uzspbgmuУчёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. ПавловаThe Scientific Notes of the Pavlov University1607-41812541-8807Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University10.24884/1607-4181-2023-30-4-79-90uzspbgmu-1003Research ArticleНАБЛЮДЕНИЯ ИЗ ПРАКТИКИOBSERVATION FROM PRACTICEРанняя форма митохондриальной эпилептической энцефалопатии, обусловленной первичным дефицитом коэнзима Q10Early form of mitochondrial epileptic encephalopathy due to primary deficiency of coenzyme Q10https://orcid.org/0000-0001-6693-8710МелашенкоТ. В.MelashenkoT. V.

Мелашенко Татьяна Владимировна, врач – детский невролог высшей категории, ПЦ (перинатальный центр)

Санкт-Петербург 

Melashenko Tatyana V., Pediatric Neurologist of the Highest Category, Perinatal Center

Saint Petersburg

melashenkotat@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0004-0163-0271ЛаптиевС. А.LaptievS. A.

Лаптиев Сергей Александрович, кандидат биологических наук, врач-генетик КДЦ (клинико-диагностический центр), ассистент кафедры медицинской биологии и генетики

Санкт-Петербург 

Laptiev Sergey A., Cand. of Sci. (Biol.), Geneticist of the Clinical and Diagnostic Center, Assistant of the Department of Medical Biology and Genetics

Saint Petersburg

s.laptiev@icloud.comМалековД. И.MalekovD. I.

Малеков Дамир Асиятович, врач-рентгенолог, зав. отделением лучевой диагностики №1

Санкт-Петербург 

Malekov Damir A., Radiologist, Head of the Department ofRadiation Diagnostics № 1 

Saint Petersburg

telula87@gmail.comФоминаМ. Ю.FominaM. Yu.

Фомина Мария Юрьевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры неонатологии с курсами акушерства-гинекологии ФП ДПО, врач детский невролог высшей категории

Санкт-Петербург 

Fomina Marina Y., Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Neonatology with Courses of Obstetrics and Gynecology of the Faculty of Postgraduate and Additional Professional Education, Pediatric Neurologist of the Highest Category

Saint Petersburg

telula87@gmail.comНовоселоваО. Г.NovoselovaO. G.

Новоселова Ольга Григорьевна, кандидат медицинских наук, врач-генетик, зав. МГЦ (медико-генетический центр)

Москва 

Novoselova Olga G., Cand. of Sci. (Med.), Geneticist, Head of Medical and Genetic Center 

Moscow

telula87@gmail.comБикановР. А.BikanovR. A.

Биканов Роман Андреевич, генетик-биолог, зав. Медико-генетической лаборатории 

Москва

Bikanov Roman A., Geneticist and Biologist, Head of Medical and Genetic Laboratory 

Moscow

telula87@gmail.comЦибульскаяД. С.TsibulskayaD. S.

Цибульская Дарья Сергеевна, кандидат биологических наук, ведущий специалист отдела биоинформатикиМосква

Tsibulskaya Daria S., Cand. of Sci. (Biol.), Leading Specialist of the Bioinformatics Department 

Moscow

telula87@gmail.comСмирноваА. В.SmirnovaA. V.

Смирнова Анна Викторовна, научный сотрудник 

Москва

Smirnova Anna V., Research Fellow 

Moscow

telula87@gmail.comФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSt. Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationАкционерное общество «Ферст Генетикс» ; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Детская городская клиническая больница имени Н. Ф. Филатова» Департамента здравоохранения города МосквыРоссияFirst Genetics ; N.F. Filatov Children’s City HospitalRussian FederationАкционерное общество «Ферст Генетикс»РоссияFirst GeneticsRussian FederationОбществро с ограниченной ответственностью «Диджитал Дженомикс»РоссияDigital GenomicsRussian Federation2023221120233047990Copyright © Мелашенко Т.В., Лаптиев С.А., Малеков Д.И., Фомина М.Ю., Новоселова О.Г., Биканов Р.А., Цибульская Д.С., Смирнова А.В., 20242024Мелашенко Т.В., Лаптиев С.А., Малеков Д.И., Фомина М.Ю., Новоселова О.Г., Биканов Р.А., Цибульская Д.С., Смирнова А.В.Melashenko T.V., Laptiev S.A., Malekov D.I., Fomina M.Y., Novoselova O.G., Bikanov R.A., Tsibulskaya D.S., Smirnova A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.sci-notes.ru/jour/article/view/1003

