uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2023-30-3-48-57uzspbgmu-1010Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ РАБОТЫORIGINAL PAPERSФункционализация оксида графена как способ увеличения биосовместимостиFunctionalization of graphene oxide as a way to increase biocompatibilityhttps://orcid.org/0000-0003-2239-2044СеменовК. Н.SemenovК. N.

Семёнов Константин Николаевич, доктор химических наук, профессор кафедры общей и биоорганической химии

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8; 197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 70; 199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

Semenov Konstantin N., Dr. of Sci. (Chem.), Professor of the Department of General and Bioorganic Chemistry

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 197022

semenov1986@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2709-7282АгеевС. В.AgeevS. V.

Агеев Сергей Вадимович, специалист по учебно-методической работе, заведующий учебной частью кафедры общей и биоорганической химии

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8; 199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

Ageev Sergei V., Teaching and Learning Specialist of the Department of General and Bioorganic Chemistry, Head of the Educational Department of the Department of General and Bioorganic Chemistry

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 19702

ageev.sergey06@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3330-6324ЮрьевГ. О.IurevG. О.

Юрьев Глеб Олегович, кандидат химических наук, доцент кафедры общей и биоорганической химии

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8; 197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 70; 199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

Iuriev Gleb O., Cand. of Sci. (Chem.), Associate Professorof the Department of General and Bioorganic Chemistry

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 19702

glebbi407@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3882-1720МолчановО. Е.MolchanovО. Е.

Молчанов Олег Евгеньевич, доктор медицинских наук, руководитель отдела фундаментальных исследований

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 70

Molchanov Oleg E., Dr. of Sci. (Med.), Chief Executive of the Fundamental Research Department

Saint Petersburg

molchanovo@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8174-7461МайстренкоД. М.MaistrenkoD. N.

Майстренко Дмитрий Николаевич, доктор медицинских наук, Директор

197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 70

Maystrenko Dmitrii N., Dr. of Sci. (Med.), Director

Saint Petersburg

may64@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0837-0498СамбукЕ. В.SambukЕ. V.

Самбук Елена Викторовна, доктор биологических наук, доцент, кафедра генетики и биотехнологии

199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

Sambuk Elena V., Dr. of Sci. (Biol.), Associate Professor of the Department of Genetics and Biotechnology

Saint Petersburg

esambuk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1744-3890РумянцевА. М.RumyantsevА. М.

Румянцев Андрей Михайлович, кандидат биологических наук, научный сотрудник, кафедра генетики и биотехнологии

199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

Rumyantsev Andrei M., Cand. of Sci. (Biol.), Research Fellow, Department of Genetics and Biotechnology

Saint Petersburg

rumyantsev-am@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1869-7590МуринИ. В.MurinI. V.

Мурин Игорь Васильевич, доктор химических наук,профессор, кафедра Химии твердого тела

199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

Murin Igor V., Dr. of Sci. (Chem.), Professor, Department of Solid State Chemistry

Saint Petersburg

igormurin@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3717-0471ШаройкоВ. В.SharoykoV. V.

Шаройко Владимир Владимирович, доктор биологических наук, профессор кафедры общей ибиоорганической химии

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8; 197758, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 70; 199034, г. Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7–9

Sharoyko Vladimir V., Dr. of Sci. (Biol.), Professor of the Department of General and Bioorganic Chemistry

6-8, L’va Tolstogo str., Saint Petersburg, 19702

sharoyko@gmail.comФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А. М. Гранова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияPavlov University; A. M. Granov Russian Research Centre for Radiology and Surgical Technologies; Institute of Chemistry, St Petersburg UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияPavlov University; Institute of Chemistry, St Petersburg UniversityRussian FederationФедеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А. М. Гранова» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияA. M. Granov Russian Research Centre for Radiology and Surgical TechnologiesRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный университет»РоссияInstitute of Chemistry, St Petersburg UniversityRussian Federation2023030120243034857Copyright © Семенов К.Н., Агеев С.В., Юрьев Г.О., Молчанов О.Е., Майстренко Д.М., Самбук Е.В., Румянцев А.М., Мурин И.В., Шаройко В.В., 20242024Семенов К.Н., Агеев С.В., Юрьев Г.О., Молчанов О.Е., Майстренко Д.М., Самбук Е.В., Румянцев А.М., Мурин И.В., Шаройко В.В.Semenov К.N., Ageev S.V., Iurev G.О., Molchanov О.Е., Maistrenko D.N., Sambuk Е.V., Rumyantsev А.М., Murin I.V., Sharoyko V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/1010Введение

