИ. А.ShahanovaI. A.noemail@neicon.ruТитоваО. Н.TitovaO. N.noemail@neicon.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. ПавловаРоссия2015300320152213437Copyright © Елшин Н.Д., Чухловин А.Б., Кузубова Н.А., Шаханова И.А., Титова О.Н., 20152015Елшин Н.Д., Чухловин А.Б., Кузубова Н.А., Шаханова И.А., Титова О.Н.Yelshin N.D., Chukhlovin A.B., Kuzubova N.A., Shahanova I.A., Titova O.N.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/108

Цель работы - анализ экспрессии генов, контролирующих отдельные этапы воспалительного процесса при комплексной терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Оценка активности генов GR, COX-2 и MMP-1 в лейкоцитах крови проводилась у 41 пациента с обострениями ХОБЛ (II - III стадия, группа D по GOLD), проходившего 2-недельный курс лечения с применением ингаляций тиотропия бромида, формотерола, глюкокортикостероидов (ГКС) и антибактериальной терапии. До и после лечения определяли содержание мРНК генов цик-лооксигеназы-2, рецепторов ГКС и матриксной металло-протеиназы-1 (СОХ2, GR, ММР-1) в лейкоцитах крови больных c применением ПЦР в реальном времени. Средние уровни экспрессии изученных генов не различались достоверно в сроки до и после лечения. Выявлены высокодостоверные корреляции между изменениями экспрессии генов СОХ2, ММР1 и GR, обратная корреляция между экспрессией генов СОХ2, GR и позитивной динамикой уровней сывороточного С-реактивного белка в процессе лечения. Результаты работы подтверждают наличие взаимосвязей между изменениями экспрессии данных генов, модулирующих процесс воспаления, и улучшением клинических показателей при комплексной лекарственной терапии ХОБЛ.

Our study was aimed at analysis of expression of genes controlling individual stages of an inflammatory process in combined therapy of chronic obstructive lung disease (COPD). Evaluation of activity of GR, COX-2, and MMP1 genes in blood leukocytes was determined in forty one patients with COPD exacerbations (GOLD stage II to III, Group D) who underwent a two-week combined treatment including Tiotropium Bromide, Formoterol, and glucocotricoid inhalations, as well as parenteral antibacterial treatment. Before and after treatment, relative content of specific mRNAs for GR, GC receptors, and matrix metalloproteinase-1 (COX-2, GR, and MMP1) genes were determined with real-time PCR. Mean values of the gene expression did not significantly differ between the pre- and post-treatment time points. We have found, however, a highly significant correlation between individual changes of the СОХ2, ММР1 и GR gene expression, as well as reverse correlation between СОХ2, GR expression and positive changes in C-reactive protein levels following treatment course. The results of study confirm some interrelations between changes in expression of the inflammation-modulating genes and improvement of clinical parameters after combined drug therapy of the COPD.

