uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2023-30-4-18-31uzspbgmu-1015Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSРегуляция липидного метаболизма под действием 1,2,4-триоксоланов и бетулина в условиях гипоксии и иммобилизационного стресса в эксперименте на крысахRegulation of lipid metabolism by 1,2,4-trioxolanes and betulin under hypoxia and immobilization stress in ratshttps://orcid.org/0000-0003-1335-1048МельниковаН. Б.MelnikovaN. B.

Мельникова Нина Борисовна, доктор химических наук, профессор кафедры аналитической и медицинской химии 

Нижний Новгород

Melnikova Nina B., Dr. of Sci. (Chem.), Professor of the Department of Analytical and Medicinal Chemistry 

Nizhny Novgorod 

melnikovanb@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6962-8547МалыгинаД. С.MalyginaD. S.

Малыгина Дарина Сергеевна, кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии 

Нижний Новгород 

Malygina Darina S., Cand. of Sci. (Pharm.), Associate Professor of the Department of Pharmaceutical Chemistry

Nizhny Novgorod 

mds73@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0008-0443-9527ЯстребовП. В.YastrebovP. V.

Ястребов Павел Викторович, генеральный директор 

Нижний Новгород

Yastrebov Pavel V., Director General

Nizhny Novgorod 

yastrebov@gpnof.ruhttps://orcid.org/0009-0000-9294-0435СпицкаяИ. В.SpitskayaI. V.

Спицкая Ирина Вячеславовна, кандидат фармацевтических наук, зав. кафедрой управления и экономики фармации и фармацевтической технологии

Нижний Новгород

Spitskaya Irina V., Cand. of Sci. (Pharm.), Head of the Department of Management and Economics of Pharmacy and Pharmaceutical Technology

Nizhny Novgorod 

iraspitskaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6890-4530СоловьеваА. Г.SolovevaA. G.

Соловьева Анна Геннадьевна, доктор биологических наук, старший научный сотрудник

Нижний Новгород

Soloveva Anna G., Dr. of Sci. (Biol.), Senior Research Fellow of Central Research Laboratory, Associate Professor of the Department of Biochemistry and Biotechnology

Nizhny Novgorod 

sannag5@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-7150-4599ФаянсА. Э.FayansA. E.

Фаянс Анна Эдуардовна, первый заместитель генерального директора 

Нижний Новгород

Fayans Anna E., Deputy Director 

Nizhny Novgorod 

fayans@gpnof.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2680-0562ЕсиповичА. Л.EsipovichA. L.

Есипович Антон Львович, кандидат химических наук, зав. научно-исследовательской лабораторией «Лаборатория биотоплив» (BioFuelLAB)

Нижний Новгород

Esipovich Anton L., Cand. of Sci. (Chem.), Head of the Research Laboratory «Laboratory of Biofuels» (BioFuelLAB) 

Nizhny Novgorod 

margyn@yandex.ruФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н. И. Лобачевского»РоссияNational Research Lobachevsky State University of Nizhny NovgorodRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPrivolzhsky Research Medical UniversityRussian FederationГосударственное предприятие Нижегородской области «Нижегородская областная фармация»РоссияPharmacy of the Nizhny Novgorod regionRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Приволжский исследовательский медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияPrivolzhsky Research Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского"; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Приволжский исследовательский медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияNational Research Lobachevsky State University of Nizhny Novgorod; Privolzhsky Research Medical UniversityRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского"РоссияNational Research Lobachevsky State University of Nizhny NovgorodRussian Federation2023251220233041831Copyright © Мельникова Н.Б., Малыгина Д.С., Ястребов П.В., Спицкая И.В., Соловьева А.Г., Фаянс А.Э., Есипович А.Л., 20242024Мельникова Н.Б., Малыгина Д.С., Ястребов П.В., Спицкая И.В., Соловьева А.Г., Фаянс А.Э., Есипович А.Л.Melnikova N.B., Malygina D.S., Yastrebov P.V., Spitskaya I.V., Soloveva A.G., Fayans A.E., Esipovich A.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/1015Введение

Введение. Нарушения липидного метаболизма, обусловленные как чрезмерными физическими и психоэмоциональными нагрузками, так и гиподинамией, являются актуальными проблемами профилактики и терапии ряда заболеваний.

Цель

Цель. В работе изучено влияние 1,2,4-триоксоланов и бетулина в рыбьем жире на липидный и энергетический метаболизм в эксперименте на крысах на модели гипоксии и иммобилизационного стресса (ИС).