Введение. В настоящий момент одним из наиболее перспективных направлений применения графенов и материалов на его основе, в частности оксида графена, является биомедицина. Благодаря большому разнообразию функциональных групп и возможности химического модифицирования оксида графена перспективным является создание композиционных материалов биомедицинского назначения. Данные наноматериалы обладают уникальной структурой и свойствами, что определяет их использование для создания систем адресной доставки лекарств, в тканевой инженерии, биовизуализации, а также для создания новых материалов, обладающих антимикробными и противовирусными свойствами.

Цель – осуществить синтез и идентификацию оксида графена и его конъюгата с глицином, а также исследовать биосовместимость полученных наноматериалов: влияние на гемолиз и агрегацию тромбоцитов, генотоксичность, цитотоксичность.

Методы и материалы

Методы и материалы. Оксид графена был синтезирован из графита по модифицированному методу Хаммерса и Оффемана, после чего также был получен конъюгат оксида графена с глицином. Идентификацию проводили с помощью ядерной магнитно-резонансной спектроскопии. Изучение биосовместимости полученных наноматериалов включало исследование их гемолитической активности, влияния на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов, цито- и генотоксичность.

Результаты

Результаты. Были синтезированы оксид графена и его конъюгат с глицином. Идентификация с помощью ядерной магнитно-резонансной спектроскопии подтвердила строение и состав веществ. Результаты исследований биосовместимости полученных наноматериалов показали отсутствие гемолитической активности (степень гемолиза не превысила 2,5% в исследуемых диапазонах концентраций); наличие антиагрегантных свойств (при С=10–100 мг·мл–1); отсутствие генотоксических и цитотоксических свойств (оксид графена при C=0,25–25 мг·л–1 не влияет на жизнеспособность клеток линии HEK293; в свою очередь, конъюгат с глицином при C=100–200 мг·л–1 вызывает дозозависимое увеличение пролиферации клеток HEK293).

Вывод

Вывод. Таким образом, проведенные исследования демонстрируют, что функционализация поверхности графена кислородсодержащими группами и аминокислотами приводит к повышению гемосовместимости, а также получению наноматериалов, не проявляющих гено- и цитоксичности.

 

 

Introduction

Introduction. Now, one of the most promising areas for the use of graphene-based materials, in particular graphene oxide, is biomedicine. Due to the wide variety of functional groups and the possibility of chemical modification of graphene oxide, the creation of composite materials for biomedical use is promising. These nanomaterials have a unique structure and properties, which determines their use for creating targeted drug delivery systems, in tissue engineering, bioimaging, as well as for creating new materials with antimicrobial and antiviral properties.

The objective was to perform synthesis and identification of graphene oxide and its conjugate with glycine, and to study the biocompatibility of the obtained nanomaterials: the effect on haemolysis and platelet aggregation, genotoxicity and cytotoxicity.

Methods and materials

Methods and materials. Graphene oxide was synthesized from graphite using the modified Hummers and Offeman method, after which the graphene oxide-glycine conjugate was also obtained. Identification was carried out using nuclear magnetic resonance spectroscopy. Estimation of biocompatibility of the obtained nanomaterials included the study of their hemolytic activity, effect on collagen-induced platelet aggregation, cyto- and genotoxicity.

Results

Results. Graphene oxide and its conjugate with glycine were synthesized. Identification with using nuclear magnetic resonance spectroscopy confirmed the structure and composition of the substances. The study of the biocompatibility of the obtained nanomaterials showed the absence of hemolytic activity (the degree of hemolysis did not exceed 2.5% at the studied concentration range); the presence of antiplatelet properties (at C=10–100 mg·ml–1); the absence of geno- and cytotoxicity (graphene oxide at C=0.25–25 mg·L–1 does not affect the viability of HEK293 cells; in turn, the conjugate with glycine at C=100–200 mg·L–1 causes a dose-dependent increase proliferation of HEK293 cells).

