uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2024-31-1-37-46uzspbgmu-1017Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSПрогностическая ценность ASCA и ANCA при воспалительных заболеваниях кишечникаPredictive value of ASCA and ANCA in inflammatory bowel diseaseshttps://orcid.org/0000-0001-5318-354XКузнецоваД. А.KuznetsovaD. A.

Кузнецова Дарья Александровна, кандидат медицинских наук, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ молекулярной медицины Минздрава России

197022, Санкт- Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6-8

Kuznetsova Daria A., Cand. of Sci. (Med.), Physician (Сlinical Laboratory Diagnostics) of the Laboratory for the Diagnostics of Autoimmune Diseases of the Scientific and Methodological Center of the Ministry of Health of the Russian Federation for Molecular Medicine

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

lariwar@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4998-3699ЛапинС. В.LapinS. V.

Лапин Сергей Владимирович, кандидат медицинских наук, зав. лабораторией диагностики аутоиммунных заболеваний НМЦ молекулярной медицины Минздрава России

Санкт-Петербург

Lapin Sergey V., Cand. of Sci. (Med.), Head of the Laboratory for the Diagnostics of Autoimmune Diseases of the Scientific and Methodological Center of the Ministry of Health of the Russian Federation for Molecular Medicine

Saint Petersburg

svlapin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8402-0743ЩукинаО. Б.ShchukinaO. B.

Щукина Оксана Борисовна, доктор медицинских наук, доцент кафедры общей врачебной практики (семейной медицины), руководитель Городского центра диагностики и лечения воспалительных заболеваний кишечника

Санкт-Петербург

Shchukina Oksana B., Dr. of Sci. (Med.), Associate Professor, Chair of Family Medicine, Head of the Municipal Center for Diagnostics and Treatment of Inflammatory Bowel Disease

Saint Petersburg

burmao@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6302-7767ГубонинаИ. В.GuboninaI. V.

Губонина Ирина Владимировна, кандидат медицинских наук, доцент, доцент 2-й кафедры терапии (усовершенствования врачей)

Санкт-Петербург

Gubonina Irina V., Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor, Associate Professor of the 2nd Department of Therapy (Postgraduate Training)

Saint Petersburg

giv70@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8432-9182КаманинА. А.KamaninA. A.

Каманин Алексей Александрович, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры общей хирургии с клиникой, врач хирургического отделения № 3 НИИ хирургии и неотложной медицины

Санкт-Петербург

Kamanin Alexey A., Cand. of Sci. (Med.), Assistant of the Department of General Surgery with Clinic, Physician (Surgery) of the Surgical Department № 3 of the Research Institute of Surgery and Emergency Medicine

Saint Petersburg

alexkamanin@yandex.ruФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPavlov UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской ФедерацииРоссияMilitary Medical AcademyRussian Federation2024090220243113746Copyright © Кузнецова Д.А., Лапин С.В., Щукина О.Б., Губонина И.В., Каманин А.А., 20242024Кузнецова Д.А., Лапин С.В., Щукина О.Б., Губонина И.В., Каманин А.А.Kuznetsova D.A., Lapin S.V., Shchukina O.B., Gubonina I.V., Kamanin A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/1017Введение

Введение. Серологическая диагностика воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) представляет собой дополнительный инструмент не только при проведении дифференциальной диагностики, но и индивидуальном прогнозировании клинического течения и долгосрочных исходов болезни Крона (БК) и язвенного колита (ЯК).

Цель

Цель. Оценить встречаемость и возможности определения антител к Saccharomyces cerevisiae (ASCA) и антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA) в прогнозировании клинических исходов ВЗК.

Методы и материалы

Методы и материалы. В исследование был включен 71 пациент с БК, 26 – ЯК и 21 – неклассифицируемым колитом (НК). Группу сравнения составили 35 пациентов с другими заболеваниями ЖКТ (синдром раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д), целиакией, аутоиммунным гастритом (АИГ)), контрольную группу – 24 условно здоровых лиц. Измерение содержания антител к ASCA классов IgA и IgG проводилось методом ИФА (ORGENTEC Diagnostika GmbH, Германия), ANCA класса IgG – методом нРИФ тест-системы Granulocyte Mosaic (EUROIMMUN AG, Германия).