Методы и материалы

Методы и материалы. Исследования проводили на 75 крысах-самцах линии Wistar: интактные и экспериментальные животные на модели гипоксии и иммобилизационного стресса в течение 10 дней. Лечение проводили композицией состава бетулин (0,1%), 1,2,4-триоксоланы (10%) в рыбьем жире.

Результаты

Результаты.  При стрессе вне зависимости от вида стресса, в группах без лечения происходит значительное нарушение липидного метаболизма, что отражается в показателях: ОХС повышается на 5-8%, ТГ возрастают в 5 раз, ЛПВП возрастают на 10%, ЛПОНП и ЛПНП возрастают ~ в 6 раз. Выявлено, что композиция на основе озонированного рыбьего жира с бетулином оказывает нормализующее действие на большинство показателей липидного и энергетического обмена при гипоксии и ИС у крыс.

Заключение

Заключение. 1,2,4-триоксоланы с бетулином в рыбьем жире могут быть полезны для групп населения с гиподинамией (студентов, офисных работников, пожилых людей, инвалидов), а также для спортсменов с чрезмерными физическими нагрузками.

Introduction

Introduction. Lipid metabolism disorders, caused by both excessive physical and psycho-emotional stress, and physical hypoxia, are important problems in the prevention and treatment of a number of diseases.

The objective was to study the effect of 1,2,4-trioxolanes and betulin in fish oil on lipid and energy metabolism in an experiment on rats under hypoxia and immobilization stress (IS).

Methods and materials

Methods and materials. The studies were carried out using 75 male Wistar rats (intact and experimental animals) on a model of hypoxia and immobilization stress for 10 days. The treatment was carried out with the composition of betulin (0.1 %), 1,2,4-trioxolanes (10 %) in fish oil.

Results

Results. Under stress, regardless the type of stress, in groups without treatment, there was a significant disturbance in lipid metabolism, which was reflected in the following indicators: total cholesterol increases by 5–8 %, TG increase by 5 times, HDL increase by 10 %, VLDL and LDL increase by ~ 6 times. It was revealed that the composition of fish oil, botulin and 1,2,4-trioxolanes, previously obtained by ozonation of lipids, had a normalizing effect on the indexes of lipid and energy metabolism under hypoxia and IS in rats.

Conclusions

Conclusions. 1,2,4-trioxolanes with betulin in fish oil may be useful for population groups with physical inactivity (students, office workers, elderly people, disabled people), as well as for athletes with excessive physical activity.

