uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2015-22-1-21-24uzspbgmu-104Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSМОДИФИКАЦИИ ГЕНОВ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ТИПАХ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ЛИМФОЛЕЙКОЗАModification of immune response genes in various types of chronic lymphocytic leukemiaНазароваЕ. Л.NazarovaE. L.noemail@neicon.ruШардаковВ. И.ShardakovV. I.noemail@neicon.ruДемьяноваВ. Т.Dem’YanovaV. T.noemail@neicon.ruДокшинаИ. А.DokshinaI. A.noemail@neicon.ruЗотинаЕ. Н.ZotinaE. N.noemail@neicon.ruКировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания кровиRussian Federation2015300320152212124Copyright © Назарова Е.Л., Шардаков В.И., Демьянова В.Т., Докшина И.А., Зотина Е.Н., 20152015Назарова Е.Л., Шардаков В.И., Демьянова В.Т., Докшина И.А., Зотина Е.Н.Nazarova E.L., Shardakov V.I., Dem’Yanova V.T., Dokshina I.A., Zotina E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/104

Генетические факторы не только вносят вклад в развитие хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), но и могут оказывать влияние на характер течения патологического процесса. Обследовали 30 больных ХЛЛ с доброкачественным и прогрессирующим течением заболевания. У пациентов определяли распространенность генетических полиморфизмов в генах врожденного иммунного ответа. Протестировано 19 полиморфных локусов в 14 генах. Об наружено, что при доброкачественном течении ХЛЛ статистически значимо чаще встречались мутантные аллели генов фактора некроза опухоли (TNF) (G-308A), толлподобного рецептора (toll-like receptor - TLR) TLR9 (T-1237C) и TLR2 (Arg753Gln) (OR: 4,70, p = 0,05 и OR: 8,33, р = 0,03 и OR: 5,50, р = 0,05 соответственно). Напротив, сочетание нормальных гомозигот данных генов многократно увеличивало риск развития прогрессирующей формы заболевания. Можно связать наличие полиморфизма генов TNF в полиморфном локусе -308, TLR2-753, TLR9-1237 с характером клинического течения ХЛЛ и рекомендовать использовать данные маркеры в качестве ранних дополнительных диагностических и прогностических критериев неблагоприятной формы лейкозного процесса с целью оптимизации химиотерапии.

Genetic factors not only contribute to the development of chronic lymphocytic leukemia (CLL), but also can affect the nature of the pathological process. The study included 30 patients with CLL with indolent and progressive course of the disease. The patients were tested on prevalence of genetic polymorphisms in the genes of the innate immune response. Nineteen polymorphic loci in 14 genes were tested. It was found that with indolent course of CLL, mutant alleles of genes of tumor necrosis factor (TNF) (G-308A), Toll-like receptor (tolllike receptor - TLR) TLR9 (T-1237C) and TLR2 (Arg753Gln) (OR: 4.70, p = 0.05 and OR: 8.33, p = 0.03 and OR: 5.50, p = 0.05, respectively) statistically, were encountered much more frequently . In contrast, combination of normal homozygotes of these genes greatly increased the risk of progressive form of the disease. Presence of TNF gene polymorphism in the polymorphic locus -308, TLR2-753, TLR9-1237 can be associated with the nature of the clinical course of CLL to encourage use these markers as early additional diagnostic and prognostic criteria for unfavorable form of leukemic process in order to optimize chemotherapy.