Результаты

Результаты. Встречаемость ASCA классов IgА и IgG у пациентов с БК составила 25 % и 38 %, что достоверно выше по сравнению с пациентами с ЯК (0 % и 3,8 %), НК (5 % и 5 %) и АИГ (0 % и 5,3 %) соответственно (p<0,05). Серопозитивность по ANCA IgG у пациентов с ЯК составила 54 %, что значительно выше, чем у пациентов с БК, НК, АИГ – 9,9 %, 9,5 % и 5,3 % соответственно (p<0,05). У пациентов с СРК-Д и контрольной группы ASCA классов IgА и IgG и ANCA IgG обнаружено не было. Сочетание серопозитивности по ASCA классов IgA и/или IgG при отрицательном результате определения ANCA IgG обладает большей диагностической чувствительностью (ДЧ) в дифференциальной диагностике БК с ЯК, чем изолированное определение ASCA IgA (39,5 % vs. 25,3 %) при диагностической специфичности (ДС) – 95,8 % и 96,5 % соответственно. Показано, что ДЧ комбинированного обнаружения ANCA класса IgG при отрицательных результатах ASCA классов IgA и IgG была сопоставима с изолированным определением ANCA IgG – 52,5 % vs. 53,8 %, в то время как ДС повышалась до 94,6 %. Серопозитивность по ASCA служит неблагоприятным прогностическим маркером дебюта БК до 40 лет, стенозирующей и пенетрирующей форм заболевания, а также потребности в хирургическом лечении. Более высокие титры ANCA IgG отмечались у пациентов с тяжелой атакой ЯК (320 [320;640]) по сравнению с легкой атакой (40 [40;80], p<0,05).

Выводы

Выводы. ASCA и ANCA являются высокоспецифичными маркерами БК и ЯК, комбинированное определение которых позволяет повысить эффективность серологического обследования не только при проведении дифференциальной диагностики, но и персонифицированном прогнозировании клинического течения ВЗК.

Introduction

Introduction. Serological diagnosis of inflammatory bowel diseases (IBD) is an additional tool not only for differential diagnosis, but also for individual prediction of the clinical course and long-term outcomes of Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC).

The objective was to assess the occurrence and capabilities of determining antibodies to Saccharomyces cerevisiae (ASCA) and antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) in predicting the clinical outcomes of IBD.

Methods and materials

Methods and materials. The study included 71 patients with CD, 26 with UC, and 21 with and 21 with IBD unclassified (IBDU). The comparison group consisted of 35 patients with other gastrointestinal diseases (irritable bowel syndrome with diarrhea (IBS-D), celiac disease, autoimmune gastritis (AIG)); the control group consisted of 24 apparently healthy individuals. The level of antibodies to ASCA IgA and IgG was measured by the ELISA method (ORGENTEC Diagnostika GmbH, Germany), ANCA IgG was determined by the IIF method of the Granulocyte Mosaic test system (EUROIMMUN AG, Germany).

Results

Results. The occurrence of ASCA IgA and IgG in patients with CD was 25 % and 38 %, which is significantly higher compared to patients with UC (0 % and 3.8 %), IBDU (5 % and 5 %), AIG (0 % and 5.3 %) respectively (p<0.05). Seropositivity for ANCA IgG in patients with UC was 54 %, which is significantly higher than in patients with CD, IBDU, AIG – 9.9 %, 9.5 % and 5.3 %, respectively (p<0.05). In patients with IBS-D and the control group, ASCA IgA and IgG and ANCA IgG were not detected. The combination of ASCA IgA and/or IgG seropositivity with a negative ANCA IgG result is more sensitive in differentiating CD from UC than the isolated determination of ASCA IgA (39.5 % vs. 25.3 %) with a specificity of 95.8 % and 96.5 %, respectively. The sensitivity of the combined detection of ANCA IgG with negative ASCA IgA and IgG results was comparable to the isolated detection of ANCA IgG – 52.5 % vs. 53.8 %, while the specificity increased to 94.6 %. ASCA IgA/G seropositivity serves as an unfavorable prognostic marker for the onset of CD before the age of 40, the stenotic and penetrating behavior, as well as the need for surgical treatment of the disease. Higher ANCA IgG titers were observed in patients with severe attack of UC (320 [320;640]) compared to mild attack (40 [40;80], p<0.05).

Conclusion

Conclusion. ASCA and ANCA are highly specific markers of CD and UC, the combined determination of which makes it possible to increase the efficiency of serological examination not only in differential diagnosis, but also in personalized prediction of the clinical course of IBD.