гипоксияиммобилизационный стрессрыбий жир124-триоксоланыбетулинхолестеринтриглицеридыhypoxiaimmobilization stressfish oil124-trioxolanesbetulincholesteroltriglyceridesReferencesSies H., Berndt C., Jones D. P. Oxidative stress // Ann. Rev. Biochem. – 2017. – Vol. 86. – P. 715–748. DOI: 10.1146/annurev-biochem-061516-045037.Sies H., Berndt C., Jones D. P. Oxidative stress // Annu. Rev. Biochem. 2017;86:715–748. DOI: 10.1146/annurev-biochem-061516-045037.Pizzino G., Irrera N., Cucinotta M. et al. Oxidative stress: harms and benefits for human health // Oxid. Med. Cell. Longev. – 2017. – Vol. 2017. – P. 8416763. DOI: 10.1155/2017/8416763.Pizzino G., Irrera N., Cucinotta M. et al. Oxidative stress: harms and benefits for human health // Oxid. Med. Cell. Longev. 2017;2017:8416763. DOI: 10.1155/2017/8416763.Madamanchi N. R., Vendrov A., Runge M. S. Oxidative stress and vascular disease // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2005. – Vol. 25. – P. 29–38. DOI: 10.1161/01.ATV.0000150649.39934.13.Madamanchi N. R., Vendrov A., Runge M. S. Oxidative stress and vascular disease // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2005;25:29–38. DOI: 10.1161/01.ATV.0000150649.39934.13.Kattoor A. J., Pothineni N. V. K., Palagiri D., Mehta J. L. Oxidative stress in atherosclerosis // Curr. Atheroscler. Rep. – 2017. – Vol. 19. – P. 42. DOI: 10.1007/s11883-017-0678-6.Kattoor A. J., Pothineni N. V. K., Palagiri D., Mehta J. L. Oxidative stress in atherosclerosis // Curr. Atheroscler. Rep. 2017;19:42. DOI: 10.1007/s11883-017-0678-6.Sinha N., Dabla P. K. Oxidative stress and antioxidants in hypertension-a current review // Curr. Hypertens. Rev. –2015. – Vol. 11. – P. 132–142. DOI: 10.2174/1573402111666150529130922.Sinha N., Dabla P. K. Oxidative stress and antioxidants in hypertension-a current review // Curr. Hypertens. Rev. 2015;11:132–142. DOI: 10.2174/1573402111666150529130922.Alahmar A. T. The effects of oral antioxidants on the semen of men with idiopathic oligoasthenoteratozoospermia // Clin. Exp. Reprod. Med. – 2018. – Vol. 45. – P. 57–66. DOI: 10.5653/cerm.2018.45.2.57.Alahmar A. T. The effects of oral antioxidants on the semen of men with idiopathic oligoasthenoteratozoospermia // Clin. Exp. Reprod. Med. 2018;45:57–66. DOI: 10.5653/cerm.2018.45.2.57.Honda T., Hirakawa Y., Nangaku M. The role of oxidative stress and hypoxia in renal disease // Kidney Res, Clin, Pract. – 2019. – Vol. 38, № 4. – P. 414–426. DOI: 10.23876/j.krcp.19.063.Honda T., Hirakawa Y., Nangaku M. The role of oxidative stress and hypoxia in renal disease // Kidney Res, Clin, Pract. 2019;38(4):414–426. DOI: 10.23876/j.krcp.19.063.Vassalle C., Maltinti M., Sabatino L. Targeting oxidative stress for disease prevention and therapy: where do we stand, and where do we go from here // Molecules. – 2020. – Vol. 25. – P. 2653. DOI: 10.3390/molecules25112653.Vassalle C., Maltinti M., Sabatino L. Targeting oxidative stress for disease prevention and therapy: where do we stand, and where do we go from here // Molecules. 2020;25:2653. DOI: 10.3390/molecules25112653.Koech D. K., Herman J. A., Kofi-Tsekpo M. W., Herman S. D. Trioxolanes: a new generation of compounds with wide ranging activities // Afr J. Health Sci. – 1994. – Vol. 1, № 4. – P. 147–150.Koech D. K., Herman J. A., Kofi-Tsekpo M. W., Herman S. D. Trioxolanes: a new generation of compounds with wide ranging activities // Afr J. Health Sci. 1994;1(4):147–150.Koech D. K. Clinical applications of trioxolane derivatives // African Journal of Health Sciences. – 2008. – Vol. 15, № 1–2. – P. 1–5.Koech D. K. Clinical applications of trioxolane derivatives // Afr J. Health Sci. 2008;15(1–2):1–5.Hartwig C. L., Lauterwasser E. M., Mahajan S. S. et al. Investigating the antimalarial action of 1,2,4-trioxolanes with fluorescent chemical probes // J. Med. Chem. – 2011. – Vol. 54, № 23. – P. 8207–8213. DOI: 10.1021/jm2012003.Hartwig C. L., Lauterwasser E. M., Mahajan