Conclusion

Conclusion. The study demonstrates that functionalization of the graphene surface with oxygen-containing groups and amino acids leads to increased hemocompatibility, as well as to the production of nanomaterials that do not exhibit genoand cytotoxicity.

оксид графенацитотоксичностьгенотоксичностьгемосовместимостьбиосовместимостьgraphene oxidecytotoxicitygenotoxicityhemocompatibilitybiocompatibilityРабота выполнена при поддержке Министерства здравоохранения РФ. Наименование проекта: «Разработка молекулярного дизайна и создание препаратов на основе конъюгатов углеродных наноструктур, векторов адресной доставки и цитотоксических агентов для инактивации стволовых опухолевых клеток и компонентов микроокружения опухоли», ЕГИСУ: 123021300231-8.The work was carried out with the support of the Ministry of Health of the Russian Federation. Project name: «Development of molecular design and creation of drugs based on conjugates of carbon nanostructures, targeted delivery vectors and cytotoxic agents for inactivation of tumor stem cells and components of the tumor microenvironment», USAIS: 123021300231-8.ReferencesEskiizmir G., Baskin Y., Yapici K. Graphene-based nanomaterials in cancer treatment and diagnosis // Fullerenes, Graphenes and Nanotubes: A Pharmaceutical Approach. – 2018. – P. 331–74.Eskiizmir G., Baskin Y., Yapici K. Graphene-based nanomaterials in cancer treatment and diagnosis // Fullerenes, Graphenes and Nanotubes: A Pharmaceutical Approach. 2018:331–74.Wang H., Gu W., Xiao N. et al. Chlorotoxin-conjugated graphene oxide for targeted delivery of an anticancer drug // Int J Nanomedicine. – 2014. – Vol. 9, № 1. – P. 1433–42.Wang H., Gu W., Xiao N. et al. Chlorotoxin-conjugated graphene oxide for targeted delivery of an anticancer drug // Int J Nanomedicine. 2014;9(1):1433–42.Kim H., Namgung R., Singha K. et al. Graphene oxide-polyethylenimine nanoconstruct as a gene delivery vector and bioimaging tool // Bioconjug Chem. – 2011. – Vol. 22, № 12. – P. 2558–67.Kim H., Namgung R., Singha K. et al. Graphene oxide-polyethylenimine nanoconstruct as a gene delivery vector and bioimaging tool // Bioconjug Chem. 2011;22(12): 2558–67.Lee J., Kim J., Kim S., Min D. H. Biosensors based on graphene oxide and its biomedical application // Advanced Drug Delivery Reviews. – 2016. – Vol. 105. – P. 275–87.Lee J., Kim J., Kim S., Min D. H. Biosensors based on graphene oxide and its biomedical application // Advanced Drug Delivery Reviews. 2016;105:275–87.Innocenzi P., Stagi L. Carbon-based antiviral nanomaterials: Graphene, C-dots, and fullerenes. A perspective // Chem Sci. – 2020. – Vol. 11, № 26. – P. 6606–22.Innocenzi P., Stagi L. Carbon-based antiviral nanomaterials: Graphene, C-dots, and fullerenes. A perspective // Chem Sci. 2020;11(26):6606–22.Szunerits S., Boukherroub R. Antibacterial activity of graphene-based materials // Journal of Materials Chemistry B. Royal Society of Chemistry. – 2016. – Vol. 4. – P. 6892–912.Szunerits S., Boukherroub R. Antibacterial activity of graphene-based materials // Journal of Materials Chemistry B. Royal Society of Chemistry. 2016;4:6892–912.Li C., Wang X., Chen F. et al. The antifungal activity of graphene oxide-silver nanocomposites // Biomaterials. – 2013. – Vol. 34, № 15. – P. 3882–90.Li C., Wang X., Chen F. et al. The antifungal activity of graphene oxide-silver nanocomposites // Biomaterials. 