хронический лимфолейкозполиморфизм геновиммунный ответцитокинытоллподобные рецепторыchronic lymphocytic leukemiagene polymorphismimmune responsecytokinesToll-like receptorReferencesБатожаргалова Б. Ц. Клинико-эпидемиологические, генетические и этнические особенности бронхиальной астмы у подростков Забайкалья: дис.. д-ра мед. наук. - М., 2013. - 284 с.Батожаргалова Б. Ц. Клинико-эпидемиологические, генетические и этнические особенности бронхиальной астмы у подростков Забайкалья: дис.. д-ра мед. наук. - М., 2013. - 284 с.Воропаева Е. Н. Клиническое значение делеции гена CCR5 у больных неходжкинскими злокачественными лимфомами / Е. Н. Воропаева, Н. В. Скворцова, М. И. Воевода, З. В. Тарновский // Бюллетень СО РАМН. - 2011. -№ 2. - С. 26-30.Воропаева Е. Н. Клиническое значение делеции гена CCR5 у больных неходжкинскими злокачественными лимфомами / Е. Н. Воропаева, Н. В. Скворцова, М. И. Воевода, З. В. Тарновский // Бюллетень СО РАМН. - 2011. -№ 2. - С. 26-30.Иванов А. М., Камилова Т. А., Никитин В. Ю. и др. Полиморфизм рецепторов врожденного иммунитета // Вестник Росс. военно-мед. акад. - 2009. - № 1. - С. 172-84.Иванов А. М., Камилова Т. А., Никитин В. Ю. и др. Полиморфизм рецепторов врожденного иммунитета // Вестник Росс. военно-мед. акад. - 2009. - № 1. - С. 172-84.Овсепян В. А., Росин В. А., Баранчикова С. В. Возможная ассоциация полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с хромосомными нарушениями при хроническом лимфолейкозе // Вестник гематол. - 2013. - № 9 (2). - С. 40-41.Овсепян В. А., Росин В. А., Баранчикова С. В. Возможная ассоциация полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с хромосомными нарушениями при хроническом лимфолейкозе // Вестник гематол. - 2013. - № 9 (2). - С. 40-41.Росин В. А. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков CYP1A1, GSTM1, GSTT1, GSTP1 у больных хроническим лимфолейкозом: автореф. дис. канд. мед. наук. - СПб., 2010. - 22 с.Росин В. А. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков CYP1A1, GSTM1, GSTT1, GSTP1 у больных хроническим лимфолейкозом: автореф. дис. канд. мед. наук. - СПб., 2010. - 22 с.Bidwell J., Keen L., Gallagher G. et al. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line database // Genes Immun. -1999. - № 1 (1). - Р. 3-19.Bidwell J., Keen L., Gallagher G. et al. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line database // Genes Immun. -1999. - № 1 (1). - Р. 3-19.Binet J. L., Auquier A., Dighiero G. et al. A new Prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from a multivariate survival analysis // Cancer. - 1981. -№ 48 (1). - Р. 198-206.Binet J. L., Auquier A., Dighiero G. et al. A new Prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from a multivariate survival analysis // Cancer. - 1981. -№ 48 (1). - Р. 198-206.Cerhan J. R., Wang S., Maurer M. J. et al. Prognostic significance of host immune gene polymorphisms in follicular lymphoma survival // Blood. - 2007. -№ 109 (12). - Р. 5439-5446.Cerhan J. R., Wang S., Maurer M. J. et al. Prognostic significance of host immune gene polymorphisms in follicular lymphoma survival // Blood. - 2007. -№ 109 (12). - Р. 5439-5446.Chen G.-B., Xu Y., Xu H.-M. et al. Practical and theoretical considerations in study design for detecting gene-gene interactions using MDR and GMDR approaches // PLoS ONE. - 2011. - № 6 (2). - Р. e16981.Chen G.-B., Xu Y., Xu H.-M. et al. Practical and theoretical considerations in study design for detecting gene-gene interactions using MDR and GMDR approaches // PLoS ONE. - 2011. - № 6 (2). - Р. e16981.El-Omar E. M., Ng M. T., Hold G. L. Polymorphisms in Toll-like receptor genes and risk of cancer // Oncogene. -2008. - № 27 (2). - Р. 244-252.El-Omar E. M., Ng M. T., Hold G. L. Polymorphisms in Toll-like receptor genes and risk of cancer // Oncogene. -2008. - № 27 (2). - Р. 244-252.Forrest M. S., Skibola C. F., Lightfoot T. J. et al. Polymorphisms in innate immunity genes and risk of non-Hodgkin lymphoma // Br. J. Haematol. - 2006. - № 134 (2). - Р. 180-183.Forrest M. S., Skibola C. F., Lightfoot T. J. et al. Polymorphisms in innate immunity genes and risk of non-Hodgkin lymphoma // Br. J. Haematol. - 2006. - № 134 (2). - Р. 180-183.Kutikhin A. G. Association of polymorphism in TLR genes and in genes of the Toll-like receptor signaling pathway with cancer risk // Hum. Immunol. - 2011. - № 72 (11). -Р. 1095- 116.Kutikhin A. G. Association of polymorphism in TLR genes and in genes of the Toll-like receptor signaling pathway with cancer risk // Hum. Immunol. - 2011. - № 72 (11). -Р. 1095- 116.Lou X. Y., Chen G.-B., Yan L. et al. A generalized combinatorial approach for detecting gene-by-gene and geneby-environment interactions with application to nicotine dependence // Am. J. Hum. Genet. - 2007. - № 80 (6). -Р. 1125- 1137.Lou X. Y., Chen G.-B., Yan L. et al. A generalized combinatorial approach for detecting gene-by-gene and geneby-environment interactions with application to nicotine dependence // Am. J. Hum. Genet. - 2007. - № 80 (6). -Р. 1125- 1137.Morton L. M., Wang S. S., Cozen W. et al. Etiologic heterogeneity among non-Hodgkin lymphoma subtypes // Blood. - 2008. - № 112 (13). - Р. 5150-5160.Morton L. M., Wang S. S., Cozen W. et al. Etiologic heterogeneity among non-Hodgkin lymphoma subtypes // Blood. - 2008. - № 112 (13). - Р. 5150-5160.National Center for Biotechnology Information. URL: http:// www. ncbi. nlm. nih. gov/.National Center for Biotechnology Information. URL: http:// www. ncbi. nlm. nih. gov/.National Human Genome Research Institute. URL: https:// www. genome. gov/.National Human Genome Research Institute. URL: https:// www. genome. gov/.Purdue M. P., Lan Q., Wang S. S. et al. A pooled investigation of Toll-like receptor gene variants and risk of non-Hodgkin lymphoma // Carcinogenesis. - 2009. - № 30 (2). -Р. 275-281.Purdue M. P., Lan Q., Wang S. S. et al. A pooled investigation of Toll-like receptor gene variants and risk of non-Hodgkin lymphoma // Carcinogenesis. - 2009. - № 30 (2). -Р. 275-281.Ritchie M. D., Hahn L. W., Roodi N. et al. Multifactor-Dimensionality Reduction reveals high-order interactions among estrogen-metabolism genes in sporadic breast cancer // Am. J. Hum. Genet. - 2001. - № 69 (1). - Р. 138-147.Ritchie M. D., Hahn L. W., Roodi N. et al. Multifactor-Dimensionality Reduction reveals high-order interactions among estrogen-metabolism genes in sporadic breast cancer // Am. J. Hum. Genet. - 2001. - № 69 (1). - Р. 138-147.Vangsted A., Klausen T. W., Vogel U. Genetic mutations in multiple myeloma I: effect on risk of multiple myeloma // Eur. J. Haematol. - 2012. - № 88 (1). - Р. 8-30.Vangsted A., Klausen T. W., Vogel U. Genetic mutations in multiple myeloma I: effect on risk of multiple myeloma // Eur. J. Haematol. - 2012. - № 88 (1). - Р. 8-30.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.