S. S. et al. Investigating the antimalarial action of 1,2,4-trioxolanes with fluorescent chemical probes // J. Med. Chem. 2011; 54(23):8207–8213. DOI: 10.1021/jm2012003.Ugazio E., Tullio V., Binello A. et al. Ozonated oils as antimicrobial systems in topical applications. Their characterization, current applications, and advances in improved delivery techniques // Molecules. – 2020. – Vol. 25. – P. 334. DOI: 10.3390/molecules25020334.Ugazio E., Tullio V., Binello A. et al. ozonated oils as antimicrobial systems in topical applications. Their characterization, current applications, and advances in improved delivery techniques // Molecules. 2020;25:334. DOI: 10.3390/molecules25020334.Carata E., Tenuzzo B. A., Dini L. Powerful properties of ozonated extra virgin olive oil // Herbal Medicine / eds by P. F. Builders. – London: Intech Open Limited, 2019. – P. 229–245. DOI: 10.5772/intechopen.69412.Carata E., Tenuzzo B. A., Dini L. Powerful properties of ozonated extra virgin olive oil // Herbal Medicine / eds by P. Builders. London: IntechOpen Limited, 2019:229–245. DOI: 10.5772/intechopen.69412.De Almeida N. R., Beatriz A., de Arruda E. J. et al. Ozonized vegetable oils: Production, chemical characterization and therapeutic potential // Vegetable Oil: Properties, Uses and Benefits / eds by B. Holt. – New York: Nova Science Publishers, 2016. – P. 129–160.De Almeida N. R., Beatriz A., de Arruda E. J. et al. Ozonized vegetable oils: production, chemical characterization and therapeutic potential // Vegetable oil: properties, uses and benefits / eds by B. Holt. New York: Nova Science Publishers, 2016:129–160.Menéndez S., Falcón L., Maqueira Y. Therapeutic efficacy of topical OLEOZON ® in patients suffering from onychomycosis // Mycoses. – 2011. – Vol. 54. – P. e272–e277. DOI: 10.1111/j.1439-0507.2010.01898.x.Menéndez S., Falcón L., Maqueira Y. Therapeutic efficacy of topical OLEOZON ® in patients suffering from onychomycosis // Mycoses. 2011;54:e272–e277. DOI: 10.1111/j.1439-0507.2010.01898.x.Valacchi G., Zanardi I., Lim Y. et al. Ozonated oils as functional dermatological matrices: Effects on the wound healing process using SKH1 mice // Int. J. Pharm. – 2013. – Vol. 458. – P. 65–73. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2013.09.039.Valacchi G., Zanardi I., Lim Y. et al. Ozonated oils as functional dermatological matrices: Effects on the wound healing process using SKH1 mice // Int. J. Pharm. 2013; 458:65–73. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2013.09.039.Kazakova O. B., Kazakov D. V., Yamansarov E. Yu. et al. Synthesis of triterpenoid-based 1,2,4-trioxolanes and 1,2,4-dioxazolidines by ozonolysis of allobetulin derivatives // Tetrahedron Lett. – 2011. – Vol. 52. – P. 976–979. DOI: 10.1016/j.tetlet.2010.12.047.Kazakova O. B., Kazakov D. V., Yamansarov E. Yu. et al. Synthesis of triterpenoid-based 1,2,4-trioxolanes and 1,2,4-dioxazolidines by ozonolysis of allobetulin derivatives // Tetrahedron Lett. 2011;52:976–979. DOI: 10.1016/j.tetlet.2010.12.047.Seyam O., Smith N. L., Reid I. et al. Clinical utility of ozone therapy for musculoskeletal disorders // Med. Gas. Res. – 2018. – Vol. 8, № 3. – P. 103–110. DOI: 10.4103/2045-9912.241075.Seyam O., Smith N. L., Reid I. et al. Clinical utility of ozone therapy for musculoskeletal disorders // Med. Gas. Res. 2018;8(3):103–110. DOI: 10.4103/2045-9912.241075.Казакова О. Б, Смирнова И. Е., До Тхи Тху Х. и др. Синтез, структура и фармакологическая активность (7R,8S)-эпокси-(13R,17R)-триоксоланабиетиновой кислоты // Биоорганическая химия. – 2013. – Vol. 39, № 2. – P. 230–239. DOI: 10.7868/S0132342313020085.Kazakova O. B., Smirnova I. E., Do Tkhi Tkhu H. et al. Synthesis, structure, and pharmacological activity of (7R,8S)-epoxy-(13R,17R)-trioxolane abietic acid // Russ. J. Bioorg. Chem. 2013;39(2):202–210. (In Russ.). DOI: 10.1134/S1068162013020088.