2013; 34(15):3882–90.Zhang J., Zhang J., Zhang F. et al. Graphene oxide as a matrix for enzyme immobilization // Langmuir. – 2010. – Vol. 26, № 9. – P. 6083–5.Zhang J., Zhang J., Zhang F. et al. Graphene oxide as a matrix for enzyme immobilization // Langmuir. 2010; 26(9):6083–5.Hermanová S., Zarevúcká M., Bouša D. et al. Graphene oxide immobilized enzymes show high thermal and solvent stability // Nanoscale. – 2015. – Vol. 7, № 13. – P. 5852–8.Hermanová S., Zarevúcká M., Bouša D. et al. Graphene oxide immobilized enzymes show high thermal and solvent stability // Nanoscale. 2015;7(13):5852–8.Li H., Fierens K., Zhang Z. et al. spontaneous protein adsorption on graphene oxide nanosheets allowing efficient intracellular vaccine protein delivery // ACS Appl Mater Interfaces. – 2016. – Vol. 8, № 2. – P. 1147–55.Li H., Fierens K., Zhang Z. et al. Spontaneous protein adsorption on graphene oxide nanosheets allowing efficient intracellular vaccine protein delivery // ACS Appl Mater Interfaces. 2016;8(2):1147–55.Kavitha T., Kang I. K., Park S. Y. Poly(acrylic acid)-grafted graphene oxide as an intracellular protein carrier // Langmuir. – 2014. – Vol. 30, № 1. – P. 402–9.Kavitha T., Kang I. K., Park S Y. Poly(acrylic acid)-grafted graphene oxide as an intracellular protein carrier // Langmuir. 2014;30(1):402–9.Emadi F., Amini A., Gholami A. Functionalized graphene oxide with chitosan for protein nanocarriers to protect against enzymatic cleavage and retain collagenase activity // Sci Rep. – 2017. – Vol. 7. – P. 42258. DOI: 10.1038/srep42258.Emadi F., Amini A., Gholami A. Functionalized graphene oxide with chitosan for protein nanocarriers to protect against enzymatic cleavage and retain collagenase activity // Sci Rep. 2017;7:42258. DOI: 10.1038/srep42258.Zhao H., Ding R., Zhao X. et al. Graphene-based nanomaterials for drug and/or gene delivery, bioimaging, and tissue engineering // Drug Discovery Today. – 2017. – Vol. 22. – P. 1302–17.Zhao H., Ding R., Zhao X. et al. Graphene-based nanomaterials for drug and/or gene delivery, bioimaging, and tissue engineering // Drug Discovery Today. 2017;22:1302–17.Paul A., Hasan A., Kindi H. A. et al. Injectable graphene oxide/hydrogel-based angiogenic gene delivery system for vasculogenesis and cardiac repair // ACS Nano. – 2014. – Vol. 8, № 8. – P. 8050–62.Paul A., Hasan A., Kindi H. A. et al. Injectable graphene oxide/hydrogel-based angiogenic gene delivery system for vasculogenesis and cardiac repair // ACS Nano. 2014;8(8):8050–62.Chen B., Liu M., Zhang L. et al. Polyethylenimine-functionalized graphene oxide as an efficient gene delivery vector // J Mater Chem. – 2011. – Vol. 21, № 21. – P. 7736–41.Chen B., Liu M., Zhang L. et al. Polyethyleniminefunctionalized graphene oxide as an efficient gene delivery vector // J Mater Chem. 2011;21(21):7736–41.Imani R., Shao W., Taherkhani S. et al. Dual-functionalized graphene oxide for enhanced siRNA delivery to breast cancer cells // Colloids Surfaces B Biointerfaces. – 2016. – Vol. 147. – P. 315–25.Imani R., Shao W., Taherkhani S. et al. Dual-functionalized graphene oxide for enhanced siRNA delivery to breast cancer cells // Colloids Surfaces B Biointerfaces. 