болезнь Кронаязвенный колитаутоантителаASCAANCACrohn’s diseaseulcerative colitisautoantibodiesASCAANCAReferencesSaeid Seyedian S., Nokhostin F., Dargahi Malamir M. A review of the diagnosis, prevention, and treatment methods of inflammatory bowel disease // Journal of Medicine and Life. – 2019. – Vol. 12, № 2. – P. 113–122.Saeid Seyedian S., Nokhostin F., Dargahi Malamir M. A review of the diagnosis, prevention, and treatment methods of inflammatory bowel disease // Journal of Medicine and Life. 2019;12(2):113–122.Nuij V. J. A. A., Zelinkova Z., Rijk M. C. M. et al. Phenotype of inflammatory bowel disease at diagnosis in the Netherlands // Inflammatory Bowel Diseases. – 2013. – Vol. 19, № 10. – P. 2215–2222.Nuij V. J. A. A., Zelinkova Z., Rijk M. C. M. et al. Phenotype of inflammatory bowel disease at diagnosis in the Netherlands // Inflammatory Bowel Diseases. 2013;19(10):2215–2222.Kovács M. New serological markers in pediatric patients with inflammatory bowel disease // World Journal of Gastroenterology. – 2014. – Vol. 20, № 17. – P. 4873.Kovács M. New serological markers in pediatric patients with inflammatory bowel disease // World Journal of Gastroenterology. 2014;20(17):4873.Кузнецова Д.А., Лапин С.В., Щукина О.Б. Диагностическая и прогностическая значимость серологических маркеров воспалительных заболеваний кишечника (обзор литературы) // Альманах клинической медицины. – 2020. – Т. 48, № 6. – С. 364–374.Kuznetsova D. А., Lapin S. V., Shchukina O. B. The diagnostic and prognostic value of serological markers of inflammatory bowel diseases (a literature review) // Almanac of Clinical Medicine. 2020;48(6):364–374. (In Russ.).McGonagle D., McDermott M. F. A proposed classification of the immunological diseases // PLoS Medicine. – 2006. – Vol. 3, № 8. – P. e297.McGonagle D., McDermott M. F. A proposed classification of the immunological diseases // PLoS Medicine. 2006;3(8):e297.Padoan A., Musso G., Contran N., Basso D. Inflammation, autoinflammation and autoimmunity in inflammatory bowel diseases // Current Issues in Molecular Biology. – 2023. – Vol. 45, № 7. – P. 5534–5557.Padoan A., Musso G., Contran N., Basso D. Inflammation, autoinflammation and autoimmunity in inflammatory bowel diseases // Current Issues in Molecular Biology. 2023;45(7):5534–5557.Александрова Е. Н., Новиков А. А., Лукина Г. В. и др. Клиническое значение антител при воспалительных заболеваниях кишечника // Терапевтический архив. – 2021. – Т. 93, № 2. – С. 228–235.Aleksandrova E.N., Novikov A.A., Lukina G V., et al. Clinical value of antibodies in inflammatory bowel diseases // Terapevticheskii arkhiv. 2021;93(2):228–235. (In Russ.).Tesija Kuna A. Serological markers of inflammatory bowel disease // Biochemia Medica. – 2013. –P. 28–42.Tesija Kuna A. Serological markers of inflammatory bowel disease // Biochemia Medica. 2013:28–42.Wang Z.-Z., Shi K., Peng J. Serologic testing of a panel of five antibodies in inflammatory bowel diseases: Diagnostic value and correlation with disease phenotype // Biomedical Reports. – 2017. – Vol. 6, № 4. – P. 401–410.Wang Z.-Z., Shi K., Peng J. Serologic testing of a panel of five antibodies in inflammatory bowel diseases: Diagnostic value and correlation with disease phenotype // Biomedical Reports. 2017;6(4):401–410.Schulte-Pelkum J., Radice A., Norman G. L. et al. Novel clinical and diagnostic aspects of antineutrophil cytoplasmic antibodies // Journal of Immunology Research. – 2014. – Vol. 2014. – P. 1–12.Schulte-Pelkum J., Radice A., Norman G. L. et al. Novel clinical and diagnostic aspects of antineutrophil cytoplasmic antibodies // Journal of Immunology Research. 2014;2014:1–12.Lee W.-I., Subramaniam K., Hawkins C. A. et al. The significance of ANCA positivity in patients with inflammatory bowel disease // Pathology. – 2019. – Vol. 51, № 6. – P. 634–639.Lee W.-I., Subramaniam K., Hawkins C. A. et al. The significance of ANCA positivity in patients with inflammatory bowel disease // Pathology. 