Толстиков А. Г., Савченко Р. Г., Недопекин Д. В. и др. Озониды N--трифторацетилN3а,4,5,9b-тетрагидро-3Н-циклопента[с]хинолинов // Известия РАН. Серия химическая. – 2011. – Т. 1. – С. 153–160.Tolstikov A. G., Savchenko R. G., Nedopekin D. V. et al. N-Trifluoroacetyl-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c] quinoline ozonides // Russ. Chem. Bull. 2011;60(1):160–167. (In Russ.). DOI: 10.1007/s11172-011-0024-z.Kotue T. C., Djote W. N. B., Marlyne M. et al.Antisickling and antioxidant properties of Omega-3 fatty acids EPA/ DHA // Nutri. Food. Sci. Int. J. – 2019. – Vol. 9, № 1. – P. 555752. DOI: 10.19080/NFSIJ.2019.09.555752.Kotue T. C., Djote W. N. B., Marlyne M. et al. Antisickling and antioxidant properties of Omega-3 fatty acids EPA/DHA // Nutri. Food. Sci. Int. J. 2019;9(1):555752. DOI: 10.19080/NFSIJ.2019.09.555752.Патент № RU2752298C1. Российская Федерация, A23L33/10. Биологически активная добавка к пище для нормализации липидного обмена и способ ее применения: 2020133214 / М. Аль Раджаб, Р. М. Султанов, С. П. Касьянов, Л. В. Шульгина; ННЦМБ ДВО РАН, Общество с ограниченной ответственностью «Биополис»; заявл. 09.10.2020: опубл. 26.07.2021. URL: https://patentimages.storage.googleapis.com/64/ac/fd/d29af7ec471388/RU2752298C1.pdf.Patent No. RU2752298C1Russian Federation, A23L33/ 10. Biologically active dietary supplement for normalising lipid metabolism and method for application thereof: 2020133214 / M. Al Rajab, R. M. Sultanov, S. P. Kasyanov, L. V. Shulgina. Appl. 09/10/2020 : publ. 26/07/2021; applicant NNTSMB DVO RAN, Obshchestvo s ogranichennoj otvetstvennostyu “Biopolis”. Available at: https://patentimages.storage.googleapis.com/64/ac/fd/d29af7ec471388/RU2752298C1.pdf.Василенко Ю. К., Семенченко В. Ф., Фролова Л. М. Фармакологические свойства тритерпеноидов коры березы // Экспериментальная и клиническая фармакология. –1993. – Vol. 56, № 4. – C. 53–55.Vasilenko Yu. K., Semenchenko V. F., Frolova L. M. Pharmacological properties of birch bark triterpenoids // Experimental and clinical pharmacology. 1993;56(4):53–55. (In Russ.).Толстиков Г. А., Флехтер О. Б., Шульц Э. Э. и др. Бетулин и его производные. Химия и биологическая активность // Химия в интересах устойчивого развития. – 2005. – Т. 13. – С. 1–30.Tolstikov G.A., Flekhter O. B., Shultz E. E. et al. Betulin and its derivatives. Chemistry and biological activity // Chemistry for sustainable development. 2005;13:1–30. (In Russ.).Флехтер О. Б., Карачурина Л. Т., Поройков В. В. и др. Синтез эфиров тритерпеноидов группы лупана и их гепатопротекторная активность // Биоорганическая химия. – 2000. – Т. 26, № 3. – С. 215–223.Flekhter O. B., Karachurina L. T., Poroikov V. V. et al. The synthesis and hepatoprotective activity of esters of the lupane group triterpenoids // Russ. J. Bioorg. Chem. 2000; 26:192–200. DOI: 10.1007/BF02786345.Sega A., Zanardi I., Chiasserini L. et al. Properties of sesame oil by detailed 1H and 13C NMR assignments before and after ozonation and their correlation with iodine value, peroxide value, and viscosity measurements // Chem. Phys. Lipids. – 2010. – Vol. 163, № 2. – С. 148–156. DOI: 10.1016/j.chemphyslip.2009.10.010.Sega A., Zanardi I., Chiasserini L. et al. Properties of sesame oil by detailed 1H and 13C NMR assignments before and after ozonation and their correlation with iodine value, peroxide value, and viscosity measurements // Chem. Phys. Lipids. 2010:163(2):148–156. DOI: 10.1016/j.chemphyslip.2009.10.010.Zanardi I., Travagli V., Gabbrielli A. et al. Physico-chemical characterization of sesame oil derivatives // Lipids. – 2008. – Vol. 43, № 9. – P. 877–886. DOI: 10.1007/s11745-008-3218-x.Zanardi I., Travagli V., Gabbrielli A. et al. Physico-chemical characterization of sesame oil derivatives // Lipids. 2008;43(9):877–886. DOI: 10.1007/s11745-008-3218-x.Хабриев Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Издание 2-е, переработанное и дополненное. – М.: Медицина, 2005.Khabriev R. U. Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. 