2016;147:315–25.Yue H., Zhou X., Cheng M., Xing D. Graphene oxide-mediated Cas9/sgRNA delivery for efficient genome editing // Nanoscale. – 2018. – Vol. 10, № 3. – P. 1063–71.Yue H., Zhou X., Cheng M., Xing D. Graphene oxide-mediated Cas9/sgRNA delivery for efficient genome editing // Nanoscale. 2018;10(3):1063–71.Tang Z., Wu H., Cort J. R. et al. Constraint of DNA on functionalized graphene improves its biostability and specificity // Small. – 2010. – Vol. 6, № 11. – P. 1205–9.Tang Z., Wu H., Cort J. R. et al. Constraint of DNA on functionalized graphene improves its biostability and specificity // Small. 2010;6(11):1205–9.Lu C. H., Zhu C. L., Li J. et al. Using graphene to protect DNA from cleavage during cellular delivery // Chem Commun. – 2010. – Vol. 46, № 18. – P. 3116–8.Lu C. H., Zhu C. L., Li J. et al. Using graphene to protect DNA from cleavage during cellular delivery // Chem Commun. 2010;46(18):3116–8.Gaponenko I. N., Ageev S. V., Iurev G. O. et al. Biological evaluation and molecular dynamics simulation of water-soluble fullerene derivative C60[C(COOH)2]3 // Toxicol Vitr. – 2020. – Vol. 62. – P. 104683.Gaponenko I. N., Ageev S. V., Iurev G. O. et al. Biological evaluation and molecular dynamics simulation of water-soluble fullerene derivative C60[C(COOH)2]3 // Toxicol Vitr. 2020;62:104683.Huang Z. R., Hua S. C., Yang Y. L., Fang J. Y. Development and evaluation of lipid nanoparticles for camptothecin delivery: a comparison of solid lipid nanoparticles, nanostructured lipid carriers, and lipid emulsion // Acta Pharmacol Sin. – 2008. – Vol. 29, № 9. – P. 1094–102.Huang Z. R., Hua S. C., Yang Y. L., Fang J. Y. Development and evaluation of lipid nanoparticles for camptothecin delivery: a comparison of solid lipid nanoparticles, nanostructured lipid carriers, and lipid emulsion // Acta Pharmacol Sin. 2008;29(9):1094–102.Liao K. H., Lin Y. S., MacOsko C. W., Haynes C. L. Cytotoxicity of graphene oxide and graphene in human erythrocytes and skin fibroblasts // ACS Appl Mater Interfaces. – 2011. – Vol. 3, № 7. – P. 2607–15.Liao K. H., Lin Y. S., MacOsko C. W., Haynes C. L. Cytotoxicity of graphene oxide and graphene in human erythrocytes and skin fibroblasts // ACS Appl Mater Interfaces. 2011;3(7):2607–15.Pinto A. M., Moreira J. A., Magalhães F. D., Gonçalves I. C. Polymer surface adsorption as a strategy to improve the biocompatibility of graphene nanoplatelets // Colloids Surf B Biointerfaces. – 2016. – Vol. 146. – P. 818–24.Pinto A. M., Moreira J. A., Magalhães F. D., Gonçalves I. C. Polymer surface adsorption as a strategy to improve the biocompatibility of graphene nanoplatelets // Colloids Surf B Biointerfaces. 2016;146:818–24.Abdelhalim A. O. E, Sharoyko V. V., Meshcheriakov A. A. et al. Synthesis, characterisation and biocompatibility of graphene–L-methionine nanomaterial // J Mol Liq. – 2020. – Vol. 314. – P. 113605.Abdelhalim A. O. E, Sharoyko V. V., Meshcheriakov A. A. et al. Synthesis, characterisation and biocompatibility of graphene–L-methionine nanomaterial // J Mol Liq. 2020;314:113605.Abdelhalim A. O. E., Sharoyko V. V., Ageev S. V. et al. Graphene oxide of extra high oxidation: a wafer for loading guest molecules // J Phys Chem Lett. – 2021. – Vol. 12, № 41. – P. 10015–24.Abdelhalim A. O. E., Sharoyko V. V., Ageev S. V. et al. Graphene Oxide of Extra High Oxidation: A Wafer for