Эпилептические энцефалопатии (ЭЭ) – группа генетических моногенных заболеваний, ведущим признаком которых является труднокурабельная эпилепсия с дебютом в раннем возрасте и развитие нейрокогнитивного дефицита. Благодаря развитию молекулярно-генетических методов диагностики идентифицировано более 90 наследственных форм ЭЭ, большее число которых открыто за последнюю декаду. ЭЭ могут быть связаны с нарушением молекулярной функции транспортеров нейронов (потенциал-зависимые и лиганд-зависимые переносчики), нарушениями обмена веществ, хромосомными болезнями. Среди моногенных ЭЭ выделяют группу заболеваний, при которых повреждение головного мозга и развитие эпилепсии обусловлено наследственными нарушениями митохондриальных функций. Учитывая большое разнообразие форм митохондриальных дисфункций, отсутствие специфических проявлений, различный возраст манифестации, диагностика этой группы заболеваний не является рутинным процессом и требует генетических методов исследования, в том числе расширенных методов ДНК-диагностики (полно-экзомные/-геномные, панели генов). С созданием новых препаратов, корригирующих митохондриальные нарушения, своевременная диагностика митохондриальных дисфункций, определение генетического нарушения способствуют своевременному началу патогенетического лечения, выбору антиэпилептического препарата, что может снизить риск летальности и степень инвалидизации пациента. Мы описываем случай ранней неонатальной эпилепсии в структуре наследственной недостаточности коэнзима Q10. Однако, к сожалению, поздно начатая специальная энерготропная терапия и тяжелое течение болезни привели к раннему летальному исходу. Наследственные дефекты коэнзима Q являются редкой генетической патологией. В этой связи для врачей, ведущих больного, обнаружение именного этого дефекта было скорее всего «неожидаемой» находкой. Учитывая сложность выполнения и длительность проводимого полноэкзомного исследования, тяжесть фенотипа и отсрочку энерготропной терапии, течение заболевания у ребенка оказалось крайне неблагоприятным. Представление клинического случая, по нашему мнению, будет иметь важное значение для практикующих врачей, редко сталкивающимися с данным видом патологи.

Epileptic encephalopathy (EE) is a group of genetic monogenic diseases with leading feature of intractable epilepsy with onset at an early age and the development of neurocognitive deficit. Thanks to the development of molecular genetic diagnostic methods, more than 90 hereditary forms of EE have been identified, more of which have been discovered over the past decade. EE can be associated with impaired molecular function of neuron transporters (voltage-dependent and ligand-dependent transporters), metabolic disorders, and chromosomal diseases. Among monogenic EE, a group of diseases is distinguished, in which brain damage and the development of epilepsy are caused by hereditary disorders of mitochondrial functions. Given the wide variety of forms of mitochondrial dysfunctions, the absence of specific manifestations, different age of manifestation, the diagnosis of this group of diseases is not a routine process and requires DNA test (whole-exome/genome sequencing, gene panels). With the creation of new drugs that correct mitochondrial disorders, in-time diagnosis of mitochondrial dysfunctions, identification of a genetic disorder contributes to the in-time manage of pathogenetic treatment, the choice of an antiepileptic drug, which can reduce the risk of mortality and the degree of patient disability. We describe the case of early neonatal epilepsy in the structure of hereditary deficiency of coenzyme Q10. However, unfortunately, the late started specifical energotropic therapy and the severe course of the disease led to an early death. Hereditary defects in coenzyme Q are rare genetic disorders. In this regard, for the specialists leading the patient, the discovery of this particular defect was most likely an “unexpected” finding. Considering the complexity and duration of the whole exome study, the severity of the phenotype and the delay in energotropic therapy, the course of the disease in the child turned out to be extremely unfavorable. The presentation of the clinical case, in our opinion, will be important for practitioners who rarely encounter this type of pathology.