2nd edition, revised and enlarged. Msoscow, Medicina, 2005. (In Russ.).Солин А. В., Корозин В. И., Ляшев Ю. Д. Гепатопротективное действие регуляторных пептидов при иммобилизационном стрессе // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. Фармация. – 2012. – Т. 22, № 141, вып. 20. – С. 123–126.Solin A. V., Korozin V. I., Lyashev Yu. D. Hepatoprotective effect of regulatory peptides under immobilization stress // Scientific bulletins of Belgorod National Research University. Medicine. Pharmacy. 2012;22(141),issue 20:123– 126. (In Russ.).Рябков А. Н. Влияние препарата из биомассы культуры ткани женьшеня на биохимические параметры эритроцитов при экспериментальной гипоксии // Российский медико-биологический вестник им. академика И. П. Павлова. – 2014. – Т. 22, № 1. – С. 66–71. DOI: 10.17816/PAVLOVJ2014166-71.Ryabkov A. N. Influence of preparation from the biomass of ginseng on biochemical parameters of erythrocytes at experimental hypoxia // I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2014;22(1):66–71. DOI: 10.17816/PAVLOVJ2014166-71. (In Russ.).Крупаткин А. И., Сидоров В. В. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем: колебания, информация, нелинейность: руководство для врачей. – М.: Книжный дом «ЛИБРОКОМ», 2013.Krupatkin A. I., Sidorov V. V. Functional diagnostics of the state of microcirculatory tissue systems: fluctuations, information, nonlinearity: a guide for doctors. Moscow, Book house “LIBROKOM”, 2013. (In Russ.).Goltsov A., Anisimova A. V., Zakharkina M. et al. Bifurcation in blood oscillatory rhythms for patients with ischemic stroke: a small scale clinical trial using laser doppler flowmetry and computational modeling of vasomotion // Front. Physiol. – 2017. – Vol. 8. – P. 160. DOI: 10.3389/fphys.2017.00160.Goltsov A., Anisimova A. V., Zakharkina M. et al. Bifurcation in blood oscillatory rhythms for patients with ischemic stroke: a small scale clinical trial using laser doppler flowmetry and computational modeling of vasomotion // Front. Physiol. 2017;8:160. DOI: 10.3389/fphys.2017.00160.Stefanovska A., Bracic M., Desiree Kvernmo H. Wavelet analysis of oscillations in the peripheral blood circulation measured by laser doppler technique // IEEE Transactions on Biomedical Engineering. – 1999. – Vol. 46, № 10. – P. 1230–1239. DOI: 10.1109/10.790500.Stefanovska A., Bracic M., Desiree Kvernmo H. Wavelet analysis of oscillations in the peripheral blood circulation measured by laser doppler technique // IEEE Transactions on Biomedical Engineering. 1999;46(10):1230–1239. DOI: 10.1109/10.790500.Lal C., Unni S. N. Correlation analysis of laser Doppler flowmetry signals: a potential non-invasive tool to assess microcirculatory changes in diabetes mellitus // Med. Biol. Eng. Comput. – 2015. – Vol. 53, № 6. – P. 557–566. DOI: 10.1007/s11517-015-1266-y.Lal C., Unni S. N. Correlation analysis of laser Doppler flowmetry signals: a potential non-invasive tool to assess microcirculatory changes in diabetes mellitus // Med. Biol. Eng. Comput. 2015; 53(6):557–566. DOI: 10.1007/s11517-015-1266-y.Кершенгольц Б. М., Серкина Е. В. Некоторые методические подходы к изучению метаболизма этанола // Лабораторное дело. – 1981. – Т. 2. – С. 126.Kershengolts B. M., Serkina E. V. Some methodological approaches to the study of ethanol metabolism // Laboratornoe delo. 1981;2:126. (In Russ.).Кочетов Г. А. Практическое руководство по энзимологии. – М.: Высшая школа, 1980. – 272 с.Kochetov G. A. Practical guide to enzymology. Moscow, Higher School, 1980:276.Kalb V. F. Jr, Bernlohr R. W. A new spectrophotometric assay for protein in cell extracts // Anal. Biochem. – 1977. – Vol. 82, № 2. – P. 362–371. DOI: 10.1016/0003-2697(77)90173-7.Kalb V. F. Jr, Bernlohr R. W. A new spectrophotometric assay for protein in cell extracts // Anal. Biochem. 