Loading Guest Molecules // J Phys Chem Lett. 2021;10015–24.Abdelhalim A. O. E., Sharoyko V. V., Meshcheriakov A. A. et al. Reduction and functionalization of graphene oxide with L-cysteine: Synthesis, characterization and biocompatibility // Nanomedicine Nanotechnology, Biol Med. – 2020. – Vol. 29. – P. 102284.Abdelhalim A.O.E., Sharoyko V.V., MeshcheriakovA.A. et al. Reduction and functionalization of graphene oxide with L-cysteine: Synthesis, characterization and biocompatibility // Nanomedicine Nanotechnology, Biol Med. 2020;29:102284.Singh S. K., Singh M. K., Nayak M. K. et al. Thrombus inducing property of atomically thin graphene oxide sheets // ACS Nano. – 2011. – Vol. 5, № 6. – P. 4987–96.Singh S. K., Singh M. K., Nayak M. K. et al. Thrombus inducing property of atomically thin graphene oxide sheets // ACS Nano. 2011;5(6):4987–96.Liu Y., Luo Y., Wu J. et al. Graphene oxide can induce in vitro and in vivo mutagenesis // Sci Rep. – 2013. – Vol. 3. – P. 3469.Liu Y., Luo Y., Wu J. et al. Graphene oxide can induce in vitro and in vivo mutagenesis // Sci Rep. 2013;3:3469.Wang A., Pu K., Dong B. et al. Role of surface charge and oxidative stress in cytotoxicity and genotoxicity of graphene oxide towards human lung fibroblast cells // J Appl Toxicol. – 2013. – Vol. 33, № 10. – P. 1156–64.Wang A., Pu K., Dong B. et al. Role of surface charge and oxidative stress in cytotoxicity and genotoxicity of graphene oxide towards human lung fibroblast cells. 2013; 33(10):1156–64.Wang Y., Wu S., Zhao X. et al. In vitro toxicity evaluation of graphene oxide on human RPMI 8226 cells // Bio-Medical Materials and Engineering. – IOS Press, 2014. – Vol. 24, № 6. – P. 2007–13.Wang Y., Wu S., Zhao X. et al. In vitro toxicity evaluation of graphene oxide on human RPMI 8226 cells // Bio-Medical Materials and Engineering. IOS Press, 2014:2007–13.Akhavan O., Ghaderi E., Akhavan A. Size-dependent genotoxicity of graphene nanoplatelets in human stem cells // Biomaterials. – 2012. – Vol. 33, № 32. – P. 8017–25.Akhavan O., Ghaderi E., Akhavan A. Size-dependent genotoxicity of graphene nanoplatelets in human stem cells // Biomaterials. 2012;33(32):8017–25.Sun J., Deng Y., Li J. et al. A new graphene derivative: hydroxylated graphene with excellent biocompatibility // ACS Appl Mater Interfaces. – 2016. – Vol. 8, № 16. – P. 10226–33.Sun J., Deng Y., Li J. et al. A new graphene derivative: hydroxylated graphene with excellent biocompatibility // T. Appl Topicol. 2016;8(16):10226–33.Wu H., Shi H., Wang Y. et al. Hyaluronic acid conjugated graphene oxide for targeted drug delivery // Carbon N Y. – 2014. – Vol. 69. – P. 379–89.Wu H., Shi H., Wang Y. et al. Hyaluronic acid conjugated graphene oxide for targeted drug delivery // Carbon N Y. 2014;69:379–89.Abdelhalim A. O. E., Meshcheriakov A. A., Maistrenko D. N. Graphene oxide enriched with oxygen-containing groups: on the way to an increase of antioxidant activity and biocompatibility // Colloids Surfaces B Biointerfaces. – 2022. – Vol. 210. – P. 112232.Abdelhalim A. O. E., Meshcheriakov A.A., Maistrenko D. N. Graphene oxide enriched with oxygen-containing groups: on the way to an increase of antioxidant activity and biocompatibility // Colloids Surfaces B Biointerfaces. 2022; 210:112232.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.