медицинанеонатологияреаниматологияневрологиягенетикамолекулярная биологияmedicineneonatologyneurologygeneticsmolecular biologyReferencesStenton S. L., Prokisch H. Genetics of mitochondrial diseases: Identifying mutations to help diagnosis // EBioMedicine. – 2020. – Vol. 56. – P. 102784. DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102784.Stenton S. L., Prokisch H. Genetics of mitochondrial diseases: Identifying mutations to help diagnosis // EBioMedicine. 2020;56:102784. DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102784.Tan J., Wagner M., Stenton S. L. et al. Lifetime risk of autosomal recessive mitochondrial disorders calculated from genetic databases // EBioMedicine. – 2020. – Vol. 54. – P. 102730.Tan J., Wagner M., Stenton S. L. et al. Lifetime risk of autosomal recessive mitochondrial disorders calculated from genetic databases // EBioMedicine. 2020;54:102730.Wesol-Kucharska D., Rokicki D., Jezela-Stanek A. Epilepsy in mitochondrial diseases-current state of knowledge on aetiology and treatment // Children. – 2021. – Vol. 8. – P. 532. DOI: 103390.Wesol-Kucharska D., Rokicki D., Jezela-Stanek A. Epilepsy in Mitochondrial Diseases -Current State of Knowledge on Aetiology and Treatment // Children. 2021;8:532. DOI: 103390.Lim A., Thomas R. H. The mitochondrial epilepsies // Eur. J. Paediatr. Neurol. – 2020. – Vol. 24. – P. 47–52.Lim A., Thomas R. H. The mitochondrial epilepsies // Eur. J. Paediatr. Neurol. 2020;24:47–52.Fisher R. S., Cross J. H., French J. A. et al. Operational classification of seizure types by the International League against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commissionfor Classification and Terminology // Epilepsia. – 2017. – Vol. 58. – P. 522–530.Fisher R. S., Cross J. H., French J. A. et al. Operational classification of seizure types by the International League against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commissionfor Classification and Terminology // Epilepsia. 2017;58:522– 530.Marbois B., Gin P., Gulmezian M., Clarke C. F. The yeast Coq4 polypeptide organizes a mitochondrial protein complex essential for coenzyme Q biosynthesis // Biochim. Biophys. Acta. – 2009. – Vol. 1791, № 1. – P. 69–75.Marbois B., Gin P., Gulmezian M., Clarke C. F. The yeast Coq4 polypeptide organizes a mitochondrial protein complex essential for coenzyme Q biosynthesis // Biochim. Biophys. Acta. 2009;1791(1):69–75.Gherardi G., Corbioli G., Ruzza F., Rizzuto R. CoQ10 and resveratrol effects to ameliorate aged-related mitochondrial dysfunctions // Nutrients. – 2022. – Vol. 14. – P. 4326. DOI: 10.3390/nu14204326.Gherardi G., Corbioli G., Ruzza F., Rizzuto R. CoQ10 and resveratrol effects to ameliorate aged-related mitochondrial dysfunctions // Nutrients. 2022;14:4326. DOI: 10.3390/nu14204326.Sifuentes-Franco S., Sanchez-Marcias D. C., Carrillo-Ibarra S. et al. Antioxidant and Anti-Inflammatory Effects of Coenzyme Q10 Supplementation on Infectious Diseases // Healthcare. – 2022. – Vol. 10, № 3. – P. 487. DOI: 10.3390/healthcare10030487.Sifuentes-Franco S., Sanchez-Marcias D. C., CarrilloIbarra S. et al. Antioxidant and Anti-Inflammatory Effects of Coenzyme Q10 Supplementation on Infectious Diseases // Healthcare. 2022;10(3):487. DOI: 10.3390/healthcare10030487.Wang S., Jain A., Novales N. A. et al. Predicting and Understanding the Pathology of Single Nucleotide Variants in Human COQ Genes // Antioxidants. – 2022. – Vol. 11. – P. 2308. DOI: 10.3390/antiox11122308.Wang S., Jain A., Novales N. A. et al. Predicting and understanding the pathology of single nucleotide variants in human COQ genes // Antioxidants. 2022;11:2308. DOI: 10.3390/antiox11122308.Alcázar-Fabra M., Rodríguez-Sánchez F., Trevisson E., Brea-Calvo G. Primary Coenzyme Q deficiencies: A literature review and online platform of clinical features to uncover genotype-phenotype correlations // Free Radical Biology and Medicine. – 2021. – Vol. 167, № 1. – P. 141–180.Alcázar-Fabra M., Rodríguez-Sánchez F., Trevisson E., Brea-Calvo G. Primary Coenzyme Q deficiencies: a literature review and online platform of clinical features to uncover genotype-phenotype correlations // Free Radical Biology and Medicine. 