1977; 82(2):362–371. DOI: 10.1016/0003-2697(77)90173-7.Abel L. L., Levy B. B., Brodie B. B., Kendall F. E. A simplified method for estimation of total cholesterol in serum and demonstration of its specificity // J. Biol. Chem. – 1952. – Vol. 195, № 1. – P. 357–366.Abel L. L., Levy B. B., Brodie B. B., Kendall F. E. A simplified method for estimation of total cholesterol in serum and demonstration of its specificity // J. Biol. Chem. 1952; 195(1):357–366.Flegg H. M. Measurement of total cholesterol – Phosphotungstic acid method // Ann. Biochem. – 1973. – Vol. 10. – P. 1350–1356.Flegg H. M. Measurement of total cholesterol – Phosphotungstic acid method // Ann. Biochem. 1973;10:1350–1356.Wieland H., Siedel D. HDL cholesterol estimation // Artzl. Lab. – 1981. – Vol. 27. – P. 141–154.Wieland H., Siedel D. HDL cholesterol estimation // Artzl. Lab. 1981;27:141–154.Friedewald W. T., Levy R. I., Fredrickson D. S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. – 1972. – Vol. 18. – P. 499–502.Friedewald W. T., Levy R. I., Fredrickson D. S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. 1972;18:499–502.42Melnikova N. B., Malygina D. S., Yastrebov P. V. et al. The Effect of 1,2,4-trioxolanes with betulin in fish oil on oxidative and energy metabolism under hypoxia and immobilization stress in rats // OM&P. ‒ 2023. ‒ Vol. 10, № 3. ‒ P. 32‒48. DOI: 10.24412/2500-2295-2023-3-32-48.Melnikova N.B., Malygina D.S., Yastrebov P.V. et al. The Effect of 1,2,4-trioxolanes with betulin in fish oil on oxidative and energy metabolism under hypoxia and immobilization stress in rats // OM&P. 2023;10(3):32‒48. DOI: 10.24412/2500-2295-2023-3-32-48.Travagli V., Iorio E. L. The biological and molecular action of ozone and its derivatives: state-of-the-art, enhanced scenarios, and quality insights // Int. J. Mol. Sci. – 2023. – Vol. 24. – P. 8465. DOI: 10.3390/ijms24108465.Travagli V., Iorio E. L. The biological and molecular action of ozone and its derivatives: state-of-the-art, enhanced scenarios, and quality insights // Int. J. Mol. Sci. 2023; 24:8465. DOI: 10.3390/ijms24108465.Артемьев С. А., Камзалакова Н. И., Булыгин Г. В. Содержание липидов сыворотки крови при обширных ожогах у детей разного возраста // Бюллетель сибирской медицины. – 2008. – Т. 4. – С. 93–99. DOI: 10.20538/1682-0363-2008-4-93-99.Artem’yev S.A., Kamzalakova N. I., Bulygin G. V. The content of blood serum lipids in extensive burns in children of different ages // Byulleten’ sibirskoy meditsiny. 2008;4:93–99. (In Russ.). DOI: 10.20538/1682-0363-2008-4-93-99.Tricarico G., Travagli V. The relationship between ozone and human blood in the course of a well-controlled, mild, and transitory oxidative eustress // Antioxidants. – 2021. – Vol. 10. – P. 1946. DOI: 10.3390/antiox10121946.Tricarico G., Travagli V. The relationship between ozone and human blood in the course of a well-controlled, mild, and transitory oxidative eustress // Antioxidants. 2021; 10:1946. DOI: 10.3390/antiox10121946.Malatesta M., Cisterna B., Costanzo M. Cellular and molecular mechanisms of ozone therapy: Present knowledge and prospective applications // Int. J. Mol. Sci. – 2022. – Vol. 23. – P. 12586. DOI: 10.3390/ijms232012586.Malatesta M., Cisterna B., Costanzo M. Cellular and molecular mechanisms of ozone therapy: Present knowledge and prospective applications // Int. J. Mol. Sci. 2022;23:12586. DOI: 10.3390/ijms232012586.Bacchetti T., Ferretti G., Carbone F. et al. Dysfunctional high-density lipoprotein: The role of myeloperoxidase and paraoxonase-1 // Curr. Med. Chem. – 2021. – Vol. 28. – P. 2842–2850. DOI: 10.2174/0929867327999200716112353.Bacchetti T., Ferretti G., Carbone F. et al. Dysfunctional high-density lipoprotein: The role of myeloperoxidase and paraoxonase-1 // Curr. Med. Chem. 2021;28:2842–2850. DOI: 10.2174/0929867327999200716112353.Zhang S., Huang S., Hu D. et al. Biological properties and clinical significance of lipoprotein-associated phospholipase A2 in ischemic stroke // Cardiovasc. Ther. – 2022. – Vol. 2022. – P. 3328574. DOI: 