хроническая обструктивная болезнь легкихкомплексная терапиялейкоцитыэкспрессия геновСОХ2ММР1GRchronic obstructive lung diseasecombined therapyleukocytesgene expressionСОХ2ММР1GRReferencesКлемент Р. Ф. Инструкции по применению формул и таблиц должных величин основных спирометрических показателей / Р. Ф. Клемент, А. А. Лаврушин, Ю. Н. Котелов, П. А. Тер-Погосян. - Л., 1986.Клемент Р. Ф. Инструкции по применению формул и таблиц должных величин основных спирометрических показателей / Р. Ф. Клемент, А. А. Лаврушин, Ю. Н. Котелов, П. А. Тер-Погосян. - Л., 1986.Agusti A., Edwards L. D., Rennard S. I. et al. Evaluation of COPD longitudinally to identify predictive surrogate endpoints (ECLIPSE) investigators. Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD: a novel phenotype // PLoS One. - 2012. - № 7(5). - Р. e37483. doi:Agusti A., Edwards L. D., Rennard S. I. et al. Evaluation of COPD longitudinally to identify predictive surrogate endpoints (ECLIPSE) investigators. Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD: a novel phenotype // PLoS One. - 2012. - № 7(5). - Р. e37483. doi:/journal. pone. 0037483./journal. pone. 0037483.Blidberg K., Palmberg L., Dahlen B.et al. Increased neutrophil migration in smokers with or without chronic obstructive pulmonary disease // Respirology. - 2012. - Vol. 17 (5). - P. 854-860.Blidberg K., Palmberg L., Dahlen B.et al. Increased neutrophil migration in smokers with or without chronic obstructive pulmonary disease // Respirology. - 2012. - Vol. 17 (5). - P. 854-860.. Cavalcante L. O., Melo M. R., Dinis V. G. et al. Quantitation of glucocorticoid receptor alpha and NF-кВ pathway mRNA and its correlation with disease activity in rheumatoid arthritis patients // Genet. Mol. Res. - 2010. - Vol. 9 (4). - P. 2300-2310. Cavalcante L. O., Melo M. R., Dinis V. G. et al. Quantitation of glucocorticoid receptor alpha and NF-кВ pathway mRNA and its correlation with disease activity in rheumatoid arthritis patients // Genet. Mol. Res. - 2010. - Vol. 9 (4). - P. 2300-2310Churg A., Zhou S., Wright J. L. Series «matrix metalloproteinases in lung health and disease»: Matrix metallopro-teinases in COPD // Eur. Respir. J. - 2012. - Vol. 39 (1). - P. 197 - 209.Churg A., Zhou S., Wright J. L. Series «matrix metalloproteinases in lung health and disease»: Matrix metallopro-teinases in COPD // Eur. Respir. J. - 2012. - Vol. 39 (1). - P. 197 - 209.Gao P., Zhang J., He X. et al. Sputum inflammatory cell-based classification of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease // PLoS One. - 2013. - № 8(5). - Р. e57678. doi: 10. 1371/journal. pone. 0057678.Gao P., Zhang J., He X. et al. Sputum inflammatory cell-based classification of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease // PLoS One. - 2013. - № 8(5). - Р. e57678. doi: 10. 1371/journal. pone. 0057678.Hackett T. L. Dynamics of pro-inflammatory and antiinflammatory cytokine release during acute inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: an ex vivo study / T. L. Hackett, R. Holloway, S. T. Holgate, J. A. Warner // Respir. Res. - 2008. - № 9. - Р. 47. doi: 10. 1186/1465-9921-9-47.Hackett T. L. Dynamics of pro-inflammatory and antiinflammatory cytokine release during acute inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: an ex vivo study / T. L. Hackett, R. Holloway, S. T. Holgate, J. A. Warner // Respir. Res. - 2008. - № 9. - Р. 47. doi: 10. 1186/1465-9921-9-47.Jordan R. C. K., Macabeo-Ong M., Shiboski C. H. et al. Overexpression of matrix metalloproteinase-1 and -9 mRNA is associated with progression of oral dysplasia to cancer overexpression of matrix metalloproteinase-1 and -9 mRNA // Clin. Cancer Res. - 2004. - Vol. 10. - P. 6460 - 6465.Jordan R. C. K., Macabeo-Ong M., Shiboski C. H. et al. Overexpression of matrix metalloproteinase-1 and -9 mRNA is associated with progression of oral dysplasia to cancer overexpression of matrix metalloproteinase-1 and -9 mRNA // Clin. Cancer Res. - 2004. - Vol. 10. - P. 6460 - 6465.Patel N., Itakura T., Gonzalez J. M. Jr. et al. GPR158, an Orphan Member of G Protein-Coupled Receptor Family C: Glucocorticoid-stimulated expression and novel nuclear role // PLoS ONE. - 2013. - № 8 (2). e57843. doi:10. 1371/journal. pone. 0057843Patel N., Itakura T., Gonzalez J. M. Jr. et al. GPR158, an Orphan Member of G Protein-Coupled Receptor Family C: Glucocorticoid-stimulated expression and novel nuclear role // PLoS ONE. - 2013. - № 8 (2). e57843. doi:10. 1371/journal. pone. 0057843Plumb J., Gaffey K., Kane B. et al. Reduced glucocorticoid receptor expression and function in airway neutrophils // Int. Immunopharmacol. - 2012. - Vol. 12(1). - P. 26 - 33.Plumb J., Gaffey K., Kane B. et al. Reduced glucocorticoid receptor expression and function in airway neutrophils // Int. Immunopharmacol. - 2012. - Vol. 12(1). - P. 26 - 33.Roh G. S., Yi C. O., Cho Y. J. et al. Anti-inflammatory effects of celecoxib in rat lungs with smoke-induced emphysema // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2010. - Vol. 299 (2). - P. L184 - L191.Roh G. S., Yi C. O., Cho Y. J. et al. Anti-inflammatory effects of celecoxib in rat lungs with smoke-induced emphysema // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2010. - Vol. 299 (2). - P. L184 - L191.Roy K., Smith J., Kolsum U. et al. COPD phenotype description using principal components analysis. // Respir. Res. - 2009. - № 10. - Р. 41. doi: 10. 1186/1465-9921-10-41.Roy K., Smith J., Kolsum U. et al. COPD phenotype description using principal components analysis. // Respir. Res. - 2009. - № 10. - Р. 41. doi: 10. 1186/1465-9921-10-41.Xaubet A., Roca-Ferrer J., Pujols L. et al. Cyclooxygenase-2 is up-regulated in lung parenchyma of chronic obstructive pulmonary disease and down-regulated in idiopathic pulmonary fibrosis // Sarcoidosis. Vasc. Diffuse Lung Dis. - 2004. - Vol. 21(1). - P. 35 - 42.Xaubet A., Roca-Ferrer J., Pujols L. et al. Cyclooxygenase-2 is up-regulated in lung parenchyma of chronic obstructive pulmonary disease and down-regulated in idiopathic pulmonary fibrosis // Sarcoidosis. Vasc. Diffuse Lung Dis. - 2004. - Vol. 21(1). - P. 35 - 42.Xi H., Baldus S. E., Warnecke-Eberz U. et al. High cyclooxygenase-2 expression following neoadjuvantradiochemotherapy is associated with minor histopathologic response and poor prognosis in esophageal cancer. // Clin. CancerRes. - 2005. - Vol. 11. - P. 8341 - 8347.Xi H., Baldus S. E., Warnecke-Eberz U. et al. High cyclooxygenase-2 expression following neoadjuvantradiochemotherapy is associated with minor histopathologic response and poor prognosis in esophageal cancer. // Clin. CancerRes. - 2005. - Vol. 11. - P. 8341 - 8347.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.