2019;51(6):634–639.Yorulmaz E., Adalı G., Yorulmaz H. et al. The correlation between new serological markers and disease phenotype and activation in inflammatory bowel disease // Middle East Journal of Digestive Diseases. – 2022. – Vol. 14, № 3. – P. 294–303.Yorulmaz E., Adalı G., Yorulmaz H. et al. The correlation between new serological markers and disease phenotype and activation in inflammatory bowel disease // Middle East Journal of Digestive Diseases. 2022;14(3):294–303.Main J., McKenzie H., Yeaman G. R. et al. Antibody to Saccharomyces cerevisiae (bakers’ yeast) in Crohn’s disease // BMJ. – 1988. – Vol. 297, № 6656. – P. 1105–1106.Main J., McKenzie H., Yeaman G. R. et al. Antibody to Saccharomyces cerevisiae (bakers’ yeast) in Crohn’s disease // BMJ. 1988;297(6656):1105–1106.Saxon A., Shanahan F., Landers C. et al. A distinct subset of antineutrophil cytoplasmic antibodies is associated with inflammatory bowel disease // Journal of Allergy and Clinical Immunology. – 1990. – Vol. 86, № 2. – P. 202–210.Saxon A., Shanahan F., Landers C. et al. A distinct subset of antineutrophil cytoplasmic antibodies is associated with inflammatory bowel disease // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1990;86(2):202–210.Rump J.A., Schölmerich J., Gross V. et al. A new type of Perinuclear Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA) in active ulcerative colitis but not in Crohn’s Disease // Immunobiology. – 1990. – Vol. 181, № 4–5. – P. 406–413.Rump J.A., Schölmerich J., Gross V., et al. A new type of Perinuclear Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody (p-ANCA) in active ulcerative colitis but not in Crohn’s Disease // Immunobiology. 1990;181(4–5):406–413.Shor D. B., Orbach H., Boaz M. et al. Gastrointestinal-associated autoantibodies in different autoimmune diseases // American journal of clinical and experimental immunology. – 2012. – Vol. 1, № 1. – P. 49–55.Shor D. B., Orbach H., Boaz M. et al. Gastrointestinal-associated autoantibodies in different autoimmune diseases // American journal of clinical and experimental immunology. 2012;1(1):49–55.Mitsuyama K. Antibody markers in the diagnosis of inflammatory bowel disease // World Journal of Gastroenterology. – 2016. – Vol. 22, № 3. – P. 1304.Mitsuyama K. Antibody markers in the diagnosis of inflammatory bowel disease // World Journal of Gastroenterology. 2016;22(3):1304.Saibeni S., Folli C., de Franchis R. et al. Diagnostic role and clinical correlates of anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA) and anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (p-ANCA) in Italian patients with inflammatory bowel diseases // Digestive and Liver Disease. – 2003. – Vol. 35, № 12. – P. 862–868.Saibeni S., Folli C., de Franchis R. et al. Diagnostic role and clinical correlates of anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies (ASCA) and anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (p-ANCA) in Italian patients with inflammatory bowel diseases // Digestive and Liver Disease. 2003;35(12):862–868.Forcione D. G. Anti-Saccharomyces cerevisiae antibody (ASCA) positivity is associated with increased risk for early surgery in Crohn’s disease // Gut. – 2004. – Vol. 53, № 8. – P. 1117–1122.Forcione D. G. Anti-Saccharomyces cerevisiae antibody (ASCA) positivity is associated with increased risk for early surgery in Crohn’s disease // Gut. 2004;53(8):1117– 1122.Damoiseaux J. G. M. C., Bouten B., Linders A. M. L. W. et al. Diagnostic value of anti-Saccharomyces cerevisiae and antineutrophil cytoplasmic antibodies for inflammatory bowel disease: high prevalence in patients with celiac disease // Journal of Clinical Immunology. – 2002. – Vol. 22, № 5. – P. 281–288.Damoiseaux J. G. M. C., Bouten B., Linders A. M. L. W. et al. Diagnostic value of anti-Saccharomyces cerevisiae and antineutrophil cytoplasmic antibodies for inflammatory bowel disease: high prevalence in patients with celiac disease // Journal of Clinical Immunology. 