10.1155/2022/3328574.Zhang S., Huang S., Hu D. et al. Biological properties and clinical significance of lipoprotein-associated phospholipase A2 in ischemic stroke // Cardiovasc. Ther. 2022; 2022:3328574. DOI: 10.1155/2022/3328574.Pallotti F., Bergamini C., Lamperti C., Fato R. The roles of coenzyme Q in disease: Direct and indirect involvement in cellular functions // Int. J. Mol. Sci. – 2021. – Vol. 23. – P. 128. DOI: 10.3390/ijms23010128.Pallotti F., Bergamini C., Lamperti C., Fato R. The roles of coenzyme Q in disease: Direct and indirect involvement in cellular functions // Int. J. Mol. Sci. 2021;23:128. DOI: 10.3390/ijms23010128.Groh L. A., Ferreira A. V., Helder L. et al. OxLDL-induced trained immunity is dependent on mitochondrial metabolic reprogramming // Immunometabolism. – 2021. – Vol. 3. – P. e210025. DOI: 10.20900/immunometab20210025.Groh L. A., Ferreira A. V., Helder L. et al. OxLDL-induced trained immunity is dependent on mitochondrial metabolic reprogramming. Immunometabolism. 2021;3:e210025. DOI: 10.20900/immunometab20210025.Keating S. T., Groh L., Thiem K. et al. Rewiring of glucose metabolism defines trained immunity induced by oxidized low-density lipoprotein // J. Mol. Med. – 2020. – Vol. 98. – P. 819–831. DOI: 10.1007/s00109-020-01915-w.Keating S. T., Groh L., Thiem K. et al. Rewiring of glucose metabolism defines trained immunity induced by oxidized low-density lipoprotein // J. Mol. Med. 2020;98:819– 831. DOI: 10.1007/s00109-020-01915-w.Кузнецов И. А., Потиевская В. И., Качанов И. В., Куралева О. О. Роль ферритина в биологических средах человека // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – Т. 5. – С. 206–214.Kuznetsov I. A., Potievskaya V. I., Kachanov I. V., Kuraleva O. O. The role of ferritin in human biological environments // Modern Problems of Science and Education. Surgery. 2017;5: 206–214. (In Russ.).Gaschler M. M., Stockwel B. R. Lipid peroxidation in cell death // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2017. – Vol. 482. – P. 419–425. DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.10.086. 54. Su L. J., Zhang J. H., Gomez H. et al. Reactive oxygen species-induced lipid peroxidation in apoptosis, autophagy, and ferroptosis // Oxid. Med. Cell Longev. – 2019. – Vol. 2019. – P. 5080843. DOI: 10.1155/2019/5080843.Gaschler M. M., Stockwel B. R. Lipid peroxidation in cell death // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017;482:419– 425. DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.10.086.Li J., Cao F., Yin H. L. et al. Ferroptosis: Past, present and future // Cell Death Dis. – 2020. – Vol. 11. – P. 88. DOI: 10.1038/s41419-020-2298-2.Su L. J., Zhang J. H., Gomez H. et al. Reactive oxygen species-induced lipid peroxidation in apoptosis, autophagy, and ferroptosis // Oxid. Med. Cell Longev. 2019; 2019:5080843. DOI: 10.1155/2019/5080843.Ursini F., Maiorino M. Lipid peroxidation and ferroptosis: The role of GSH and GPx4 // Free Radic. Biol. Med. – 2020. – Vol. 152. – P. 175–185. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.02.027.Li J., Cao F., Yin H. L. et al. Ferroptosis: Past, present and future // Cell Death Dis. 2020;11:88. DOI: 10.1038/s41419-020-2298-2.Kajarabille N., Latunde-Dada G. O. Programmed celldeath by ferroptosis: Antioxidants as mitigators // Int. J. Mol. Sci. – 2019. – Vol. 20. – P. 4968. DOI: 10.3390/ijms20194968.Ursini F., Maiorino M. Lipid peroxidation and ferroptosis: The role of GSH and GPx4 // Free Radic. Biol. Med. 2020; 152:175–185. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2020.02.027.Kajarabille N., Latunde-Dada G. O. Programmed celldeath by ferroptosis: Antioxidants as mitigators // Int. J. Mol. Sci. 2019;20:4968. DOI: 10.3390/ijms20194968.Kajarabille N., Latunde-Dada G. O. Programmed celldeath by ferroptosis: Antioxidants as mitigators // Int. J. Mol. Sci. 2019;20:4968. DOI: 10.3390/ijms20194968.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.