2021;167(1):141–180.Wang Y., Hekimi S. The efficacy of coenzyme Q10 treatment in alleviating the symptoms of primary coenzyme Q10 deficiency: a systematic review // J Cell Mol Med. – 2022. – Vol. 26, № 17. – P. 4635–4644. DOI: 10.1111/jcmm.17488.Wang Y., Hekimi S. The efficacy of coenzyme Q10 treatment in alleviating the symptoms of primary coenzyme Q10 deficiency: a systematic review // J Cell Mol Med. 2022; 26(17):4635–4644. DOI: 10.1111/jcmm.17488.Wesół-Kucharska D., Rokicki D., Jezela-Stanek A. Epilepsy in mitochondrial diseases – current state of knowledge on aetiology and treatment // Children. – 2021. – Vol. 8. – P. 532. DOI: 10.3390/children8070532.Wesół-Kucharska D., Rokicki D., Jezela-Stanek A. Epilepsy in mitochondrial diseases – current state of knowledge on aetiology and treatment // Children. 2021;8:532. DOI: 10.3390/children8070532.Campisi L., La Motta C. The use of the Coenzyme Q10 as a food supplement in the management of fibromyalgia: a critical review // Antioxidants. – 2022. – Vol. 11, №10. – P. 1969. DOI: 10.3390/antiox11101969.Campisi L., La Motta C. The use of the coenzyme Q10 as a food supplement in the management of fibromyalgia: a critical review // Antioxidants. 2022;11(10):1969. DOI: 10.3390/antiox11101969.2022.Chung W. K., Martin K., Jalas C. et al. Mutations in COQ4, an essential component of coenzyme Q biosynthesis, cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy // J Med Genet. – 2015. – Vol. 52. – P. 627–35.Chung W. K., Martin K., Jalas C. et al. Mutations in COQ4, an essential component of coenzyme Q biosynthesis, cause lethal neonatal mitochondrial encephalomyopathy // J Med Genet. 2015;52:627–35.Bosch A. M., Kamsteeg E.-J., Rodenburg R. J. et al. Coenzyme Q10 deficiency due to a COQ4 gene defect causes childhoodonset spinocerebellar ataxia and stroke-like episodes // Mol. Geneticsvand metabolism Report. – 2018. – Vol. 17. – P. 19–21.Bosch A. M., Kamsteeg E.-J., Rodenburg R. J. et al. Coenzyme Q10 deficiency due to a COQ4 gene defect causes childhoodonset spinocerebellar ataxia and stroke-like episodes // Mol. Geneticsvand metabolism Report. 2018;17:19–21.Brea-Calvo G., Haack T. B., Karall D. et al. COQ4 Mutations cause a broad spectrum of mitochondrial disorders associated with CoQ10 deficiency // The American J of Human genetics. – 2015. – Vol. 96. – P. 309–317.Brea-Calvo G., Haack T. B., Karall D. et al. COQ4 mutations cause a broad spectrum of mitochondrial disorders associated with CoQ10 deficiency // The American J of Human genetics. 2015;96:309–317.Ticci C., Sicca F., Ardissone A.et al. Mitochondrial epilepsy: A cross-sectional nationwide Italian survey // Neurogenetics. – 2020. – Vol. 2. – P. 87–96.Ticci C., Sicca F., Ardissone A.et al. Mitochondrial epilepsy: A cross-sectional nationwide Italian survey // Neurogenetics. 2020;2:87–96.Loprione P., Gomes F., Montano V. et al. Mitochondrial epilepsy, a challenge for neurologists // Inf J. Ned Sci. – 2022. – Vol. 23. – P. 13216. DOI: 103390.Loprione P., Gomes F., Montano V. et al. Mitochondrial epilepsy, a challenge for neurologists // Inf J. Ned Sci. 2022;23:13216. DOI: 103390.Sondheimer N., Newson S., Cameron J. M. et al. Novel recessive mutations in COQ4 cause severe infantile cardiomyopathy and encephalopathy associated withCoQ10 deficiency // Mol Genetics and Metabolism Report. – 2017. – Vol. 12. – P. 23–27.Sondheimer N., Newson S., Cameron J. M. et al. Novel recessive mutations in COQ4 cause severe infantile cardiomyopathy and encephalopathy associated withCoQ10 deficiency // Mol Genetics and Metabolism Report. 2017; 12:23–27.Yu M. H., Tsang M. H., Lai S. et al. Primary coenzyme Q10 deficiency-7: expanded phenotypic spectrum and a founder mutation in southern Chinese // NPJ Genom Med. – 2019. – Vol. 4. – P. 18. DOI: 10.1038/s41525-019-009s.Yu M. H., Tsang M. H., Lai S. et al. Primary coenzyme Q10 deficiency-7: expanded phenotypic spectrum and a founder mutation in southern Chinese // NPJ Genom Med. 2019;4:18. DOI: 10.1038/s41525-019-009s.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.