2002;22(5):281–288.Kotze L. M. da S., Nisihara R. M., Utiyama S. R. da R. et al. Antibodies anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) do not differentiate Crohn’s disease from celiac disease // Arquivos de Gastroenterologia. – 2010. – Vol. 47, № 3. – P. 242–245.Kotze L. M. da S., Nisihara R. M., Utiyama S. R. da R. et al. Antibodies anti-Saccharomyces cerevisiae (ASCA) do not differentiate Crohn’s disease from celiac disease // Arquivos de Gastroenterologia. 2010;47(3):242–245.Kaul A., Hutfless S., Liu L. et al. Serum anti-glycan antibody biomarkers for inflammatory bowel disease diagnosis and progression: A systematic review and meta-analysis // Inflammatory Bowel Diseases. – 2012. – Vol. 18, № 10. – P. 1872–1884.Kaul A., Hutfless S., Liu L., et al. Serum anti-glycan antibody biomarkers for inflammatory bowel disease diagnosis and progression: A systematic review and meta-analysis // Inflammatory Bowel Diseases. 2012;18(10):1872–1884.Papp M., Altorjay I., Dotan N. et al. New serological markers for inflammatory bowel disease are associated with earlier age at onset, complicated disease behavior, risk for surgery, and NOD2/CARD15 genotype in a Hungarian IBD cohort // The American Journal of Gastroenterology. – 2008. – Vol. 103, № 3. – P. 665–681.Papp M., Altorjay I., Dotan N. et al. New serological markers for inflammatory bowel disease are associated with earlier age at onset, complicated disease behavior, risk for surgery, and NOD2/CARD15 genotype in a Hungarian IBD cohort // The American Journal of Gastroenterology. 2008;103(3):665–681.Zhang Z., Li C., Zhao X. et al. Anti-saccharomyces cerevisiae antibodies associate with phenotypes and higher risk for surgery in Crohn’s disease: a meta-analysis // Digestive Diseases and Sciences. – 2012. – Vol. 57, № 11. – P. 2944–2954.Zhang Z., Li C., Zhao X. et al. Anti-saccharomyces cerevisiae antibodies associate with phenotypes and higher risk for surgery in Crohn’s disease: a meta-analysis // Digestive Diseases and Sciences. 2012;57(11):2944–2954.Щукина О. Б. Дифференциально-диагностические и прогностические критерии клинических форм болезни Крона: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. СПб.: Адмирал, 2017. – 37 с.Shchukina O. B. Differential diagnostic and prognostic clinical forms of Crohn’s disease: extended abstract of PhD dissertation. SPb: Admiral (Russia), 2017, 37 p. (In Russ.).Prideaux L., De Cruz P., Ng S. C. et al. Serological antibodies in inflammatory bowel dis-ease: a systematic review // Inflammatory Bowel Diseases. – 2012. – Vol. 18, № 7. – P. 1340–1355.Prideaux L., De Cruz P., Ng S. C. et al. Serological antibodies in inflammatory bowel dis-ease: a systematic review // Inflammatory Bowel Diseases. 2012;18(7):1340–1355.Харитонов А. Г., Кондрашина Э. А., Барановский А. Ю. и др. Антитела к цитоплазме нейтрофилов как маркер неблагоприятного течения неспецифического язвенного колита. Медицинская иммунология. – 2010. – Т. 12, № 6. – С. 537–546.Kharitonov A. G., Kondrashina E. A., Baranovsky A. Y. et al. Antibodies to the cytoplasm of neutrophils: a marker of unfavorable clinical course in non-specific ulcerative colitis // Medical Immunology (Russia). 2014;12(6):537. (In Russ.).Papp M. Utility of serological markers in inflammatory bowel diseases: Gadget or magic? // World Journal of Gastroenterology. – 2007. – Vol. 13, № 14. – P. 2028.Papp M. Utility of serological markers in inflammatory bowel diseases: Gadget or magic? // World Journal of Gastroenterology. 2007;13(14):2028.Vasiliauskas E., Plevy S., Landers C. et al. Perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibodies in patients with Crohn’s disease define a clinical subgroup // Gastroenterology. – 1996. – Vol. 110, № 6. – P. 1810–1819.Vasiliauskas E., Plevy S., Landers C. et al. Perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibodies in patients with Crohn’s disease define a clinical subgroup // Gastroenterology. 1996;110(6):1810–1819.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.